Příbalová informace - Rp. Informace pro použití, čtěte pozorně! VINCRISTIN LIQUID-RICHTER 1 MG (Vincristini sulfas) injekce

Transkript

1 Příbalová informace - Rp. Informace pro použití, čtěte pozorně! VINCRISTIN LIQUID-RICHTER 1 MG (Vincristini sulfas) injekce Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce: Gedeon Richter Plc., Gyömröi út 19-21, H-1103 BudapešťMaďarsko. Složení: Vincristini sulfas (vincristin) 1 mg v 1 lahvičce po 1 ml. Pomocné látky: Methylparaben, propylparaben, síran zinečnatý, monohydrát glukonanu vápenatého, alkohol, voda na injekci do 1 ml. Indikační skupina: Cytostatikum. Charakteristika: Vincristin je alkaloid izolovaný z rostliny Catharanthus roseus. Jeho protinádorové působení se vysvětluje především tím, že se váže na protein tubulin, potřebný k vytvoření dělícího vřeténka při dělení buňky. Vincristin rozrušuje dělící vřeténko a zastavuje dělení v metafázi. Mimoto asi zvyšuje průnik dalších cytostatik membránou do buňky. V nádorových buňkách selektivně inhibuje reparační mechanismy DNA a inhibicí DNA-dependentní RNA-polymerázy inhibuje syntézu RNA. Farmakokinetické údaje: U člověka je eliminace třífázová, s poločasy 4-5 minut, 2-3 hodiny a hodin. Vazba na erytrocyty a plazmatické proteiny je intenzívní. Distribuční objem i terminální eliminační poločas jeví velice značnou interindividuální variabilitu. Vinkristin se metabolizuje v játrech a vylučuje především žlučí. V moči se objeví pouze 10-20% injikovaného množství. Při studiích farmakokinetiky vinkristinu u pacientů s tumory kinetika vinkristinu odpovídala tříkompartmentovému modelu, v němž první kompartment reprezentoval plazmatický objem, druhý kompartment dobře prokrvené tkáně a třetí kompartment těžko dostupné tkáně. Poločasy eliminace ve fázích alfa, beta a gama byly 2,64 minut, 34,5 minut a 942 minuty. Zdánlivý distribuční objem kompartmentů byl 2,85 litrů, 13,95 litrů a 125,68 litrů a v terminální gama-fázi byla distribuce látky v jednotlivých kompartmentech (1-2-3) 2,11 %, 8,78% a 89,11%. Rozsáhlý třetí kompartment a pomalý pokles v gama-fázi spolu s nízkou eliminační konstantou v této fázi ukazuje na extenzívní vazbu vinkristinu s velice 1/5

