Aleš Linhart II. interní klinika 1. LF UK a VFN Praha

Transkript

1 Vzácná onemocnění z pohledu kardiologa Aleš Linhart II. interní klinika 1. LF UK a VFN Praha

2

3 Historické poznámky Před 140 lety 1. česká přednáška profesor Bohumil Eiselt - říjen 1861 Tradice kardiologie - Emerich Maixner, Josef Thomayer, Josef Pelnář, Bohumil Prusík, František Herles (1929 dg. infarktu myokardu), František Boudík Tradice hypertenze - Antonín Vančura, Karel Horký Tradice intervenční kardiologie Michael Aschermann

4 Kardiocentrum VFN a 1. LF UK II. interní klinika kardiologie a angiologie II. chirurgická klinika kardiovaskulární chirurgie Klinika anesteziologie, resuscitace a intenzivní medicíny Spolupracující oddělení a jednotky dalších interních klinik Spolupráce klinických a experimentálních laboratoří

5 Současnost II. interní kliniky 27 lůžek intenzivní péče Koronární jednotka Angiologická JIP Jednotka péče o nemocné s poruchami srdečního rytmu 42 lůžek standardní péče Obecné a specializované ambulance Unikátní integrace péče o nemocné s onemocněními srdce a cévního systému

6

7

8

9

10

11 Co dělají vzácná onemocnění v kardiovaskulárním centru Fabryho choroba metabolické dědičné onemocnění, velmi vzácné, dostupná enzymatická léčba Plicní hypertenze onemocnění plicního řečiště vysoký tlak vede k selhání srdce, choroba vzácná, dostupná léčba

12 Jak to začalo... Hypertrofie srdce u 56letého muže s Fabryho chorobou g Gb3-1% Elleder M, Virchow Arch Pathol 1991

13 Myokardiální střádání u Fabryho choroby (courtesy by Milan Elleder, Charles University, Prague) Linhart and Elliott, Heart 2007

14 Hypertrofie LK - echokardiografie

15 Popis Anderson Fabryho nemoci Johannes Fabry...angiokeratoma corporis diffusum William Anderson

16 Andersonova Fabryho nemoc Lidská lyzosomální střádavá nemoc (LSD) Na X chromozom vázaný deficit α-galaktosidázy A (α-gal A) Porucha metabolismu glykosfingolipidů gen Xq22 >300 identifikovaných mutací Frekvence >1: mužů Female Carrier Affected Male Deceased Affected Male Patient

17 Dědičnost vázaná na chromozom X

18 Postižení u klasického fenotypu Fabryho nemoci CM P Proteinurie, selhání ledvin kardiomyopatie Angiokeratomy, hypohidrosa Bolesti, febrilní krize Věk

19 Kožní postižení

20 Cévní postižení Courtesy M. Elleder

21 Postižení tepen a kapilár

22 Postižení ledvin CL EPI RBC

23 Neurologické postižení

24 Oční postižení Cornea verticellata Fabry (posterior) kattarakta Vinutí cév A. Sodi, perspective from 5 years of FOS

25 Plicní postižení Heavy GB3 deposits in bronchial ciliated epithelial cells, autopsy sample 3000X, courtesy of prof. Elleder

26

27 Postižení srdce

28 Age-dependent severity of LVH FOS data Linhart et al., European Heart Journal (10): UNTREATED TREATED

29 LV mass progression >5 years individual follow-up Kampmann, Linhart et al. Int J Cardiol 2008, in press

30 Genetika

31

32 Léčba

33 Komplexní péče Léčba přidružených symptomů Bolest Poškození ledvin Neurologické komplikace Dechové potíže Srdeční selhání Specifická léčba Náhradní enzymatická terapie

34 Náhradní enzymatická léčba 2 preparáty s registrací EMEA Fabrazyme /Genzyme/ (řádná registrace) 1 mg / kg / 2 týdny i.v. Replagal /Shire/ (mimořádná registrace) 0,2 mg / kg / 2 týdny i.v. Prokázány příznivé vlivy na Kvalitu života (pocení, výkonnost, GIT potíže) Bolesti Ledvinné funkce Strukturu a funkci levé komory

35 Kohorta nemocných ČR Elleder Cardiac variant case Am Heart J Cardiac involvement Dialysis screening program completed First patients treated Compationate use Insurancepaid ERT 31 patients on ERT

36 Důvody pro centralizaci Vzácné multiorgánové postižení vyžaduje zkušenosti a multidisciplinární přístup Větší soubor Lepší základ pro správnou indikaci léčby Rozsáhlejší možnosti výzkumu Základem pro získání větší podpory ze strany plátců léčby Zkušení odborníci = možnost edukace odborné veřejnosti zlepšení diagnostiky a depistáže

37

38 Causa plicní hypertenze

39 PROGRESE PLICNÍ HYPERTENZE Asymptomatický nemocný Symptomatický stabilní nemocný Symptomatický nestabilní nemocný CO symptomy PAP PVR Symptomy srdeční selhání Čas Rich, Harrison s Principles of Internal Medicine. 15th ed. 2001:

40 Vyšetřovací metody u plicní arteriální hypertenze 1. linie EKG Echokardiografie Skiagram hrudníku Specializovaná CT, angio-ct MRI Plicní scintigrafie Spirometrie DLCO Angiografie Pravostranná katetrizace Plicní angiografie PAP, PCW, PVR, CO, SvO 2 Průkaz kolaterální cirkulace Test vazoreaktivity

41 Bosentan- dlouhodobé výsledky % pacientů bez příhod BREATHE 1 a studie 351 Kaplan-Meierova křivka přežívání s 99% CI: sledovaní pacienti vs odhad přežívání 86% sledovaní 1 48% odhad (NIH 2 ) měsíce Patients počet nemocných at risk 1 Mc Laughlin et al. Eur Respir J 2005;25:1-6 2 D Alonzo et al, Ann Intern Med 1991;115:343

42 Endarterektomie

43 CENTRUM PRO PLICNÍ HYPERTENZI VFN PAH ( /2008) 260 nemocných všechny možnosti léčby 170 léčeno CTEPH (2003-9/2006) 187 nemocných 98 operováno mortalita 5%

44 CENTRUM PRO PH VFN Vedoucí: Dr. Pavel Jansa ECHO Dr. Paleček, Prof. Linhart Hemodynamika Prof. Aschermann, Dr. Horák, Dr. Endrys Funkční vyšetření Doc. Susa, Prac. lékařství Anesteziologie Dr. Stříteský, Dr. Kunstýř Revmatologie Doc. Bečvář, Dr. Tegzová Kardiochirurgie, torakochirurgie Dr. Lindner, Prof. Pafko Prof. Mayer (Mainz, SRN) Pneumologie Prof. Homolka Angiololgie Dr. Heller, Dr. Jirát Zobrazovací metody Doc. Křivánek, Dr. Bárta Patologická anatomie Prim. Vítková

45

46