Příloha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn.sukls44963/2010. Souhrn údajů o přípravku

Transkript

1 Příloha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn.sukls44963/ NÁZEV PŘÍPRAVKU Salofalk 250, čípky Souhrn údajů o přípravku 2. SLOŽENÍ KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ Léčivá látka: mesalazinum (acidum 5-aminosalicylicum) 250 mg v jednom čípku Úplný seznam pomocných látek viz bod LÉKOVÁ FORMA Čípky Popis přípravku: bílé až smetanově zbarvené čípky torpédovitého tvaru a hladkého povrchu 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1. Terapeutické indikace Léčba akutní fáze a profylaxe relapsu ulcerózní kolitidy postihující rektum 4.2. Dávkování a způsob podání Dospělí včetně starších pacientů: Léčba akutní fáze ulcerózní kolitidy V závislosti na klinickém stavu se do konečníku zavádějí 2 čípky Salofalku 250 (nebo 1 čípek Salofalku 500) 3x denně (odpovídá denní dávce 1500 mg mesalazinu). Prevence relapsu ulcerózní kolitidy 3x denně 1 čípek Salofalku 250 (odpovídá denní dávce 750 mg mesalazinu). Pokud jsou čípky Salofalk 250 užívány 3x denně, zavádí se do konečníku ráno, v poledne a večer. Dávkování Salofalku je třeba přísně dodržovat jak v akutním stádiu onemocnění, tak při dlouhodobé profylaktické léčbě, protože jen tak je možno dosáhnout žádaného léčebného účinku. Akutní fáze ulcerózní kolitidy nebo Crohnovy choroby obvykle ustupuje po 8 12 týdnech. Pediatrická populace: Je málo zkušeností a jen nedostatečná dokumentace prokazující účinek u dětí a mladistvých Kontraindikace Čípky Salofalk 250 se nesmí užívat při: - přecitlivělosti na kyselinu salicylovou a její deriváty nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku. - těžkých poruchách funkce jater a ledvin - žaludečním nebo dvanáctníkovém vředu - hemoragické diatéze 4.4. Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití 1/6

2 Léčba čípky Salofalk 250 by měla probíhat pod lékařským dozorem. Ošetřující lékař určí intervaly vyšetření krve (krevní obraz, jaterní enzymy jako ALT nebo AST, sérový kreatinin) a vyšetření moči (testovací proužky, sediment). Obvykle se doporučuje provést vyšetření před zahájením léčby, za 14 dní po jejím zahájení a dále pak ještě 2 3krát ve čtyřtýdenních intervalech. Při normálních hodnotách se následující kontrolní vyšetření provádějí jedenkrát za čtvrt roku, při potížích ihned. Nutná je opatrnost při podávání přípravku pacientům se sníženou funkcí jater. Čípky Salofalk 250 by neměly být podávány u pacientů s renální dysfunkcí. Při zhoršení renálních funkcí během léčby Salofalkem je nutné uvažovat o mesalazinem navozené nefrotoxicitě. Při plicních onemocněních, obzvláště u bronchiálního astmatu, je třeba při léčbě přípravkem průběžně sledovat klinický stav pacienta. U nemocných se známou přecitlivělostí na přípravky obsahující sulfasalazin by léčba čípky Salofalk 250 měla být prováděna pod pečlivou lékařskou kontrolou. Při výskytu akutních projevů nesnášenlivosti bolestech v břiše, horečce, silných bolestech hlavy, kožní vyrážce je třeba léčbu ihned přerušit. Pediatrická populace: Je málo zkušeností a jen nedostatečná dokumentace prokazující účinek u dětí a mladistvých Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Nebyly prováděny žádné specifické studie zabývající se interakcemi přípravku. K interakcím by mohlo dojít při současné léčbě čípky Salofalk 250 a níže uvedenými léčivými přípravky, i když možnost jejich vzniku je spíše teoretická. - antikoagulancia kumarinového typu možné zvýšení protisrážlivého účinku (nebezpečí krvácení ze zažívacího traktu) - glukokortikoidy zvýšené riziko nežádoucího působení těchto přípravků na zažívací trakt - sulfonylmočovinová antidiabetika možné zvýšení hypoglykemického účinku - metotrexát zvýšení toxicity metotrexátu - probenecid/sulfinpyrazon možné oslabení urikosurického účinku - spironolakton/furosemid možné oslabení diuretického účinku - rifampicin možné snížení tuberkulostatického účinku Při současné léčbě s azathioprinem nebo 6merkaptopurinem by neměla být opomenuta možná potenciace jejich myelosupresivního účinku Těhotenství a kojení Dostupné údaje o použití čípků Salofalk 250 u gravidních žen nejsou dostatečné, nicméně u omezeného počtu gravidních žen, které byly léčeny mesalazinem, nebyly pozorovány žádné negativní účinky na těhotenství nebo na zdraví plodu a novorozence. Žádná další epidemiologická data nejsou k dispozici. 2/6

