Příloha č. 3 ke sdělení sp. zn. sukls218356/2010 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU IMODIUM DUO ACTION žvýkací tablety 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Loperamidi hydrochloridum 2 mg, simeticonum 125 mg v jedné žvýkací tabletě Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1. 3. LÉKOVÁ FORMA Žvýkací tablety Popis přípravku: bílé kulaté ploché tablety se zkosenými hranami, z jedné strany vyraženo IMO nad linkou, s vůní vanilko-mátovou. 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikace Přípravek IMODIUM DUO ACTION je určen k léčbě akutního průjmu jakéhokoli původu a jeho obvyklých doprovodných příznaků, zahrnujících často zvýšenou plynatost, abdominální diskomfort, nadýmání, křeče a flatulenci. 4.2 Dávkování a způsob podání Dospělí a děti od 12 let: Úvodní dávka činí dvě žvýkací tablety (4 mg), následuje jedna žvýkací tableta (2 mg) po každé další řídké stolici. Tablety je zapotřebí před polknutím rozžvýkat a zapít vodou. Nejvíce 4 žvýkací tablety (8 mg) denně, nejdéle po dva dny. Použití u dětí: IMODIUM DUO ACTION není určeno dětem do 12 let (viz bod 4.3 Kontraindikace). Starší pacienti: U starších pacientů není zapotřebí úprava dávkování. Ledvinové poškození U pacientů s ledvinovým poškozením není zapotřebí úprava dávkování. Jaterní poškození Třebaže farmakokinetické údaje u pacientů s jaterním poškozením nejsou k dispozici, je u těchto pacientů zapotřebí užívat IMODIUM DUO ACTION sopatrností vzhledem ke sníženému metabolizmu prvního průchodu játry (viz bod 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití). 4.3 Kontraindikace IMODIUM DUO ACTION nesmí užívat děti do dvanácti let. IMODIUM DUO ACTION se nesmí užívat při známé přecitlivělosti k loperamidu, simetikonu nebo kterékoli další složce přípravku. IMODIUM DUO ACTION se nesmí užívat jako primární terapie: 1/6
u pacientů s akutní dyzentérií (charakterizované přítomností krve ve stolici a vysokou horečkou); u pacientů s akutní ulcerativní kolitidou; u pacientů s bakteriální enterokolitidou způsobenou invazivními organizmy k nimž patří např. Salmonela, Shigella a Campylobacter. u pacientů s pseudomembranózní kolitidou v souvislosti s léčbou širokospektrými antibiotiky. IMODIUM DUO ACTION se nesmí užívat obecně tam, kde by útlum peristaltiky mohl vést k možnému riziku závažných následků, k nimž patří ileus, megakolon a toxický megakolon. Léčbu přípravkem IMODIUM DUO ACTION je nutno okamžitě ukončit, když se objeví obstipace, abdominální distenze nebo ileus. Léčba průjmu přípravkem IMODIUM DUO ACTION je pouze symptomatická. Kdykoli lze diagnostikovat etiologii, měla by být vpřípadě potřeby (nebo indikace) zahájena specifická léčba. 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití U pacientů trpících (závažným) průjmem může dojít k úbytku tekutin a elektrolytů. V těchto případech je nejvýznamnějším opatřením patřičná náhrada tekutin a elektrolytů. Nenastane-li u akutního průjmu klinické zlepšení do 48 hodin, má být podávání přípravku IMODIUM DUO ACTION ukončeno a pacientu doporučeno vyhledat lékaře. U pacientů s AIDS, u nichž je průjem léčen přípravkem IMODIUM DUO ACTION, by měla být léčba ukončena při prvních známkách abdominální distenze. U pacientů s AIDS a infekční kolitidou způsobenou virovými i bakteriálními patogeny, kteří byli léčeni loperamid-hydrochloridem, se vyskytla izolovaná hlášení toxického megakolonu. Třebaže farmakokinetické údaje u pacientů s jaterním poškozením nejsou k dispozici, je u těchto pacientů zapotřebí užívat IMODIUM DUO ACTION sopatrností vzhledem ke sníženému metabolizmu prvního průchodu játry. Pacienti mají být pečlivě sledováni z hlediska případných známek intoxikace CNS. IMODIUM DUO ACTION by mělo být užíváno u pacientů se závažnými jaterními poruchami za lékařského dohledu. Vzhledem ke skutečnosti, že většina léčiva je metabolizována, a metabolity nebo nezměněné léčivo jsou vylučovány do stolice, úprava dávkování u pacientů s ledvinovými poruchami není nutná. 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Neklinická data prokázala, že loperamid je substrátem P-glykoproteinu. Výsledkem současného užívání loperamidu (jednotlivé dávky 16 mg) s chinidinem nebo ritonavirem, patřícím k inhibitorům P-glykoproteinu, je 2-3násobné zvýšení hladin loperamidu. Klinický význam těchto farmakokinetických interakcí s inhibitory P-glykoproteinu při doporučeném dávkování (2 mg, až do nejvyšší denní dávky 8 mg) není znám. 4.6 Těhotenství a kojení Těhotenství Teratogenní nebo embryotoxické účinky loperamidu nebo simetikonu nebyly prokázány. 2/6
