PŘÍLOHA I SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

PŘÍLOHA I SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Victoza 6 mg/ml injekční roztok v předplněném peru 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jeden ml roztoku obsahuje 6 mg liraglutidum*. Jedno předplněné pero obsahuje 18 mg liraglutidu ve 3 ml. * Analog lidského glukagonu podobného peptidu-1 (GLP-1) vyrobený rekombinantní DNA technologií v Saccharomyces cerevisiae. Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1. 3. LÉKOVÁ FORMA Injekční roztok v předplněném peru (injekce). Čirý bezbarvý izotonický roztok; ph = 8,15. 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikace Přípravek Victoza je určen pro léčbu dospělých s diabetem mellitus 2. typu s cílem dosáhnout kontroly glykemie: V kombinaci s: metforminem nebo sulfonylureou u pacientů s nedostatečnou kontrolou glykemie, přestože již bylo dosaženo maximální tolerované dávky při monoterapii metforminem nebo sulfonylureou. V kombinaci s: metforminem a sulfonylureou nebo metforminem a thiazolidindionem u pacientů s nedostatečnou kontrolou glykemie navzdory kombinované léčbě. 4.2 Dávkování a způsob podání Dávkování Z důvodu zlepšení gastrointestinální snášenlivosti je počáteční dávka 0,6 mg liraglutidu denně. Minimálně po jednom týdnu by dávka měla být zvýšena na 1,2 mg. Na základě klinické odpovědi lze u některých pacientů předpokládat přínos při zvýšení dávky z 1,2 mg na 1,8 mg. Proto pro další zlepšení kontroly glykemie se minimálně po jednom týdnu může zvýšit dávka na 1,8 mg. Denní dávky vyšší než 1,8 mg se nedoporučují. Přípravek Victoza může být přidán ke stávající terapii metforminem nebo ke kombinované terapii metforminem a thiazolidindionem. Dosavadní dávka metforminu a thiazolidindionu může být ponechána nezměněná. Přípravek Victoza může být přidán ke stávající terapii sulfonylureou nebo ke kombinované terapii metforminem a sulfonylureou. V případě, že je přípravek Victoza přidán k terapii sulfonylureou, mělo by se zvážit snížení dávky sulfonylurey, aby se zmenšilo riziko hypoglykemie (viz bod 4.4). Selfmonitoring glukózy v krvi pro nastavení dávky přípravku Victoza není nutný. Při zahájení léčby přípravkem Victoza v kombinaci se sulfonylureou však může být selfmonitoring glukózy v krvi nezbytný k nastavení dávky sulfonylurey. 2

Zvláštní skupiny pacientů Starší osoby (věk > 65 let): Z důvodu věku není nutná žádná úprava dávkování. Zkušenosti s léčbou pacientů ve věku 75 let jsou omezené (viz bod 5.2). Poškození ledvin: U pacientů s lehkým poškozením ledvin (clearance kreatininu 60-90 ml/min) není nutná žádná úprava dávkování. Existují velmi omezené terapeutické zkušenosti u pacientů se středním poškozením ledvin (clearance kreatininu 30-59 ml/min) a neexistují žádné zkušenosti s léčbou pacientů se závažným poškozením ledvin (clearance kreatininu nižší než 30 ml/min). Přípravek Victoza v současnosti není doporučen pro použití u pacientů se středně závažným a těžkým poškozením ledvin včetně pacientů v konečném stadiu selhání ledvin (viz bod 5.2). Poškození jater:zkušenosti s léčbou pacientů ve všech stádiích poškození jater jsou v současnosti velmi omezené na to, aby u pacientů s lehkým, středním nebo závažným poškozením jater mohlo být použití doporučeno (viz bod 5.2). Pediatrická populace: Použití přípravku Victoza u dětí mladších 18 let není doporučeno z důvodu nedostatku dat o jeho účinnosti a bezpečnosti. Způsob podání Přípravek Victoza nesmí být podán intravenózně nebo intramuskulárně. Přípravek Victoza se podává jedenkrát denně kdykoli v průběhu dne, nezávisle na jídle, a může být aplikován subkutánně do břicha, stehna nebo horní části paže. Místo aplikace i doba aplikace injekce mohou být změněny bez úpravy dávkování. Je však výhodnější podávat přípravek Victoza přibližně ve stejnou denní dobu, která je pro pacienta nejvhodnější. Další pokyny o podávání viz bod 6.6. 4.3 Kontraindikace Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku. 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití Přípravek Victoza nesmí být používán u pacientů s diabetes mellitus 1. typu nebo k léčbě diabetické ketoacidózy. S podáváním pacientům s městnavým srdečním selháním třídy I-II podle New York Heart Association (NYHA) jsou pouze omezené zkušenosti. Nejsou žádné zkušenosti s podáváním pacientům s městnavým srdečním selháním třídy III-IV podle NYHA. S podáváním pacientům se zánětlivým onemocněním střev a diabetickou gastroparézou jsou pouze omezené zkušenosti, a proto není přípravek Victoza u těchto pacientů doporučen. Použití přípravku Victoza je spojeno s přechodnými gastrointestinálními nežádoucími účinky, včetně nevolnosti, zvracení a průjmu. Použití jiných analogů GLP-1 bylo spojeno s rizikem pankreatitidy. Bylo hlášeno několik případů akutní pankreatitidy. Pacienti by měli být informováni o charakteristických příznacích akutní pankreatitidy: trvalá a intenzivní bolest břicha. Je-li podezření na pankreatitidu, musí být přípravek Victoza a další potenciálně podezřelé léčivé přípravky vysazeny. V klinických studiích byly hlášeny nežádoucí účinky na štítnou žlázu včetně zvýšené hladiny kalcitoninu v krvi, zvětšení štítné žlázy a neoplazie štítné žlázy, a to zvláště u pacientů s již dříve existujícím onemocněním štítné žlázy (viz bod 4.8). Pacienti, kterým je podáván přípravek Victoza v kombinaci se sulfonylureou, mohou mít zvýšené riziko hypoglykemie (viz bod 4.8). Riziko hypoglykemie se může zmenšit snížením dávky sulfonylurey. 3