2 pomalým uvolňováním. Indikace: Vincristin Liquid-Richter se používá k léčbě akutní lymfoblastické leukémie, Hodgkinovy choroby, všech histopatologických subtypů a klinických stadií nehodgkinských lymfomů, rhabdomyosarkomu, mnohočetného myelomu, Ewingova sarkomu, neuroblastomu, Wilmsova tumoru (preoperačně i při metastázách) jako součást kombinované chemoterapeutické léčby. Přípravek může být podán dospělým, mladistvým i dětem všech věkových skupin. Kontraindikace: Absolutní : Přecitlivělost vůči kterékoli složce přípravku. Relativní: Opatrnosti je třeba při podávání přípravku Vincristin Liquid injekce nemocným s těmito nemocemi: plané neštovice a pásový opar nebo jiné infekce bakteriální a virové, dna, nervosvalové poruchy, dále pacientům kteří již dostávají anebo dostávali cytostatika a radioterapii, pacientům starším, pacientům s leukopenií, trombocytopenií nebo poruchou jaterních funkcí. Přípravek se nesmí podávat pacientům, u nichž probíhá léčba zářením, pokud ozařované pole zahrnuje játra. Porucha krvetvorby: sníží-li se počet leukocytů pod 2 x 10 na 9/l je nutné další dávku redukovat na polovinu. Sníží-li se počet leukocytů pod 1 x 10 na 9/l, je třeba léčení přerušit a podávat profylakticky antibiotika a další dávku podat až po úpravě počtu leukocytů a trombocytů. Krevní obraz je nutno sledovat pravidelně. Nežádoucí účinky: Před podáním Vincristinu je třeba pacienty a (nebo) jejich rodiče (poručníky) informovat o možných nepříznivých projevech. Sulfát vincristinu je neurotoxin. Na rozdíl od většiny jiných chemoterapeutik se jeho hlavní toxické účinky týkají nervového systému. Obecně jsou nežádoucí účinky reverzibilní a závislé na dávkování. Nejbezpečnějším vedlejším účinkem je ztráta vlasů, nejzávažnější jsou nežádoucí reakce neuromuskulárního původu. Bylo zjištěno, že nejcitlivější na neuropatické účinky Vincristinu jsou pacienti s lymfomy. Zdá se, že častější výskyt neuropatie souvisí spíše s nemocí než dávkou léku. Vyskytují se tyto nežádoucí účinky: častá je neurotoxicita s projevy v oblasti senzorických, motorických anebo vegetativních funkcí (ztráta čití, parestezie, slabost, bolesti hlavy a v čelistech, obtíže s chůzí, dvojité vidění), dále hyperurikémie, akutní urikemická nefropatie, alopecie, zácpa. Méně časté jsou toxické poruchy CNS, hyponatrémie, syndrom přičítaný změnám v sekreci adiuretinu, úbytek hmotnosti, nauzea, zvracení, 2/5

3 urtikarie. Zřídka se objeví leukopenie, trombocytopenie, stomatitida. Při kombinaci vinkristinu s dalšími chemoterapeutiky se může vyvinout azoospermie a amenorea. Jakmile by se objevily neurotoxické příznaky, je nutno další podávání Vincristinu ukončit. Interakce: Zcela nepřípustné je současné podávání neurotoxických látek (např. isoniazidu, asparaginázy aj.). Hrozí výrazné zesílení neurotoxických účinků. Jen s velikou opatrností je možná kombinace s mitomycinem C (může se objevit akutní dyspnoe a bronchospazmus) anebo s fenytoinem (hladina antikonvulzíva v krvi se může snížit a ohrozit tak pacienta zvýšenou možností křečí). Při kombinaci s léky proti dně (allopurinol) může Vincristin zvýšit hladinu kyseliny močové v krvi, a proto je třeba upravit dávkování, aby hyperurikémie i dna zůstaly pod kontrolou. Také při kombinaci s myelosupresivy (doxorabicin) Vincristin může zvýšit celkové myelosupresivní účinky a s digoxinem zhoršit jeho absorpci a je nutné upravit dávkování. U kombinace Vincristinu s vakcínami obsahujícími usmrcené viry může být snížena protilátková odpověď na vakcínu. Protože normální obranné schopnosti jsou v důsledku léčby Vincristinem obvykle utlumeny, může současné podání vakcín obsahujících živé viry posílit replikaci viru vakcíny a zvýraznit jejich nežádoucí účinky a (nebo) snížit též protilátkovou odpověď na tyto vakcíny. Léčba ozářením může zesílit periferní neurotoxicitu Vincristinu. Těhotenství a kojení: Po podání těhotné ženě může Vincristin způsobit poškození plodu. Neexistují žádné adekvátní, dobře kontrolované studie u těhotných žen. V případě, že byl přípravek užit v těhotenství nebo pacientka během jeho užívání otěhotněla, je třeba ji upozornit na možné riziko pro plod. U žen v plodném věku se léčba Vincristinem nezahajuje, dokud nebylo těhotenství vyloučeno, a je třeba je plně upozornit na závažné riziko pro plod, pokud by během léčby otěhotněly. Ženy v plodném věku je třeba poučit, aby během léčby Vincristinem bránily otěhotnění. Rovněž se doporučuje zamezit těhotenství po dobu 1 roku po dokončení chemoterapie. Během protinádorové chemoterapie se obecně doporučuje užívat nehormonální antikoncepci. Užití v době laktace: vzhledem k riziku pro dítě se během léčby Vincristinem nedoporučuje kojit. Dávkování: Přípravek Vincristin Liquid injekce je určen jedině pro intravenózní podání, intratekální aplikace je letální, extravazální injekci je třeba se pečlivě vyhnout. 3/5