V těhotenství, zvláště v prvním trimestru, je však jako u všech ostatních léků zapotřebí posoudit před užíváním přípravku IMODIUM DUO ACTION očekávaný terapeutický prospěch. Kojení Malá množství loperamidu se mohou objevit v mateřském mléce. Užívání přípravku IMODIUM DUO ACTION proto nelze kojícím matkám doporučit. 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Při léčbě příznaků průjmu loperamidem se může dostavit únava, závratě nebo ospalost. Při řízení vozidel nebo obsluze strojů se proto doporučuje zvýšená opatrnost. Viz bod 4.8 Nežádoucí účinky. 4.8 Nežádoucí účinky Výsledky klinických studií Hlášené nežádoucí účinky jsou sumarizovány bez ohledu na kauzalitu hodnocenou investigátory. Nežádoucí účinky u pacientů s akutním průjmem Nežádoucí účinky s incidencí 1,0 % nebo vyšší, které byly hlášeny nejméně tak často u pacientů léčených loperamid-hydrochloridem jako u placeba, jsou uvedeny v tabulce níže. loperamid 2 mg + simetikon 125 mg loperamid 2 mg simetikon 125 mg placebo počet léčených pacientů gastrointestinální poruchy 462 456 462 456 nauzea 1,7 % 0,4 % 0,4 % 0,4 % poruchy nervového systému změna chuti 1,9 % 4,2 % 0,0 % 0,2 % Nežádoucí účinek s incidencí 1,0 % nebo vyšší, hlášený častěji u placeba než u pacientů léčených loperamidem/simetikonem byl jeden: závratě. Post-marketingové zkušenosti Loperamid/simetikon je kombinovaný přípravek obsahující loperamid-hydrochlorid. Nežádoucí účinky loperamid-hydrochloridu jsou uvedeny v této části i přes absenci údajů u kombinace loperamid/simetikon vzhledem k teoretickému předpokladu identického profilu nežádoucích účinků. Spontánně hlášené nežádoucí účinky seřazené v jednotlivých třídách orgánových systémů na základě četnosti výskytu dle této konvenční klasifikace: velmi časté (>1/10), 3/6
časté (>1/100, <1/10), méně časté (>1/1000, <1/100), vzácné (>1/10 000, <1/1000), velmi vzácné (<1/10 000), včetně izolovaných hlášení Uváděná frekvence je reflexí poměrů hlášených spontánních nežádoucích účinků a neznamená skutečnou incidenci nebo frekvenci hlášení v klinických nebo epidemiologických studiích. Poruchy kůže a podkožní tkáně Velmi vzácné: vyrážka, svědění a kopřivka Izolovaná hlášení v souvislosti s užíváním loperamid-hydrochloridu se týkala angioedému, bulózní erupce včetně Stevens-Johnsonova syndromu, erythema multiforme a toxické epidermální nekrolýzy. Poruchy imunitního systému Izolovaná hlášení v souvislosti s užíváním loperamid-hydrochloridu se týkala alergických reakcí a v několika případech závažné hypersenzitivity včetně anafylaktického šoku a anafylaktoidních reakcí. Gastrointestinální poruchy Velmi vzácné: abdominální bolest, nauzea, zácpa, flatulence, zvracení a dyspepsie. Velmi vzácně byly hlášeny v souvislosti s užíváním loperamid-hydrochloridu abdominální distenze, ileus a megakolon včetně toxického megakolonu (viz.bod 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití). Poruchy ledvin a močových cest Izolovaná hlášení retence moče v souvislosti s užíváním loperamid-hydrochloridu. Poruchy nervového systému Velmi vzácně byly hlášeny v souvislosti s užívání loperamid-hydrochloridu ztráta vědomí, snížená úroveň vnímání, závratě. Psychiatrické poruchy Velmi vzácné: ospalost Mnohé z nežádoucích účinků hlášených v průběhu klinických pozorování a postmarketingových zkušeností s loperamidem jsou častými příznaky původního průjmového syndromu (abdominální bolest/obtíže, nauzea, zvracení, suchost v ústech, únava, ospalost, závratě, zácpa a flatulence). Tyto příznaky je často obtížné odlišit od nežádoucích účinků. 4.9 Předávkování Příznaky V případě předávkování (včetně relativního předávkování způsobeného jaterní dysfunkcí) se mohou objevit útlum CNS (stupor, poruchy koordinace, ospalost, mióza, svalová hypertonie, dechový útlum), retence moči a paralytický ileus. Děti mohou být k účinkům na CNS citlivější než dospělí. Léčba 4/6
