vyrobeno na lidských diploidních plicních WI-38 fibroblastech.

Transkript

1 1. NÁZEV P ÍPRAVKU M-M-RVAXPRO prášek pro p ípravu injek ní suspenze s rozpoušt dlem. Vakcína proti spalni kám, p íušnicím a zard nkám (živá). 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Po rozpušt ní obsahuje jedna dávka (0,5 ml): Virus morbillorum 1 vivum attenuatum kmene Enders Edmonston ne mén než CCID 50 * Virus parotitidis 1 vivum attenuatum kmene Jeryl Lynn (hladina B) ne mén než 12, CCID 50 * Virus rubeolae 2 vivum attenuatum kmene Wistar RA 27/3 ne mén než CCID 50 * * 50 % infek ní dávka bun né kultury. 1 vyrobeno na bu kách ku ecích embryí. 2 vyrobeno na lidských diploidních plicních WI-38 fibroblastech. Vakcína m že obsahovat stopy rekombinantního lidského albuminu (rha). Tato vakcína obsahuje stopová množství neomycinu. Viz bod 4.3. Pomocné látky: Vakcína obsahuje 14,5 mg sorbitolu. Viz bod 4.4. Úplný seznam pomocných látek viz bod LÉKOVÁ FORMA Prášek pro p ípravu injek ní suspenze s rozpoušt dlem. P ed rozpušt ním je prášek sv tle žlutá kompaktní krystalická hmota a rozpoušt dlo je irá bezbarvá tekutina. 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikace Vakcína M-M-RVAXPRO je indikována pro sou asné o kování proti spalni kám, p íušnicím a zard nkám u jedinc ve v ku od 12 m síc (viz bod 4.2). P ípravek M-M-RVAXPRO lze za zvláštních podmínek podávat d tem od 9 m síc v ku (viz bod 4.2, 4.4 a 5.1).

2 Pro použití p i propuknutí spalni ek v populaci nebo pro vakcinaci po expozici nebo pro použití u p edtím nevakcinovaných jedinc starších než 9 m síc, které jsou v kontaktu s vnímavými t hotnými ženami a osob, které jsou pravd podobn vnímavé k p íušnicím a zard nkám, viz bod 5.1. Vakcínu M-M-RVAXPRO je nutno používat na základ oficiálních doporu ení. 4.2 Dávkování a zp sob podání Dávkování Jedinci ve v ku 12 m síc nebo starší: Jedinci ve v ku 12 m síc nebo starší by m li dostat jednu dávku ve zvoleném termínu. Druhá dávka by m la být podána alespo 4 týdny po první dávce v závislosti na oficiálním doporu ení. Druhá dávka je ur ena pro jedince, kte í z n jakého d vodu nereagovali na první dávku. D ti mezi 9 a 12 m síci v ku: Data o imunogenit a bezpe nosti ukazují, že p ípravek M-M-RVAXPRO lze podávat d tem ve v ku mezi 9 a 12 m síci, v souladu s oficiálními doporu eními nebo pokud se má za to, že asná ochrana je nezbytná (nap. Jesle, vzplanutí spalni ek nebo cesta do oblasti s vysokou prevalencí spalni ek). Takovéto d ti musí být v souladu s oficiálními doporu eními p eo kovány ve v ku 12 až 15 m síc. V souladu s oficiálními doporu eními je nutno zvážit další dávku vakcíny obsahující spalni ky (viz body 4.4 a 5.1). D ti ve v ku nižším než 9 m síc : V sou asné dob nejsou k dispozici žádné údaje týkající se ú innosti a bezpe nosti p i použití M-M-RVAXPRO u d tí mladších než 9 m síc. Zp sob podání Vakcínu je nutno aplikovat intramuskulárn (i.m.) nebo subkutánn (s.c.). Preferovanými injek ními místy jsou anterolaterální oblast stehna u mladších d tí a oblast deltového svalu (horní ást paže) u starších d tí, dospívajících a dosp lých. Vakcínu je nutno aplikovat subkutánn u pacient s trombocytopenií nebo jakoukoli poruchou koagulace. Opat ení p i zácházení s lé ivým p ípravkem nebo p ed jeho podáním a návod k rekonstituci lé ivého p ípravku p ed jeho podáním jsou uvedeny v bod 6.6. NEAPLIKOVAT INTRAVASKULÁRN. 4.3 Kontraindikace Anamnéza p ecitliv losti na kteroukoliv vakcínu proti spalni kám, p íušnicím nebo zard nkám nebo na kteroukoliv pomocnou látku v etn neomycinu (viz body 2, 4.4 a 6.1). T hotenství. Dále je nutno se po dobu 3 m síc po o kování vyhnout ot hotn ní (viz bod 4.6).

