SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

sp.zn. sukls48335/2017 sukls199971/2016 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Visipaque 270 mg I/ml injekční roztok Visipaque 320 mg I/ml injekční roztok SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Léčivá látka Síla Obsah v 1 ml Iodixanolum 270 mg I/ml 550 mg ekv. 270 mg I 320 mg I/ml 652 mg ekv. 320 mg I Iodixanolum (jodixanol) je neionická, dimérní, hexajodovaná kontrastní rentgenová látka, rozpustná ve vodě. Vodný roztok jodixanolu ve všech uvedených koncentracích má nižší osmolalitu ve srovnání s krví i se srovnatelnými neionickými monomerními kontrastními látkami. Osmolalitu a viskozitu jednotlivých koncentrací Visipaque uvádí následující tabulka: Koncentrace Osmolalita * mosm/kg H2O Viskozita (mpa s) 37 C 20 C 37 C 270 mg I/ml 11,3 5,8 290 320 mg I/ml 25,4 11,4 * Metoda: evaporační osmometrie. Pomocné látky se známým účinkem: Visipaque 270 mg I/ml obsahuje 0,76 mg (0,03 mmol) sodíku na ml. Visipaque 320 mg I/ml obsahuje 0,45 mg (0,02 mmol) sodíku na ml. To je třeba vzít v úvahu u pacientů s dietou s nízkým obsahem sodíku. Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1. 3. LÉKOVÁ FORMA Injekční roztok. Čirý, bezbarvý až slabě nažloutlý roztok, prakticky prostý částic. 1/15

4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikace Tento přípravek je určen pouze k diagnostickým účelům. Rentgenová kontrastní látka, která se u dospělých používá pro angiokardiografii, cerebrální angiografii (konvenční), periferní arteriografii (konvenční), abdominální angiografii (intraarteriální DSA), urografii, venografii, zesílení zobrazovací možnosti CT a vyšetření gastrointestinálního traktu. U dospělých se také používá pro lumbální, hrudní a cervikální myelografii, artrografii a hysterosalpingografii (HSG). U dětí se přípravek používá pro angiokardiografii, urografii, zesílení zobrazovací možnosti CT a vyšetření gastrointestinálního traktu. 4.2 Dávkování a způsob podání Dávkování Dávka se liší podle použité techniky, typu vyšetření, věku, hmotnosti, srdečního výkonu a celkového stavu pacienta. Obvykle je podávána zhruba stejná koncentrace a objem jodu jako u jiných, běžně užívaných kontrastních rentgenových látek na jodové bázi. V některých studiích však ke srovnatelnému diagnostickému výsledku postačil jodixanol v dávce jodu o něco nižší. Jako vodítko lze použít následující doporučené průměrné dávky. Dávky uvedené pro intraarteriální podání platí pro jednorázovou injekci, kterou lze opakovat. Indikace/vyšetření Koncentrace Objem Intraarteriální podání Arteriografie Dospělí Selektivní cerebrální Aortografie Periferní Selektivní viscerální i.a. DSA Angiokardiografie Dospělí Injekce do levé komory a kořene aorty Selektivní koronarografie Děti (1) 270 mg I/ml 320 mg I/ml 320 mg I/ml 5 10 ml/inj. 40 60 ml/inj. 30 60 ml/inj. 10 40 ml/inj. 30 60 ml/inj. 4 8 ml/inj. závisí na věku, hmotnosti a patologickém procesu (doporučená dávka je max. 10 ml/kg) 2/15

