SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU XATRAL UNO tablety s prodlouženým uvolňováním 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Léčivá látka: Alfuzosini hydrochloridum 10 mg v jedné tabletě. Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1. 3. LÉKOVÁ FORMA Tableta s prodlouženým uvolňováním. Popis přípravku : kulaté bikonvexní třívrstevné tablety (bílá vrstva uprostřed dvou žlutých vrstev) 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikace Léčba funkčních příznaků benigní hyperplazie prostaty (BPH) včetně přídatné léčby ke katetrizaci močového měchýře u akutní močové retence (AUR) v souvislosti s benigní hyperplazií prostaty a včetně léčby po odstranění katetru. 4.2 Dávkování a způsob podání - Doporučené dávkování je 1 tableta obsahující 10 mg jednou denně. - Léčba při katetrizaci močového měchýře: 1 tableta obsahující 10 mg jednou denně od prvního dne katetrizace. - Tableta se má polykat celá; užívá se nejlépe večer po jídle. 4.3 Kontraindikace - přecitlivělost na alfuzosin nebo na pomocné látky obsažené v přípravku; - kombinace s ostatními alfa-1 blokátory; - jaterní nedostatečnost. 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití Varování: - Stejně jako u ostatních alfa-1 blokátorů může u některých nemocných, zejména u pacientů léčených antihypertenzivy, může během několika hodin po podání dojít k rozvoji posturální hypotenze s nebo bez klinických projevů (závrať, únava, pocení). V takových případech má být pacient v poloze vleže až do úplného vymizení příznaků. Tyto projevy jsou obvykle přechodné, vyskytují se na začátku léčby a obvykle nebrání v pokračování léčby. Pacient má být upozorněn na možný výskyt takového stavu. - Pozornost je třeba věnovat při podání alfuzosinu pacientům se symptomatickou ortostatickou hypotenzí. Upozornění: - Zvýšené pozornosti je třeba dbát při podání alfuzosinu pacientům, u kterých se objevila hypotenze po podání jiného alfa-1 blokátoru. 1/5
- U pacientů s koronárním onemocněním se alfuzosin nesmí předepisovat samostatně, je třeba pokračovat ve specifické léčbě koronární nedostatečnosti. Pokud se znovu objeví příznaky anginy pectoris nebo se její příznaky zhorší, léčbu alfuzosinem je nutné přerušit. - Pacienti by měli být upozorněni, že tablety je nutno polykat celé. Jakýkoli jiný způsob podání, jako např. rozmačkání, rozdrcení, žvýkání, rozmělnění nebo roztlučení na prášek není dovolen. Tyto způsoby by vedly k nevhodnému uvolňování a vstřebávání léčiva a tedy i k možným nežádoucím účinkům. U některých pacientů, kteří v minulosti užívali nebo stále užívají některé alfa-1 blokátory, byl během operace šedého zákalu pozorován peroperační syndrom plovoucí duhovky (IFIS, varianta syndromu malé zornice). Ačkoli je toto riziko u alfuzosinu velmi malé, měli by být oční chirurgové před operací šedého zákalu informováni, zda pacient užíval nebo užívá alfa-1 blokátory, protože IFIS může vést k větším komplikacím. Chirurg by měl být připraven na možnou změnu operační techniky. 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Nedoporučená kombinace: - blokátory alfa-1 receptorů (viz bod 4.3 Kontraindikace); Kombinace, kterým je třeba věnovat pozornost: - antihypertenziva (viz bod 4.4 Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití); - nitráty. - silně účinné CYP3A4 inhibitory jako např. ketokonazol, itrakonazol a ritonavir, protože jsou zvýšeny hladiny alfuzosinu (viz bod 5.2 Farmakokinetické vlastnosti). 4.6 Těhotenství a kojení Není relevantní. 