SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

Příloha č. 3 k rozhodnutí o registraci sp. zn. 228662/2009 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU LORAMYC 50 mg, mukoadhezivní bukální tablety. 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jedna tableta obsahuje miconazolum 50 mg. Pomocné látky: monohydrát laktózy, koncentrát mléčné bílkoviny. Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1. 3. LÉKOVÁ FORMA Mukoadhezivní bukální tableta. Popis přípravku: bílé až nažloutlé tablety na jedné straně vypouklé, na druhé ploché straně vyraženo L. 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikace Léčba orofaryngeální kandidózy u pacientů se sníženou imunitou (viz bod 5.1). 4.2 Dávkování a způsob podání Podání na dásně. Pouze pro dospělé. Podávání jedné mukoadhezivní bukální tablety jednou denně po dobu 7 až 14 dní podle klinické odpovědi pacienta. Upřednostňuje se podávání tablet ráno po vyčištění zubů, protože během noci je tvorba slin méně výrazná. Loramyc je možné používat spolu s jídlem a pitím. Pokud se nedojde ke zlepšení do 7 dnů, léčba má pokračovat po dalších 7 dnů. V případě kompletní klinické odpovědi (definované jako úplné vymizení příznaků a symptomů onemocnění) po 7 dnech léčby, je možné podáváni LORAMYCU ukončit. Způsob podání: LORAMYC se aplikuje na horní dáseň těsně nad horní řezák: Po vyjmutí tablety z lahvičky musí být tableta ihned použita. Je třeba rozlišit, že tableta má kulatou a plochou stranu. Vypouklá strana tablety má být umístěna na horní dáseň nad horní řezák. Přidržujte tabletu na místě po dobu 30 sekund lehkým tlakem prstu přes horní ret. Pokud se tableta dostatečně nepřichytí, je třeba změnit její umístění. Pokud se tableta uvolní během prvních 6 hodin, ale nedojde k jejímu polknutí, je třeba ji okamžitě přemístit.. Pokud dojde k náhodnému polknutí tablety Loramycu, doporučuje se vypít sklenici vody. Pokud dojde k polknutí tablety během prvních 6 hodin po aplikaci, tableta má být nahrazena pouze jednou. Při každém podání LORAMYCU je třeba střídat strany aplikace. Starší pacienti: LORAMYC může být užíván staršími pacienty. Nejsou žádné zkušenosti s podáváním u dětí. 1

4.3 Kontraindikace Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku. Alergie na mléko nebo mléčné výrobky. U pacientů s dysfunkcí jater. Současné podávání perorálních antikoagulancií, hypoglykemických sulfonamidů, cisapridu, pimozidu, ergotových alkaloidů, jako jsou ergotamin a dihydroergotamin (viz bod 4.5). 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití Současné podávání s halofantrinem se nedoporučuje (viz bod 4.5). LORAMYC nesmí užívat pacienti se vzácnou hereditární intolerancí galaktózy, s hereditární deficiencí laktázy nebo s malabsorpcí glukózy a galaktózy. Po aplikaci Loramycu byla vzácně pozorováno místní podráždění sliznice. Stejně jako u všech ostatních léků se mohou vyskytnout hypersenzitivní reakce. Protože LORAMYC se aplikuje na horní dáseň těsně nad horní řezák: Je třeba se vyvarovat všech situací, které mohou porušit adhezi tablety nedotýkat se a netlačit na již umístěnou tabletu. Nepoužívat žvýkací gumu. Tablety se nemají cucat, žvýkat nebo polykat. Pokud si pacient/ka během dne čistí zuby, nemá se tablety dotýkat a má opatrně vyplachovat ústní dutinu. Při pocitu sucha v ústech se doporučuje hodně pít. Může dojít k náhodnému polknutí tablety Loramycu. Pokud dojde k náhodnému polknutí tablety Loramycu, doporučuje se vypít sklenici vody. 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Mikonazol je inhibitor CYP2C9 a CYP3A4. Žádné studie interakcí s Loramycem nebyly provedeny. I když systémová absorpce Loramycu nebyla dostatečně vyhodnocena, podávání léčivých přípravků s nízkým terapeutickým indexem, které jsou metabolizovány cestou CYP2C9 a CYP3A4 je kontraindikováno z důvodu zvýšené expozice (viz bod 4.3). Současné užívání je kontraindikováno s: Perorálními antikoagulancií Nepředvídatelné krvácení, které by mohlo být případně i závažné. Cisapridem Zvýšené riziko ventrikulárních arytmií, např. polymorfní ventrikulární tachykardie. Pimozidem Zvýšené riziko ventrikulárních arytmií, např. polymorfní ventrikulární tachykardie. Ergotovými alkaloidy: ergotamin, dihydroergotamin Riziko ergotismu s nekrózou končetin. Hypoglykemickými sulfonamidy Potenciální výskyt hypoglykemických symptomů a dokonce komatu. Současné užívání se nedoporučuje s: Halofantrinem Zvýšené riziko ventrikulárních arytmií, např. torsades de pointes. 2