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce In vitro je u liraglutidu prokázán velmi nízký potenciál pro farmakokinetické interakce s jinými léčivými látkami s vlivem na cytochrom P450 a vazbu na plasmatické proteiny Malé zpoždění ve vyprazdňování žaludku po užívání liraglutidu může ovlivnit absorpci současně podávaných perorálních léčivých přípravků. Studie interakcí neprokázaly žádné klinicky významné zpoždění absorpce. Několik pacientů léčených liraglutidem hlásilo nejméně jednu epizodu těžkého průjmu. Průjem může ovlivnit absorpci současně podávaných perorálních léčivých přípravků. Paracetamol Liraglutid neměnil celkovou expozici paracetamolu po podání 1 000 mg v jedné dávce. Hodnota C max paracetamolu byla snížena o 31 % a střední hodnota t max byla zpožděna na 15 min. Při současném podávání paracetamolu není nutná žádná úprava dávkování. Atorvastatin Liraglutid neměnil celkovou expozici atorvastatinu v klinicky významné míře po podání 40 mg atorvastatinu v jedné dávce. Proto při podávání s liraglutidem není nutná žádná úprava dávky atorvastatinu. Při podávání s liraglutidem se hodnota C max atorvastatinu snížila o 38 % a střední hodnota t max se zpozdila z 1 hod na 3 hod. Griseofulvin Liraglutid neměnil celkovou expozici griseofulvinu po podání 500 mg griseofulvinu v jedné dávce. Hodnota C max griseofulvinu byla zvýšena o 37 %, zatímco ke změně střední hodnoty t max. nedošlo. Úprava dávky griseofulvinu a jiných látek s nízkou rozpustností a vysokou permeabilitou není nutná. Lisinopril a digoxin Podání 20 mg lisinoprilu nebo 1 mg digoxinu v jedné dávce spolu s liraglutidem vedlo ke snížení AUC lisinoprilu a digoxinu o 15 % a 16 %; hodnota C max byla snížena o 27 % a 31 %. Střední hodnota t max lisinoprilu byla při podávání liraglutidu zpožděna z 6 hod na 8 hod; zatímco střední hodnota t max digoxinu byla zpožděna z 1 hod na 1,5 hod. Na základě těchto výsledků není nutná úprava dávky lisinoprilu ani digoxinu. Perorální antikoncepční přípravky Po podání jednorázové dávky perorálního antikoncepčního přípravku snižoval liraglutid C max ethinyloestradiolu a levonorgestrelu o 13 %. Hodnota t max byla u obou látek při podání liraglutidu zpožděna o 1,5 hod. Nedošlo k žádnému klinicky významnému účinku na celkovou expozici ethinyloestradiolu ani levonorgestrelu. Předpokládá se proto, že antikoncepční účinek není při současném podávání liraglutidu ovlivněn. Warfarin Žádné studie interakcí nebyly provedeny. Klinicky významné interakce s léčivými látkami se špatnou rozpustností nebo s úzkým terapeutickým indexem, jako je warfarin, nemohou být vyloučeny. Po zahájení léčby liraglutidem se u pacientů užívajících warfarin doporučuje častější monitorování INR (International Normalised Ratio). Inzulin Kombinace liraglutidu s inzulinem nebyla hodnocena, a proto není doporučena. 4.6 Těhotenství a kojení Těhotenství Adekvátní údaje o podávání přípravku Victoza těhotným ženám nejsou k dispozici. Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3). Potenciální riziko pro člověka není známé. Přípravek Victoza by neměl být během těhotenství podáván, místo něj se doporučuje používání inzulinu. Pokud si pacientka přeje otěhotnět nebo otěhotní, musí být léčba přípravkem Victoza 4

přerušena. Kojení Není známo, zda dochází k exkreci liraglutidu do lidského mléka. Studie na zvířatech ukázaly, že přenos liraglutidu a strukturně blízkých metabolitů do mléka je nízký. Neklinické studie ukázaly snížení neonatálního růstu u kojených potkaních mláďat spojené s léčbou (viz bod 5.3). Vzhledem k chybějícím zkušenostem by přípravek Victoza neměl být používán během kojení. 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Studie hodnotící účinky na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje nebyly provedeny. Pacientům by mělo být doporučeno provést opatření, aby během řízení a obsluhy strojů předešli hypoglykémii, zvláště pokud je přípravek Victoza používán v kombinaci se sulfonylureou. 4.8 Nežádoucí účinky V pěti velkých dlouhodobých klinických studiích se více než 2 500 pacientů léčilo samotným přípravkem Victoza nebo v kombinaci s metforminem, sulfonylureou (s metforminem nebo bez metforminu) nebo metforminem s rosiglitazonem. Frekvence výskytu jsou definovány takto: Velmi časté ( 1/10), časté ( 1/100 až < 1/10); méně časté ( 1/1 000 až < 1/100); vzácné ( 1/10 000 až < 1/1 000); velmi vzácné (< 1/10 000); není známo (z dostupných údajů nelze určit). V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti. Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky byly v klinických studiích gastrointestinální poruchy: nevolnost a průjem byly velmi časté, zatímco zvracení, zácpa, bolest břicha a dyspepsie byly časté. Na počátku léčby přípravkem Victoza se mohou tyto gastrointestinální nežádoucí účinky vyskytovat častěji. Tyto reakce obvykle po několika dnech či týdnech trvalé léčby zeslábnou. Bolesti hlavy a nasofaryngitis byly také časté. Častá byla dále hypoglykemie, a pokud byl přípravek Victoza použit v kombinaci se sulfonylureou, byla hypoglykemie velmi častá. Závažná hypoglykemie byla pozorována hlavně při kombinované léčbě se sulfonylureou. V tabulce 1 jsou uvedeny příslušné nežádoucí účinky zjištěné ve fázi III studií zkoumajících kombinovanou léčbu s přípravkem Victoza. V tabulce jsou uvedeny nežádoucí účinky, které se vyskytly ve > 5 %, pokud byl výskyt vyšší u pacientů léčených přípravkem Victoza než u pacientů léčených komparátorem. V tabulce jsou uvedeny rovněž nežádoucí účinky s výskytem 2 %, pokud byl výskyt > 2krát častější než u subjektů léčených komparátorem. Tabulka 1 Nežádoucí účinky zjištěné ve fázi III dlouhodobých kontrolovaných studií Nežádoucí účinek Četnost výskytu nežádoucího účinku podle léčebné skupiny Liraglutid Liraglutid s metforminem s glimepiridem Liraglutid s metforminem a glimepiridem Infekce a infestace Nasofaryngitis Častá Častá Bronchitis Častá Poruchy metabolismu a výživy Hypoglykemie Častá Velmi častá Častá Anorexie Častá Častá Častá Častá Snížená chuť k jídlu Častá Častá Poruchy nervového systému Bolest hlavy Velmi častá Častá Častá Liraglutid s metforminem a rosiglitazonem 5