3 Vakcinace musí být odložena b hem jakéhokoliv onemocn ní s hore kou > 38,5 C. Aktivní nelé ená tuberkulóza. U d tí lé ených na tuberkulózu nedošlo k exacerbaci choroby, pokud byly imunizovány vakcínou obsahující živý spalni kový virus. O ú inku vakcín obsahujících virus spalni ek na d ti s nelé enou tuberkulózou nebyly dosud hlášeny žádné studie. Krevní dyskrazie, leukémie, lymfomy jakéhokoliv typu nebo jiné maligní novotvary ovliv ující hematopoetický a lymfatický systém. Sou asná imunosupresivní terapie (v etn vysokých dávek kortikoid ). P ípravek M-M-RVAXPRO není kontraindikován u jedinc, kte í užívají lokáln nebo parenteráln nízké dávky kortikosteroid (nap. jako profylaxe astmatu nebo substitu ní terapie). Humorální nebo bun ná (primární nebo získaná) imunodeficience, v etn hypogamaglobulinemie a dysgamaglobulinemie a AIDS nebo symptomatická HIV infekce nebo v kov specifické procento CD4+ T-lymfocyt < 25 % (viz bod 4.4). U jedinc s t žkou poruchou imunity, kterým byla nedopat ením aplikována vakcína obsahující virus spalni ek, byla popsána spalni ková encefalitida s inkluzními t lísky (measles inclusion body encephalitis), pneumonitida a fatální pr b h jako p ímý d sledek diseminované infekce virem spalni ek z vakcíny. Rodinná anamnéza vrozené nebo d di né imunodeficience, pokud není prokázána dostate ná imunita potenciálního p íjemce vakcíny. 4.4 Zvláštní upozorn ní a opat ení pro použití Jako u všech injek ních vakcín musí být pro p ípad vzácn se vyskytující anafylaktické reakce po aplikaci vakcíny vždy pohotov k dispozici odpovídající lé ba(viz bod 4.8). U dosp lých a dospívajících s alergiemi v anamnéze m že být zvýšené riziko anafylaktických a anafylaktoidních reakcí. Následn po vakcinaci se pro zjišt ní asných p íznak takových reakcí doporu uje pe livé sledování. Protože se vakcíny s živými viry spalni ek a s živými viry p íušnic p ipravují v kultu e bun k ku ecích zárodk, u osob s anamnézou anafylaktických, anafylaktoidních nebo jiných okamžitých reakcí (nap. kop ivka, otoky úst a hrdla, obtížné dýchání, hypotenze nebo šok) po požití vajec m že existovat zvýšené riziko okamžitých reakcí p ecitliv losti. V takových p ípadech je nutno p ed vakcinací pe liv zvážit možný pom r rizika a lé ebného p ínosu. Aplikace vakcíny M-M-RVAXPRO osobám s osobní nebo rodinnou anamnézou k e í nebo s anamnézou poran ní mozku si vyžaduje zna nou opatrnost. Léka musí být p ipraven na zvýšení teploty, k n muž dochází po vakcinaci (viz bod 4.8). D ti ve v ku 9 až 12 m síc o kované vakcínou obsahující spalni ky b hem vzplanutí spalni ek nebo z jiného d vodu, nemusí na vakcínu reagovat v d sledku p ítomnosti protilátek v ob hu pocházejících od matky a/nebo nezralosti imunitního systému (viz body 4.2 a 5.1). Tato vakcína obsahuje jako pomocnou látku 14,5 mg sorbitolu. Pacienti se vzácnými d di nými problémy nesnášenlivosti fruktózy nesm jí tuto vakcínu užívat. Trombocytopenie

4 Vakcínu je nutno podat subkutánn jedinc m s trombocytopenií nebo jakoukoli poruchou koagulace, protože u t chto jedinc m že dojít po intramuskulárním podání ke krvácení. U jedinc s trombocytopenií se po vakcinaci m že rozvinout vážn jší trombocytopenie. Navíc u jedinc, u nichž došlo k trombocytopenii po první dávce vakcíny M-M-RVAXPRO (nebo po její složce) se m že po opakovaných dávkách trombocytopenie rozvinout. Ke zjišt ní nutnosti podání dalších p ípadných dávek vakcíny lze zjistit sérologický stav jedince. V takových p ípadech je t eba p ed dalším o kováním vakcínou M-M-RVAXPRO pe liv stanovit pom r p ípadného rizika a p ínosu (viz bod 4.8). Jiné Jedinci, o nichž je známo, že jsou infikováni viry