Příloha č. 3 k rozhodnutí o prodloužení registrace sp.zn.:11305/2008 a příloha k sp.zn.: sukls217332/2010 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. Název přípravku Aruclonin 1/8% Oční kapky, roztok 2. Kvalitativní a kvantitativní složení Léčivá látka: clonidini hydrochloridum 1,25 mg v 1 ml (= 28 kapek) vodného roztoku Pomocné látky: benzalkonium-chlorid 0,10 mg v 1 ml Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1. 3. Léková forma Oční kapky, roztok Popis přípravku: bezbarvý čirý roztok 4. Klinické údaje 4.1 Terapeutické indikace Přípravek je určen k léčení všech forem glaukomu a zvýšeného nitroočního tlaku. Přípravek mohou používat dospělí, mladiství a děti všech věkových kategorií. 4.2 Dávkování a způsob podání Při zahájení léčby přípravkem Aruclonin, oční kapky je doporučováno při první aplikaci přípravku zjistit individuální reakci pacienta na podávání klonidinu (kontrolou nitroočního tlaku, krevního tlaku a srdeční frekvence). Oční kapky Aruclonin 1/8% jsou (stejně jako jiná antiglaukomatika) určeny k dlouhodobému, respektive k trvalému používání. 4.3 Kontraindikace Oční kapky Aruclonin 1/8% se nesmějí aplikovat při přecitlivělosti na léčivou látku nebo kteroukoliv pomocnou látku přípravku, při hypotenzi, generalizované ateroskleróze, syndromu chorého sinu a u pacientů s defekty zorného pole. 4.4 Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití V průběhu léčby přípravkem Aruclonin jsou nutné pravidelné kontroly krevního tlaku, nitroočního tlaku a zorného pole. U pacientů s hypertenzí je někdy nutné upravit dávkování antihypertenziv. Při ukončování léčby přípravkem Aruclonin 1/8% musí být dávkování snižováno postupně. 1/5
Při léčení přípravky Aruclonin se nemají nosit měkké kontaktní čočky, při nošení jiných kontaktních čoček mají být pacienti upozorněni, že přípravek může snižovat tvorbu slz. Oční kapky Aruclonin 1/8% se nesmějí nikdy užívat perorálně. 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Při současné aplikaci přípravku Aruclonin a beta blokátorů může docházet k bradykardii a poruchám srdečního rytmu (například k A-V blokům), k bradykardii a k A-V disociaci může dojít při současné aplikaci vysokých dávek přípravku Aruclonin, oční kapky se srdečními glykosidy. Klonidin zesiluje hypotenzivní působení současně podávaných antihypertenziv jako hydralazinu, nifedipinu, diuretik, kaproprilu a guanetidinu. Tricyklická antidepresiva mohou naopak hypotenzní působení klonidinu oslabovat až zcela potlačit. Látky, které tlumí nervový systém (včetně alkoholu) zesilují tlumivé účinky klonidinu. Přípravek není účelné používat současně s látkami působící obdobným mechanismem jako klonidin, t.j. s methyldopou, guanfacinem, guanabenzem, resp. reserpinem. 4.6 Těhotenství a kojení O embryotoxicitě a teratogenitě klonidinu nejsou k dispozici žádné údaje. Klonidin prochází placentou a v pupečníkové krvi dosahuje hladiny srovnatelné s hladinami v krvi matky. Vylučuje se do mateřského mléka a zde dosažené koncentrace jsou přibližně dvakrát vyšší než plasmatické koncentrace u matky. Údaje, které jsou zatím k dispozici, nestačí k definitivnímu posouzení bezpečnosti používání klonidinu během těhotenství a při kojení. Přípravek Aruclonin 1/8% se proto nemá v průběhu těhotenství a při kojení používat. 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Schopnost řídit motorová vozidla i schopnost obsluhy strojů a vykonávání dalších činností vyžadujících zvýšenou pozornost a soustředění může být nepříznivě ovlivněna individuálně rozdílnými reakcemi na aplikaci očních kapek Aruclonin.Ve zvýšené míře se toto nepříznivé ovlivnění uplatňuje většinou na začátku léčby nebo při současném působení alkoholu a látek tlumící funkci centrálního nervového systému. 