Závratě Časté Gastrointestinální poruchy Nevolnost Velmi častá Častá Velmi častá Velmi častá Průjem Velmi častý Častý Velmi častý Velmi častý Zvracení Časté Časté Časté Velmi časté Dyspepsie Častá Častá Častá Častá Bolest břicha Častá v epigastriu Zácpa Častá Častá Častá Gastritis Častá Nadýmání Časté Distenze břicha Častá Gastroesofageální refluxní choroba Břišní diskomfort Častý Častá Bolesti zubů Virová gastroenteritis Celkové poruchy a reakce v místě aplikace Únava Pyrexie Časté Častá Častá Častá V klinických studiích s přípravkem Victoza v monoterapii byl výskyt hypoglykémií při léčbě přípravkem Victoza nižší než výskyt hlášený u pacientů léčených aktivním komparátorem (glimepiridem). Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky byly gastrointestinální poruchy a infekce a infestace. Hypoglykemie Většina potvrzených hypoglykemických epizod v klinických studiích byla nezávažná. Hypoglykemické epizody pozorované ve studii s přípravkem Victoza použitým v monoterapii nebyly závažné. Závažná hypoglykemie se může vyskytnout méně často a byla pozorována hlavně tehdy, když byl přípravek Victoza kombinován se sulfonylureou (0,02 případů/pacientský rok). Bylo pozorováno velmi málo epizod (0,001 případů/pacientský rok) při podávání přípravku Victoza v kombinaci s jinými perorálními antidiabetiky, než je sulfonylurea. Gastrointestinální nežádoucí účinky Při kombinaci přípravku Victoza s metforminem hlásilo 20,7 % pacientů nejméně jednu epizodu nevolnosti a 12,6 % pacientů hlásilo nejméně jednu epizodu průjmu. Při kombinaci přípravku Victoza se sulfonylureou hlásilo 9,1 % pacientů nejméně jednu epizodu nevolnosti a 7,9 % pacientů hlásilo nejméně jednu epizodu průjmu. Největší počet epizod byly lehké až středně závažné epizody a docházelo k nim v závislosti na dávce. S pokračující léčbou se frekvence a závažnost snižovala u většiny pacientů, kteří v počátku trpěli nevolností. U pacientů ve věku > 70 let se může při léčbě liraglutidem projevit více gastrointestinálních účinků. U pacientů s lehkým poškozením ledvin (clearance kreatininu 60-90 ml/min) se může při léčbě liraglutidem projevit více gastrointestinálních účinků. 6

Vysazení Četnost vysazení z důvodu nežádoucích účinků byla v dlouhodobých kontrolovaných studiích (26 týdnů nebo delších) 7,8 % u pacientů léčených přípravkem Victoza a 3,4 % u pacientů léčených komparátorem. Nejčastějšími nežádoucími reakcemi, které vedly k vysazení u nemocných léčených přípravkem Victoza byla nevolnost (2,8 % pacientů) a zvracení (1,5 %). Imunogenicita V souladu s potenciálně imunogenními vlastnostmi léčivých přípravků obsahujících bílkoviny nebo peptidy se mohou u pacientů léčených přípravkem Victoza tvořit protilátky proti liraglutidu. V průměru se protilátky vytvořily u 8,6 % pacientů. Tvorba protilátek nebyla spojena se sníženou účinností přípravku Victoza. Během všech dlouhodobých klinických studií s přípravkem Victoza bylo hlášeno několik případů angioedému (0,05 %). Reakce v místě vpichu Reakce v místě vpichu byly během dlouhodobých kontrolovaných studií (26 týdnů nebo delších) hlášeny přibližně u 2 % subjektů léčených přípravkem Victoza. Tyto reakce byly obvykle lehké a nevedly k vysazení přípravku Victoza. Pankreatitis Během dlouhodobých klinických studií s přípravkem Victoza bylo hlášeno několik případů akutní pankreatitidy (< 0,2 %). Příčinná souvislost mezi přípravkem Victoza a pankreatitidou nemohla být ani potvrzena ani vyloučena. Účinky na štítnou žlázu Celková četnost nežádoucích účinků na štítnou žlázu ve všech střednědobých a dlouhodobých studiích je 33,5 30,0 a 21,7 příhod na 1000 subjektů/roky vystavení působení liraglutidu, placeba a všech komparátorů celkem. 5,4, respektive 2,1 a respektive 0,8 příhod se týkalo závažných nežádoucích účinků na štítnou žlázu. U pacientů léčených liraglutidem byly nejčastějšími nežádoucími účinky na štítnou žlázu neoplazie štítné žlázy, zvýšená hladina kalcitoninu v krvi a zvětšení štítné žlázy a byly hlášeny u 0,5 %, 1 % a 0,8 % pacientů. 4.9 Předávkování V klinické studii s přípravkem Victoza došlo u jednoho pacienta s diabetem 2. typu k jednorázovému předávkování dávkou 17,4 mg subkutánně (desetinásobek maximální doporučené udržovací dávky 1,8 mg). Předávkování způsobilo těžkou nevolnost a zvracení, ale nikoli hypoglykémii. Pacient se zotavil bez komplikací. V případě předávkování by měla být zahájena vhodná podpůrná léčba podle klinických známek a příznaků, které se u pacienta vyskytnou. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: Ostatní léčiva k terapii diabetu, s výjimkou inzulinů. ATC kód: A10BX07 Mechanismus účinku Liraglutid je analog GLP-1 s 97% sekvencí homologií s lidským GLP-1, který se váže na receptor GLP-1 a aktivuje jej. Receptor GLP-1 je vazebným místem přirozeného GLP-1, endogenního inkretinového hormonu, který potencuje sekreci inzulinu závislou na glukóze pankreatickými beta buňkami. Na rozdíl od přirozeného GLP-1 má liraglutid u lidí farmakokinetický a farmakodynamický 7

profil vhodný pro podávání jednou denně. Po subkutánním podání je protrahovaný profil účinku založen na třech mechanismech: na shlukování, které má za následek pomalou absorpci, na vazbě na albumin a na vyšší enzymatické stabilitě vůči enzymům dipeptidylpeptidáze IV (DPP-IV) a neutrální endopeptidáze (NEP), což vede k delšímu plasmatickému poločasu. Účinek liraglutidu je zprostředkován specifickou interakcí s receptory GLP-1 vedoucí ke zvýšení cyklického adenosinmonofosfátu (camp). Liraglutid stimuluje sekreci inzulinu v závislosti na koncentraci glukózy. Současně liraglutid snižuje nepřiměřeně vysokou sekreci glukagonu, rovněž v závislosti na koncentraci glukózy. Když je tedy koncentrace glukózy v krvi vysoká, je stimulována sekrece inzulinu a sekrece glukagonu je inhibována. A naopak, při hypoglykémii liraglutid snižuje sekreci inzulinu a nesnižuje sekreci glukagonu. Mechanismus snižování koncentrace glukózy v krvi zahrnuje rovněž mírné zpomalení vyprazdňování žaludku. Liraglutid snižuje tělesnou hmotnost a množství tělesného tuku mechanismem, který zahrnuje snížení hladu a snížení příjmu energie. Farmakodynamické účinky Účinek liraglutidu trvá 24 hodin a zlepšuje u pacientů s diabetem 2. typu kontrolu glykemie snížením hladiny glukózy v krvi nalačno i postprandiálně. Klinická účinnost K vyhodnocení účinku přípravku Victoza na kontrolu glykemie bylo provedeno pět dvojitě slepých randomizovaných kontrolovaných klinických studií. Léčba přípravkem Victoza vedla ve srovnání s placebem ke klinicky i statisticky významnému zlepšení glykovaného hemoglobinu A 1c (HbA 1c ), koncentraci plasmatické glukózy nalačno i postprandiálně. Tyto studie byly provedeny na 3 978 pacientech s diabetem 2. typu (2 501 subjekt byl léčen přípravkem Victoza), 53,7 % tvořili muži a 46,3 % tvořily ženy, 797 subjektů (508 léčených přípravkem Victoza) bylo ve věku 65 let a 113 subjektů (66 léčených přípravkem Victoza) bylo ve věku 75 let. Byla provedena další otevřená randomizovaná kontrolovaná studie srovnávající liraglutid s exenatidem. Kontrola glykemie Victoza v kombinované terapii s metforminem, glimepiridem nebo metforminem a rosiglitazonem, trvající 26 týdnů, vedla ke statisticky významnému (p < 0,0001) a trvalému snížení HbA 1c ve srovnání s pacienty dostávajícími placebo (tabulky 2 a 3). Tabulka 2 Výsledky dvou studií trvajících 26 týdnů. Přípravek Victoza v kombinaci s metforminem a v kombinaci s glimepiridem. Kombinovaná terapie s metforminem 1,8 mg liraglutidu + metformin 3 1,2 mg liraglutidu placebo Glimepirid 2 + metformin 3 + metformin 3 + metformin 3 N 242 240 121 242 Průměrný HbA 1c (%) Výchozí Změna oproti výchozímu 8,4-1,00 8,3-0,97 8,4 0,09 8,4-0,98 Pacienti (%), kteří dosáhli HbA 1c < 7 % Všichni pacienti Předešlá monoterapie perorálními antidiabetiky Průměrná tělesná hmotnost (kg) Výchozí Změna oproti výchozí 42,4 66,3 88,0-2,79 35,3 52,8 88,5-2,58 10,8 22,5 91,0-1,51 36,3 56,0 89,0 0,95 8