lidské imunodeficience a jsou bez t žké poruchy imunity, mohou být o kováni. Tito o kovaní však musí být pozorn sledováni s ohledem na spalni ky, p íušnice a zard nky, protože vakcinace m že být u t chto pacient mén efektivní než u osob, které nejsou infikovány viry lidské imunodeficience (viz bod 4.3). O kování vakcínou M-M-RVAXPRO nemusí zajistit ochranu všech o kovaných jedinc. P enos U v tšiny vnímavých jedinc docházelo 7 až 28 dní po o kování k vylu ování malých množství živého oslabeného viru zard nek z nosu nebo hrdla. Neexistují žádné potvrzené d kazy o tom, že by se tento virus p enášel na vnímavé osoby, které jsou ve styku s o kovanými jedinci. P enos t sným osobním kontaktem, i když se uznává jako teoretická možnost, se proto nepovažuje za významné riziko; byl však zaznamenán p enos viru zard nek z vakcíny na kojence mate ským mlékem bez d kazu klinických projev onemocn ní (viz bod 4.6). Neobjevily se žádné zprávy o p enosu více oslabeného kmene Enders Edmonston viru spalni ek ani kmene Jeryl Lynn viru p íušnic z o kovaných na vnímavé jedince, kte í s t mito osobami p išli do styku. Interference s laboratorními testy: viz bod Interakce s jinými lé ivými p ípravky a jiné formy interakce Imunoglobulin Imunoglobulin (IG) nesmí být podáván sou asn s vakcínou M-M-RVAXPRO. Podávání imunoglobulin sou asn s vakcínou M-M-RVAXPRO m že negativn ovlivnit o ekávanou imunitní odpov. Po transfuzi krve nebo plazmy nebo po podání imunoglobulin (IG) je nutno o kování odložit alespo o 3 m síce. Podávání krevních produkt obsahujících protilátky proti spalni kám, p íušnicím a zard nkám, v etn imunoglobulinových preparát je t eba se vyvarovat b hem 1 m síce po dávce vakcíny M-M-RVAXPRO, pokud to není nezbytné. Laboratorní testy Objevily se zprávy, že samostatné podání vakcín obsahujících živé oslabené viry spalni ek, p íušnic a zard nek m že vést k do asnému snížení citlivosti na tuberkulinový kožní test. Proto, pokud je nutno tuberkulinový test provést, je t eba u init tak kdykoli p ed vakcinací p ípravkem M-M-RVAXPRO, sou asn s ní nebo 4 až 6 týdn po vakcinaci. Použití s dalšími vakcínami

5 V sou asné dob nebyly provedeny žádné specifické studie zabývající se sou asným podáváním M-M-RVAXPRO a dalších vakcín. Bylo však prokázáno, že vakcína M-M-RVAXPRO má podobné profily bezpe nosti a imunogenity jako p edchozí formulace kombinované vakcíny proti spalni kám, p íušnicím a zard nkám vyráb né spole ností Merck & Co., Inc., proto se mohou vzít v úvahu zkušenosti s touto vakcínou. Publikované klinické údaje podporují sou asné podávání p edchozí formulace vakcíny proti spalni kám, p íušnicím a zard nkám vyráb né spole ností Merck & Co., Inc., s dalšími d tskými vakcinacemi, v etn DTaP (nebo DTwP), IPV (nebo OPV), HIB (Haemophilus influenzae typu b), HIB-HBV (Haemophilus influenzae typu b s vakcínou proti hepatitid B) a VAR (neštovice). Vakcína M-M-RVAXPRO musí být podávána bu sou asn do odlišných injek ních míst nebo 1 m síc p ed nebo 1 m síc po podání jiných živých virových vakcín. Na základ klinických studií tetravalentní vakcíny proti spalni kám, p íušnicím, zard nkám a planým neštovicím a p edchozí formulace kombinované vakcíny proti spalni kám, p íušnicím a zard nkám, kterou vyráb la firma Merck & Co., Inc., lze vakcínu M-M-RVAXPRO podávat sou asn (ale do odlišných míst) s vakcínou Prevenar a/nebo vakcínou proti hepatitid A. V t chto klinických studíích bylo prokázáno, že imunitní odpov di nebyly ovlivn ny a že celkové bezpe nostní profily byly podobné. 