Současné uživání vyžadující preventivní opatření: Fenytoin (a extrapolací fosfenytoin) Plazmatické koncentrace fenytoinu mohou dosáhnout toxických hladin z důvodu inhibice jaterního metabolizmu fenytoinu. Doporučuje se pečlivé klinické sledování. 4.6 Těhotenství a kojení Těhotenství Adekvátní údaje o podávání mikonazolu těhotným ženám nejsou k dispozici. Studie na zvířatech nenaznačují teratogenní účinky, ale byly zaznamenány jiné účinky na reprodukci (viz bod 5.3). Riziko pro člověka není známo. Mikonazol nemá být během těhotenství podáván, pokud to není nutné. Kojení Údaje o vylučování mikonazolu do mateřského mléka nejsou k dispozici. Při předepisování kojícím ženám je nutno postupovat opatrně. Pokud novorozené nebo kojené dítě užívá cisaprid, je podávání mikonazolu matce kontraindikováno z důvodu bezpečnosti, vzhledem k možnému riziku lékové interakce v organizmu dítěte (torsades de pointes). 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Studie hodnotící účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje nebyly s Loramycem provedeny. Nicméně je známo, že mikonazol nemá žádný vliv na pozornost a schopnost řídit. 4.8 Nežádoucí účinky Bezpečnostní profil Loramycu je založen na 2 klinických studiích (172 pacientů včetně 25 nemocných infikovaných virem HIV a 147 pacientů s maligním nádorem hlavy a krku léčených radioterapií). Nežádoucí účinky jsou uvedeny níže podle orgánových systémů a četnosti (velmi časté ( 1/10); časté ( 1/100 až < 1/10); méně časté ( 1/1 000 až < 1/100); vzácné ( 1/10 000 až < 1/1 000); velmi vzácné (< 1/10 000), neznámá četnost (nelze zjistit z dostupných údajů). V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti. Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky jsou gastrointestinální poruchy. Gastrointestinální poruchy Časté: bolesti břicha, nauzea, diskomfort v ústní dutině Méně časté: zvracení Poruchy nervového systému Časté: chuťové poruchy Poruchy kůže a podkožní tkáně Časté: pruritus Méně časté: dermatitida, vyrážka Celkové poruchy a reakce v místě aplikace Časté: pálení v místě aplikace tablety Méně časté: otok 4.9 Předávkování Příznaky V případě náhodného předávkování se může vyskytnout zvracení a průjem. 3

