Příloha č. 3 k rozhodnutí o převodu registrace sp.zn.sukls153051/2010 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU ISOTREXIN Gel 2. KVANTITATIVNÍ A KVALITATIVNÍ SLOŽENÍ Léčivé látky ve 100g gelu : Isotretinoinum Erythromycinum 0,05 g 2 g Úplný seznam pomocných látek viz. bod 6.1. 3. LÉKOVÁ FORMA Gel Popis přípravku: světle žlutý gel, zápachu po ethanolu 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikace ISOTREXIN je určen k zevnímu ošetření lehkého až středně silného, zánětlivého i nezánětlivého akné. 4.2 Dávkování a způsob použití Dospělí Slabou vrstvu ISOTREXINU naneste na celou postiženou oblast jednou až dvakrát denně. Pacient by měl být informován o tom, že v některých případech se žádoucí léčebný účinek dostaví po šesti až osmi týdnech užívání. Děti Přípravek není určen prepubescentům, u kterých se akné vyskytuje zřídka. Senioři Žádné zvláštní doporučení vzhledem k tomu, že v pokročilém věku se akné nevyskytuje. 4.3 Kontraindikace Strana 1 (celkem 5)
ISOTREXIN nesmí používat pacienti, u nichž je známa přecitlivělost na kteroukoli složku přípravku. Dále přípravek nesmí používat těhotné ženy, kojící a děti do 12 let. 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití Pacient by se měl vyvarovat vniknutí přípravku do úst, očí, na sliznici a na odřenou či ekzémem postiženou kůži. Opatrnost je třeba při aplikaci na citlivé oblasti jako je krk. Protože ISOTREXIN může způsobit zvýšenou citlivost na sluneční záření, záměrné nebo dlouhotrvající se vystavování slunečním (i umělým) paprskům by mělo být vyloučeno nebo minimalizováno. Současné použití jiného přípravku k zevnímu ošetření by mělo být zváženo, protože v kombinaci může způsobit zesílené podráždění. 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Není známa. 4.6 Těhotenství a kojení Bezpečnost použití ISOTREXINU v těhotenství nebyla prokazována. Výsledky experimentálních výzkumů se zvířaty neindikovaly přímé ani nepřímé škodlivé účinky související s vývojem embrya, plodu, průběhem těhotenství, ani s prenatálním a postnatálním vývojem. Když byla látka isotretinoinum podávána systemicky, byla u člověka spojována s teratogenezí. Nicméně, výzkumy v oblasti reprodukce provedené s králíky, kterým byla aplikována až šedesátkrát větší dávka než je množství podávané při léčbě lidem, neprokázaly žádné poškození plodu. Neexistuje jediný důkaz, že by složka erythromycin byla v těhotenství nebezpečná. Užívání ISOTREXINU je kontraindikované pro těhotné ženy i pro ženy, které chtějí otěhotnět. Použití v průběhu kojení Podkožní vstřebávání isotretinoinu z ISOTREXINU je zanedbatelné. Nicméně, protože není známo, zda je isotretinoinum do lidského mléka vylučováno, nesmí kojící ženy přípravek ISOTREXIN používat. 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Žádný. 4.8 Nežádoucí účinky ISOTREXIN může způsobit svědění, pálení nebo podráždění; může se objevit zarudnutí a loupání kůže v místě aplikace. Tyto vedlejší účinky při dalším nanášení Strana 2 (celkem 5)
obvykle ustoupí. Jestliže se objeví nepřiměřené podráždění, použití by se mělo dočasně přerušit a obnovit až reakce ustoupí. Pokud podráždění nezmizí, nemělo by se v ošetřování pokračovat. Pokud se nepokračuje, nepříznivá reakce obvykle ustane. 4.9 Předávkování Akutní předávkování ISOTREXINEM nebylo dosud hlášeno. Není pravděpodobné, že by látky isotretinoinum a erythromycin působily při zevním použití potíže. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: Retinoidy pro lokální aplikaci k terapii akné, Isotretinoin, kombinace ACT kód: D10AD54 Isotretinoinum je stavbou a z farmakologického hlediska příbuzný vitamínu A, který reguluje růst epitelových buněk a jejich diferenciaci. Farmakologický účinek isotretinoinu nebyl ještě úplně stanoven. Když se používá pravidelně, potlačuje činnost tukových žláz a snižuje tvorbu kožního mazu; také má vliv na komedogenezi, zabraňuje folikulární keratinizaci, potlačuje bakterie Propionibacterium acne a snižuje zánětlivost. Předpokládá se, že zevně použitý isotretinoinum stimuluje nepřímé buněčné dělení v epidermu a redukuje soudržnost mezi buňkami ve stratu corneu; ovlivňuje hyperkeratózní vlastnosti acne vulgaris a podporuje deskvamaci a zabraňuje vytváření lézí. Také je předpoklad, že je