4.6 Fertilita, t hotenství a kojení T hotenství U t hotných žen nebyly provedeny žádné studie s vakcínou M-M-RVAXPRO., zda podání vakcíny M-M-RVAXPRO t hotné žen m že poškodit plod nebo ovlivnit reproduk ní schopnost. Proto se vakcína nesmí aplikovat t hotným ženám; navíc je nutno se po dobu 3 m síc po o kování vyvarovat ot hotn ní (viz bod 4.3). P i udílení pokyn ženám, které byly nedopat ením b hem t hotenství o kovány nebo které ot hotn ly do 3 m síc po o kování, musí mít léka na pam ti následující: 1. V desetiletém pr zkumu zahrnujícím p es 700 t hotných žen o kovaných vakcínou proti zard nkám do 3 m síc p ed po etím nebo po n m (z uvedeného po tu byl u 189 použit kmen Wistar RA 27/3), nevykazoval žádný novorozenec abnormality srovnatelné se syndromem vrozených zard nek; 2. Infekce p íušnicemi v prvním trimestru t hotenství m že zvýšit výskyt spontánních potrat. I když se ukázalo, že virus vakcíny p íušnic infikuje placentu a plod, neexistují d kazy o tom, že u lov ka zp sobuje vrozené malformace; 3. Podle zpráv zvyšuje infikování divokým virem spalni ek b hem t hotenství riziko pro plod. U žen infikovaných divokým virem spalni ek b hem t hotenství byl pozorován zvýšený po et spontánních potrat, porod mrtvých d tí, vrozených vad a p ed asných porod. Odpovídající studie infekce virem oslabeného (vakcínového) kmene spalni ek v t hotenství nebyly provedeny. Lze se však oprávn n domnívat, že vakcínový kmen viru také dokáže vyvíjet nežádoucí ú inky na plod. Pozn.: Oficiální doporu ení ohledn ekací doby pro vyvarování se ot hotn ní po o kování se mohou lišit. Kojení Studie ukázaly, že kojící ženy po porodu, o kované vakcínou s živým oslabeným virem zard nek, mohou vylu ovat virus do mate ského mléka a p enést jej na kojence. Žádný z kojenc se sérologicky potvrzenou infekcí zard nkami netrp l symptomatickým onemocn ním., zda se virus vakcíny proti spalni kám nebo p íušnicím vylu uje do mate ského mléka; proto je t eba p i rozhodování o aplikaci vakcíny M-M-RVAXPRO kojící žen postupovat opatrn.

6 Fertilita Vakcína M-M-RVAXPRO nebyla ve studiích fertility hodnocena. 4.7 Ú inky na schopnost ídit a obsluhovat stroje Studie hodnotící ú inky na schopnost ídit nebo obsluhovat stroje nebyly provedeny. U p ípravku M-M-RVAXPRO se p edpokládá, že nemá žádný vliv nebo má jen zanedbatelný vliv na schopnost ídit a obsluhovat stroje. 4.8 Nežádoucí ú inky a. Souhrn bezpe nostního profilu V klinických studiích byla vakcína M-M-RVAXPRO podána d tem (viz bod 5.1) a celkový profil bezpe nosti byl srovnatelný s p edcházející formulací vakcíny proti spalni kám, p íušnicím a zard nkám vyráb nou spole ností Merck & Co., Inc. V klinické studii dostalo 752 d tí M-M-RVAXPRO bu intramuskulárn nebo subkutánn. Celkový profil bezpe nosti kteréhokoli zp sobu podání byl srovnatelný, i když reakce v míst podání injekce byly mén asté u i.m. skupiny (15,8 %) ve srovnání se s.c. skupinou (25,8 %). Byly vyhodnoceny všechny nežádoucí ú inky u d tí. Z t chto d tí byly u jedinc po o kování vakcínou M-M-RVAXPRO pozorovány nežádoucí ú inky související s vakcínou shrnuté v ásti b (krom jednotlivých hlášených p ípad s etností < 0,2 %). V porovnání s první dávkou není druhá dávka vakcíny M-M-RVAXPRO doprovázena zvýšením incidence a závažnosti klinických symptom, v etn symptom poukazujících na hypersenzitivní reakce. Navíc jsou k dispozici jiné nežádoucí ú inky hlášené po uvedení vakcíny M-M-RVAXPRO na trh a/nebo v klinických studiích a po uvedení na trh p edchozí formulace monovalentní a kombinované vakcíny proti spalni kám, p íušnicím a zard nkám, vyráb né spole ností Merck & Co., Inc., bez ohledu na p í innou souvislost nebo etnost výskytu, p i emž jsou uvedeny v ásti b ( etnost výskytu není známa). Tyto údaje byly hlášeny