1) Obě koncentrace byly ve studiích použity, ve většině z nich je však doporučováno 270 mg I/ml. Indikace/vyšetření Koncentrace Objem Intravenózní podání Urografie Dospělí Děti < 7 kg Děti > 7 kg 40 80 ml (2) 2 4 ml/kg 2 3 ml/kg všechny dávky závisí na věku, hmotnosti a patologickém procesu (max. 50 ml) Venografie Dospělí 270 mg I/ml 50 150 ml/končetinu Zesílení zobrazovací možnosti CT Dospělí CT hlavy CT těla Děti CT hlavy a těla 50 150 ml 75 150 ml 2) Při vysokodávkové urografii mohou být podány dávky vyšší než 80 ml. 2 3 ml/kg do 50 ml (v některých případech může být podáno až 150 ml) Indikace/vyšetření Koncentrace Objem Intratekální podání (pouze dospělí) Lumbální a hrudní myelografie (lumbální injekce) 270 mg I/ml nebo 320 mg I/ml 10 12 ml (3) 10 ml (3) Cervikální myelografie (cervikální nebo lumbální injekce) 270 mg I/ml nebo 320 mg I/ml 10 12 ml (3) 10 ml (3) 3) K minimalizaci nežádoucích účinků se nedoporučuje překročit celkovou dávku 3,2 g jodu. Indikace/vyšetření Koncentrace Objem Podání do tělních dutin 3/15

Artrografie Dospělí Hysterosalpingografie (HSG) Dospělí 270 mg I/ml dávka musí být individuálně upravena pro dosažení optimálního zobrazení 1 15 ml 270 mg I/ml 5 10 ml doporučená dávka může být několikrát překročena v důsledku např. zpětného toku do pochvy (bylo testováno až 40 ml) Indikace/vyšetření Koncentrace Objem Vyšetření gastrointestinálního traktu Perorální podání Dospělí Tenké střevo Jícen Žaludek Děti 320 mg I/ml 320 mg I/ml 320 mg I/ml 80 200 ml bylo testováno 10 200 ml bylo testováno 20 200 ml bylo testováno 5 ml/kg (10 240 ml) bylo testováno Rektální podání Děti 30 400 ml bylo testováno U starších pacientů a pacientů s poruchou funkce jater a/nebo ledvin mohou být použity obvyklé/navrhované dávky pro dospělé. Způsob podání Kontrastní látka je určena pro intraarteriální, intravenózní, intratekální a perorální podání a podání do tělních dutin. Stejně jako u jiných kontrastních látek je třeba před podáním látky a po něm zajistit patřičnou hydrataci. 4.3 Kontraindikace Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1. Manifestní tyreotoxikóza. 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití 4/15

Obecná upozornění pro použití neionické kontrastní látky Hypersenzitivita Pacienti s pozitivní anamnézou alergie, astmatu či nepříznivých reakcí na jodované kontrastní látky vyžadují zvláštní pozornost. V takových případech je třeba zvážit preventivní podání kortikosteroidů či antagonistů histaminu H1 a H2. Riziko výskytu závažných nežádoucích reakcí po podání Visipaque je považováno za nízké. Jodované kontrastní látky však mohou vyvolat anafylaktoidní reakce či jiné projevy přecitlivělosti. Před podáním látky by proto pro takový případ mělo být připraveno všechno potřebné pro neodkladnou léčbu, včetně zajištění všech potřebných léků a vybavení. Doporučuje se užívat zavedenou i.v. kanylu či katétr, a ponechat jej in situ po dobu vyšetření. Je vždy potřebné brát ohled na riziko výskytu projevů přecitlivělosti, včetně závažných, život ohrožujících, fatálních anafylaktických/anafylaktoidních reakcí. Většina závažných nežádoucích účinků se vyskytuje během prvních 30 minut. Může se vyskytnout pozdní nástup (tj. 1 hodinu a více po podání) hypersenzitivní reakce. Pacienti by měli být po dobu 30 minut po podání přípravku Visipaque pod dohledem. Pacienti užívající beta-blokátory mohou vykazovat atypické příznaky přecitlivělosti, které mohou být chybně interpretovány jako vagová reakce. Koagulopatie Neionické kontrastní látky mají ve srovnání s ionickými nižší vliv na koagulační systém in vitro. V případech, kdy krev zůstala v kontaktu s injekčními stříkačkami obsahujícími kontrastní látky, včetně neionických látek, byla zaznamenána tvorba sraženin. Snížení, avšak ne zcela eliminování, pravděpodobnosti tvorby in vitro sraženin bylo zaznamenáno při použití plastových injekčních stříkaček namísto skleněných. V průběhu angiokardiografických vyšetření s použitím ionických i neionických kontrastních látek byly hlášený závažné, vzácně fatální, tromboembolické příhody, které způsobily infarkt myokardu a mozkovou mrtvici. K rozvoji tromboembolické příhody může přispět také řada faktorů, včetně délky vyšetření, typu materiálu katétru a injekční stříkačky, již existujícího základního onemocnění a souběžné medikace. Z těchto důvodů se doporučují pečlivé angiografické techniky, včetně zvýšené pozornosti věnované vodiči a manipulaci s katétrem, použití rozdělovačů a/nebo třícestných kohoutů, častému proplachování katétru heparinizovaným fyziologickým roztokem a minimalizaci délky vyšetření. Vybavení na podporu životních funkcí by mělo být snadno dostupné. Pozornost je třeba věnovat pacientům s homocystinurií (s ohledem na riziko výskytu tromboembolismu). Hydratace Před a po podání kontrastní látky je nutné zajistit pacientovi dostatečnou hydrataci. To se týká zejména pacientů s mnohočetným myelomem, diabetem mellitem, renální dysfunkcí, zvláště pak 5/15