Kombinovaná terapie s glimepiridem 1,8 mg liraglutidu + glimepirid 2 1,2 mg liraglutidu placebo rosiglitazon 1 + glimepirid 2 + glimepirid 2 + glimepirid 2 N 234 228 114 231 Průměrný HbA 1c (%) Výchozí Změna oproti výchozímu 8,5-1,13 8,5-1,08 8,4 0,23 8,4-0,44 Pacienti (%), kteří dosáhli HbA 1c < 7 % Všichni pacienti Předešlá monoterapie perorálními antidiabetiky Průměrná tělesná hmotnost (kg) Výchozí Změna oproti výchozí 41,6 55,9 83,0-0,23 34,5 57,4 80,0 0,32 1 rosiglitazon 4 mg/den, 2 glimepirid 4 mg/den, 3 metformin 2000 mg/den 7,5 11,8 81,9-0,10 21,9 36,1 80,6 2,11 Tabulka 3 Výsledky dvou studií trvajících 26 týdnů. Přípravek Victoza v kombinaci s metforminem + rosiglitazonem a v kombinaci s glimepiridem + metforminem. Kombinovaná terapie s metforminem + rosiglitazonem 1,8 mg liraglutidu + metformin 2 + rosiglitazon 3 1,2 mg liraglutidu + metformin 2 + rosiglitazon 3 N 178 177 175 Průměrný HbA 1c (%) Výchozí Změna oproti výchozímu 8,56-1,48 8,48-1,48 8,42-0,54 Pacienti (%), kteří dosáhli HbA 1c < 7 % Všichni pacienti 53,7 57,5 28,1 Průměrná tělesná hmotnost (kg) Výchozí Změna oproti výchozí Kombinovaná terapie s metforminem + glimepiridem 94,9-2,02 1,8 mg liraglutidu + metformin 2 + glimepirid 4 95,3-1,02 N/A placebo + metformin 2 + rosiglitazon 3 98,5 0,60 Placebo + metformin 2 + glimepirid 4 N 230 114 232 Průměrný HbA 1c (%) Výchozí Změna oproti výchozímu 8,3-1,33 8,3-0,24 8,1-1,09 Pacienti (%), kteří dosáhli HbA 1c < 7 % Všichni pacienti 53,1 15,3 45,8 Průměrná tělesná hmotnost (kg) Výchozí Změna oproti výchozí 85,8-1,81 85,4-0,42 1 Dávkování insulin glarginu nebylo zaslepené a bylo prováděno podle následujícího pokynu na N/A insulin glargin 1 + metformin 2 + glimepirid 4 85,2 1,62 9

úpravu dávky. Úpravu dávky insulin glargin prováděli pacienti podle pokynů zkoušejícího. Pokyn na úpravu dávky inzulinu glargin Hodnota FPG změřená pacientem Zvýšení dávky inzulinu glargin (IU) 5,5 mmol/l ( 100 mg/dl) cílová hodnota Žádná úprava >5,5 a <6,7 mmol/l (>100 a <120 mg/dl) 0 2 IU a 6,7 mmol/l ( 120 mg/dl) 2 IU a podle individualizovaného doporučení zkoušejícího při předchozí návštěvě například v závislosti na výskytu hypoglykemie 2 Metformin 2000 mg/den, 3 rosiglitazon 4 mg dvakrát denně, 4 glimepirid 4 mg/den Podíl pacientů, kteří dosáhli snížení HbA 1c Léčba přípravkem Victoza v kombinované terapii s metforminem, glimepiridem nebo metforminem a rosiglitazonem vedla ke statisticky významně (p 0,0001) vyššímu podílu pacientů, kteří dosáhli HbA 1c 6,5 % během 26 týdnů, ve srovnání s pacienty, kteří dostávali tyto léky samotné. Plasmatická hladina glukózy nalačno Léčba samotným přípravkem Victoza nebo v kombinaci s jedním či dvěma perorálními antidiabetiky vedla ke snížení plasmatické hladiny glukózy nalačno o 13 43,5 mg/dl (0,72-2,42 mmol/l). Toto snížení bylo pozorováno v prvních dvou týdnech léčby. Postprandiální glykemie Přípravek Victoza snižuje postprandiální glykémii po všech třech denních jídlech o 31-49 mg/dl (1,68-2,71 mmol/l). Funkce beta buněk Klinické studie s přípravkem Victoza ukazují zlepšenou funkci beta buněk na základě stanovení, jako je hodnocení modelu homeostázy pro beta buňky (HOMA-B) a poměru proinsulinu k inzulinu. Bylo prokázáno zlepšení první a druhé fáze sekrece inzulinu po 52 týdnech léčby přípravkem Victoza na podskupině pacientů s diabetem 2. typu (N = 29). Tělesná hmotnost Podávání přípravku Victoza v kombinaci s metforminem, metforminem a glimepiridem nebo metforminem a rosiglitazonem bylo spojeno s trvalým snížením hmotnosti v průběhu studií v rozsahu 1,0 kg až 2,8 kg. Významnější snížení hmotnosti bylo pozorováno se zvyšujícím se body mass indexem (BMI) na počátku. Krevní tlak Po dobu trvání studií přípravek Victoza snižoval systolický krevní tlak v průměru o 2,3 až 6,7 mmhg oproti výchozímu a ve srovnání s aktivním komparátorem byl pokles 1,9 až 4,5 mmhg. 5.2 Farmakokinetické vlastnosti Absorpce Absorpce liraglutidu po subkutánním podání je pomalá a dosahuje maximální koncentrace za 8-12 hodin po podání. Zjištěná maximální koncentrace liraglutidu byla 9,4 nmol/l u subkutánní jednorázové dávky liraglutidu 0,6 mg. Po dávce 1,8 mg liraglutidu dosáhla průměrná koncentrace liraglutidu v ustáleném stavu (AUC τ/24 ) přibližně 34 nmol/l. Expozice liraglutidem se zvyšovala úměrně dávce. Variační koeficient u jednoho subjektu pro AUC liraglutidu byl po podání jednorázové dávky 11 %. Absolutní biologická dostupnost liraglutidu po subkutánním podání je přibližně 55 %. 10