4 Je třeba věnovat velikou péči přesnému výpočtu individuální dávky v závislosti na celkovém stavu pacienta, protože předávkování může mít velmi vážné následky. Čerstvě zředěný roztok Vincristinu se podává jednou týdně jako jednorázová i.v. injekce nebo v infúzi. Dávka se určuje v relaci k tělesnému povrchu anebo také ke hmotnosti pacienta. Dospělým se obvykle podává 0,4 až 1,4 mg na 1 m2 tělesného povrchu. Také je možné dávkování 0,01-0,03 mg/kg. Dětem se podává 1,5-2 mg/m2 a dětem s hmotností do 10 kg se podá zahajovací dávka 0,05 mg/kg jednou týdně. Ve speciálních případech a kombinacích se někdy užívají i jiné dávkovací postupy. Jednotlivá dávka by nikdy neměla přestoupit 2,0 mg. Trvání jedné kúry bývá 4-6 týdnů. Pro nemocné s hodnotou přímého sérového bilirubinu nad 50 mikromol/l je doporučeno redukovat dávku na polovinu. Způsob podávání: Roztok z lahvičky se před aplikací musí desetinásobně zředit 0,9% roztokem chloridu sodného. Čerstvě zředěný roztok (0,1 mg/ml) se pak podává intravenózní injekcí po dobu 1 minuty nebo v infúzi a je určen k jednorázovému použití. Předávkování: Vzhledem k tomu, že neexistuje žádné antidotum sulfátu vincristinu, je předávkování třeba zabránit všemi prostředky. Následující pokyny jsou návodem, jak se vyhnout předávkování: - chemoterapie smí být podávána jen pod dohledem lékaře zkušeného v oboru chemoterapie zhoubných nádorů; - zajištění řádného průběhu terapie a zvládnutí eventuálních komplikací vyžaduje pohotovou dostupnost odpovídajícího diagnostického a terapeutického vybavení; - dávkování se musí pečlivě vypočítat v mg/kg nebo mg/m2 a zapsat do tabulky. Tabulka musí zahrnovat celkovou dávku vyjádřenou jako koncentrace v celkovém objemu, který má být podán. Nežádoucí účinky Vincristinu jsou závislé na dávce a po předávkování se objeví ve vystupňované podobě. Z toxických projevů hrozí především neurotoxicita a konvulze, později paralytický ileus a leukopenie. Neexistuje žádné antidotum. Léčba je symptomatická a podpůrná. Podpůrná terapie při předávkování zahrnuje i podání antikonvulzív (fenobarbital), klyzmata (k prevenci ileu), monitorování kardiovaskulárních funkcí a pravidelné kontroly krevního obrazu. Upozornění: Extravazální podání může vyvolat bolestivé lokální reakce a nekrózy. Při extravazálním podání je třeba další injikování ihned přerušit a případný zbytek roztoku podat do jiné žíly. Má se zato, že lokální injekce 4/5

5 hyaluronidázy do místa chybné aplikace Vincristinu Liquid může následky paravenózního podání výrazně snížit. Uchovávání: V chladničce 2-8 C, chránit před světlem. Uchovávvejte mimo dosah a dohled dětí. Varování: Nepodávat intratekálně, nebezpečí smrti! Přípravek se nesmí používat po uplynutí doby použitelnosti vyznačené na obalu. Balení: 1 nebo 5 lahviček po 1 ml. Datum poslední revize: /5