kojenců, dětí a starších pacientů. U kojenců do 1 roku věku a novorozenců mohou vzniknout poruchy iontové rovnováhy a hemodynamické poruchy. Kardiovaskulární reakce Zvláštní péči je také nutné věnovat pacientům trpícím závažným srdečním onemocněním a/nebo plicní hypertenzí, u nichž může dojít k hemodynamickým změnám či arytmiím. Zřídka se vyskytly závažné, život ohrožující reakce a úmrtí kardiovaskulárního původu, jako je zástava srdce, kardiorespirační zástava a infarkt myokardu. Poruchy CNS Zvláštní péči je nutné věnovat pacientům s akutním cerebrálním onemocněním, nádory nebo anamnézou epilepsie, kteří mají predispozice ke vzniku křečí a vyžadují zvláštní pozornost. Zvýšené riziko záchvatů a nepříznivých neurologických reakcí hrozí i pacientům závislým na alkoholu a pacientům při abusu návykových látek. S ohledem na intravaskulární podání je třeba věnovat pozornost pacientům s akutní cévní mozkovou příhodou nebo akutním intrakraniálním krvácením, u pacientů s narušenou hematoencefalickou bariérou, otokem mozku nebo akutní demyelinizací. Renální reakce Významným rizikovým faktorem pro kontrastní látkou indukovanou nefropatii je skrytá porucha funkce ledvin. Mezi faktory, které k přítomnosti renální dysfunkce přispívají, patří diabetes mellitus a objem podané jodované kontrastní látky. Dalšími faktory jsou dehydratace, pokročilá arterioskleróza, snížená renální perfuze a přítomnost dalších faktorů, které mohou působit nefrotoxicky, jako jsou například vybrané druhy léků nebo rozsáhlejší chirurgický zákrok. Aby se předešlo akutnímu ledvinovému selhání po podání kontrastní látky, je nutné věnovat zvýšenou pozornost i pacientům s narušenou funkcí ledvin či diabetem mellitem. Riziko hrozí i u pacientů s paraproteinémií (myelomatózou a Waldenströmovou makroglobulinémií). Preventivní opatření zahrnují: - identifikaci vysoce rizikových pacientů, - zajištění adekvátní hydratace, pokud je to nutné, pak i intravenózní infúzí, která bude zahájena před podáním přípravku a ukončena poté, co ledviny kontrastní látku vyloučí, - vyvarování se další zátěže ledvin ve formě nefrotoxických látek, orálních cholecystografik, svorkování tepen, angioplastiky ledvinných tepen či rozsáhlých chirurgických zákroků, a to až do okamžiku, kdy bude kontrastní látka z těla odstraněna, - snížení dávky na minimum, - odložení opakovaného vyšetření s kontrastní látkou do doby, kdy se ledvinové funkce vrátí k úrovni před prvním vyšetřením. Jodované kontrastní látky mohou být použity u pacientů na hemodialýze, protože tyto látky lze z těla odstranit v rámci hemodialyzačního procesu. Diabetičtí pacienti léčení metforminem U pacientů trpících diabetem, kterým je podáván metformin, je třeba před intravaskulárním podáním jodované kontrastní látky monitorovat hodnotu S-kreatininu (sérový kreatinin), aby se předešlo nebezpečí laktátové acidózy. Při normálních hodnotách S-kreatininu/normální funkci ledvin: 6/15