Distribuce Zdánlivý distribuční objem po subkutánním podání je 11 17 l. Střední distribuční objem po intravenózním podání liraglutidu je 0,07 l/kg. Liraglutid se značně váže na plasmatické proteiny (> 98 %). Metabolismus Během 24 hodin po podání jednorázové dávky radioaktivně značeného liraglutidu s [ 3 H] zdravým subjektům byla největší složka v plasmě intaktní liraglutid. Byly zjištěny dva méně významné metabolity v plasmě ( 9 % a 5 % celkové expozice plasmatické radioaktivity). Liraglutid je metabolizován podobným způsobem jako velké bílkoviny, aniž by byl zjištěn určitý orgán jako hlavní cesta eliminace. Eliminace Po podání dávky liraglutidu značeného [ 3 H] nebyl intaktní liraglutid zjištěn v moči ani ve stolici. Pouze menší část podané radioaktivity byla vyloučena jako metabolity liraglutidu močí nebo stolicí (6 % a 5 %). Radioaktivita v moči a stolici byla vylučována hlavně během prvních 6-8 dnů a odpovídala třem méně významným metabolitům liraglutidu. Průměrná clearance po subkutánním podání jednorázové dávky liraglutidu je přibližně 1,2 l/h s poločasem eliminace přibližně 13 hodin. Populační specifika Starší osoby: Podle výsledků farmakokinetické studie na zdravých subjektech a analýzy populačních farmakokinetických dat u pacientů (18 až 80 let) nemá věk žádný klinicky významný vliv na farmakokinetiku liraglutidu. Pohlaví: Podle výsledků analýzy populačních farmakokinetických dat u mužských a ženských pacientů a farmakokinetické studie na zdravých subjektech nemá pohlaví žádný klinicky významný vliv na farmakokinetiku liraglutidu. Etnický původ: Podle výsledků populační farmakokinetické analýzy, která zahrnovala subjekty z bělošských, černošských, asijských a hispánských skupin, nemá etnický původ žádný klinicky významný vliv na farmakokinetiku liraglutidu. Obezita: Populační farmakokinetické analýzy ukazují, že body mass index (BMI) nemá významný vliv na farmakokinetiku liraglutidu. Poškození jater: Farmakokinetika liraglutidu byla hodnocena u subjektů s různým stupněm poškození jater ve studii s jednorázovou dávkou. U subjektů s lehkým až středně závažným poškozením jater byla expozice liraglutidem snížena ve srovnání se zdravými subjekty o 13 23 %. Expozice byla významně nižší (44 %) u subjektů se závažným poškozením jater (skóre Child Pugh > 9). Poškození ledvin: U subjektů s poškozením ledvin byla expozice liraglutidem ve srovnání s jedinci s normální funkcí ledvin snížena. U subjektů s lehkým (clearance kreatininu CrCL 50 80 ml/min), středně závažným (CrCL 30 50 ml/min) a závažným (CrCL < 30 ml/min) poškozením ledvin a u terminálního selhání ledvin vyžadujícího dialýzu byla expozice liraglutidem snížena o 33 %, 14 %, 27 % a 28 %. 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po opakovaném podávání a genotoxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka. Ve dvouletých studiích karcinogenicity na potkanech a myších byly pozorovány nonletální tumory C- buněk štítné žlázy. U potkanů nebyl pozorován NOAEL (No observed adverse effect level). Tyto 11

tumory nebyly pozorovány u opic léčených po 20 měsíců. Tyto nálezy u hlodavců jsou způsobeny nongenotoxickým a receptory zprostředkovaným mechanismem specifickým pro GLP-1, na který jsou hlodavci zvláště citliví.význam pro člověka je pravděpodobně nízký, ale nemůže být zcela vyloučen. Žádné jiné tumory spojené s léčbou nebyly zjištěny. Studie na zvířatech neprokázaly přímý škodlivý vliv týkající se fertility, ale lehce zvýšenou míru časných úmrtí embryí po nejvyšší dávce. Podávání přípravku Victoza ve střední fázi těhotenství vedlo ke snížení hmotnosti matky a zpomalení růstu plodu s neprůkazným vlivem na žebra u potkanů a kosterní změny u králíků. Růst novorozenců byl u potkanů během expozice přípravkem Victoza snížen a efekt přetrvával u skupiny s vysokou dávkou i po odstavení. Není známo, zda je redukovaný růst mláďat způsoben sníženým příjmem mléka v důsledku přímého vlivu GLP-1, nebo sníženou tvorbou mateřského mléka při sníženém kalorickém příjmu. 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1 Seznam pomocných látek Dihydrát hydrogenfosforečnanu sodného Propylenglykol Fenol Voda na injekci 6.2 Inkompatibility Látky přidané k přípravku Victoza mohou způsobit degradaci liraglutidu. Studie kompatibility nejsou k dispozici a proto tento léčivý přípravek nesmí být mísen s žádnými dalšími léčivými přípravky. 6.3 Doba použitelnosti 30 měsíců Po prvním použití: 1 měsíc 6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání Uchovávejte v chladničce (2 8 C). Chraňte před mrazem. Neuchovávejte v blízkosti mrazicího oddílu. Po prvním použití: Uchovávejte při teplotě do 30 C nebo v chladničce (2 8 C). Chraňte před mrazem. Ponechávejte uzávěr na peru, aby byl přípravek chráněn před světlem. 6.5 Druh obalu a velikost balení Zásobní vložka (sklo typu 1) s pístem (bromobutyl) a zátkou (bromobutyl/polyisopren) obsažená v jednorázovém multidávkovacím předplněném peru zhotoveném z polyolefinu a polyacetalu. Jedno pero obsahuje 3 ml roztoku, postačující pro 30 dávek po 0,6 mg, 15 dávek po 1,2 mg nebo 10 dávek po 1,8 mg. Velikost balení po 1, 2, 3, 5 nebo 10 předplněných perech. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. 12

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním Přípravek Victoza nesmí být použit v případě, že není čirý a bezbarvý. Přípravek Victoza nesmí být použit v případě, že byl zmražen. Přípravek Victoza může být podáván jehlami o délce do 8 mm a o síle 32G. Pero je navrženo k použití s jednorázovými jehlami NovoFine nebo NovoTwist. Jehly nejsou součástí balení. Pacient musí být poučen, že má injekční jehlu po každé injekci zlikvidovat v souladu s místními předpisy a pero s přípravkem Victoza má uchovávat bez nasazené jehly. Tím se zabrání kontaminaci, infekci a vytékání přípravku. Také se tím zajistí přesnost dávkování. 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Novo Nordisk A/S Novo Allé DK-2880 Bagsvaerd Dánsko 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A) 9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE 10. DATUM REVIZE TEXTU Podrobné informace o tomto přípravku jsou uveřejněny na webových stránkách Evropské lékové agentury (EMEA) http://www.emea.europa.eu/ 13