na základ více než 400 milion celosv tov distribuovaných dávek. Nej ast jšími nežádoucími ú inky hlášenými p i podávání vakcíny M-M-RVAXPRO byly: hore ka (38,5 C nebo vyšší); reakce v míst injekce v etn bolesti, otoku a zarudnutí. b. Tabulkový seznam nežádoucích ú ink Nežádoucí ú inky jsou pod záhlavími etnosti se azeny dle následující zvyklosti: [velmi asté ( 1/10); asté ( 1/100 až < 1/10); mén asté ( 1/1 000 až < 1/100)], není známo (z dostupných údaj nelze ur it)] Nežádoucí ú inky Infekce a infestace Nasofaringitida, infekce horních dýchacích cest nebo virové infekce Aseptická meningitida, atypické spalni ky, epididymitida, orchitida, otitis media, parotitida, etnost Mén asté

7 rinitida, subakutní sklerotizující panencefalitida Poruchy krve a lymfatického systému Regionální lymfadenopatie, trombocytopenie Poruchy imunitního systému Anafylaktoidní reakce, anafylaxe a p íbuzné jevy, jako je angioneurotický edém, edém obli eje a periferní edém Psychiatrické poruchy Podrážd nost Poruchy nervového systému Afebrilní k e e nebo záchvaty k e í, ataxie, to ení hlavy, encefalitida, encefalopatie, febrilní k e e (u d tí), Guillain-Barreho syndrom, bolesti hlavy, spalni ková encefalitida s inkluzními t lísky (Measles inclusion body encephalitis - MIBE) (viz bod 4.3), o ní obrny, zán t o ního nervu, paraestézie, polyneuritida, polyneuropatie, retrobulbární neuritida, synkopa Poruchy oka Konjunktivitida, retinitida Poruchy ucha a labyrintu Nervová hluchota Respira ní, hrudní a mediastinální poruchy Rinorea Bronchiální spasmus, kašel, pneumonie, pneumonitida (viz bod 4.3), bolest v krku Gastrointestinální poruchy Pr jem nebo zvracení Nauzea Poruchy k že a podkožní tkán Morbiliformní vyrážka nebo jiné vyrážky Kop ivka Paniculitida, purpura, zdu ení k že, Stevens-Johnson v syndrom, sv d ní Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkán Artritida a/nebo artralgie (obvykle p echodná a vzácn chronická), myalgie Celkové poruchy a reakce v míst aplikace Hore ka (38,5 C nebo vyšší), zarudnutí v míst injekce, bolest v míst injekce a otok v míst injekce Tvorba mod in v míst injekce Vyrážka v míst injekce Krátké pálení nebo píchání v míst injekce, hore ka (38,5 C nebo vyšší), celkový pocit nemoci, papilitida, periferní edém, otok, nap tí, puchý ky v míst injekce, otok a zarudnutí v míst injekce Cévní poruchy Vaskulitida viz ást c Mén asté Mén asté asté Mén asté Velmi asté asté Mén asté c. Popis vybraných nežádoucích ú ink

8 Aseptická meningitida Po vakcinaci proti spalni kám, p íušnicím a zard nkám byly hlášeny p ípady aseptické meningitidy. I když byla prokázána p í inná souvislost mezi jinými kmeny vakcín proti p íušnicím a aseptickou meningitidou, není o souvislosti vakcíny proti p íušnicím Jeryl Lynn a aseptickou meningitidou k dispozici žádný d kaz. Encefalitida a encefalopatie Encefalitida a encefalopatie, krom subakutní sklerotizující panencefalitidy, byly hlášeny p ibližn jednou na každé 3 miliony dávek vakcín obsahujících spalni ky vyrobených firmou Merck & Co., Inc. Poregistra ní sledování více než 400 milion dávek, které byly distribuovány po celém sv t za dobu tém 25 let (v letech 1978 až 2003) ukazuje, že závažné nežádoucí ú inky, jako je encefalitida a encefalopatie, jsou stále hlášeny vzácn. V žádném p ípad nebylo s kone nou platností prokázáno, že tyto reakce byly vakcínou zap í in ny; údaje však nazna ují možnost, že n které z t chto p ípad vakcínami proti spalni kám zap í in ny být mohly. Subakutní sklerotizující panencefalitida Nejsou k dispozici žádné d kazy, že vakcína proti spalni kám m že zp sobit subakutní sklerotizující panencefalitidu. Existují hlášení