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Údaje o vlivu na řízení motorových vozidel nejsou dostupné. Při zahájení léčby se mohou vyskytnout vedlejší účinky jako je závrať, točení hlavy nebo astenie. Toto je třeba brát v úvahu při řízení motorových vozidel nebo obsluze strojů. 4.8 Nežádoucí účinky - Oční poruchy méně často: abnormální vidění neznámá četnost: peroperační syndrom plovoucí duhovky (viz bod 4.4) - Poruchy nervového systému časté: mdloby/slabost, bolest hlavy méně časté: závratě - Srdeční poruchy méně časté: tachykardie, posturální hypotenze, synkopy velmi vzácné: angina pectoris u pacientů s již existujícím onemocněním koronárních tepen (viz bod 4.4 Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití ) - Respirační, hrudní a mediastinální poruchy méně časté: rhinitida - Gastrointestinální poruchy časté: nausea, bolest břicha méně časté: průjem - Poruchy jater a žlučových cest 2/5
neznámá četnost: poškození jaterních buněk, cholestatické jaterní onemocnění - Poruchy kůže a podkoží méně časté: vyrážka, pruritus velmi vzácné: urtikaria, angioedém - Celkové a jinde nezařazené poruchy a lokální reakce po podání časté: slabost méně časté: zrudnutí kůže, edém, bolest na hrudi 4.9 Předávkování - V případě předávkování je třeba pacienta hospitalizovat, ponechat vleže a běžným způsobem léčit hypotenzi. - Vzhledem k vysoké vazbě alfuzosinu na plasmatické proteiny není dialýza přínosná. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: sympatolytikum, antagonista α-receptorů ATC klasifikace: G04C A01 Alfuzosin je perorálně účinný derivát chinazolinu. Je to selektivně periferně účinný antagonista působící na postsynaptických alfa-1 receptorech. Farmakologické studie in vitro prokázaly selektivitu alfuzosinu pro alfa-1-adrenoreceptory lokalizované v prostatě, v oblasti dna močového měchýře a v prostatické části uretry. Klinické projevy benigní hyperplasie prostaty jsou spojeny s infravesikální obstrukcí. Tato obstrukce zahrnuje anatomické (statické) i funkční (dynamické) faktory. Funkční složka obstrukce je dána napětím hladkého svalu prostaty, které je zprostředkováno alfa-1-adrenoreceptory. Aktivace alfa1-adrenoreceptorů stimuluje kontrakci hladkého svalu, tím zvyšuje napětí prostaty, pouzdra prostaty, prostatické části uretry a dna močového měchýře. Důsledkem je zvýšený odpor při odtoku moči z močového měchýře vedoucí až k obstrukci odtoku a je možný i rozvoj sekundární nestability močového měchýře. Blokáda alfa-1-receptoru snižuje přímým účinkem na hladký sval prostaty infravesikální obstrukci. Studie in vivo na zvířatech prokázaly, že alfuzosin snižuje tlak v uretře a tím i odpor toku při močení. Alfuzosin navíc inhibuje hypertonickou odpověď uretry více než hladkého svalu a vykazuje funkční uroselektivitu u bdělých normotenzních potkanů snížením tlaku v uretře při dávkách, které neovlivní krevní tlak. V humánních studiích alfuzosin zlepšuje parametry močení snížením tonu uretry a odporu odtoku z močového měchýře a tím usnadňuje vyprazdňování močového měchýře. V placebem kontrolovaných studiích alfuzosin u pacientů s benigní hypertrofií prostaty: - významně zvýšil maximální průtokovou rychlost (Q max ) u pacientů s Q max menší než 15 ml/s, a to v průměru o 30 %. Toto zlepšení bylo pozorováno po první dávce, - významně snížil tlak detrusoru a zvýšil objem, což vedlo k silnému nucení na močení, - významně snížil reziduální objem moči. Dále bylo prokázáno, že vliv alfuzosinu 10 mg jednou denně na maximální průtokovou rychlost a limitovaný vliv na krevní tlak jsou závislé na farmakokinetickém profilu. Navíc účinek na maximální průtokovou rychlost přetrvává do 24 hodin po požití. Tyto příznivé urodynamické parametry vedou ke zlepšení klinických projevů spojených s dolními močovými cestami, tj. plnění (iritativní příznaky) i močení (obstrukční příznaky). 3/5