3 Byl zaznamenán jeden izolovaný případ renálního selhání u novorozence matky, která v těhotenství dlouhodobě užívala vysoké dávky mesalazinu ( 2-4 g denně per os). Ve studiích u experimentálních zvířat mesalazin nevykázal embryotoxické, fetotoxické ani teratogenní účinky. Rovněž nebyl zjištěn nepříznivý vliv na fertilitu, březivost, porod, velikost vrhu, přežití, hmotnost ani chování mláďat. Přesto by během těhotenství měly být čípky Salofalk 250 užívány pouze tehdy, pokud léčebný užitek převažuje nad možným rizikem pro plod. N-acetyl-5-aminosalicylová kyselina a v menším rozsahu mesalazin přecházejí do mateřského mléka. Zkušenosti s podáváním mesalazinu kojícím ženám jsou zatím velmi omezené. Nelze vyloučit průjem u kojenců jako projev přecitlivělosti. Čípky Salofalk 250 by proto měly být v období kojení užívány jen tehdy, pokud léčebný užitek převáží nad možným rizikem. Pokud se u kojence objeví průjem, kojení by se mělo přerušit Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Přípravek nemá žádný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje Nežádoucí účinky Gastrointestinální poruchy (vzácné, 0,01 < 0,1%): Bolesti v břiše, průjem, flatulence, nevolnost, zvracení Poruchy nervového systému (vzácné, 0,01 0,1%): Bolesti hlavy, závratě. Poruchy ledvin a močových cest (velmi vzácné, < 0,01%): Renální dysfunkce včetně akutní a chronické intersticiální nefritidy, selhání ledvin Celkové a jinde nezařazené poruchy a lokální reakce po podání (velmi vzácné, < 0,01%): Alergický exantém, léková horečka, bronchospasmus, perikarditida, myokarditida, akutní pankreatitida, alergická alveolitida, pankolitida, lupus erythematodes-like syndrom. Poruchy pohybového systému a pojivové tkáně (velmi vzácné < 0,01%): Myalgie a artralgie Poruchy krve a lymfatického systému (velmi vzácné, < 0,01%): Změny v krevním obrazu (aplastická anémie, agranulocytóza, pancytopénie, neutropénie, leukopénie, trombocytopénie). Poruchy jater a žlučových cest (velmi vzácné, < 0,01%): Změny parametrů jaterních funkcí (zvýšení aminotransferáz a parametrů cholestázy), hepatitida, cholestatická hepatitida. Poruchy kůže a podkoží (velmi vzácné, < 0,01%): Alopécie (vypadávání vlasů) 4.9. Předávkování 3/6