subakutní sklerotizující panencefalitidy u d tí, které nem ly v anamnéze infekci divokým typem spalni ek, ale které byly o kovány vakcínou proti spalni kám. N které z t chto p ípad mohly být d sledkem nerozpoznaných spalni ek v prvním roce života nebo p ípadn o kování proti spalni kám. Výsledky retrospektivní studie s kontrolovanými p ípady provedené US Centers for Disease Control and Prevention ukazují, že celkový ú inek vakcíny proti spalni kám chránil p ed subakutní sklerotizující panencefalitidou, p i emž riziko subakutní sklerotizující panencefalitidy bylo z podstaty p ítomno. Artralgie a/nebo artritida Artralgie a/nebo artritida (obvykle p echodná a vzácn chronická) a polyneuritida jsou rysy infekce zp sobené divokým typem zard nek, p i emž jejich etnost a závažnost se m ní s v kem a podle pohlaví, p i emž je nejvyšší u dosp lých žen a nejnižší u d tí p ed pubertou. Po o kování d tí jsou reakce v kloubech obvykle mén asté (0 až 3 %) a krátce trvající. U žen je incidence artritidy a artralgie obecn vyšší než u d tí (12 až 20 %), p i emž reakce mají sklon být výrazn jší a dlouhodob jší. Symptomy mohou p etrvávat m síce nebo ve vzácných p ípadech roky. U dospívajících dívek se reakce zdají být pokud jde o incidenci n kde mezi d tmi a dosp lými ženami. Dokonce i u starších žen (35 až 45 let) jsou tyto reakce obecn dob e snášeny a vzácn narušují normální aktivity. Chronická artritida S divokým typem infekce zard nek je spojována chronická artritida, p i emž je dávána do souvislosti s p etrvávajícím virem a/nebo virovým antigenem izolovaným z t lesných tkání. U o kovaných jedinc se chronické kloubní symptomy vyvinuly jen vzácn. 4.9 P edávkování Podání vyšší než doporu ené dávky p ípravku M-M-RVAXPRO bylo hlášeno vzácn, p i emž profil nežádoucích ú ink byl srovnatelný s profilem pozorovaným p i doporu ené dávce p ípravku M-M-RVAXPRO.

9 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: virová vakcína, ATC kód: J07BD52. Zhodnocení imunogenity a klinické ú innosti Srovnávací studie s jedinci, kte í dostali vakcínu M-M-RVAXPRO nebo p edchozí formulaci vakcíny (vyrobenou s lidským sérovým albuminem) proti spalni kám, p íušnicím a zard nkám vyráb nou spole ností Merck & Co., Inc. ukazuje podobnou imunogenitu a bezpe nost u obou produkt. Klinické studie s 284 trojit seronegativními d tmi ve v ku od 11 m síc do 7 let ukázaly, že p edchozí formulace vakcíny proti spalni kám, p íušnicím a zard nkám vyráb ná spole ností Merck & Co., Inc. má vysokou imunogenitu a je všeobecn dob e snášena. V t chto studiích jediná dávka vakcíny vyvolala inhibici hemaglutinace (HI) protilátek spalni ek u 95 %, p íušnic u 96 % a zard nek u 99 % vnímavých osob. Vyhodnocení imunogenity u d tí ve v ku 9 až 12 m síc v dob první dávky Na zdravých subjektech hodnocení ve v ku od 9 do 12 m síc v dob první dávky byla provedena klinická studie s kvadrivalentní vakcínou obsahující spalni ky, p íušnice, zard nky a plané neštovice vyrobenou firmou Merck & Co., Inc., podávanou ve dvoudávkovém schématu, p i emž jednotlivé dávky se podávaly s odstupem 3 m síc. Bezpe nostní profil po 1. a 2. dávce byl u všech v kových kohort obecn srovantelný. V úplném analyzovaném souboru (o kované subjekty bez ohledu na výchozí titry protilátek) byly po 2. dávce vykázány vysoké míry séroprotekce proti p íušnicím a zard nkám dosahující více než 99 % bez ohledu na v k o kované osoby p i první dávce. Po 2 dávkách byla míra séroprotekce proti spalni kám 98,1 %, pokud byla první dávka podána ve v ku 11 m síc, v porovnání s 98,9 %, pokud byla první dávka podána ve v ku 12 m síc (bylo dosaženo cíle studie, že p ípravek