Profesor J. B. BOUVIER Univerzitní Nemocnice KREMLIN-BICETRE 78, rue Général Leclerc 94270, KREMLIN-BICETRE. KLINICKÝ POSUDEK Kapsle G.L.

Transkript

1 Profesor J. B. BOUVIER Univerzitní Nemocnice KREMLIN-BICETRE 78, rue Général Leclerc 94270, KREMLIN-BICETRE KLINICKÝ POSUDEK Kapsle G.L. 5/75 Laboratoře GREMY LONGUET Já níţe podepsaný, profesor J. B. Bouvier, Nemocnice Kremlin-Bicêtre, klinický znalec, schválený Ministerstvem zdravotnictví v oboru znalectví pro farmaceutické výrobky, zejména co se týče schvalování jejich uvedení na trh, jmenován ustanovením z 11. ledna 1974, které vyšlo v Journal Officiel 19. ledna 1974, prohlašuji, ţe jsem, na ţádost Laboratoří GREMY LONGUET, 98, Boulevard Victor Hugo CLICHY, provedl klinický posudek látky s prozatímním názvem: G. L. 5/75 odpovídající následujícímu vzorci: Dimethylpolysiloxan Vehiculum q.s. ad 0,250 g cps No. I Tento zkušební výrobek nesl číslo šarţe 01. Před tím, neţ jsem započal s testy, prostudoval jsem si následující zprávy: - analytický rozbor profesora Jacoba, autorizovaného znalce v oboru analýzy - toxiko-farmakologický rozbor doktora R. Pierre, autorizovaného znalce v oboru toxiko-farmakologie Prohlašuji na svou čest, ţe jsem vyhotovil tento níţe uvedený klinický posudek, tak aby slouţil tomu, čehoţ se týká.

2 A) VÝBĚR PACIENTŮ Pacienti byli vybíráni v závislosti na předpokládaném prospěchu z tohoto léku a na předpokladu moţnosti ukázat účinek tohoto nového léku. Lék GL 5/75 má jako hlavní účinnou látku dimethylpolysiloxan, který je jednou z hlavních účinných látek Meteoxanu a různých komerčních polysiloxanů, které obdrţely úřední farmaceutické potvrzení. Proto předpokládáme, ţe 50 pacientů léčených GL 5/75 je dostatečným vzorkem k posouzení účinnosti samostatně podaného dimethylpolysiloxanu. Rozloţení pacientů dle věku a pohlaví: - Pohlaví: bylo zahrnuto 32 muţů a 18 ţen - Jejich věk byl v rozmezí od 23 let (č. 9) do 92 let (č. 18). Rozloţení nemocných dle věku bylo následující: 23 let : 1 pacient let : 7 pacientů let : 9 pacientů let : 14 pacientů let : 6 pacientů let : 11 pacientů let : 1 pacient 92 let : 1 pacient B) INDIKACE 50 pacientů, prokazatelně léčených hlavní účinnou látkou, dimethyl polysiloxanem, mohli být seskupeni dle následujících diagnóz: 1) Prostý meteorismus: 24 případů Pozorováno u č. 2, 3, 6, 9, 13, 18, 19, 20, 21, 22, 25, 27, 28, 30, 31, 32, 33, 37, 40, 42, 44, 47, 48, 49 2) Meteorismus u chronických alkoholiků, bez či s diagnózou cirhózy, ale vţdy kompenzovaných, bez ascitu: 12 případů Pozorováno u č. 1, 10, 12, 14, 16, 23, 26, 36, 39, 41, 45, 50 3) Gastritidy: 4 případy, z nich 2 ethylici Pozorováno u č. 1, 39, 40, 49 4) Chronické kolitidy: 9 případů Pozorováno u č. 4, 7, 8, 15, 24, 34, 35, 38, 45

