Příloha č. 3 k rozhodnutí o prodloužení registrace sp.zn. sukls39712/2010, sukls39714/2010 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Dermatop krém Krém Dermatop mast Mast 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Dermatop mast Léčivá látka : prednicarbatum 2,5 mg v 1 g masti Dermatop krém Léčivá látka : prednicarbatum 2,5 mg v 1 g krému Úplný seznam pomocných látek viz.bod 6.1. 3. LÉKOVÁ FORMA Dermatop mast : mast Popis přípravku : bílá, homogenní mast Dermatop krém: krém Popis přípravku: téměř bílý, homogenní krém 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikace Všechna kožní zánětlivá onemocnění, kde je indikovaná zevní léčba kortikoidy. Přípravek je vhodný pro léčbu citlivé kůže dětí a pro opakování léčby. Dermatop krém a Dermatop mast mohou být krátkodobě aplikovány i na velké plochy. 4.2 Dávkování a způsob podání 1x denně nanést tenkou vrstvu. Podle potřeby lze podávání zvýšit na 2x denně. Při aplikaci na obličej se přípravek nesmí dostat do očí. Nanáší se na oblast postižené kůže a podle možnosti lehce vtírá. Podávání by nemělo být dlouhodobé (ne delší než 4 týdny bez přerušení), zvláště v prvním trimestru těhotenství a u kojenců (viz bod 4.3). 1 /5
4.3 Kontraindikace Přecitlivělost na prednikarbát nebo na kteroukoliv složku přípravku. Vzhledem k riziku zhoršení stavu je přípravek také kontraindikován u kožních projevů vzniklých v důsledku očkování a u kožních projevů spojených s tuberkulózou, syfilis, virovou infekcí (např. plané neštovice). Při kožních projevech v obličeji a kolem úst je třeba vyloučit periorální dermatitis a dermatitis typu rosacea, protože ta se může použitím přípravku zhoršit. Při lokální bakteriální nebo mykotické infekci musí být také současně zahájena antibakteriální nebo antimykotická terapie. Přípravek může být použit u kojenců jen v případě absolutní indikace. Používá se jen nezbytně nutné množství přípravku. Riziko systémových nežádoucích účinků (růstová retardace) je zvýšené u kojenců a malých dětí. 4.4 Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití Při aplikaci na obličej se přípravek nesmí dostat do očí nebo do okolí očí. Přípravek může být opakovaně nebo dlouhodobě použit v těsném okolí očí pouze po pečlivém zvážení výhod a možného rizika a jen pod lékařským dohledem. Časté vniknutí malého množství přípravku obsahujícího kortikoidy jako Dermatop do spojivkového vaku, může způsobit dlouhodobé zvýšení nitroočního tlaku. 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Nejsou známy interakce s jinými léky. Tekutý parafín obsažený v přípravku Dermatop krém a bílá vazelína obsažená v přípravku Dermatop mast může při současném použití latexového kondomu snížit jeho pevnost a tak ovlivnit bezpečnost takových kondomů. 4.6 Těhotenství a kojení Aplikace na velké plochy (více než 30% tělesného povrchu) je kontraindikována v prvním trimestru gravidity, protože nelze vyloučit systémové účinky glukokortikoidů. Jestliže je použití nezbytné, musí se přípravek aplikovat jen na malé plochy. I během dalších měsíců těhotenství by se přípravek neměl aplikovat na velké plochy, protože nejsou dostupná dostatečná klinická data v těchto případech. Podávání bez přerušení by nemělo přesáhnout 4 týdny, zejména v prvním trimestru těhotenství a u kojenců. Během laktace nesmí být přípravek aplikován v oblasti prsu. 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Není relevantní. 4.8 Nežádoucí účinky Při léčbě Dermatopem mastí nebo krémem se může občas objevit pálení kůže. Zřídka bylo zaznamenáno svědění, lokální podráždění kůže jako projevy alergie (pálení, zarudnutí, tvorba puchýřů, pustuly) nebo folikulitis. Dostupné údaje ukazují, že přípravek, je-li užíván správně, nevyvolává při léčbě trvající až 4 týdny výrazné ztenčení kůže, strie nebo teleangiektazie (atrofii). 2 /5
4.9 Předávkování Při dlouhodobé aplikaci příliš vysokých dávek se mohou objevit místní nežádoucí účinky (strie, atrofie kůže). Nelze vyloučit také systémové kortikoidní účinky. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: kortikosteroidy, silně účinné (skupina III), prednikarbát ATC kód: DO7AC18 Léčivá látka prednikarbát obsažená v přípravku Dermatop vyvinutá speciálně k topickému použití je silně účinný kortikoid s antiflogistickým, antialergickým, antiexudativním a antipruriginosním účinkem. Antiproliferativní účinek glukokortikoidů je dán snížením rychlosti obratu postižených buněk a snížením syntézy DNA. Toto vede např. k inhibici granulace, uzavírání ran a proliferaci fibroblastů. Antialergický účinek glukokortikoidů vychází z jejich imunosupresivního působení a jejich účinku na protilátkami a buňkami zprostředkovanou přecitlivělost. Imunosupresivní účinek glukokortikoidů je založen na sníženém počtu a snížení aktivity lymfocytů (Tlymfocyty, B-lymfocyty). Protilátkami zprostředkovaná přecitlivělost je ovlivněna inhibicí uvolnění vasoaktivních látek (např. histamin) a buňkami zprostředkovaná přecitlivělost redukcí uvolnění lymfokinů. Protizánětlivý účinek je zčásti založen na zásahu do metabolismu kyseliny arachidonové, což má za následek redukci vzniku zánětlivých působků (prostaglandiny, leukotrieny). Naproti tomu nadměrné buněčné signály jsou potlačeny k normálnímu stupni. V dvojitě zaslepených studiích se prokázalo, že klinická účinnost prednikarbátu v masti a v krému je srovnatelná s topickými kortikoidy (např. betamethason-valerát, desoximethason nebo fluokortolon). Malá kožní atrofie po podání přípravku je dána nepatrným vlivem prednikarbátu na syntézu kolagenu a na růst lidských kožních fibroblastů. Při podávání prednikarbátu na velkou plochu nemocné kůže ( psoriáza, neurodermitis ) nebyla pozorována suprese endogenní syntézy kortisolu. Dermatop krém je zvláště vhodný pro léčbu akutních a/nebo hnisavých onemocnění kůže. Dermatop mast může být použit k léčbě akutních a chronických onemocnění spojených s mokvavou, normální a suchou kůží. 5.2 Farmakokinetické vlastnosti Po lokální aplikaci se prednikarbát metabolizuje v kůži na prednisolon-17-etylkarbonát, který má 8,3 krát větší afinitu ke glukokortikoidním receptorům než samotný prednikarbát. Prednisolon-17-etylkarbonát se pomalu odbourává na prednisolon. Po perkutánním podání se ani prednikarbát ani jeho známý metabolit nemohou systémově detekovat. Nízká systémová dostupnost po kožní aplikaci je odrazem nezměněného způsobu sekrece kortisolu. 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti přípravku Akutní toxicita Toleranční studie byly prováděny pro mast, krém i roztok prednikarbátu. Na poškozené i nepoškozené kůži morčat a králíků (24 hodinový test) byly přípravky s prednikarbátem hodnoceny podle schématu FDA jako "kůži nedráždivé". Chronická toxicita 3 /5
Po 3 měsících subkutánní aplikace prednikarbátu potkanům a psům (0,05 až 1,0 mg/kg tělesné váhy/den) se neobjevily nepředvídané nežádoucí účinky. Také kožní aplikace prednikarbátu v masti na poškozenou i nepoškozenou kůži králíků po dobu 20 dní nevyvolala poškození. Mutagenní a karcinogenní toxicita Studie reprodukční toxikologie (fertilita, embryotoxicita, postnatální tolerance) byly prováděny na potkanech, další embryotoxické studie u králíků. Teprve vyšší subkutánní podávání prednikarbátu vede k systémovým účinkům a má stejné teratogenní účinky jako kortikoidy. Epidemiologické studie nedokazují embryotoxické účinky jako u systémové terapie glukokortikoidy, ale byla zaznamenána retardace růstu po dlouhodobé terapii. Při dodržování terapeutického dávkování a při topické aplikaci prednikarbátu k těmto projevům nedochází. V Amesově testu ani v mikronukleovém testu prednikarbát nevykázal mutagenní účinek. Nebyly prováděny žádné dlouhodobé studie, které by stanovily karcinogenní potenciál prednikarbátu. 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1 Seznam pomocných látek Dermatop mast: glycerol-monooleát, oktyldodekanol, kyselina edetová, bílá vazelína, heptahydrát síranu hořečnatého, čištěná voda Dermatop krém: benzylalkohol, oktyldodekanol, lehký tekutý parafin, stearylalkohol, cetylalkohol, myristylalkohol, polysorbat 60, sorbitan-stearat, dihydrát edetanu disodného, čištěná voda 6.2 Inkompatibility Neuplatňuje se. 6.3 Doba použitelnosti Dermatop mast: 2 roky. Dermatop krém: 3 roky 6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání Uchovávejte při teplotě do 25 C. Chránit před mrazem. 6.5 Druh obalu a velikost balení Dermatop mast: Al lakovaná tuba, šroubovací uzávěr s hrotem uvnitř vrchní části, krabička. 10 g, 30 g a 50 g Dermatop krém: Al lakovaná tuba, šroubovací uzávěr s hrotem uvnitř vrchní části, krabička. 10 g, 30 g a 50 g 6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky 4 /5
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI sanofi-aventis, s.r.o., Evropská 33c, Praha 6, Česká republika 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLA Dermatop krém: 46/634/95-C Dermatop mast: 46/643/95 C 9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/ PRODLOUŽENÍ REGISTRACE Dermatop krém: 2.8.1995 / 27.10.2010 Dermatop mast: 2.8.1995 / 27.10.2010 10. DATUM REVIZE TEXTU 27.10.2010 5 /5