PŘÍLOHA II A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ B. PODMÍNKY REGISTRACE 14

A VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ Název a adresa výrobce/výrobců odpovědných za propouštění šarží Novo Nordisk A/S Novo Allé DK-2880 Bagsværd Dánsko B PODMÍNKY REGISTRACE PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ, KLADENÉ NA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU Neuplatňuje se. DALŠÍ PODMÍNKY Systém farmakovigilance Držitel rozhodnutí o registraci musí zajistit, aby byl zaveden funkční systém farmakovigilance, tak jak je popsán ve verzi 7.0 uvedené v modulu 1.8.1. Rozhodnutí o registraci, předtím, než bude přípravek uveden na trh, a dále po celou dobu, kdy bude přípravek na trhu. Plán řízení rizik Držitel rozhodnutí o registraci se zavazuje, že uskuteční studie a další činnosti v oblasti farmakovigilance podrobně uvedené v plánu farmakovigilance, tak jak byly schváleny ve verzi 5.0 plánu řízení rizik (RMP) uvedeném v modulu 1.8.2. Rozhodnutí o registraci a v příštích aktualizacích plánu řízení rizik schválených Výborem pro humánní léčivé přípravky (CHMP). V souladu s pokynem Výboru pro humánní léčivé přípravky k systémům řízení rizik pro humánní léčivé přípravky má být aktualizovaný plán řízení rizik předložen současně s příští periodicky aktualizovanou zprávou o bezpečnosti (PSUR). Dále má být aktualizovaný plán řízení rizik předložen: Jestliže byly obdrženy nové informace, které mohou mít dopad na současné specifikace bezpečnosti, farmakovigilanční plán nebo na činnosti k minimalizaci rizik Do 60 dnů po dosažení důležitého mezníku (týkajícího se farmakovigilance nebo minimalizace rizik). Na žádost EMEA 15

PŘÍLOHA III OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE 16

A. OZNAČENÍ NA OBALU 17

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU KRABIČKA 1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU Victoza 6 mg/ml injekční roztok v předplněném peru Liraglutidum 2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK Jeden ml obsahuje 6 mg liraglutidum. Jedno předplněné pero obsahuje 18 mg liraglutidu. 3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK Dihydrát hydrogenfosforečnanu sodného, propylenglykol, fenol, voda na injekci 4. LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ Injekční roztok v předplněném peru. 1 pero 2 pera 3 pera 5 per 10 per Jedno pero obsahuje 3 ml roztoku postačující na 30 dávek po 0,6 mg, 15 dávek po 1,2 mg nebo 10 dávek po 1,8 mg. 5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. Subkutánní podání Pero Victoza je určeno k použití s jednorázovými jehlami NovoFine a NovoTwist. Jehly nejsou součástí balení. 6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. 7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ Neuchovávejte pero s nasazenou jehlou. 18

8. POUŽITELNOST Použitelné do: 1 měsíc po prvním použití pero zlikvidujte. 9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ Uchovávejte v chladničce. Chraňte před mrazem. Po prvním použití pera uchovávejte při teplotě do 30 C nebo v chladničce. Chraňte před mrazem. Ponechávejte uzávěr na peru, aby byl přípravek chráněn před světlem. 10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ 11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Novo Nordisk A/S Novo Allé DK-2880 Bagsvaerd Dánsko 12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA EU/0/00/000/000 13. ČÍSLO ŠARŽE č.š.: 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis. 15. NÁVOD K POUŽITÍ 16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU Victoza 19

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU ŠTÍTEK NA PŘEDPLNĚNÉ PERO 1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ Victoza 6 mg/ml injekce Liraglutidum Subkutánní podání 2. ZPŮSOB PODÁNÍ 3. POUŽITELNOST Použitelné do: 4. ČÍSLO ŠARŽE č.š.: 5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET 3 ml 6. JINÉ 20

B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE 21

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE Victoza 6 mg/ml injekční roztok v předplněném peru Liraglutidum Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat. Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu. Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, sestry nebo lékárníka. Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy. Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři, sestře nebo lékárníkovi. V příbalové informaci naleznete: 1. Co je přípravek Victoza a k čemu se používá 2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Victoza používat 3. Jak se přípravek Victoza používá 4. Možné nežádoucí účinky 5. Jak přípravek Victoza uchovávat 6. Další informace 1. CO JE PŘÍPRAVEK VICTOZA A K ČEMU SE POUŽÍVÁ Přípravek Victoza obsahuje léčivou látku liraglutid. Pomáhá při snižování hladiny krevního cukru pouze tehdy, je-li cukr v krvi příliš vysoký. Také zpomaluje průchod jídla žaludkem. Přípravek Victoza se používá při léčbě cukrovky (diabetes mellitus) 2. typu, pokud: metformin nebo sulfonylurea (jako například glimepirid nebo glibenklamid) samotné nestačí ke kontrole hladiny cukru v krvi, přestože již bylo dosaženo maximální tolerované dávky metformin v kombinaci se sulfonylureou (jako například glimepirid nebo glibenklamid) nebo metformin v kombinaci s glitazonem (jako například rosiglitazon nebo pioglitazon) nestačí ke kontrole hladiny cukru v krvi. 2. ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE PŘÍPRAVEK VICTOZA POUŽÍVAT Nepoužívejte přípravek Victoza, jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na liraglutid nebo na kteroukoli další složku přípravku Victoza (uvedené v bodě 6 Co přípravek Victoza obsahuje ). Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Victoza je zapotřebí, jestliže užíváte také sulfonylureu (jako je např. glimepirid nebo glibenklamid), váš lékař vám může doporučit, abyste si kontrolovali hladinu cukru v krvi. To vašemu lékaři pomůže v rozhodnutí, zda musí být dávka sulfonylurey upravena. Přípravek Victoza nesmí být používán, pokud máte diabetes 1. typu nebo diabetickou ketoacidózu. Přípravek Victoza nesmí být používán u dětí a mladistvých ve věku do 18 let. Použití přípravku Victoza se nedoporučuje u pacientů se zánětlivým onemocněním střev a/nebo diabetickou gastroparézou. Pokud máte příznaky akutní pankreatitidy, jako je trvalá intenzivní bolest břicha, měli byste se obrátit na svého lékaře. 22

