Příloha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace sp. zn. sukls79120/2012 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU NIZORAL krém SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Ketoconazolum 20,0 mg v 1 g krému Pomocné látky: propylenglykol, stearylalkohol, cetylalkohol Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1. 3. LÉKOVÁ FORMA Krém: bílý, jemný, homogenní krém. 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikace NIZORAL krém je určen k lokální terapii dermatofytóz: tinea corporis, tinea cruris, tinea manus a tinea pedis způsobených Trichophyton rubrum, Trichophyton mentagrophytes, Microsporum canis a Epidermophyton floccosum, k léčbě kožní kandidózy a tinea (pityriasis) versicolor. NIZORAL krém je rovněž určen k léčbě seboroické dermatitidy, kožního postižení souvisejícího s přítomností Pityrosporum ovale (Malassezia furfur). 4.2 Dávkování a způsob podání Kandidóza kůže, tinea corporis, tinea cruris, tinea manus, tinea pedis a tinea (pityriasis) versicolor: doporučuje se aplikovat krém NIZORAL jednou denně tak, aby krém pokryl v tenké vrstvě postižená místa i jejich bezprostřední okolí. Seboroická dermatitida: krém NIZORAL je zapotřebí aplikovat na postižená místa jednou nebo dvakrát denně v závislosti na závažnosti infekce. Léčba má pokračovat dostatečně dlouhou dobu a alespoň několik dní po vymizení všech příznaků. Nedostaví-li se klinické zlepšení do 4 týdnů od počátku léčby, je třeba znovu ověřit diagnózu. Obecně je nutné dbát na dodržování hygienických zásad, aby bylo možné identifikovat zdroj infekce nebo reinfekce. Obvyklé trvání léčby: u tinea versicolor 2-3 týdny, u kvasinkové infekce 2-3 týdny, u tinea cruris 2-4 týdny, u tinea corporis 3-4 týdny a u tinea pedis 4-6 týdnů. Obvyklé trvání léčby u seboroické dermatitidy je 2-4 týdny, udržovací dávkování jednou nebo dvakrát týdně. 4.3 Kontraindikace Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku. 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití NIZORAL krém není určen pro použití v oftalmologii. Ve snaze předejít opětnému zhoršení kožního onemocnění po ukončení dlouhodobé léčby topickými kortikosteroidy lze doporučit pokračování aplikace mírně působícího lokálního kortikosteroidu v 1/5
ranních hodinách a aplikaci krému NIZORAL večer s postupným úplným vysazením steroidů během 2-3 týdnů. 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Interakce nejsou známy. 4.6 Těhotenství a kojení Adekvátní kontrolované studie u těhotných nebo kojících žen nejsou k dispozici. Po lokální aplikaci krému NIZORAL na kůži netěhotným osobám nebyly zjistitelné koncentrace ketokonazolu v plazmě. Rizika spojená s používáním krému NIZORAL během těhotenství nebo kojení nejsou známa. 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Není relevantní. 4.8 Nežádoucí účinky 4.8.1. Údaje z klinických studií Bezpečnost krému NIZORAL byla hodnocena u 1079 osob v 30 klinických studiích s lokální aplikací krému NIZORAL na kůži. V Tabulce 1 jsou uvedeny nežádoucí účinky hlášené u 1% osob léčených krémem NIZORAL. Tabulka 1: Nežádoucí účinky hlášené u 1% osob z 1079 léčených krémem NIZORAL v 30 klinických studiích Třída orgánového systému % Celkové poruchy a reakce v místě aplikace Erytém v místě aplikace 1,0 Pruritus v místě aplikace 2,0 Pálení kůže 1,9 Další nežádoucí účinky, které se objevily u <1% osob léčených krémem NIZORAL v klinických studiích jsou uvedeny v Tabulce 2. 2/5
