Příloha č.2 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn.: sukls147916/2010 Souhrn údajů o přípravku 1. Název přípravku OMNISCAN 0,5 mmol/ml Injekční roztok 2. Kvalitativní a kvantitativní složení Gadodiamidum 287 mg v 1 ml (GdDTPA-BMA ekviv 0,5 mmol) kontrastní látka pro magnetickou rezonanci Injekce OMNISCAN je neiontová paramagnetická kontrastní látka s následujícími fyzikálně chemickými vlastnostmi: Osmolalita (mosm/kg H 2 O) při 37 C 780 Viskozita (mpa.s) při 20 C 2,8 Viskozita (mpa.s) při 37 C 1,9 Hustota při 20 C (Kg/ l) 1,15 Molární relaxivita r1(mm -1. s -1) při 20 Mhz při 37 C 3,9 r 1 (mm -1 s -1 ) při 10 MHz a 37 C 4,6 r 2 (mm -1 s -1 ) při 10 MHz a 37 C 5,1 ph 6,0-7,0 Gadodiamid je volně rozpustný ve vodě. 3. Léková forma Injekční roztok. Popis přípravku: čirý, bezbarvý až lehce nažloutlý roztok. 4. Klinické údaje 4.1. Terapeutické indikace Přípravek je používán jako kontrastní látka pro vyšetření hlavy a páteře pomocí magnetické rezonance (MRI ) a pro celotělové vyšetření MRI po intravenózní aplikaci. V indikaci magnetické rezonance CNS je indikován pro děti od 4 týdnů věku, mladistvé a dospělé. V indikaci celotělové magnetické rezonance je určen pro děti od 6 měsíců věku, mladistvé a dospělé. Dále je přípravek používán jako kontrastní látka pro vyšetření cév pomocí magnetické rezonance u dospělých(mri angiografie). Strana 1 (celkem 8)
4.2. Dávkování a způsob podání Není zapotřebí žádná zvláštní příprava pacienta. OMNISCAN se má natáhnout do stříkačky těsně před aplikací. Obsah skleněné lahvičky, polypropylenové lahvičky nebo předplněné injekce je určen jen pro jednoho pacienta, případný nepoužitý zbytek je nutno znehodnotit. Přípravek je určen pro intravenózní použití. Pro děti i dospělé je doporučeno podání přípravku jedné intravenózní injekci. Aby se zajistilo úplné podání kontrastní látky, je vhodné po aplikaci propláchnout intravenózní linku fyziologickým roztokem. CNS Dávkování pro dospělé a děti (od 4 týdnů věku) Doporučená dávka je 0,1 mmol/kg t. hm. (odpovídá 0,2 ml/ kg t. hm.) až do 100 kg t.hm. Při váze nad 100 kg obvykle k dosažení diagnosticky přiměřeného kontrastu stačí dávka 20 ml. Dávkování pouze pro dospělé pacienty Při podezření na metastázy v mozku lze podat dávku 0,3 mmol/kg tělesné hmotnosti (odpovídá 0,6 ml/kg t. hm.) až do váhy 100 kg. Nad tuto hmotnost obvykle postačuje celková dávka 60 ml. Dávka 0,3 mmol/ kg t. hm. může být podána jako intravenózní bolus. U pacientů, kde byly výsledky, dosažené s dávkou 0,1 mmol/kg t. hm. nejednoznačné, může pomoci druhý bolus 0,2 mmol/kg tělesné váhy (odpovídá 0,4 ml/kg t. hm.), podaný do dvaceti minut po první dávce. CELOTĚLOVÉ VYŠETŘENÍ Dávkování pro dospělé Doporučená dávka je vždy 0,1 mmol/kg t. hm (odpovídá 0,2 ml/kg t.hm ), nebo lze podat 0,3 mmol/kg t.hm (odp. 0,6 ml/kg t.hm) do 100 kg. Nad tuto váhu obvykle postačí 20 ml 60 ml k dosažení diagnosticky adekvátního zobrazení. Dávkování pro děti od 6ti měsíců věku Doporučená dávka je 0,1 mmol/kg t. hm. (odp. 0,2 ml/kg t.hm.) CNS a celotělové vyšetření Vyšetření MRI je třeba zahájit krátce po podání kontrastní látky podle použitých pulzních sekvencí a protokolu vyšetření. K optimálnímu zesílení kontrastu dochází během prvních minut po aplikaci (zpoždění je závislé na typu léze a tkáně). Zvýšený kontrast obvykle trvá až 45 minut po podání kontrastní