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky Prosím, informujte svého lékaře, sestru nebo lékárníka o všech lécích, které používáte nebo jste používal(a) v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu. Zvláště byste měli svému lékaři, sestře nebo lékárníkovi oznámit, jestli používáte léky na léčbu cukrovky obsahující některou z následujících léčivých látek: inzulin. Přípravek Victoza se nedoporučuje, pokud jste léčen(a) inzulinem. sulfonylureu (jako je např. glimepirid nebo glibenklamid). Při používání přípravku Victoza spolu se sulfonylureou vás může postihnout hypoglykemie (nízká hladina cukru v krvi), protože sulfonylurea zvyšuje riziko hypoglykemie. Když poprvé začínáte používat tyto léky společně, lékař vám může doporučit snížit dávku přípravku obsahujícího sulfonylureu. Pročtěte si prosím varovné příznaky nízké hladiny cukru v krvi uvedené v bodě 4. Používání přípravku Victosa s jídlem a pitím Přípravek Victosa můžete užívat nezávisle na jídle. Těhotenství a kojení Pokud jste těhotná, myslíte si, že byste mohla být těhotná, nebo plánujete těhotenství, řekněte to svému lékaři. Přípravek Victoza by se neměl používat během těhotenství. Není známo, zda přípravek Victosa může poškodit nenarozené dítě. Není známo, zda přípravek Victoza přechází do mateřského mléka. Během období kojení přípravek Victoza nepoužívejte. Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék, pokud jste těhotná nebo kojíte. Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů Když řídíte nebo obsluhujete přístroje a stroje, měli byste zabránit přílišnému poklesu cukru v krvi (hypoglykémii), protože to může snížit vaši schopnost koncentrace. Váš lékař vám řekne, jak to učinit. 3. JAK SE PŘÍPRAVEK VICTOZA POUŽÍVÁ Vždy používejte přípravek Victoza přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se svým lékařem, sestrou nebo lékárníkem. Počáteční dávka je 0,6 mg jedenkrát denně, po dobu minimálně jednoho týdne. Váš lékař vám řekne, kdy dávku zvýšit na 1,2 mg jedenkrát denně. Váš lékař vám může říci, abyste dále zvýšil(a) dávku na 1,8 mg jedenkrát denně, pokud při dávce 1,2 mg nebude hladina cukru v krvi dostatečně uspokojivá. Neměňte dávku, pokud vám to váš lékař nedoporučí. Přípravek Victoza je určen k injekční aplikaci do podkoží (subkutánně). Neaplikujte si injekci do žíly nebo do svalu. Nejvhodnější místo k aplikaci je přední část stehen, přední část pasu (břicho) nebo horní část paže. Injekci si můžete aplikovat kdykoli v průběhu dne, bez ohledu na jídlo. Je však výhodnější podávat přípravek Victoza vždy přibližně ve stejnou denní dobu, která je pro vás nejvhodnější. Než použijete pero poprvé, ukáže vám váš lékař nebo sestra, jak se pero používá. Podrobné pokyny k použití jsou uvedeny na druhé straně této příbalové informace. Jestliže jste užil(a) více přípravku Victoza, než jste měl(a) Pokud použijete více přípravku Victoza, než jste měl(a), sdělte to okamžitě svému lékaři, neboť byste mohli vyžadovat léčbu. Pokud použijete příliš mnoho přípravku Victoza, můžete trpět nevolností nebo zvracet. 23

Jestliže jste zapomněl(a) použít přípravek Victoza Pokud zapomenete jednu dávku, užijte přípravek Victoza hned, jak si na to vzpomenete. Pokud je to však za více než 12 hodin od doby, kdy jste měl(a) přípravek Victoza užít, vynechejte zapomenutou dávku. Pak si vezměte další dávku následující den jako obvykle. Neberte si dávku navíc ani nezvyšujte dávku následující den, abyste vynechanou dávku nahradil(a). Jestliže jste přestal(a) používat přípravek Victoza Nepřestávejte používat přípravek Victoza, aniž byste se poradil(a) se svým lékařem. Pokud přestanete používat přípravek Victoza, může vám stoupnout hladina cukru v krvi. Máte-li jakékoli další otázky, týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře, sestry nebo lékárníka. 4. MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY Podobně jako všechny léky, může mít i přípravek Victoza nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. Nežádoucí účinky se mohou objevovat s určitou frekvencí, která je definována následovně: Velmi časté: projeví se u více než 1 pacienta z 10 Časté: projeví se u 1 až 10 pacientů ze 100 Méně časté: projeví se u 1 až 10 pacientů z 1 000 Vzácné: projeví se u 1 až 10 pacientů z 10 000 Velmi vzácné: projeví se u méně než 1 pacienta z 10 000 Není známo: frekvenci z dostupných údajů nelze určit Velmi časté nežádoucí účinky Nevolnost (pocit na zvracení). Ta obvykle časem přejde. Průjem. Ten obvykle časem přejde. Časté nežádoucí účinky Hypoglykemie (nízká hladina cukru v krvi). Varovné příznaky nízké hladiny cukru v krvi se mohou objevit náhle a mohou zahrnovat: chladný pot, chladnou bledou pokožku, bolest hlavy, rychlý srdeční rytmus, nevolnost, pocit velkého hladu, změny vidění, ospalost; slabost, nervozitu, pocit úzkosti; pocit zmatenosti; potíže s koncentrací; třes. Váš lékař vám řekne, jak nízkou hladinu cukru v krvi léčit a co dělat, když zaznamenáte tyto varovné příznaky. Pokud při zahájení léčby přípravkem Victoza již užíváte sulfonylureu, může vám váš lékař říci, abyste dávku sulfonylurey snížil(a). Bolest hlavy Zvracení Zažívací potíže Zánět žaludku (gastritis). Příznaky zahrnují bolest žaludku, nevolnost a zvracení. Gastroezofageální refluxní choroba (GORD). Příznaky zahrnují pálení žáhy. Bolest nebo nafouknutí břicha Břišní diskomfort Virová infekce žaludku Zácpa Nadýmání (větry) Snížená chuť k jídlu Bronchitida Nachlazení Závratě Únava Horečka Bolesti zubů Reakce v místě vpichu (jako pohmožděniny, bolest, podráždění, svědění a vyrážka) 24

Méně časté nežádoucí účinky Pankreatitida Vzácné nežádoucí účinky Angioedém Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři sestře nebo lékárníkovi. 5. JAK PŘÍPRAVEK VICTOZA UCHOVÁVAT Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. Přípravek Victoza nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na štítku pera a na krabičce za Použitelné do. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce. Před otevřením: Uchovávejte v chladničce (2 8 C). Chraňte před mrazem. Uchovávejte mimo mrazicí oddíl. Během použití: Při uchovávání při teplotě do 30 C nebo v chladničce (2 8 C) mimo mrazicí oddíl lze pero uchovávat po dobu 1 měsíce. Chraňte před mrazem. Pokud pero nepoužíváte, ponechávejte uzávěr na peru, aby byl přípravek chráněn před světlem. Nepoužívejte přípravek Victoza, pokud není roztok čirý a bezbarvý. 6. DALŠÍ INFORMACE Co přípravek Victoza obsahuje Léčivou látkou je liraglutid. Jeden ml injekčního roztoku obsahuje 6 mg liraglutidum. Jedno předplněné pero obsahuje 18 mg liraglutidu. Pomocnými látkami jsou dihydrát hydrogenfosforečnanu sodného, propylenglykol, fenol a voda na injekci. Jak přípravek Victoza vypadá a co obsahuje toto balení Přípravek Victoza je dodáván jako čirý bezbarvý injekční roztok v předplněném peru. Jedno pero obsahuje 3 ml roztoku postačující na 30 dávek po 0,6 mg, 15 dávek po 1,2 mg nebo 10 dávek po 1,8 mg. Přípravek Victoza je dostupný v balení obsahujících 1, 2, 3, 5 nebo 10 per. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce Novo Nordisk A/S Novo Allé DK-2880 Bagsværd Dánsko Tato příbalová informace byla naposledy schválena Podrobné informace o tomto přípravku jsou uveřejněny na webových stránkách Evropské lékové agentury (EMEA): http://www.emea.europa.eu/. 25