U pacientů léčených alfuzosinem je pozorována nižší frekvence akutní retence moči než u pacientů neléčených. Alfuzosin významně zvyšuje úspěšný podíl spontánního vyměšování po odstranění katetru u mužů s AUR epizodou vztahující se k BHP. 5.2 Farmakokinetické vlastnosti Léková forma s prodlouženým uvolňováním: Střední hodnota relativní biologické dostupnosti je 104,4% ve srovnání s lékovou formou s okamžitým uvolňováním léčivé látky (2,5 mg T.I.D.) u zdravých dobrovolníků středního věku. Maximální plasmatické koncentrace jsou dosaženy během 9 hodin po podání ve srovnání s 1 hodinou u lékové formy s okamžitým uvolněním. Poločas eliminace je 9,1 hodiny. Farmakokinetické parametry mají menší variabilitu při podání léčiva po jídle. Střední hodnoty C max a C trough jsou 13,6 (SD=5,6) a 3,1 (SD=1,6) ng/ml. Střední hodnota AUC 0-24 je 194 (SD=75) ng.h/ml. Plateau koncentrace je pozorováno od 3 do 14 hodin, s koncentracemi nad 8,1 ng/ml (C av ) po dobu 11 hodin. Farmakokinetické parametry (C max, AUC) nejsou u starších nemocných zvýšeny ve srovnání se zdravými dobrovolníky středního věku. Ve srovnání s jedinci s normálními renálními funkcemi, hodnoty střední C max a AUC jsou středně zvýšeny u nemocných se sníženou renální funkcí, avšak bez vlivu na eliminační poločas. Tato změna farmakokinetického profilu není považována za klinicky významnou. Proto není nutno upravovat dávkování. Alfuzosin: Vazba alfuzosin hydrochloridu na plasmatické bílkoviny je okolo 90%. Alfuzosin je výrazně metabolizován v játrech, pouhých 11% látky je vyloučeno nezměněno v moči. Většina metabolitů (které jsou neaktivní) je vylučováno do stolice (75-91%). Farmakokinetický profil alfuzosinu není ovlivněn při současné kardiální insuficienci. Metabolické interakce: CYP3A4 je nejdůležitější isoforma jaterního enzymu zahrnutého v metabolismu alfuzosinu. Ketokonazol je silně účinný inhibitor CYP3A4. Opakované dávky ketokonazolu 200 mg denně po dobu 7 dnů vedly ke zvýšení C max (2,11krát) a AUC last (2,46krát) alfuzosinu 10 mg jednou denně při podání léčiva při jídle. Ostatní parametry, jako např. t max a t 1/2Z nebyly změněny. Při opakovaném podání ketokonazolu 400 mg denně po dobu 8 dní bylo C max alfuzosinu zvýšeno 2,3krát, AUC last 3,2krát a AUC 3krát (viz bod 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce). 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Údaje nemají klinický význam. 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1 Seznam pomocných látek Ethylcelulosa, hydrogenovaný ricinový olej, hypromelosa 2208/100000, hypromelosa 2910/5, hypromelosa 2910/50, žlutý oxid železitý, magnesium-stearát, mikrokrystalická celulosa, povidon, koloidní hydratovaný oxid křemičitý, mannitol. 4/5
6.2 Inkompatibility Neuplatňuje se. 6.3 Doba použitelnosti 3 roky. 6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání Uchovávejte při teplotě do 25 C. 6.5 Druh obalu a velikost balení Al/PVC blistr, krabička. Velikost balení: 30 nebo 100 tablet 6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním Žádné zvláštní požadavky. 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI sanofi-aventis, s.r.o. Praha Česká republika 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO 77/555/00-C 9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/ PRODLOUŽENÍ REGISTRACE 1.11.2000 / 28.2. 2007 10. DATUM REVIZE TEXTU 14.11.2007 5/5