4.8 Nežádoucí účinky Velmi časté ( 1/10) Časté ( 1/100 to <1/10) Méně časté ( 1/1000 to <1/100) Vzácné ( 1/10 000 to <1/1000) Velmi vzácné (<1/10 000) Časté: únava, sucho v ústech, pokles krevního tlaku a závratě (pokles krevního tlaku je závislý na užité dávce a projevuje se většinou jen přechodně na začátku léčby), místně může docházet k pálení v očích Méně časté: bolesti hlavy, nevolnost, poruchy vidění, pocit cizího tělesa v oku. 2/5
Velmi vzácné: zácpa, perestézie, poruchy spánku, bradykardie (pouze při vysokých dávkách přípravku) a alergické reakce Při nošení kontaktních čoček mají být pacienti upozorněni, že přípravek může snižovat tvorbu slz. 4.9 Předávkování Příznaky: v závislosti na použití přípravku (místně nebo per os) a v závislosti na tíži intoxikace se manifestují hlavně příznaky ze strany centrálního nervového systému a kardiovaskulárního systému, jako jsou bledost kůže, mióza (reakce na světlo je zachovaná), sucho v ústech, ospalost až apatie, pokles krevního tlaku, ortostatické obtíže, bradykardie, poruchy srdečního rytmu (A-V blokády) a oslabení až vymizení reflexů. Po velmi vysokých dávkách se někdy krevní tlak zvyšuje a v těžkých případech dochází i k depresi dechu s krátkým apnoickými pauzami. Léčení: Kromě všeobecných opatření, která mají vést k urychlenému odstranění látky z organismu, je nutné u postiženého na jednotce intenzívní péče monitorovat vitální funkce a podle stavu je doporučováno řízené dýchání, externí kardistimulace, i.v. aplikace sympatomimetik a/nebo infuze ke zvýšení objemu extracelulární tekutiny, při bradykardii je doporučován atropin (s.c. nebo i.v.) za současného monitorování EKG. Jako antidotum se doporučuje tolazolin: 10mg tolazolinu i.v. nebo 50 mg tolazolinu per os potlačí účinek cca 0,6 mg klonidinu. Podle potřeby je možné uvedenou dávku opakovat. U dětí je doporučováno podání 5-10 mg tolazolinu per os každých 15 minut - podle klinického stavu. Hemodialýza je možná, ale její účinnost je omezená, protože klonidin je dializovatelný v omezeném rozsahu. 5. Farmakologické vlastnosti 5.1. Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: oftalmologika, sympatomimetika pro léčbu glaukomu ATC kód: S01E A04 Klonidin je imidazonový derivát, který v centrálním nervovém systému stimuluje převážně postsynaptické alfa 2 andrenergní receptory: afinita klonidinu k andrenergním alfa 2 receptorům je asi 10x vyšší než k receptorům alfa 1. S tím souvisí charakter působení klonidinu: dochází k centrálnímu snížení aktivity sympatiku a současně ke zvýšení aktivity parasympatiku. V důsledku poklesu srdeční frekvence se snižuje srdeční výdej a později se snižuje i periferní odpor. Hypotenzní účinek klonidinu je zesilován i sníženým uvolňováním reninu a agonistickým působením klonidinu na presynaptické alfa 2 receptory, kterým dochází ke sníženému vyplavování noradrenalinu z nervových zakončení. Klonidin snižuje nitrooční tlak jak zvýšený, tak i normální. Při vkápnutí do jednoho oka lze paralelně pozorovat i na druhém oku slaběji vyjádřený pokles nitroočního tlaku. Tento účinek je zřetelný při vyšších koncentracích klonidinu: při použití očních kapek Aruclonin je tento účinek pouze naznačen. Aruclonin běžně neovlivňuje šíří zornic ani jejich motoriku, nedochází ani k poruchám akomodace. Mechanismus, kterým dochází po aplikaci klonidinu ke snížení nitroočního tlaku, je především usnadnění odtoku komorové vody: selektivní kontrakci svalových vláken v 3/5
