Antigeny. Hlavní histokompatibilitní komplex a prezentace antigenu

Transkript

1 Antigeny Hlavní histokompatibilitní komplex a prezentace antigenu

2 Antigeny Antigeny: kompletní (imunogen) - imunogennost - specificita nekompletní (hapten) - specificita antigenní determinanty (epitopy)

3 Antigeny antigenní determinanty hapteny nosič kompletní antigen

4 Antigeny Epitop 2 antigen Epitop 3 Epitop 1 protilátka

5 Antigeny Vlastnosti antigenů: fyzikální - relativní molekulová hmotnost - rozpustnost - elektrický náboj chemické - struktura - degradovatelnost biologické - druhová vzdálenost

6 Antigeny Chemické složení imunogenů: polypeptidy hormony, syntetické antigeny proteiny plazmatické p., enzymy, mikrobiální p. polysacharidy kapsuly bakterií, syntetické polysach. glykoproteiny imunoglobuliny, MHC, krevní antigeny peptidoglykany z buněčných stěn bakterií nukleoproteiny chromatin, ribosomy lipoproteiny plazmatické a buněčné membrány lipopolysacharidy endotoxiny ze stěny G- bakterií

7 Antigeny Rozdělení antigenů: podle vztahu k danému organismu exogenní endogenní podle vzájemného vztahu dvou organismů xenogenní (heterologní) alogenní (homologní) izogenní syngenní autologní

8 Antigeny APC β α β α MHC II superaqntigen α β α β TCR T lymfocyt přenos signálu

9 Antigeny bakteriální superantigen APC virový superantigen APC MHC II TCR T lymfocyt T lymfocyt

10 Antigeny

11 MHC antigeny MHC = Major Histocompatibility Complex HLA (člověk) klasické MHC I HLA-A, HLA-B, HLA-C neklasické MHC I HLA-E, HLA-F, HLA-G MHC II HLA-DR, HLA-DQ, HLA-DP H-2 (myši) B (kuřata) MHC I všechny jaderné buňky organismu MHC II buňky prezentující antigen

12 MHC antigeny Tkáň T-lymfocyty Lymfoidní tkáně MHC I MHC II B-lymfocyty Makrofágy Ostatní APC Epiteliální buňky brzlíku Ostatní jaderné buňky Neutrofily Hepatocyty Ledviny Mozek Nejaderné buňky Erytrocyty

13 MHC antigeny α 2 α 1 α 1 β 1 α 3 β 2 m α 2 β 2 MHC I MHC II

14 MHC antigeny 8-10 aminokyselin aminokyselin MHC I MHC II

15 MHC antigeny Peptidy jsou vázány na MHC I svými konci

16 MHC antigeny Peptidy jsou vázány na MHC II po celé délce

17 MHC antigeny Základní funkce MHC: vázat peptidové fragmenty produkované buňkou (MHC I) vázat peptidové fragmenty pohlcené buňkou (MHC II) navázané peptidové fragmenty prezentovat T-lymfocytům

18 MHC antigeny Cytosolové patogeny Intravesikulární patogeny Extracelulární patogeny a toxiny Jakákoliv buňka Makrofág B-lymfocyt Degradace Cytosol Endocyt. tělíska Endocyt. tělíska Vazba na MHC I MHC II MHC II Prezentace CD8 T-lymfocyty CD4 T-lymfocyty CD4 T-lymfocyty Důsledek Buněčná smrt Aktivace mikrobicidních m. Aktivace B- lymfocytů

19 MHC antigeny CD8 peptid + MHC I Cytotoxický T- lymfocyt CD4 peptid + MHC II T H 1 T H 2 virem infikovaná buňka makrofág bakterie B-lymfocyt bakt. toxin apoptotická buňka usmrcená bakterie B-lymfoblast

20 MHC antigeny Sekreční tělísko cytosol jádro endosom endolyzosom Golgiho aparát endeoplasmatické retikulum

21 MHC antigeny c y t o s o l peptidové fragmenty proteasom protein peptidová pumpa (TAP) endoplasmatické retikulum MHC I Golgiho komplex

22 MHC antigeny fagosom fagolyzosom lyzosom MHC II post-golgiho váček

23 MHC antigeny Invariabilní řetězec (Ii) Proteolýza po fúzi s endeosomem Fragment CLIP je nahrazen peptidovým fragmentem

24 Antigen prezentující buňky Antigen prezentující buňky (APC): dendritické buňky monocyty makrofágy B-lymfocyty

25 Antigen prezentující buňky Dendritické buňky virový antigen virus infikující buňku Monocyty/Makrofágy B lymfocyty bakterie mikrobiální toxin

26 Antigen prezentující buňky T-lymfocyty vstupují do kůry lymfatické uzliny z krevního oběhu Některé T-lymfocyty opouštějí lymfatickou uzlinu lymfatickou cévou T-lymfocyty moniturují antigeny prezentované APC Jiné T-lymfocyty proliferují a diferencují se v efektorové buňky

27 Antigen prezentující buňky Specifický signál a ko-stimulátor MHC II antigen TCR CD4 Aktivovaný T-lymfocyt

28 Antigen prezentující buňky

29 Antigen prezentující buňky Ko-stimulační signál indukuje expresi CD152 naivní T-lymfocyt CD152 inhibuje proliferaci T-lymfocytů aktivovaný T-lymfocyt APC APC

30 Antigen prezentující buňky Langerhansovy buňky v kůži váží antigen Langerhansovy buňky vstupují do lymfatického systému

31 Antigen prezentující buňky Langerhansovy b. se v lymfatické uzlině mění na dendritické b. exprimující B7 Dendritické b. aktivují naivní T-lymfocyty

32 Antigen prezentující buňky Fluorescenční mikroskopie Elektronová mikroskopie Dendritické buňky v lymfoidní tkáni