3 5) Porucha vyprazdňování ţlučníku: 2 případy Pozorováno u č. 17, 29 6) Rakovina konečníku: 1 případ Pozorováno u č. 43 7) Ţaludeční vřed: 1 případ Pozorováno u č. 11 *Anamnestický duodenální vřed: 1 případ (taktéţ ethylik) Pozorováno u č. 45 8) Bolesti nadbřišku bez zjevné příčiny: 1 případ Pozorováno u č. 5 C) DÁVKOVÁNÍ Ve všech případech se dávalo 6 kapslí denně, 2 kapsle 3krát denně. 2 ráno, 2 v poledne, 2 večer, vţdy před jídlem. D) TRVÁNÍ LÉČBY Bylo předem stanoveno léčit nemocné během 15 dnů s eventuálním přerušením 10. den, v případě jednoznačné neúčinnosti léku, a/nebo na poţádání pacienta(ů) v případě nesnášenlivosti léku. - ve většině případů (39) délka léčby byla 15 dnů. - v 9 případech, (č. 1, 2, 6, 7, 15, 22, 27, 33, 42), byla délka léčby 10 dní, léčba byla přerušena kvůli své neúčinnosti a nikoli kvůli špatnému snášení léku. - pouze ve 2 případech (č. 11, 20) byla léčba přerušena kvůli neţádoucím účinkům: nausea (č. 11) nausea a zácpa (č. 20) E) KLINICKÝ DOHLED Na začátku a na konci studie byla odborným lékařem hodnocena intenzita funkčních příznaků, jejichţ seznam byl předem stanoven a je uveden v kartě pozorování (viz. Pozorování v příloze)

4 Tyto funkční symptomy jsou tytéţ, které často doprovázejí choroby ţaludeční, ţlučové a tlustého střeva: břišní distenze, říhání, bolesti nadbřišku, dýchací potíţe, palpitace, pálení ţáhy po jídle, zrudnutí v obličeji, pyróza, bolesti pravého podţebří, ospalost po jídle, bolesti hlavy, nausea. Intenzita symptomů byla zaznamenávána od 1 do 5. Na druhé straně byl lékař poţádán, aby zaznamenal rychlost nástupu a trvání působení GL 5/75. F) VÝSLEDKY Ty jsou zaznamenány tímto způsobem: - velmi dobré - dobré - střední či slabé - ţádné dle následujících kritérií: 1) Velmi dobré: Vymizení všech funkčních problémů, pacient se cítí zdráv či se mu výrazně ulevilo 2) Dobré: Vymizení většiny funkčních problémů nebo výrazné zmírnění problémů, pacient se cítí skoro zdráv 3) Střední či slabé: Kvalitativně a kvantitativně jen částečné zlepšení 4) Ţádné nebo zhoršení: ţádné zlepšení nebo pozorování zhoršení symptomů v době léčby, ale které jí nelze přičítat. CELKOVÉ VÝSLEDKY Posouzení výsledků Počet případů % č. pacienta Velmi dobré % 9, 13, 14, 16, 18, 25, 32, 38, 39, 41, 43, 45, 49 Dobré % 1, 4, 5, 10, 12, 17, 26, 30, 34, 35, 36, 40, 46, 50 Střední nebo slabé % 3, 21, 23, 29, 31, 47, 48 0 žádné nebo zhoršení 16 32% 2, 6, 7, 8, 15, 19, 20, 22, 24, 27, 28, 42, 44 (11, 33, 37) Celkem % 1 až 50 1) Tyto celkové výsledky ukazují hned na začátku dobrou účinnost výrobku GL 5/75, neboť 54% pacientů (27 z 50) se úplně nebo skoro úplně zlepšilo, 14% léčených pacientů se jen slabě zlepšilo, toto sníţení se vztahuje k počtu symptomů a/nebo ke kvalitě zlepšení. V 32 % případech byl výrobek GL 5/75 neúčinný.

5 Ve vzorku 50 léčených, 12 bylo chronických ethyliků bez či s kompenzovanou cirhózou bez ascitu, kteří měli břišní meteorismus, který mohl spontánně ustoupit v nemocničním prostředí při dodrţování odpočinku a diety. Účinek GL 5/75 v těchto případech byl 11krát z 12 velmi příznivý. Tato rezerva ale musí nahradit účinnost GL 5/75 v mezích 54% výsledků Velmi dobré odráţejíc lépe účinek GL 5/75 a nedovolit, aby se břišní meteorismus u ethyliků stal preferenční indikací k podání tohoto léku. VÝSLEDKY V ZÁVISLOSTI NA DIAGNÓZE Jen meteorismus (24 případů) Chronický ethylismus (12 případů) Chronické kolitidy (9 případů) Porucha vyprazdňování ţlučníku (2 případy) Ţaludeční vřed (1 případ) Rakovina konečníku (1 případ) Bolesti nadbřišku (1 případ) Zhoršeno Nezměněno 0 Slabé + Dobré nebo střední ++ Výborné +++ Celkem Celkem Bilance 7 16 případů případů 27 případů 54% Ţádné výsledky nebo 14% Dobré nebo velmi dobré zhoršení Slabé výsledky 32% výsledky 34 případů = 68% zlepšených pacientů