látky. Zvlášť vhodné pro vyšetření s OMNISCANem jsou skanovací sekvence v T 1 - váženém obraze. Relativní kontrast obrazu je, jak se ukázalo, nezávislý na použité intenzitě pole, a to v celém zkoumaném rozsahu intenzity, tj. 0,15-1,5 Tesly. Angiografie Dávkování pro dospělé Doporučená dávka je 0,1 mmol/kg t. hm. (tj. 0,2 ml/kg t. hm.). V případě zúžení břišních a ilických arterií, vyšší dávka do 0,3 mmol/kg t. hm. (tj. 0,6 ml/kg t. hm.) poskytuje další diagnostické informace. Vyšetření by mělo být provedeno během primární distribuce kontrastní látky ( first pass ), nebo vzápětí po injekci. Volba postupu závisí na používané MRI přístroji, aby bylo dosaženo optimálního kontrastního efektu. Zvláštní skupiny pacientů Porucha funkce ledvin OMNISCAN se nesmí podávat pacientům se závažnou poruchou funkce ledvin (GFR < 30 ml/min/1,73 m 2 ) a pacientům v perioperačním období transplantace jater (viz bod 4.3). Strana 2 (celkem 8)
Pouze po pečlivém zvážení přínosu/rizika může být OMNISCAN použit u pacientů se středně závažnou poruchou funkce ledvin (GFR 30-59 ml/min/1.73m 2 ), a to v dávce nepřekračující 0,1 mmol/kg tělesné hmotnosti (viz bod 4.4). Během jednoho vyšetření může být podána pouze jedna dávka. Vzhledem k nedostatku informací o opakovaném podání není možné injekce OMNISCAN opakovat dříve, než interval mezi injekcemi dosáhne alespoň 7 dní. Novorozenci ve věku do 4 týdnů, kojenci ve věku do 1 roku a děti Použití přípravku OMNISCAN je u novorozenců ve věku do 4 týdnů kontraindikováno (viz bod 4.3). U kojenců ve věku do 1 roku se vzhledem k nezralosti renálních funkcí smí přípravek OMNISCAN použít pouze po pečlivé úvaze a to v dávce nepřekračující 0,1 mmol/kg tělesné hmotnosti. Během jednoho vyšetření může být použita pouze jedna dávka. Vzhledem k nedostatku informací o opakovaném podání není možné injekce OMNISCAN opakovat dříve, než interval mezi injekcemi dosáhne alespoň 7 dní. Použití v indikaci celotělová MRI se u dětí ve věku do 6 měsíců nedoporučuje. Starší pacienti (věk 65 let a starší) Není nutná žádná úprava dávkování. U starších pacientů je potřeba postupovat opatrně (viz bod 4.4). 4.3. Kontraindikace OMNISCAN nesmí být podáván pacientům, u nichž je známa přecitlivělost na OMNISCAN či jeho složky. Použití přípravku OMNISCAN je u pacientů se závažnou poruchou funkce ledvin (GFR <30ml/min/1.73m 2 ), pacientů v perioperačním období transplantace jater a novorozenců ve věku do 4 týdnů (viz bod 4.4) kontraindikováno. 4.4. Zvláštní upozornění a opatření pro použití Možnost vzniku reakce na podání OMNISCANU, včetně vážných, život ohrožujících fatálních anafylaktických stavů, nebo kardiovaskulární reakce, není vyloučena, zvláště jestiže má pacient pozitivní anamnezu na astma, jinou alergii či přecitlivělost obecně. Je nutné při aplikaci kontrastní látky mít v dosahu léky a vybavení k řešení možných vážných reakcí. Mohou být pozorovány přechodné změny v hladině sérového železa po podání OMNISCANu (ve většině případů v hranicích normálních hodnot). Tyto změny probíhaly u pacientů asymptomaticky. OMNISCAN interferuje s kolorimetrickými (komplexometrickými) metodami stanovení sérového vápníku, jež se běžně v nemocnicích užívají. Může také zkreslovat stanovení jiných elektrolytů (např. železa). Nedoporučuje se tedy používat tyto metody po 12-24 hodin od podání OMNISCANu. Pokud je