mediátorem zvýšené tvorby méně kohezních tukových buněk epidermu. To se jeví jako podpora počátečního vylučování a následná prevence komedonu. Pokusy se zvířaty ukázaly podobné účinky při zevním použití isotretinoinu. Zabránění tvorby tuků zevním použitím isotretinoinu bylo prokázáno v uších a slabinách křečka syrského. Patnáctidenní aplikace isotretinoinu do uší vedla k 50% zmenšení tukové žlázy a aplikace do slabin vedla ke 40% zmenšení. Bylo také prokázáno, že zevní použití isotretinoinu má vliv na epidermální diferenciaci kůže myšího čumáčku. Hlavním rysem ošetřování isotretinoinem bylo zmenšení váčků nebo povrchových cyst vedoucí k normálně vypadajícím folikulům. Toto zmenšení bylo použito ke kvantitativnímu hodnocení antikeratinizačních účinků isotretinoinu. Isotretinoinum má zevní protizánětlivé účinky. Zevní použití isotretinoinu zabraňuje migraci polymorfonuclearních leukocytů způsobenou leukotrienem-b 4. To vede k zevnímu protizánětlivému účinku isotretinoinu. Zevním použitím isotretinoinu bylo významně zabráněno této migraci, ale zevním použitím tretinoinu jí bylo zabráněno jen slabě. To má za následek nižší pravděpodobnost znovuprojevení, pozorované při zevním použití isotretinoinu ve srovnání se zevním použití tretinoinu. Strana 3 (celkem 5)
Erythromycin je makrolidové antibiotikum, které narušuje syntezi bakteriálního proteinu pomocí zpětné vazby na ribozomální jednotky, čímž zabraňuje translokaci přenosu RNA aminokyselinou a zabraňuje syntezi polypeptidů. Při léčbě akné je účinný pomocí redukce populace Propionibacterium acnes a pomocí prevence uvolnění mediátorů zánětů bakterií. Odolnost P.acne proti zevně aplikovanému erythromycinu se může vyskytnout, ale existují důkazy, že kombinace erythromycinu a isotretinoinu v ISOTREXINU je účinná proti kmenům P. acne rezistentních vůči erythromycinu. Složka isotretinoinu v ISOTREXINU je velmi užitečná při léčbě komedonální fáze onemocnění, zatímco složka erythromycinu je účinná při léčbě mírně až středně zánětlivého acne vulgaris. Protože většina případů akné spočívá v kombinaci komedonálního a zánětlivého onemocnění, kombinace zevního ošetření obsahujícího erythromycin a isotretinoinum představuje logický přístup k léčbě. 5.1 Farmakokinetické vlastnosti Podkožní vstřebávání isotretinoinu a erythromycinu z ISOTREXINU je zanedbatelné. V maximalizované studii lokálního vstřebávaní dvou složek ISOTREXINU u pacientů, kteří trpěli rozsáhlým akné, se úroveň isotretinoinu zvedla jen lehce nad bazální hodnoty (isotretinoinum se běžně objevuje v plazmě). Hodnoty zůstaly pod 5 ng/ml, a v přítomnosti erythromycinu se nezvýšily ve srovnání s měřením samotného isotretinoinu působícího zevně. Hodnoty erythromycinu nebyly měřitelné. V podmínkách běžného použití u pacientů s akné bylo podkožní vstřebávání aktivních složek zanedbatelné. 5.2 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti přípravku Isotretinoin a erythromycin, aktivní složky ISOTREXINU, jsou osvědčené farmakologické substance, které jsou běžně používány lokálně při systematické léčbě acne vulgaris. Protože byla již provedena celá řada toxikologických studií isotretinoinu a erythromycinu, stejně tak jako jejich příslušného lokálního složení, preklinické výzkumy bezpečnosti ISOTREXINU nebyly prováděny. Kožní test na podráždění ukázal, že kombinace těchto látek je srovnatelná s jejich samostatnou aplikací s přijatelně malou pravděpodobností dráždivosti. 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1 Seznam pomocných látek hyprolosa butylhydroxytoluen bezvodý ethanol 6.2 Inkompatibility Strana 4 (celkem 5)
Žádné 6.3 Doba použitelnosti 18 měsíců 6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání Uchovávejte při teplotě do 25 C. 6.5 Druh obalu a velikost balení Hliníková tuba uvnitř lakovaná, (vrstva phenoxy pryskyřice),pp šroubovací uzávěr, krabička Velikost balení: 6 g a 30 g 6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení sním Ke kožnímu podání. 7. Držitel rozhodnutí o registraci GlaxoSmithKline, s.r.o. Na Pankráci 17/1685, Praha 4 Česká republika 8 REGISTRAČNÍ ČÍSLO 46/052/03-C 9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/ PRODLOUŽENÍ REGISTRACE 5.2.2003 /18.8.2010 10. DATUM REVIZE TEXTU 29.9.2010 Strana 5 (celkem 5)