Instrukce pro použití pera Victoza Před použitím pera Victoza si pečlivě přečtěte tyto pokyny. Pero Victoza obsahuje 18 mg liraglutidu. Můžete zvolit dávku 0,6 mg, 1,2 mg a 1,8 mg. Pero Victoza je určeno k použití s jednorázovými injekčními jehlami NovoFine nebo NovoTwist o délce do 8 mm a síle 32G. Pero Victoza Uzávěr pera Zásobní vložka Stupnice na zásobní vložce Displej Ukazetel dávky Dávkovací tlačítko Symbol pro kontrolu průtoku Volič dávky Jehla (příklad) Vnější kryt jehly Vnitřní kryt jehly Jehla Papírový kryt Příprava pera Victoza A. Sejměte uzávěr pera. B. Sejměte papírový kryt z nové jednorázové jehly. Našroubujte jehlu rovně a pevně na pero. C. Sejměte vnější kryt jehly a ponechejte si jej pro pozdější potřebu. D. Sejměte vnitřní kryt jehly a zahoďte jej. 26

Pro každou injekci vždy použijte novou jehlu, aby se zabránilo kontaminaci. Dbejte na to, aby se jehla neohnula nebo nepoškodila. Abyste omezili riziko nechtěného zranění jehlou, nikdy nenasazujte vnitřní kryt jehly zpět, jakmile jste ho jednou z jehly sňali. Kontrola průtoku Než použijete nové pero, vždy zkontrolujte průtok podle následujících pokynů. Nastavený symbol pro kontrolu průtoku E. Otáčejte voličem dávky tak, aby symbol pro kontrolu průtoku byl proti ukazateli dávky. F. Držte pero s jehlou směrem vzhůru. Jemně několikrát prstem poklepejte na zásobní vložku. Tím se vzduchové bublinky shromáždí v horní části zásobní vložky. G. Držte jehlu směrem vzhůru a tiskněte dávkovací tlačítko, dokud nebude proti ukazateli dávky 0. Opakujte kroky E až G, dokud se na hrotu jehly neobjeví kapka liraglutidu. Pokud se kapka neobjeví ani po šesti pokusech, vyměňte jehlu a opakujte kroky E až G opět maximálně šestkrát. Pokud se opět neobjeví kapka liraglutidu, je pero poškozené a musíte použít nové. Pokud vám pero upadlo na tvrdý povrch nebo máte podezření, že je poškozené, vždy použijte novou jednorázovou jehlu a před injekcí zkontrolujte průtok. Nastavení dávky Vždy zkontrolujte, že je ukazatel dávky na nule Nastaveno 0,6 mg Nastaveno 1,2 mg Nastaveno 1,8 mg H. Otáčejte voličem dávky, dokud potřebná dávka nebude proti ukazateli dávky (0,6 mg, 1,2 mg nebo 1,8 mg). 27

Pokud jste omylem zvolili špatnou dávku, jednoduše ji změňte otáčením voliče dávky zpět nebo dopředu, dokud proti ukazateli dávky nebude potřebná dávka. Při otáčení voliče dávky směrem zpět postupujte opatrně, abyste nezmáčkli dávkovací tlačítko. Mohlo by totiž dojít k úniku liraglutidu. Pokud se volič dávky zastaví dříve, než proti ukazateli dávky bude potřebná dávka, není již v peru dostatek liraglutidu pro plnou dávku. Pak můžete: Rozdělit dávku do dvou injekcí: Otáčejte voličem dávky v jedním nebo druhým směrem, dokud proti ukazateli dávky nebude 0,6 mg nebo 1,2 mg. Aplikujte si dávku. Připravte si nové injekční pero a aplikujte zbývající počet miligramů, abyste doplnili svou dávku. Aplikovat pomocí nového pera celou dávku: Pokud se volič dávky zastaví dříve, než se proti ukazateli dávky objeví 0,6 mg, připravte si nové pero a aplikujte celou dávku novým perem. Při otáčení voličem dávky se ozývá cvakání. Toto cvakání nesmíte použít pro nastavení množství liraglutidu k aplikaci. Nepoužívejte stupnici na zásobní vložce ke změření množství liraglutidu k aplikaci není dostatečně přesná. Nesnažte se zvolit jiné dávky než 0,6 mg, 1,2 mg nebo 1,8 mg. Aby bylo zajištěno, že dostanete správnou dávku, musí být čísla na displeji přesně proti ukazateli dávky. Podání injekce Vpíchněte jehlu do kůže. Použijte injekční techniku, kterou vám doporučil váš lékař nebo sestra. Pak postupujte podle níže uvedených pokynů: I. Tiskněte dávkovací tlačítko, dokud proti ukazateli dávky nebude nula. Dbejte, abyste se při aplikaci injekce nedotkli displeje ostatními prsty nebo abyste nestiskli volič dávky šikmo, protože byste tím mohli injekci zablokovat. Přidržte dávkovací tlačítko stisknuté a ponechejte jehlu pod kůží po dobu nejméně šesti sekund, aby bylo zajištěno, že aplikujete plnou dávku. J. Vytáhněte jehlu. Poté můžete na hrotu jehly vidět kapku liraglutidu. To je běžné a nemá to žádný vliv na dávku, kterou jste si právě aplikovali. 28

K. Zasuňte hrot jehly do vnějšího krytu jehly, aniž byste se vnějšího krytu jehly dotkli. L. Jakmile je jehla uvnitř, opatrně velký vnější kryt jehly zcela dotlačte. Pak jehlu odšroubujte. Opatrně jehlu zahoďte a vložte uzávěr pera zpět na pero. Je-li pero prázdné, opatrně jej zahoďte bez nasazené jehly. Pero a jehlu zlikvidujte v souladu s místními předpisy. Injekční jehlu po každé injekci sejměte a pero Victoza uchovávejte bez nasazené jehly. Tím se zabrání kontaminaci nebo infekci či vytékání liraglutidu. Také se tím zajistí přesnost dávkování. Ošetřující osoby by měly být velmi opatrné při manipulaci s použitými jehlami, aby se jehlami samy nezranily. Péče o pero Victoza Pero Victoza je přesné a při použití bezpečné. Musíte však o něj pečovat: Nepokoušejte se pero opravovat ani jej rozebírat. Chraňte pero před prachem, špínou a tekutinami všeho druhu. Pero čistěte hadříkem navlhčeným slabým saponátem. Pero se nepokoušejte omývat, namáčet či mazat pero by se tím mohlo poškodit. Důležité upozornění Pero Victoza nepůjčujte nikomu dalšímu. Uchovávejte pero Victoza z dosahu jiných osob, zvláště dětí. 29