David Rumpík1, Stanislav Los Chovanec1, Taťána Rumpíková1 Jaroslav Loucký2, Radek Kučera3

Transkript

1 David Rumpík1, Stanislav Los Chovanec1, Taťána Rumpíková1 Jaroslav Loucký2, Radek Kučera3 Klinika reprodukční medicíny a gynekologie Zlín 1 Imalab s.r.o. Zlín 2 Beckman Coulter ČR, a Imunoanalytická laboratoř, Lékařská fakulta a Fakultní nemocnice, Plzeň 3

2 3 největší boom v IVF Laboratorní: AMH Embryologická: Embryoscope Cytogenetická: PGD /arrey CGH karyomapping

3 AMH základní charakteristika AMH patří do skupiny růstových faktorů TGF-β. Název Řetězec Poločas (h) AA Molek. hmotnost (kda) Fyziologická funkce prenatální Fyziologická funkce postnatální AMH AMH-N AMH-C (TGF-β) Diferenciace pohlaví plodu Muži: pohlavní zrání Ženy: zrání folikulocytů AMH glykoproteinový-dimer AMH-N AMH-C I I I AMH prostorová struktura

4 AMH produkce Řez varletem Řez a exprese AMH v ovariálním folikulu Produkce AMH probíhá v Sertoliho buňkách varlat v prenatálním i postnatálním období u mužů a v granulózových buňkách preantr. a malých antr. fol. do 4 mm vaječníků u žen.

5 Diferenciace reprodukčního ústrojí Johannes Müller ( ) německý anatom Caspar F. Wolff ( ) německý anatom Alfred Jost (1947, 1953) testikulární fragmenty samčích králičích embryí implantoval samičím králičím embryím došlo k maskulinizaci

6 AMH Fyziologická funkce - muži Hladiny AMH a testosteronu u mužů

7 AMH Fyziologická funkce - ženy Model působení AMH ve vaječníku primordiální primární preantrální / antrální ovulační Visser J.A. et al., Reproduction, 2006

8 AMH Klinické využití

9 AMH serum levels AMH concentration course Stanovení ovariální rezervy Stabilní molekula Relativně stabilní v průběhu cyklu >45 Age (years) Stabilní mezi cykly Hormonální antikoncepce nemá vliv Validovaná závislost AMH na věku Významná korelace s množstvím oocytů Predikuje slabou odezvu Predikuje nadměrnou odezvu Days Follicular phase Ovulatory peak (day 14) Luteal phase

10 AMH - normální hodnoty Příklad normálních hodnot používaných v ČR v ng/ml /jiné jednotky pmol/l/ Odpověď na hormonální stimulaci Nedostatečná Snížená Normální Zvýšená (riziko OHSS) Koncentrace AMH AMH Gen II kit (A79765/A79766) < 0.2 ng/ml 0.2 ng/ml 1 ng/ml 1 ng/ml 5 ng/ml > 5 ng/ml

11 AMH koncentrace u žen

12 AMH a IVF Nižší hodnoty AMH korelují s vyšší spotřebou gonadotropinů Vyšší hodnoty AMH korelují s vyšším ziskem M2 oocytů Při hodnotách AMH nad 1 ng/ml je 17x vyšší pravděpodobnost klinické gravidity, než při hodnotách nižších

13 AMH a dárkyně oocytů Stanovení hladiny AMH je dobrým prediktorem očekávaného počtu oocytů u dárkyně Vyšší hodnoty AMH korelují s vyšším ziskem M2 oocytů Dle hladiny AMH lze vyloučit dárkyně, u nichž je předpoklad velké spotřeby gonadotropinů a malého zisku oocytů Hladiny FSH a AMH jsou hlavními markery pro zařazení event. vyloučení dárkyně z programu OD

14 AMH vs. AFC Poskytují podobnou nikoliv stejnou informaci AMH se produkuje v rozsahu od preantrálních folikulů po folikulocyty do velikosti cca 6-8 mm Na UZ jsou viditelné folikulocyty od cca 2 mm Frank J. Broekmans, Lille 2012

15 AMH a PCOS Zvýšení hladin AMH u žen s PCOS (2x 4x) AMH produkce je mnohem vyšší v granulózových buňkách polycystických ovarií Neovulující ovaria FSH 2 2 produkují mnohem více AMH AMH 1 AMH než ovulující FSH AMH hraje důležitou roli v mechanizmu zastavení ovulace při PCOS a následné neplodnosti Snížení hladiny AMH při podávání metforminu o 20 60%

16 AMH a ovariální nádory Hladiny AMH zvýšené při nádorech granulózových buněk (2x i více) AMH je extrémně citlivý a specifický marker pro sledování žen po ovariektomii AMH je marker časné detekce recidivy Recidiva se může objevit až 10 let po odstranění primárního nádoru

17 AMH a cytostatika nebo radioterapie V poslední době řada studií na toto téma Hladiny AMH se v průběhu chemoterapie nebo radioterapie snižují Vysoké riziko poškození oocytů alkylující látky (mechlorethamine, cyclosporamide) Míra poškozená závisí na dávce a počtu chemoterapeutických cyklů V některých případech bylo pozorováno obnovení (opětovné zvýšení) hladin AMH 1 2 roky po ukončení terapie

18 AMH a poruchy sexuálního vývoje u dětí Hladiny AMH odráží funkčnost Sertoliho buněk u chlapců Hladiny AMH odráží stav ovariálních granulózových buněk u dívek Stanovení AMH se často používá v kombinaci s jinými parametry (LH, FSH, Testosterone, Estradiol, 17-OH Progesterone atd.)

19 AMH je významný marker pro stanovení ovariální rezervy Využití při IVF společně s FSH a AFC Diagnostika, sledování, mechanizmus PCOS AMH jako nádorový marker při nádorech granulózových buněk Monitorace ovariální rezervy v průběhu onkologické léčby u žen První studie a indikace AMH byly provedeny v souvislosti s diagnostikou poruch pohlavního vývoje u dětí dnes opět aktuální

20