Od podání kontrastní látky by mělo být přerušeno podávání metforminu a léčba by neměla být obnovena dříve než 48 hodin poté, nebo dokud se renální funkce / S-kreatinin neustálí na normálu. Při abnormálních hodnotách S-kreatininu/poruše funkce ledvin: V tomto případě se přeruší podávání metforminu a vyšetření kontrastní látkou se provede za 48 hodin od přerušení léčby. Další léčba metforminem by měla pokračovat pouze tehdy, pokud renální funkce / S-kreatinin zůstávají nezměněny. V akutních případech, kdy je funkce ledvin abnormální nebo není-li známa, musí lékař sám posoudit riziko a výhody vyšetření kontrastní látkou a provést patřičná opatření: - přerušit podávání metforminu pacientovi, - zajistit dostatečnou hydrataci pacienta, - sledovat funkci ledvin pacienta, - sledovat příznaky laktátové acidózy u pacienta. Porucha funkce ledvin a jater Zvláštní pozornost je třeba věnovat pacientům s těžkou poruchou funkce ledvin a jater, u kterých je prokazatelně opožděná clearance kontrastní látky. Myasthenia gravis Podání jódovaných kontrastních látek může zhoršit projevy myasthenia gravis. Feochromocytom Pacientům s feochromocytomem, kteří podstupují intervenční zákrok, by měly být před vyšetřením profylakticky podány alfa-blokátory k prevenci hypertenzní krize. Poruchy funkce štítné žlázy Podání jodované kontrastní látky pacientům s rizikem tyreotoxikózy je třeba pečlivě zvážit. Zvláštní péči je třeba věnovat pacientům s hypertyreózou. Po aplikaci jódované kontrastní látky se může u pacientů s polynodózní strumou rozvinout hypertyreóza. Pediatrická populace U předčasně narozených dětí je třeba zohlednit možnost vzniku indukované přechodné hypotyreózy po podání kontrastní látky. Po podání jodované kontrastních látky matce v průběhu těhotenství by měla být u novorozenců v průběhu prvního týdne života monitorována funkce štítné žlázy. Doporučená je opakovaná kontrola funkce štítné žlázy v průběhu 2 až 6 týdnů věku, především u novorozenců s nízkou porodní hmotností nebo u předčasně narozených dětí. Viz také bod 4.6. Extravazace V případě extravazace přípravku Visipaque je pravděpodobné, že vzhledem ke své izotonicitě snižuje oproti hyperosmolárním kontrastním látkám lokální bolest a extravaskulární otok. V případě extravazace se jako rutinní opatření doporučuje zvednutí postiženého místa a jeho chlazení. Dojdeli ke compartment (úžinovému) syndromu, může být zapotřebí chirurgická dekomprese. Délka pozorování Pacienti by měli být po dobu 30 minut po poslední injekci pod dohledem, protože většina závažných nežádoucích účinků nastává v této době. Zkušenosti ale potvrzují, že hypersenzitivní reakce mohou nastat kdykoliv během několika hodin až dní po injekci. Intratekální podání 7/15