4 Dosud nebyl hlášen žádný případ předávkování, není známo specifické antidotum. V případě nezbytnosti se provádí forsírovaná diuréza. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1. Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: střevní protizánětlivá léčiva ATC kód A07EC02 Mechanismus protizánětlivého účinku mesalazinu není zatím úplně vysvětlen. V in vitro studiích byla prokázána inhibice lipoxygenázové aktivity. Kromě toho byl dokázán vliv na prostaglandiny přítomné ve střevní sliznici. Mesalazin váže volné radikály, čímž také tlumí projevy zánětu. Po dosažení střevního lumen má rektálně podávaný mesalazin místní účinek na střevní mukózu a submukózu Farmakokinetické vlastnosti Základní farmakokinetické vlastnosti mesalazinu Absorpce: Absorpce mesalazinu je nejvyšší v proximálním úseku a nejnižší v distálním úseku střeva. Biotransformace: Mesalazin je metabolizován jak ve střevní sliznici, tak v játrech na farmakologicky neúčinnou N- acetyl-5-aminosalicylovou kyselinu (N-Ac-5-ASA). Ukazuje se, že acetylace je nezávislá na pacientově acetylátorovém fenotypu. Určitý podíl mesalazinu je acetylován bakteriemi tlustého střeva. 43 % mesalazinu a 78 % jeho metabolitu je vázáno na plazmatické bílkoviny. Eliminace: Mesalazin a jeho metabolit (N-acetyl-5-aminosalicylovou kyselina) jsou vylučovány stolicí (větší podíl), močí (mezi 20 a 50 % v závislosti na typu podání, lékové formě přípravku a způsobu uvolňování) a žlučovými cestami (malý podíl). Ledvinami se mesalazin vylučuje hlavně ve formě N-acetyl-5-aminosalicylové kyseliny. Přibližně 1 % perorálně podaného mesalazinu přechází do mateřského mléka, především jako N-acetyl-5-aminosalicylová kyselina. Specifické údaje o farmakokinetických vlastnostech čípků Salofalk Distribuce: Scintigrafické studie používající čípky Salofalku 500, značené techneciem, ukázaly maximální rozptýlení čípku rozpuštěného tělesnou teplotou po 2-3 hodinách, které bylo omezeno především na rektum a rektosigmoideum. Léková forma čípků je proto zvláště vhodná pro léčbu proktitidy (ulcerózní kolitidy omezené na rektum). Absorpce: Maximální plazmatické koncentrace 5-ASA jak po jednorázovém podání, tak po opakovaném několikatýdenním podávání dávky 3x denně 500 mg mesalazinu, se pohybovala v rozmezí od 0,1 do 1,0 µg/ml, zatímco hlavního metabolitu od 0,3 do 1,6 µg/ml. V některých případech maximální plazmatické koncentrace 5-ASA bylo dosaženo během jedné hodiny po podání. 4/6

5 Eliminace: Po jednorázové dávce 500 mg mesalazinu v přípravku Salofalk se močí vyloučilo přibližně 11% (během 72 hodin), po několikatýdenním podávání dávky 500 mg 3x denně přibližně 13% podané dávky 5-ASA. Přibližně 10% podané dávky se vyloučilo žlučí Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti přípravku Údaje získané z běžných studií bezpečnosti, genotoxicity, karcinogenity (prováděno na potkanech) nebo reprodukční toxicity neodhalily žádné riziko pro lidi. Renální toxicita (renální papilární nekróza a poškození epitelu proximální části Henleovy kličky nebo celého nefronu) byla zaznamenána ve studiích toxicity po opakovaném podávání vysokých orálních dávek mesalazinu. Klinický význam těchto nálezů není plně objasněn. 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1. Seznam pomocných látek Ztužený tuk 6.2. Inkompatibility Neuplatňuje se Doba použitelnosti 3 roky 6.4. Zvláštní opatření pro uchovávání Uchovávejte při teplotě do 25 C v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem Druh obalu a velikost balení PVC/ LDPE strip, krabička Balení: 10, 30 čípků 6.6. Návod k použití přípravku, zacházení s ním a jeho likvidaci Žádné zvláštní požadavky. Přípravek je vázán na lékařský předpis. 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Dr. Falk Pharma GmbH Leinenweberstrasse 5 Postfach Freiburg Německo 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO 29/027/87-S/C 9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/ PRODLOUŽENÍ REGISTRACE 5/6

6 / DATUM POSLEDNÍ REVIZE TEXTU /6