6 2) Výsledky dle symptomů Tyto výsledky jsou sloučeny v následující tabulce, kde se nebere ohled na etiologii, jen na symptomy hodnocené jednotlivě a označeny od 1 do 5 dle intenzity. Můţeme udělat následující závěry: a) symptomy nejlépe reagující na léčbu - pyróza (0,44) a nausea (0, 44) - pálení ţáhy po jídle (0,58) - ospalost po jídle (0,80) - palpitace (0,81) - bolesti pravého podţebří (0,88) - bolesti v nadbřišku (0,95) - říhání (1,00), dechové potíţe (1,00) a bolesti hlavy (1,00) - zrudnutí obličeje (1,60) - břišní distenze (1,80) Čísla v závorkách odpovídají průměru bodů po léčení. b) procentuální vyjádření úplného vymizení symptomů Celkově vymizely symptomy 85 krát z 231 (36,8%), z toho: - 88,9 % nausea - 61,1 % pyróza - 58,8 % pálení ţáhy po jídle - 43,8 % dechové obtíţe - 42,9 % palpitace - 40,9 % bolesti v nadbřišku - 40 % ospalost po jídle - 35,3% bolesti pravého podţebří - 28,6 % bolesti hlavy - 23,5% říhání - 16% břišní distenze - 0% zarudnutí obličeje

7 TABULKA VÝSLEDKŮ DLE SYMPTOMŮ Symptomy Počet případů Počet kompletního vymizení symptomu Celkový počet bodů před Celkový počet bodů po Průměr před Břišní ,28 1,80 distenze Říhání ,79 1,00 Dýchací ,06 1,00 potíţe Palpitace ,53 0,81 Bolesti ,18 0,95 nadbřišku Bolesti v pravém podţebří ,58 0,88 Pálení ţáhy ,29 0,58 po jídle Pyróza ,82 0,44 Zarudnutí obličeje ,20 1,60 Ospalost po ,50 0,80 jídle Bolesti hlavy ,28 1,00 Nausea ,44 0,44 Průměr po 3) Jen 3 z 50 pacientů léčených GL 5/75 shledali po léčbě svůj stav zhoršený. Ve 2 případech se jednalo o meteorismus (pozorovaný u č.33 a 37) a jednou o ţaludeční vřed (č.11) Případ č. 33 jednalo se o 84letou ţenu, léčící se mimo jiné s diabetem a cévními problémy léčenou Biguanidy a deriváty námelových alkaloidů. Je známo, ţe tyto léky mohou být příčinou zaţívacích funkčních potíţí typu ţaludeční nesnášenlivosti. U tohoto případu, se zhoršení týkalo jen jednoho symptomu: nausey, ostatní funkční symptomy zůstaly před a po léčbě nezměněny. GL 5/75 navodil u 8 z 9 pozorování úplné vymizení tohoto symptomu, můţeme tedy usuzovat, ţe v tomto případě nemělo objevení se nausey během léčby souvislost s podáním GL 5/75. Případ č. 37 jednalo se o 38letou ţenu, s nadváhou a anamnestickým meteorismem. V tomto případě můţe být několikeré objevení se nausey zapříčiněno uţíváním GL 5/75. Léčba pokračovala nadále a byla normálně dokončena. Případ č. 11 jednalo se o 47letého muţe, který nedávno trpěl a léčil se na ţaludeční vřed (gelem oxidu hlinitého a anticholinergiky) a deprese. V tomto případě GL 5/75 byl špatně tolerován a pro objevení se několikeré nausey byla léčba ukončena 6. den na striktní ţádost pacienta. V tomto klinickém a psychologickém kontextu není jasný důkaz o příčině těchto potíţí ze strany GL 5/75.