Pacienti po myelografii by měli po dobu 1 hodiny zůstat v klidu s hlavou a hrudí zvednutou v úhlu 20. Poté mohou opatrně chodit, ale musí se vyvarovat shýbání. Pokud i nadále zůstává pacient na lůžku, měly by být hlava a hrudník vyvýšeny po dobu prvních 6 hodin. Pacienti, u nichž je podezření na vyšší pohotovost k záchvatům, by po tuto dobu měli být pečlivě sledováni. Ambulantní pacienti nesmí po prvních 24 hodin po výkonu zůstat zcela o samotě. Hysterosalpingografie Hysterosalpingografie nemá být prováděna v průběhu těhotenství (viz bod 4.6) nebo v případě výskytu akutního zánětlivého onemocnění pánevních orgánů (PID). 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Všechny jodované kontrastní látky mohou interferovat s testy na funkci štítné žlázy a tím může být schopnost štítné žlázy vázat jod snížena až na několik týdnů. Vysoké koncentrace kontrastní látky v séru a v moči mohou interferovat s laboratorními testy na obsah bilirubinu, proteiny nebo anorganické látky (např. železo, měď, vápník a fosfáty). Tyto látky by proto neměly být analyzovány v den vyšetření. Užití jodovaných kontrastních látek může mít za následek přechodné zhoršení renálních funkcí a to může u diabetiků, kteří užívají metformin, vyvolat laktátovou acidózu (viz bod 4.4). U pacientů léčených interleukinem-2 méně než dva týdny před injekcí jodované kontrastní látky bylo zaznamenáno zvýšené riziko opožděných reakcí (příznaky podobné chřipce nebo kožní reakce). Existují určité důkazy, že použití beta-blokátorů je rizikovým faktorem pro výskyt anafylaktoidních reakcí po podání rentgenových kontrastních látek (byla pozorována závažná hypotenze při použití rentgenových kontrastních látek podaných v průběhu léčby beta-blokátory). 4.6 Fertilita, těhotenství a kojení Těhotenství Bezpečnost Visipaque pro podání v těhotenství nebyla stanovena. Vyhodnocení experimentálních studií na zvířatech nenaznačují přímé ani nepřímé škodlivé účinky s ohledem na reprodukci, vývoj embrya nebo plodu, průběh těhotenství a perinatální a postnatální vývoj. Pokud je to možné, je třeba se v průběhu těhotenství vyhnout radiační expozici. Je třeba pečlivě zvážit poměr mezi přínosem a možným rizikem rentgenového vyšetření, ať už s kontrastní látkou nebo bez ní. Tento přípravek by neměl být během těhotenství používán, s výjimkou případů, kdy přínosy převáží možná rizika a kdy lékař jeho podání považuje za nezbytné. Po podání jodované kontrastní látky matce v průběhu těhotenství by měla být u novorozence v průběhu prvního týdne života monitorována funkce štítné žlázy. Doporučená je opakovaná kontrola funkce štítné žlázy v průběhu 2 až 6 týdnů věku, především u novorozenců s nízkou porodní hmotností nebo u předčasně narozených dětí. V průběhu těhotenství nemá být prováděna hysterosalpingografie (viz bod 4.4). Kojení Přestup kontrastní látky do mateřského mléka a reabsorbce ve střevech je minimální. Po podání jodovaných kontrastních látek může matka v kojení normálně pokračovat. 8/15

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje nebyly popsány. Nedoporučuje se řídit vozidla ani obsluhovat stroje do 24 hodin po intratekálním vyšetření. 4.8 Nežádoucí účinky Níže uvedené možné nežádoucí účinky se vztahují k radiografickým postupům zahrnujícím podání přípravku Visipaque. Nežádoucí účinky spojené s přípravkem Visipaque jsou obvykle mírného až středně závažného a přechodného charakteru. Výskyt závažných reakcí, včetně případů úmrtí, je jen ve velmi vzácných případech, a může zahrnovat akutní selhání ledvin u pacientů s chronickým selháváním ledvin, akutní selhání ledvin, anafylaktický nebo anafylaktoidní šok, hypersenzitivní reakce následované kardiálními reakcemi (Kounisův syndrom), srdeční nebo kardiorespirační zástava a infarkt myokardu. Kardiální reakce může být podporována primárním onemocněním nebo zákrokem. Hypersenzitivní reakce se mohou projevovat jako respirační nebo kožní příznaky, jako je dušnost, vyrážka, erytém, kopřivka, svědění, závažné kožní reakce, angioneurotický edém, hypotenze, horečka, otok hrtanu, bronchospasmus nebo plicní edém. U pacientů s autoimunitním onemocněním byly pozorovány příznaky vaskulitidy a případy podobné Stevensovu-Johnsonovu syndromu. Mohou se projevit buď bezprostředně po podání injekce, nebo až o několik dní později. Příznaky hypersenzitivity se mohou vyskytnout bez ohledu na dávku a způsob podání a mírné příznaky mohou představovat první známky závažné anafylaktoidní reakce/šoku. Podání kontrastní látky musí být okamžitě přerušeno a je-li to nezbytné, má být v případě potřeby zahájena specifická terapie cévním přístupem. Pacienti užívající beta-blokátory mohou vykazovat atypické příznaky přecitlivělosti, které mohou být chybně interpretovány jako vagová reakce. Po podání jodované kontrastní látky je běžné mírné přechodné zvýšení hladiny kreatininu v séru, které však obvykle není klinicky významné. Frekvence nežádoucích účinků jsou definovány takto: Velmi časté ( 1/10), časté ( 1/100 až < 1/10), méně časté ( 1/1 000 až < 1/100), vzácné ( 1/10 000 až < 1/1 000), velmi vzácné (< 1/10 000) a není známo (z dostupných údajů nelze určit). Uvedené četnosti jsou založeny na interní klinické dokumentaci a publikovaných studiích, které zahrnují více než 48 000 pacientů. Intravaskulární podání Poruchy krve a lymfatického systému - není známo - trombocytopenie Poruchy imunitního systému - méně časté - přecitlivělost - není známo - anafylaktoidní reakce, anafylaktoidní šok Psychiatrické poruchy - velmi vzácné - neklid, úzkost - není známo - stav zmatenosti 9/15