stanovení těchto hodnot nezbytné, je lépe použít jiné metody stanovení. Zhoršená funkce ledvin Před aplikací přípravku OMNISCAN musí být u všech pacientů proveden pomocí laboratorních testů skrínink zaměřený na poruchy funkce ledvin. U pacientů s akutní nebo chronickou závažnou poruchou funkce ledvin (GFR < 30 ml/min/1,73 m 2 ) byly v souvislosti s použitím přípravku OMNISCAN a některých dalších kontrastních látek s obsahem gadolinia hlášeny případy nefrogenní systémové fibrózy (NSF). Ve zvýšené míře jsou ohroženi pacienti, kteří podstupují transplantaci jater, a to proto, že incidence akutního selhání ledvin je v této skupině vysoká. Proto se OMNISCAN nesmí používat u pacientů se závažnou renální insuficiencí, v perioperačním období transplantace jater a u novorozenců (viz bod 4.3). Strana 3 (celkem 8)
Riziko vzniku NSF u pacientů se středně závažnou poruchou funkce ledvin (GFR 30 59 ml/min/1.73 m 2 ) není známo. Proto se u pacientů se středně závažnou poruchou funkce ledvin může OMNISCAN použít pouze po pečlivém zvážení rizika/prospěchu. Hemodialýza krátce po podání OMNISCANu může být vhodným postupem k odstranění OMNISCANu z těla. Neexistují důkazy na podporu zahájení hemodialýzy k prevenci nebo k léčbě NSF u pacientů, kteří hemodialýzu dosud nepodstupují. Novorozenci a kojenci Použití přípravku OMNISCAN je u novorozenců ve věku do 4 týdnů kontraindikováno (viz bod 4.3). U kojenců ve věku do 1 roku se, vzhledem k nezralosti ledvin, smí přípravek OMNISCAN použít pouze po pečlivé úvaze. Starší pacienti U starších pacientů může být renální clearance gadodiamidu zhoršená, proto je velmi důležité, aby byl u pacientů ve věku 65 let a starších proveden skrínink zaměřený na poruchy funkce ledvin. 4.5. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Nejsou známy. 4.6. Těhotenství a kojení Těhotenství Nejsou k dispozici žádné údaje o podávání gadodiamidu těhotným ženám. Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu po opakovaném podání vysokých dávek (viz bod 5.3). Omniscan se nemá používat během těhotenství, pokud klinický stav ženy nevyžaduje použití gadodiamidu. Kojení Není známo, jestli se gadodiamid vylučuje do lidského mléka. Dostupné údaje prokazují vylučování gadodiamidu do mléka u zvířat (podrobnosti viz bod 5.3). Riziko pro kojené dítě nemůže být vyloučeno. Kojení má být přerušeno minimálně po dobu 24 hodin od podání přípravku Omniscan. 4.7. Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Žádné účinky nejsou v tomto směru známy. 4.8. Nežádoucí účinky Většina pozorovaných účinků a projevů byla přechodného rázu a mírné intenzity. Občas pozorovanými nepříjemnými pocity byl všeobecný pocit tepla, chladu, tlaku nebo bolesti v místě vpichu. Občas jsou pozorovány závratě, nauzea, bolesti hlavy a poruchy chuti. Vzácně je pozorováno zvracení, somnolence, parestezie, poruchy vidění, průjem, úzkost, dušnost, bolesti na hrudi, tachykardie, třes, bolesti kloubů, nebo příznaky přecitlivělosti jako urtikaria, svědění nebo dráždění v hrdle. Anafylaktická reakce se může vyskytnout. Velmi zřídka byly po aplikaci OMNISCANu, stejně jako po použití jiných paramagnetických kontrastních látek pro magnetickou rezonanci, zaznamenány křeče. Příčinná souvislost není zcela vyjasněna. Při použití přípravku OMNISCAN byly hlášeny případy nefrogenní systémové fibrózy (NSF) (viz bod 4.4). Strana 4 (celkem 8)