nebude horší). Po dvou dávkách byla míra séroprotekce proti spalni kám 94,6 %, pokud byla první dávka podána ve v ku 9 m síc, v porovnání s 98,9 %, pokud byla první dávka podána ve v ku 12 m síc (cíle studie, že p ípravek nebude horší, nebylo dosaženo). Míry séroprotekce proti spalni kám, p íušnicím a zard nkám v úplném analyzovaném souboru jsou uvedeny v Tabulce 1. Tabulka 1: míry séroprotekce proti spalni kám, p íušnicím a zard nkám 6 týdn po první dávce a 6 týdn po druhé dávce kvadrivalentní vakcíny obsahující spalni ky, p íušnice, zard nky a plané neštovice vyrobené firmou Merck & Co., Inc. úplný analyzovaný soubor

10 Valence (hladina séroprotekce) Spalni ky (titr 255 miu/ml) P íušnice (titr 10 ELISA Ab jednotek/ ml) Zard nky (titr 10 IU/ml) Doba Po dávce 1 Po dávce 2 Po dávce 1 Po dávce 2 Po dávce 1 Po dávce 2 Dávka 1 ve v ku 9 m síc /dávka 2 ve v ku 12 m síc N = 527 Míra séroprotekce [95% interval spolehlivosti] 72,3 % [68,2; 76,1] 94,6 % [92,3; 96,4] 96,4 % [94,4; 97,8] 99,2 % [98,0; 99,8] 97,3 % [95,5; 98,5] 99,4 % [98,3; 99,9] Dávka 1 ve v ku 11 m síc /dávka 2 ve v ku 14 m síc N = 480 Míra séroprotekce [95% interval spolehlivosti] 87,6 % [84,2; 90,4] 98,1 % [96,4; 99,1] 98,7 % [97,3; 99,5] 99,6 % [98,5; 99,9] 98,7 % [97,3; 99,5] 99,4 % [98,1; 99,9] Dávka 1 ve v ku 12 m síc /dávka 2 ve v ku 15 m síc N = 466 Míra séroprotekce [95% interval spolehlivosti] 90,6 % [87,6; 93,1] 98,9 % [97,5; 99,6] 98,5 % [96,9; 99,4] 99,3 % [98,1; 99,9] 97,8 % [96,0; 98,9] 99,6 % [98,4; 99,9] Geometrická st ední hodnota titr po 2. dávce proti p íušnicím a zard nkám byla ve všech v kových kategoriích srovnatelná, zatímco geometrická st ední hodnota titr proti spalni kám byla nižší u subjekt hodnocení, kterým byla podána první dávka ve v ku 9 m síc ve srovnání se subjekty hodnocení, kterým byla první dávka podána ve v ku 11 nebo 12 m síc. Srovnávací studie u 752 jedinc, kte í dostali M-M-RVAXPRO bu intramuskulárním nebo subkutánním podáním, prokázala podobný profil immunogenicity u obou zp sob podání. Ú innost složek p edchozí formulace vakcíny proti spalni kám, p íušnicím a zard nkám vyráb né spole ností Merck & Co., Inc. byla stanovena v sériích dvojit slepých kontrolovaných terénních studií, které prokázaly vysoký stupe ochranné ú innosti, kterou poskytují jednotlivé složky vakcíny. Tyto studie také prokázaly, že tvorba protilátek v séru jako odpov na vakcinaci proti spalni kám, p íušnicím a zard nkám sou asn chrání p ed t mito onemocn ními. Vakcinace po expozici Vakcinace jednotlivc vystavených divokému typu spalni ek m že zajistit ochranu, pokud je vakcína podána b hem 72 hodin po expozici. Pokud je vakcína podána n kolik málo dn po expozici, je p esto zajišt na zna ná ochrana. Neexistuje žádný p esv d ivý d kaz, že vakcinace jedinc vystavených v poslední dob divokému typu p íušnic nebo divokému typu zard nek zajistí ochranu. Ú innost

11 Celosv tov bylo zatím distribuováno p es 400 milión dávek p edchozí formulace vakcíny proti spalni kám, p íušnicím a zard nkám, které vyrobila spole nost Merck & Co., Inc. (v letech 1978 až 2003). Široké použití dvoudávkového vakcina ního schématu v USA a v zemích jako nap íklad Finsko a Švédsko vedlo k více než 99 % snížení výskytu každého ze t í uvedených onemocn ní. Net hotné dospívající a dosp lé ženy Vakcinace vnímavých net hotných dospívajících a dosp lých žen v plodném v ku vakcínou s živým oslabeným virem zard nek je indikována, pokud je zachována ur itá opatrnost (viz body 4.4 a 4.6). O kování vnímavých postpubertálních žen zajiš uje individuální ochranu proti následn získané infekci zard nkami b hem t hotenství, která postupn