8 Souhrnem pouze jediný z 50 léčených pacientů (pozorováno u č. 37) měl pravděpodobně zhoršení problémů pozorovaných před léčbou: palpitace. Ale je třeba zdůraznit, ţe po léčbě byla břišní distenze pociťována méně a zarudnutí obličeje se nezměnilo. To, kvůli čemu jsme tohoto nemocného povaţovali za mírně zhoršeného, je právě nausea, která se objevila. G) SNÁŠENLIVOST a) Klinika Byla výborná v 43 případech, coţ je 86% léčených pacientů. - V 5 případech, coţ je 10% pacientů, byla dobrá a poznamenána pouze objevením se druhořadých vedlejších účinků, které ale nevedly k přerušení léčby. A to: a) lehká nausea, 4 krát, i přes to léčba normálně trvala 15 dní (24, 37) a 10 dní (15, 33), v těchto dvou případech byla ukončena kvůli své neúčinnosti a ne pro neţádoucí účinky. b) zácpa, která se objevila u nemocného s chronickými střevními potíţemi (8). Léčba trvala 15 dní. - Jen ve dvou případech musela být léčba přerušena na ţádost pacienta kvůli nausee (11) a zácpě (20). b) Biologie Byla studována ve 14 případech. Nebyly pozorovány ţádné odchylky od normálu přičítané GL 5/75 během uskutečněných vyšetření: KO+diff., Glykemie, Transaminásy. Celkově: GL 5/75, jako nový výrobek (nebo jako tento prezentován), je výborně tolerován u pacientů s funkčními gastroenterologickými potíţemi. Objevení se vedlejších účinků (nausea a/nebo zácpa) bylo zaznamenáno 7 krát z 50 léčených nemocných a dvakrát vedlo k ukončení léčby. Biologická tolerance je rovněţ výborná. Co se týče přijatelnosti léku, byla: - 41 krát dobrá (82%) - 7 krát průměrná (14%) - 2 krát špatná (4%) GL 5/75 je tedy lék dobře tolerovaný (86% případů) a všeobecně dobře nemocnými přijímaný (82% případů).

9 H) NÁSTUP ÚČINKU Obecně, začátek terapeutického účinku nastupuje do 1 hodiny, která následuje po vstřebávání léku: - T1 = okamţitý nástup 10 případů } } 66% - T1 < 1 hodina 23 případů } - 1 hodina < T1 < 2 hodiny 4 případy I)TRVÁNÍ ÚČINKU Ve většině případů účinek léku trval od 1 do 3 hodin, nebo více neţ 3 hodiny : -...T2 < 1 hodina = 2 případy - 1 hodina < T2 < 3 hodiny = 18 případů } } 70% -.T2 > 3 hodiny = 17 případů } J) TERAPEUTICKÉ INDIKACE GL 5/75 - Meteorismus u chronických onemocnění tlustého střeva, dobře kompenzovaný chronický etylismus, nadýmání, břišní plynatost; - Funkční problémy hepato biliární dysfunkce; - Pyróza a pálení ţáhy po jídle u chronických ethyliků; - Funkční problémy zaţívací trubice z distenze střevní jako příčina respiračních potíţí a palpitací. K) BĚŢNÉ DÁVKOVÁNÍ LÉKU 3 aţ 6 kapslí denně tak dlouho, jak to vyţaduje stav nemocného, ve 3 denních dávkách po 1 aţ 2 kapslích před jídlem. ZÁVĚRY Jako klinický znalec, oprávněný ke kontrole léčiv ve smyslu jejich úředního povolení, jsem na ţádost Laboratoří GREMY LONGUET, 98, Boulevard Victor Hugo CLICHY, provedl terapeutický test látky s názvem G. L. 5/75 kapsle. Náš klinický posudek byl zaloţen na pacientech, kteří byli schopni těţit z aktivní látky léku, dimethyl polysiloxanu, jiţ zavedeného jako aktivní látky mnoha léků na našem farmaceutickém trhu a nám výborně známého.

10 Proto jsme se omezili na otevřenou studii, která čítá 50 léčených, kaţdý 15 dní, při dávce 6 kapslí denně. Léčení pacienti byli postiţeni čistým meteorismem, poruchou vyprazdňování ţlučníku, dobře kompenzovaným chronickým ethylismem, chronickými onemocněními tlustého střeva, ţaludečním vředem, rakovinou konečníku, bolestmi nadbřišku. Pacienti byli celkově vyšetřeni dvakrát, jednou před léčbou a podruhé na konci léčby. Dle analýzy výsledků můţeme shrnout, ţe GL 5/75 představuje účinný lék při stavech meteorismu, nadýmání, břišní plynatosti všeho původu (chronická onemocnění tlustého střeva), taktéţ při bolestech nadbřišku, pyróze, pálení ţáhy po jídle, bolestech pravého podţebří (coţ můţe být spojeno s poruchou vyprazdňování ţlučníku) a při funkčních problémech zaţívací trubice z distenze střevní jako příčiny respiračních potíţí a palpitací. Dobré výsledky, výborná snášenlivost a přijatelnost výrobku nás opravňují k tomu, abychom ho doporučili lékařům jako lék účinný a uţitečný. V Paříţi, 31. května 1976 Profesor J.B. Bouvier Nemocnice KREMLIN-BICETRE Klinický znalec ve Vnitřním lékařství, jmenován ustanovením z 11. ledna 1974, které vyšlo v Journal Officiel 19. ledna 1974.