4.9. Předávkování Klinické důsledky předávkování nebyly publikovány a akutní příznaky otravy nejsou u pacientů s normální ledvinovou funkcí pravděpodobné. Léčba je symptomatická; antidotum pro tuto kontrastní látku neexistuje. U pacientů, kteří mají s ohledem na ledvinovou insuficienci zpožděnou eliminaci preparátu, stejně i u pacientů, kteří dostali příliš velké dávky, je možné odstranit kontrastní látku hemodialýzou. OMNISCAN je možné odstranit hemodialýzou. Neexistuje však žádný důkaz podporující předpoklad, že hemodialýza je vhodná k prevenci nefrogenní systémové fibrózy (NSF). 5. Farmakologické vlastnosti 5.1. Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: Diagnostica, gadodiamidum ATC kód:v08ca03 Farmakoterapeutická skupina: neiontová paramagnetická kontrastní látka pro kraniální spinální a celotělové MRI. Zesílení kontrastu při MRI zajišťují paramagnetické vlastnosti přípravku. U většiny hemodynamických a biochemických parametrů séra a moči, sledovaných po injekčním podání preparátu zdravým dobrovolníkům, nebyly zjištěny významné odchylky od původních hodnot. Byla však zaznamenána malá a přechodná změna v sérových hladinách železa 8 až 48 hodin po injekci gadodiamidu. OMNISCAN nepřestupuje neporušenou hematoencefalickou barieru. Podání OMNISCANu zesiluje signál z míst, kde patologické procesy narušily funkci bariéry mezi krevním řečištěm a mozkem, a může tak poskytnout lepší diagnostické informace než MRI bez použití kontrastní látky. Nepřítomnost kontrastu však neznamená, že je tkáň prosta patologických jevů, neboť u malignit nízkého stupně a plaků u roztroušené sklerózy mozkomíšní, je kontrastní metoda neúčinná - je však možno ji použít k rozlišení mezi různými typy patologických lézí. 5.2. Farmakokinetické vlastnosti Gadodiamid je rychle distribuován do extracelulární tekutiny a objem distribuce odpovídá objemu extracelulární tekutiny. Průměrný distribuční poločas je cca 4 minuty, zatímco eliminační poločas zhruba 70 minut. U pacientů se snížením renálních funkcí (GFR pod 30 ml/min) je eliminační poločas prodloužen v závislosti na poklesu GFR. Gadodiamid je vylučován především glomerulární filtrací ledvin. U pacientů s nezměněnou funkcí ledvin cca 85 % preparátu bylo vyloučeno nezměněno močí do 4 hodin po podání, a 95-98 % do 24 hodin po intravenózní aplikaci. Ledvinová clearance gadodiamidu je téměř totožná s clearance celkovou a odpovídá látkám, vylučovaným primárně glomerulární filtrací. Žádné metabolity nebyly nalezeny. Vazba na proteiny nebyla prokázána. U dávek v rozmezí 0,1-0,3 mmol/ kg t. hm. nebyla pozorována žádná kinetika závislosti na podaném množství. Strana 5 (celkem 8)
5.3. Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti přípravku Účinnost OMNISCANu jako kontrastní látky pro magnetickou rezonanci byla prokázána v sérii pokusů na zvířatech. Farmakologické testy bezpečnosti přípravku, prováděné na psech a krysách, prokázaly, že OMNISCAN nemá žádné významné účinky na kardiovaskulární systém. Studie in vitro nedokázaly žádný nebo žádný významný efekt na uvolnění histaminu žírnými buňkami, na aktivační faktory lidského komplementu, aktivitu cholinesterázy lidských erytrocytů, lysozymovou aktivitu, odolnost a morfologii lidských erytrocytů či na napětí v izolovaných bovinních cévách. Kožní test na morčatech neprokázal žádnou