brání infekci plodu a následnému vrozenému poškození. D íve neo kovaní jedinci starší než 9 m síc, kte í jsou v kontaktu s vnímavými t hotnými ženami by m li dostat vakcínu obsahující živý oslabený virus zard nek (jako M-M-RVAXPRO nebo monovalentní vakcínu proti zard nkám), aby se snížilo riziko expozice t hotné ženy. Jedinci s možnou vnímavostí k p íušnicím a zard nkám Vakcín M-M-RVAXPRO je dávána p ednost p i vakcinaci osob, které mohou být vnímavé k p íušnicím a zard nkám. Jedinci, kte í vyžadují vakcinaci proti spalni kám mohou dostat vakcínu M-M-RVAXPRO bez ohledu na jejich imunitní stav vzhledem k p íušnicím a zard nkám, jestliže není monovalentní vakcína proti spalni kám rychle dostupná. 5.2 Farmakokinetické vlastnosti Neuplat uje se. 5.3 P edklinické údaje vztahující se k bezpe nosti Neklinické studie nebyly provedeny. 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1 Seznam pomocných látek Prášek Sorbitol Fosfore nan sodný Fosfore nan draselný Sacharosa Hydrolyzovaná želatina Živná p da M 199 s Hanksovými solemi Živná p da MEM (Eagle) Natrium-hydrogen-glutamát Neomycin Fenolsulfonftalein Hydrogenuhli itan sodný Kyselina chlorovodíková (k úprav ph) Hydroxid sodný (k úprav ph)

12 Rozpoušt dlo Voda na injekci 6.2 Inkompatibility Vzhledem k tomu, že nebyly provedeny studie kompatibility, nesmí se vakcína mísit s jinými lé ivými p ípravky. 6.3 Doba použitelnosti 2 roky. Po rozpušt ní je nutno vakcínu okamžit aplikovat; stabilita vakcíny p i použití p i zchlazení na 2 C-8 C po dobu 8 hodin však byla prokázána. 6.4 Zvláštní opat ení pro uchovávání Uchovávejte a p evážejte chlazené (2 C 8 C). Chra te p ed mrazem. Injek ní lahvi ku s práškem uchovávejte v papírové krabi ce, aby byl p ípravek chrán n p ed sv tlem. Podmínky uchovávání rozpušt ného lé ivého p ípravku viz bod Druh obalu a velikost balení Prášek v injek ní lahvi ce (sklo) se zátkou (butylová pryž) a rozpoušt dlo v injek ní lahvi ce (sklo) se zátkou (chlorbutylová pryž) ve velikostech balení po 1 a po 10. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. 6.6 Zvláštní opat ení pro likvidaci p ípravku a další zacházení s ním K rekonstituci vakcíny používejte dodávané rozpoušt dlo. Rozpoušt dlo je irá bezbarvá tekutina. P ed smísením s rozpoušt dlem je prášek sv tle žlutá kompaktní krystalická hmota Po úplné rekonstituci je vakcína irá žlutá tekutina. Aby se zabránilo p enosu infek ních agens z jedné osoby na druhou, je naprosto nezbytné u každého pacienta použít novou sterilní st íka ku a jehlu. Pokyny k rekonstituci Natáhn te celý objem rozpoušt dla, do injek ní st íka ky, která bude použita k rekonstituci a injekci. Celý obsah injek ní st íka ky vst íkn te do injek ní lahvi ky obsahující prášek. Mírn prot epejte, aby došlo k d kladnému promíchání. P i zjišt ní drobných ástic nebo pokud rozpoušt dlo nebo prášek nebo rekonstituovaná vakcína vzhledov neodpovídá výše uvedenému popisu, nesmí se rekonstituovaná vakcína použít. Celý obsah rozpušt né vakcíny natáhn te z injek ní lahvi ky do stejné injek ní st íka ky a celý objem vakcíny aplikujte.

13 Pokud jsou dodány dv jehly: jednu použijte k rekonstituci vakcíny a druhou k podání vakcíny o kované osob. Všechen nepoužitý p ípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky. 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI SANOFI PASTEUR MSD SNC 8 rue Jonas Salk F Lyon Francie 8. REGISTRA NÍ ÍSLO(A) EU/1/06/337/001 EU/1/06/337/ DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE 05/05/ DATUM REVIZE TEXTU: 05/05/2011 Podrobné informace o tomto lé ivém p ípravku jsou dostupné na webových stránkách Evropské agentury pro lé ivé p ípravky