meridionální části ciliálního svalu se uvolňuje trabekulární systém a komorová voda může snadněji odtékat. Kromě uvedeného účinku může klonidin mírně snižovat i produkci komorové vody. 5.2 Farmakologické vlastnosti Biologická dostupnost klonidinu v oku se dá prokázat poklesem nitroočního tlaku, který začíná za 15-30 minut po vkápnutí očních kapek Aruclonin, plně je vyjádřen asi za 2 hodiny a trvá 8-12 hodin. Téměř stoprocentní systémová absorbce klonidinu do organismu s následnými možnými systémovými účinky klonidinu nastupuje ve stejných časových intervalech jako jeho biologická dostupnost v oku v průběhu léčby přípravkem Aruclonin. K interakcím po absorbci může dojít při vyšších dávkách za situací, kdy jsou podávány současně srdeční glykosidy, beta blokátory a látky tlumící centrální nervový systém. 5.3. Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Akutní perorální toxicita: akutní perorální toxicita (LD50) byla u hlodavců 71-300 mg/kg, u psa 30-100 mg/kg. U opic Rhesus byla minimální perorální letální dávka 150/kg. Chronická a subchronická toxicita: pokusy zaměřené na sledování chronické toxicity u potkanů a opic při podávání denních dávek 0,1, respektive 1,5mg kg neprokázaly žádné toxické účinky. U psů došlo ke zvýšení aktivity SGOT a SPGT (při podávání klonidinu v dávce 0,3 mg/kg per os) a ke zvýšení alkalické fosfatázy (při dávce 0,5 mg/kg i.v. a 3 mg/kg per os. V ojedinělých případech byly zjištěny nekrózy jaterních buněk nebo jizvy po nich. Vyšší citlivost je možné vysvětlit tím, že psi mají schopnost klonidin plně rozkládat, zatímco člověk metabolizuje klonidin jen v menším rozsahu. Mutagenní a karcinogenní potenciál: dlouhodobé studie na potkanech a myších neprokázaly kancerogenní potenciál klonidinu. Pokud jde o mutagenní působení, jsou studie zatím nedostatečné, ale výsledky testování (Amesův test) i in vivo (jádrový mikrotest) byly negativní. Reprodukční toxicita: Studie provedené na několika druzích zvířat nesvědčí o teratogenním působení klonidinu. U potkanů a králíků byly popsány embryotoxické účinky po dávkách 150, respektive 90 ug/kg hmotnosti/den. Po dávce 150 ug/kg/den per os byl u potkanů opožděn postnatální vývoj potomků. Účinky na fertilitu nebyly zjištěny ani u zvířat - rodičů, ani u jejich potomků. Při podávání klonidinu nenarozeným potkanům byly u těchto potkanů v dospělosti zjištěny změny receptorů pro neurotransmitery. 6. Farmaceutické údaje 6.1 Seznam pomocných látek Benzalkonium-chlorid, hypromelosa, dihydrát dihydrogenfosforečnanu sodného, dodekahydrát hydrogenfosforečnanu sodného, voda na injekci 6.2 Inkompatibility Dosud nejsou známy. 6.3 Doba použitelnosti 4/5
3 roky Po prvním otevření lahvičky nejdéle 6 týdnů. 6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání Uchovávejte při teplotě do 25 0 C, lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem. 6.5 Druh obalu a velikost balení 10 ml LDPE lahvička (bílá), kapací vložka LDPE (bílá), pojistný šroubovací uzávěr (bílý), krabička. Velikost balení: 1x 10ml 6.6 Návod k použití přípravku, zacházení s ním Po otevření je přípravek připraven k použití, ke vkapávání do spojivkového vaku. 7. Držitel rozhodnutí o registraci Chauvin ankerpharm GmbH Brunsbütteler Damm 165-173 13581 Berlín, Německo 8. Registrační číslo 64/146/83-C 9. Datum první registrace / prodloužení registrace 30.8.1983 / 15.12. 2010 10. Datum revize textu 15.12. 2010 5/5