Poruchy nervového systému - méně časté - bolest hlavy - vzácné - závratě - velmi vzácné - cévní mozková příhoda, smyslové poruchy, včetně poruchy vnímání chuti, parestézie, synkopa - není známo - kóma, motorická dysfunkce, poruchy vědomí, křeče, přechodná kontrastní látkou indukovaná encefalopatie (včetně amnézie, halucinací), třes Oční poruchy - velmi vzácné - přechodná kortikální slepota, zrakové postižení Srdeční poruchy - vzácné - arytmie (včetně bradykardie, tachykardie) - není známo - selhání srdce, srdeční zástava nebo kardiorespirační zástava, infarkt myokardu, poruchy vodivosti, komorová hypokineze, trombóza koronární tepny, angina pectoris, spazmus koronárních tepen Cévní poruchy - méně časté - návaly - vzácné - hypotenze - velmi vzácné - hypertenze, ischémie - není známo - arteriální spasmus, trombóza, tromboflebitida, šok Respirační, hrudní a mediastinální poruchy - vzácné - kašel - velmi vzácné - dyspnoe - není známo - plicní edém, zástava dechu, respirační selhání Gastrointestinální poruchy - méně časté - nevolnost, zvracení - velmi vzácné - bolesti břicha/diskomfort - není známo - akutní pankreatitida, zhoršení pankreatitidy, zvětšení slinných žláz Poruchy kůže a podkoží - méně časté - vyrážka, svědění, kopřivka - velmi vzácné - angioedém, erytém - není známo - bulózní dermatitida, Stevensův-Johnsonův syndrom, erythema multiforme, toxická epidermální nekrolýza, akutní generalizovaná exantematózní pustulóza, poléková vyrážka s eozinofilií a systémovými příznaky, polékový exantém, alergická dermatitida, olupování kůže Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně - velmi vzácné - bolest zad, svalový spazmus - není známo - artralgie Poruchy ledvin a močových cest 10/15

- velmi vzácné - porucha renálních funkcí, včetně akutního selhání ledvin Celkové poruchy a reakce v místě podání - méně časté - pocit horka, bolest na hrudi - vzácné - bolest, pocit nepohodlí, svalový třes (zimnice), horečka, reakce v místě podání, včetně extravazace - velmi vzácné - pocit chladu, astenické stavy (např. malátnost, únava) Poranění, otravy a komplikace - není známo - jodismus Intratekální podání Nežádoucí účinky po intratekálním podání mohou být opožděny o několik hodin nebo i dní po vyšetření. Frekvence je podobná jako při lumbální punkci. Po podání jiných neionických kontrastních látek bylo pozorováno meningeální dráždění zahrnující fotofobii a meningismus a chemickou meningitidu. Je třeba také zvažovat možnost infekční meningitidy. Poruchy imunitního systému - není známo - přecitlivělost, včetně anafylaktických/anafylaktoidních reakcí Poruchy nervového systému - méně časté - bolest hlavy (může být závažná a trvalá) - není známo - závratě, přechodná kontrastní látkou indukovaná encefalopatie (včetně amnézie, halucinací a zmatenosti) Gastrointestinální poruchy - méně časté - zvracení - není známo - nevolnost Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně - není známo - svalový spazmus Celkové poruchy a reakce v místě podání - není známo - svalový třes, bolest v místě vpichu Hysterosalpingografie (HSG) Poruchy imunitního systému - není známo - přecitlivělost Poruchy nervového systému - časté - bolest hlavy Gastrointestinální poruchy - velmi časté - bolest břicha - časté - nauzea - není známo - zvracení 11/15