Léčba Není známo žádné antidotum Mikonazolu Předávkování se léčí symptomaticky. Pokud je to zapotřebí v případě náhodného požití velkého množství Loramycu, použijte vhodné metody k vyprázdnění obsahu žaludku Dosud nebyl hlášen žádný případ předávkování Loramycem. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: Antiinfektiva a antiseptika pro lokální léčbu v dutině ústní ATC kód: A01AB09 Mikrobiologické vlastnosti: Mikonazol vykazuje širokospektré antimykotické účinky proti druhům Candida, včetně C. albicans, proti druhům nonalbicans, jako jsou C. glabrata, C. krusei, C. parapsilosis, C. tropicalis, a C. pseudotropicalis. Mikonazol rovněž demonstroval antibakteriální účinky proti grampozitivním bakteriím (jako jsou Streptococcus pyogenes, Staphylococcus aureus a Erysipelothrix insidiosa). Druhy Candida, které jsou nejčastěji přítomny u bukální kandidózy (C. albicans, C. glabrata, C. krusei a C. tropicalis) jsou citlivé nebo středně citlivé na mikonazol. Mechanismus účinku Antimykotické účinky mikonazolu jsou založeny na inhibici biosyntézy ergosterolu v buněčné membráně patogenu. V nízkých koncentracích mikonazol vykazuje interakci s fungálním cytochromem P450 s následnou inhibicí 14-α-demethylace, jež je mezistupněm v biosyntéze ergosterolu. Deplece ergosterolu a současná akumulace lanosterolu vede k některým poruchám buněčné membrány. Mikonazol má fungistatické účinky díky inhibici syntézy sterolů buněčné membrány a fungicidní účinky ovlivněním bariérové funkce fungální membrány. Klinické zkušenosti Ve studii provedené u pacientů s maligním nádorem hlavy a krku, kteří podstoupili radioterapii (n=282), byla četnost odpovědi na léčbu ve čtrnáctém dnu 56% a četnost relapsu ve třicátém dnu 19% (CI 95 : [10,7; 29,7]). Vzhledem k omezenému počtu HIV pozitivních pacientů (n=26) léčených Loramycem ve studii (nekomparativní otevřené klinické hodnocení) nelze považovat průkaz účinnosti za masivní. Četnost odpovědi na léčbu v patnáctém dnu byla 84% a četnost relapsu ve čtyřicátém pátém dnu byla 32 % (CI 95 : [14,9; 53,5]). 5.2 Farmakokinetické vlastnosti Orální biologická dostupnost mikonazolu je nízká (25-30%), protože mikonazol se špatně absorbuje v gastrointestinálním traktu. Většina absorbovaného mikonazolu se metabolizuje v játrech. Méně než 1% podané látky se objeví v nezměněné formě v moči. V případě poruchy ledvin není farmakokinetika mikonazolu významně ovlivněna. Nevznikají žádné aktivní metabolity a poločas rozpadu je přibližně 20 hodin. Po podání jednorázové dávky LORAMYCU obsahující 50 mg mikonazolu zdravým dobrovolníkům je dosaženo maximální průměrné koncentrace ve slinách 15 μg/ml za 7 hodin po aplikaci tablety a plocha pod křivkou plazmatické koncentrace (AUC) je 55,23 µg.h/ml. Ve slinách byly naměřeny koncentrace mikonazolu nad 1 µg/ml, což je spodní limit rozmezí minimální inhibiční koncentrace (MIC) pro kmeny C. albicans. Této prahové úrovně bylo dosaženo za 1 hodinu po aplikaci tablety. Průměrné 4

trvání expozice mikonazolu nad MIC bylo 13 hodin a bylo dosaženo po aplikaci jedné tablety obsahující 50 mg. Plazmatické koncentrace mikonazolu byly pod limitem kvantifikace (0,4 µg/ml) u většiny zdravých dobrovolníků, což potvrdilo špatnou absorpci mikonazolu sliznicí dutiny ústní a v gastrointestinálním traktu po polknutí slin. Po sedmidenní léčbě byly všechny plazmatické koncentrace mikonazolu pod limitem kvantifikace (0,1 µg/ml). 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti V toxikologických studiích po podání jednotlivé dávky a po opakovaném podávání a ve studiích prenatálního i postnatálního vývoje byly pozorovány toxické účinky u zvířat (myš, potkan, králík, pes) při aplikaci dávek 30 900krát vyšších než jsou maximální doporučené dávky u člověka (0,7 mg/kg). Ve studiích reprodukční toxicity byly pozorovány embryotoxické, nikoli však teratogenní účinky mikonazolu. Konvenční studie genotoxicity (Amesův test, hodnocení chromozomálních aberací, mikronukleový test) neodhalily žádnou potenciální genotoxicitu. Studie lokální snášenlivosti (test na sliznici jařmových oblouků u křečka a zkouška sensitizace LLNA u myší) neprokázaly žádnou toxicitu. Studie karcinogenity s mikonazolem nebyly provedeny. 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1 Seznam pomocných látek Hypromelóza 2208 Koncentrát mléčné bílkoviny Kukuřičný škrob Monohydrát laktózy Natrium-lauryl-sulfát Magnesium-stearát Mastek 6.2 Inkompatibility Neuplatňuje se. 6.3 Doba použitelnosti 36 měsíců. 6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání Uchovávejte při teplotě do 30ºC. Uchovávejte v dobře uzavřené lahvičce, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí. 6.5 Druh obalu a velikost balení 14 tablet v lahvi (HDPE) s vysoušedlem a s dětským bezpečnostním uzávěrem. 5

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku Žádné zvláštní požadavky. 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI BioAlliance Pharma 49 Boulevard du Général Martial Valin 75015 Paříž Francie Telefon: + 33 (0)1 45 58 71 05 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO 26/532/10-C 9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE 21.7.2010 10. DATUM REVIZE TEXTU 21.7.2010 6