Pokud se objeví příznaky předávkování, může být podán naloxon jako antidotum. Vzhledem ke skutečnosti, že délka působení loperamidu přesahuje účinek naloxonu (což může činit 1-3 hodiny), může nastat potřeba podání naloxonu zopakovat. Pacient má být proto nejméně 48 hodin přísně monitorován, aby mohl být včas rozpoznán případný útlum CNS. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: Antidiaroika, antipropulsiva, loperamid, kombinace ATC kód: A07 DA53 Loperamid se váže na opioidní receptory střevní stěny, snižuje propulzní peristaltiku, prodlužuje dobu střevní pasáže a zvyšuje resorpci vody a elektrolytů. Loperamid neovlivňuje fyziologickou střevní flóru. Loperamid zvyšuje tonus análního sfinkteru. Loperamid nevykazuje centrální účinek. Simetikon není absorbován a loperamid vykazuje vysokou afinitu ke střevní stěně a podléhá extenzivnímu metabolizmu při prvním průchodu játry, proto téměř neprostupuje do systémové cirkulace. Simetikon je inertní adsorpční složka s protipěnivými vlastnostmi, které umožňují úlevu od příznaků provázejících průjem, zejména plynatosti, abdominálního diskomfortu, nadýmání a křečí. 5.2 Farmakokinetické vlastnosti Loperamid se snadno vstřebává ze střeva, ale je téměř úplně vychytáván játry, kde je metabolizován, konjugován a vylučován žlučí. Vzhledem k tomuto velmi vysokému stupni metabolizmu prvního průchodu játry zůstávají plazmatické koncentrace nezměněného léčiva mimořádně nízké. Biologický poločas loperamidu představuje u člověka přibližně 11 hodin s rozmezím 9-14 hodin. Studie distribuce u laboratorních potkanů vykazují vysokou afinitu loperamidu ke střevní stěně s přednostní vazbou na receptory longitudinální svalové vrstvy. Eliminace probíhá převážně oxidativní N-demetylací, která je hlavní cestou odbourávání loperamidu. Vylučování nezměněného loperamidu a metabolitů se děje převážně stolicí. Simetikon není absorbován. 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Studie toxicity loperamidu trvající 12 měsíců u psů a 18 měsíců u laboratorních potkanů neprokázaly toxický účinek. Došlo pouze ke snížení přírůstku tělesné hmotnosti a přijímání potravy po denních dávkách do 5 mg/kg/den u psů (30násobek maximální dávky u lidí Maximum Human Use Level (MHUL)) a 40 mg/kg/den (240násobek MHUL) u laboratorních potkanů. No Toxic Effect Levels (NTEL) v těchto studiích činily 1,12mg/kg/den (8násobek MHUL) u psů a 10 mg/kg/den (60násobek MHUL) u laboratorních potkanů. Výsledky in vivo a in vitro prokázaly, že loperamid není genotoxický. Nebyl prokázán kancerogenní potenciál. Ve studiích reprodukce byla po velmi vysokých dávkách 40 mg/kg/den (240násobek MHUL) u laboratorních potkanů porušena fertilita a fetální přežití spolu s maternální toxicitou. Po podání nižších dávek nebyl narušen zdravotní stav matky nebo plodu ani peri- a postnatální vývoj. 5/6
Simetikon patří do skupiny lineárních polydimethylsilikonů, které jsou v širokém obecném i lékařském použití po mnoho let, jsou považovány za biologicky inertní, neprojevující toxické vlastnosti, a simetikon nebyl předmětem zvláštních preklinických studií. 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1 Seznam pomocných látek Sacharóza s kukuřičným škrobem, mikrokrystalická celulóza, bazický polymetakrylátový kopolymer, acetát celulózy, sorbitol, dextrát, vanilko-mátové aroma, sodná sůl sacharinu, kyselina stearová, fosforečnan vápenatý. 6.2 Inkompatibility Inkompatibility nejsou známy. 6.3 Doba použitelnosti 3 roky 6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání Uchovávat při teplotě 15-30 C. 6.5 Druh obalu a velikost balení Blistr (AL/Aclar-PVC bezbarvý průhledný), krabička Velikost balení: 2, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 16, 18, 20 žvýkacích tablet. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. 6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním Velikost balení 2, 4, 5, 6, 8 por.tbl.mnd.: Výdej léčivého přípravku možný bez lékařského předpisu. Velikost balení 10, 12, 15, 16, 18 a 20 por.tbl.mnd.: Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis. 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI McNeil Products Limited, c/o Johnson & Johnson, Foundation Park, Roxborough Way, Maidenhead, Berkshire, SL6 3UG, Velká Británie 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO 49/407/01-C 9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE 19. 12. 2001 / 24.2. 2010 10. DATUM REVIZE TEXTU 24.11.2010 6/6