Tabulka 2: Nežádoucí účinky hlášené u <1% osob z 1079 léčených krémem NIZORAL v 30 klinických studiích Třída orgánového systému Celkové poruchy a reakce v místě aplikace Krvácení v místě aplikace Bolest v místě aplikace Suchost v místě aplikace Zánět v místě aplikace Podráždění v místě aplikace Parestezie v místě aplikace Lokální reakce v místě aplikace Poruchy imunitního systému Hypersenzitivita Bulózní erupce Kontaktní dermatitida Vyrážka Odlupování kůže Lepkavá kůže 4.8.2. Zkušenosti z postmarketingového sledování Nežádoucí účinky hlášené během postmarketingového sledování krému NIZORAL jsou uvedeny v Tabulce 3 a 4. Četnosti jsou odvozeny podle následující konvence: Velmi časté 1/10 Časté 1/100 a < 1/10 Méně časté 1/1 000 a < 1/100 Vzácné 1/ 10 000 a < 1/1 000 Velmi vzácné < 1/10 000, včetně izolovaných hlášení V Tabulce 3 jsou nežádoucí účinky uvedeny dle frekvence založené na spontánních hlášení. V Tabulce 4 jsou nežádoucí účinky uvedeny dle frekvence výskytu z klinických nebo epidemiologických studií, pokud je známo. 3/5
Tabulka 3: Nežádoucí účinky zjištěné během postmarketingového používání krému NIZORAL; frekvence výskytu stanovena odhadem od počtu spontánních hlášení Velmi Kopřivka vzácné Tabulka 4: Nežádoucí účinky zjištěné během post-marketingového používání krému NIZORAL; frekvence výskytu stanovena odhadem od počtu z klinických nebo epidemiologických studií Frekvence Kopřivka není známa 4.9 Předávkování Místní aplikace Nadměrná místní aplikace může vyvolat erytém, edém a pocit pálení, které při přerušení léčby ustanou. Požití V případě náhodného požití jsou doporučeny provést podpůrné a symptomatické metody. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: Antimykotika pro lokální použití, ketokonazol ATC kód: D01AC08 Ketokonazol, syntetický imidazolový dioxolanový derivát, vykazuje silný antimykotický účinek proti dermatofytům jako Trichophyton spp., Epidermophyton floccosum a Microsporum spp. a proti kvasinkám, včetně Malassezia spp. Zvláště význačný je účinek proti Malassezia spp.. Účinek ketokonazolu v lékové formě krému se projevuje velmi rychle útlumem pruritu, který zpravidla doprovází infekce vyvolané dermatofyty a kvasinkami, stejně jako postižení kůže spojené s přítomností Malassezia spp.. Toto symptomatické zlepšení je pozorovatelné ještě před prvními známkami hojení. 5.2 Farmakokinetické vlastnosti Plazmatické koncentrace ketokonazolu nejsou detekovatelné po topické aplikaci krému NIZORAL na kůži u dospělých osob. V jedné studii u dětí se seboroickou dermatitidou (n = 19) bylo přibližně 40 g krému NIZORAL aplikováno na 40 % tělesného povrchu. Plazmatické koncentrace byly detekovány u 5 dětí v rozmezí od 32 do 133 ng/ml. 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Předklinické údaje získané na základě konvenčních studií, včetně primární okulární nebo dermální iritace, dermální senzibilizace a dermální toxicity po opakovaném podání, neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka. 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1 Seznam pomocných látek Propylenglykol, stearylalkohol, cetylalkohol, sorbitan-stearát, polysorbát 60, isopropyl-myristát, siřičitan sodný, polysorbát 80, čištěná voda. 4/5
6.2 Inkompatibility Neuplatňuje se. 6.3 Doba použitelnosti 3 roky 6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání Uchovávejte při teplotě do 30 C. 6.5 Druh obalu a velikost balení Aluminiová lakovaná tuba s polypropylenovým šroubovacím uzávěrem, krabička. Velikost balení: 15 g 6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním Tubu otevřete odšroubováním uzávěru. Poté pomocí hrotu na uzávěru prorazte plombu na hrdle tuby. Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky. 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Janssen-Cilag s.r.o., Karla Engliše 3201/6, 150 00 Praha 5, Česká republika 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO 26/443/93-C 9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE 2.6.1993 / 1.7.2009 10. DATUM REVIZE TEXTU 13.6.2012 5/5