antigenicitu. Farmakokinetické experimenty na několika živočišných druzích prokázaly, že je OMNISCAN rychle distribuován do mimobuněčného prostoru a kvantitativně vylučován glomerulární filtrací ledvin. Eliminační časy u člověka se podobají hodnotám u opic. Vypočtený distribuční objem je zhruba 25 % velikosti těla. Toxikologické testy prokázaly vysokou akutní toleranci přípravku: přibližná LD 50 u myši je vyšší než 30 mmol/ kg tělesné váhy. Obvyklým nálezem, následujícím po jedné vysoké dávce či opakovaných dávkách přípravku byla reverzibilní vakuolizace proximálních tubulů, která nebyla doprovázena změnou ledvinové funkce. OMNISCAN, jak se ukázalo, nedráždí organismus při intravenózní, intraarteriální, paravenózní, intramuskulární či subkutánní aplikaci, ani po nanesení na kůži nebo do oka. OMNISCAN neměl žádný vliv na plodnost či reprodukční hodnoty u krys, a nebyl prokázán ani žádný vliv v teratologických testech u krys a králíků v dávkách, které nejsou pro plod přímo toxické. 6. Farmaceutické údaje 6.1. Seznam pomocných látek Hydrát sodné soli kaldiamidu, roztok hydroxidu sodného 1 mol/l, roztok kyseliny chlorovodíkové 1 mol/l, voda na injekci. 6.2. Inkompatibility OMNISCAN by měl být podáván zvláštní stříkačkou, odděleně od ostatních léčebných preparátů, přestože žádné inkompatibility nejsou známy. 6.3. Doba použitelnosti 3 roky 6.4. Zvláštní opatření pro uchovávání Uchovávejte při teplotě do 25 C. Uchovávejte vnitřní obal v krabičce. 6.5. Druh obalu a velikost balení Bezbarvé injekční lahvičky o objemu 5 ml, 10 ml, 15 ml a 20 ml, uzavřené zátkou ze směsi halobutyl-izoprenu a gumy, pertlem a krytem, opatřené trojitým štítkem, polystyrenová vložka, krabička. Velikost balení: 10 x 5 ml, 10 x 10 ml, 10 x 15 ml, 10 x 20 ml. Strana 6 (celkem 8)
PPX21N systém: Předplněné injekce o objemu 10, 15 a 20 ml, polypropylenové (PP), průhledné, bezbarvé, uzavřené šroubovacím uzávěrem z téhož materiálu na jedné straně, z druhé strany injekční zátka z šedé bromobutylové gumy, krabička. Sterifill CCP systém: Předplněné injekce o objemu 10, 15 a 20 ml. Tělo stříkačky: polycycloolefin BD CCP, průhledné, bezbarvé, zakončené hrotem. Uzávěr: ztéhož materiálu, kombinovaný s termoplastickým elastomerem (TPE) s vnějším závitem, který zapadá do hrotového zakončení těla stříkačky. Táhlo pístu: polypropylénová pryskyřice s přidaným bílým barvivem. Píst: styren-butadiennová pryž, SBR, bez obsahu latexu Krabička. Velikost balení: 1 x 10 ml, 1x 15 ml, 1x 20 ml 10 x 10 ml, 10 x 15 ml, 10 x 20 ml Všechna balení nemusí být dostupná. 6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním Pro intravenózní použití. Přípravek je určen pro jednorázové použití a nevyužité léčivo musí být znehodnoceno. Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky. Předplněné injekce: Nepoužívejte injekci, obsahuje-li méně než 5 ml kontrastní látky. Oddělitelnou část štítku z lahviček/stříkaček je třeba vlepit do dokumentace pacienta, aby byl přesně zaznamenán použitý kontrastní přípravek s obsahem gadolinia. Též je nutno poznamenat podanou dávku. 7. Držitel rozhodnutí o registraci GE Healthcare AS Nycoveien 1-2 P. O. Box 4220 Nydalen NO-0401 Oslo NORSKO Strana 7 (celkem 8)
8. Registrační číslo 48/142/95-C 9. Datum první registrace / prodloužení registrace 22.2.1995/11.2.2009 10. Datum revize textu 16.2.2011 Strana 8 (celkem 8)