Poruchy reprodukčního systému a prsu - velmi časté - poševní krvácení Celkové poruchy a reakce v místě podání - časté - pyrexie - není známo - třes, bolest v místě vpichu Artrografie Poruchy imunitního systému - není známo - přecitlivělost Celkové poruchy a reakce v místě podání - časté - bolest v místě vpichu - není známo - třes Vyšetření gastrointestinálního traktu Poruchy imunitního systému - není známo - přecitlivělost Gastrointestinální poruchy - časté - průjem, bolest břicha, nauzea - méně časté - zvracení Celkové poruchy a reakce v místě podání - není známo - třes Hlášení podezření na nežádoucí účinky Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48 100 41 Praha 10 Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek 4.9 Předávkování Příznaky předávkování u pacientů s normální funkcí ledvin jsou nepravděpodobné. Pro ledvinovou toleranci vysokých dávek kontrastní látky je důležitá délka trvání vyšetření (t½ ~ 2 hod.). Pokud by došlo k náhodnému předávkování, je nutné nerovnováhu vody a elektrolytů korigovat infuzí. Nejméně tři následující dny je třeba monitorovat funkci ledvin. Je-li to zapotřebí, je možné odstranit přebytek jodixanolu z krevního oběhu pacienta dialýzou. Pro tuto látku neexistuje specifické antidotum, léčba předávkování je symptomatická. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1 Farmakodynamické vlastnosti 12/15

Farmakoterapeutická skupina: ATC kód: kontrastní látky, rentgenkontrastní látky jodované V08AB09 Organicky vázaný jod aplikovaný do krevního řečiště absorbuje radiaci a zobrazuje tak vaskulární systém a tkáně. U většiny hemodynamických, biochemických a koagulačních parametrů sledovaných po injekčním podání jodixanolu zdravým dobrovolníkům nebyly zjištěny významné odchylky od původních hodnot. Občasné odchylky byly malé a nejsou považovány za klinicky významné. Visipaque má jen minimální vliv na funkci ledvin u pacientů. U diabetických pacientů s hladinami sérového kreatininu 1,3 3,5 mg/dl vedlo podání přípravku Visipaque u 3 % sledovaných pacientů ke zvýšení kreatininu o 0,5 mg/dl a u 0 % pacientů byl zaznamenán růst kreatininu o 1,0 mg/dl. Uvolnění enzymů (alkalické fosfatázy a N-acetyl-beta-glukosaminidázy) z proximálních tubulárních buněk je menší než po injekci neionické monomerní kontrastní látky a stejný trend je vidět ve srovnání s ionickými dimerními kontrastními látkami. Visipaque je také dobře tolerován ledvinami. Kardiovaskulární parametry jako LVEDP, LVSP, srdeční frekvence, QT interval a krevní průtok femorální tepnou jsou přípravkem Visipaque ovlivněny méně než jinými kontrastními látkami, pokud u nich byly příslušné hodnoty sledovány. 5.2 Farmakokinetické vlastnosti Distribuce Jodixanol je v těle rychle distribuován, s průměrným distribučním poločasem přibližně 21 minut. Distribuční objem je stejný jako u extracelulární tekutiny (0,26 l/kg tělesné hmotnosti), což naznačuje, že jodixanol je distribuován pouze v extracelulární tekutině. Biotransformace Žádné metabolity nebyly nalezeny. Vazba na proteiny plazmy je nižší než 2 %. Eliminace Průměrný poločas eliminace je přibližně 2 hodiny. Jodixanol se vylučuje především glomerulární filtrací ledvin. Po intravenózní injekci zdravým dobrovolníkům bylo přibližně 80 % nemetabolizovaného přípravku vyloučeno v moči během 4 hodin a 97 % během 24 hodin. Jen asi 1,2 % podané dávky se vylučuje do 72 hodin stolicí. V moči se objeví maximální koncentrace během přibližně 1 hodiny po injekci. Při doporučeném dávkování nebyla pozorována závislost kinetiky na podané dávce. Pro podání přípravku do tělních dutin nebyly provedeny žádné specifické studie farmakokinetiky. 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Testy reprodukce u potkanů a králíků nepřinesly žádný důkaz o poruše plodnosti či teratogenitě, související s jodixanolem. 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 13/15

6.1 Seznam pomocných látek Trometamol Chlorid sodný Chlorid vápenatý Natrium-kalcium-edetát Roztok kyseliny chlorovodíkové 4,6 mol/l (k úpravě ph 7,2 7,6) Voda na injekci 6.2 Inkompatibility Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivých přípravek mísen s jinými léčivými přípravky. K podávání se musí používat samostatná injekční stříkačka. 6.3 Doba použitelnosti 3 roky 6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání Uchovávejte při teplotě do 30 C. Uchovávejte vnitřní obal v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem. 6.5 Druh obalu a obsah balení Tento přípravek je plněn do: 1) bezbarvých lahviček z borosilikátového skla o objemu 20, 50, 100 a 200 ml, které jsou uzavřeny pryžovou zátkou s odlamovacím barevným krytem. Lahvičky jsou baleny po 6 a 10 do papírové tvarované fólie a krabičky. 2) polypropylenových lahviček o objemu 50, 100, 150, 200 a 500 ml, které jsou uzavřeny pryžovou zátkou a polypropylenovým šroubovacím uzávěrem se zataveným krytem s kroužkem. Lahvičky jsou baleny po 6 a 10 do papírové tvarované fólie a krabičky. Přípravek je dodáván v následujících velikostech balení: Visipaque 270 mg I/ml: Visipaque 320 mg I/ml: 10 skleněných lahviček s obsahem 20 ml 10 skleněných lahviček s obsahem 50 ml 10 skleněných lahviček s obsahem 100 ml 6 skleněných lahviček s obsahem 200 ml 10 polypropylenových lahviček s obsahem 50 ml 10 polypropylenových lahviček s obsahem 100 ml 10 polypropylenových lahviček s obsahem 150 ml 10 polypropylenových lahviček s obsahem 200 ml 6 polypropylenových lahví s obsahem 500 ml 10 skleněných lahviček s obsahem 20 ml 10 skleněných lahviček s obsahem 50 ml 10 skleněných lahviček s obsahem 100 ml 6 skleněných lahviček s obsahem 200 ml 10 polypropylenových lahviček s obsahem 50 ml 14/15

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. 10 polypropylenových lahviček s obsahem 100 ml 10 polypropylenových lahviček s obsahem 150 ml 10 polypropylenových lahviček s obsahem 200 ml 6 polypropylenových lahví s obsahem 500 ml 6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním Stejně jako všechny přípravky pro vnitřní podání, i Visipaque je před podáním třeba vizuálně zkontrolovat na případné částečky v roztoku či jeho zbarvení a neporušenost obalu. Látka by měla být natažena do stříkačky bezprostředně před podáním. Lahvičky a lahve jsou určeny pouze pro jednorázové podání. Před podáním se Visipaque může zahřát na tělesnou teplotu (37 C). Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky. 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI GE Healthcare AS Nycoveien 1 2 P.O. Box 4220 Nydalen NO-0401 Oslo Norsko 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLA Visipaque 270 mg I/ml: Visipaque 320 mg I/ml: 48/751/97-C 48/752/97-C 9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE Datum první registrace: 10. 9. 1997 Datum posledního prodloužení registrace: 17. 6. 2015 10. DATUM REVIZE TEXTU 19. 5. 2017 15/15