Příloha č. 3 k rozhodnutí o prodloužení registrace sp. zn.:sukls136451/2008 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU CRINONE 8% 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Léčivá látka 1,125g vaginálního gelu (1 dávka) obsahuje: progesteronum 90 mg Přípravek obsahuje kyselinu sorbovou. Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1 3. LÉKOVÁ FORMA Vaginální gel Hladký bílý až bezbarvý gel. 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikace Crinone 8% je indikován k doplnění progesteronu v luteální fázi cyklu v rámci technik asistované reprodukce (ART). Sekundární amenorhea a abnormální děložní krvácení způsobené nedostatkem progesteronu. 4.2 Dávkování a způsob podání Doplnění progesteronu v luteální fázi cyklu v rámci ART Ode dne přenosu embrya se podává jednou denně vaginálně 1,125g Crinone 8% vaginálního gelu (90 mg progesteronu). V léčbě se pokračuje po dobu 30 dnů jakmile je laboratorně potvrzeno těhotenství. Sekundární amenorhea a abnormální děložní krvácení způsobené nedostatkem progesteronu. 1,125g Crinone 8% vaginálního gelu (90 mg progesteronu) má být podáno vaginálně každý druhý den od 15. do 25. dne estrogenového léčebného cyklu. 4.3 Kontraindikace - Hypersenzitivita na léčivou látku nebo kteroukoli pomocnou složku přípravku. - Vaginální krvácení neznámého původu - Známá malignita prsu nebo pohlavních orgánů nebo podezření na ni 1/5
- Porfýrie - Tromboflebitida, tromboembolická porucha, mozková apoplexie nebo výše popsané choroby v anamnéze. - Zamlklý potrat - Kojení 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití Jednou z pomocných látek v přípravku Crinone 8% je kyselina sorbová. Kyselina sorbová může způsobit lokální podráždění kůže (např. kontaktní dermatitidu). Před léčbou a během léčby tímto přípravkem jsou indikovány pravidelné gynekologické prohlídky; při dlouhodobém podávání je během těchto kontrol nutné vyloučit endometriální hyperplazii. Pokud se během léčby Crinonem 8% vyskytne riziko potratu, je nutné zhodnotit životaschopnost embrya pomocí zvyšujících se hladin HCG a/nebo ultrazvukovým vyšetřením. Přípravek je nutno používat s opatrností pokud se vyskytne těžká porucha činnosti jater. V případě krvácení v období mezi menstruacemi by měly být zvažovány organické příčiny. V případě vaginálního krvácení neznámého původu by měly být uplatněny adekvátní diagnostické metody. Jelikož progestageny mohou do jisté míry způsobit retenci tekutin, stavy, které by mohly být tímto ovlivněny (např. epilepsie, migréna, astma, porucha srdeční či renální funkce) vyžadují pečlivé sledování. Patolog by měl být při předložení relevantních vzorků upozorněn na léčbu progesteronem. Pacientky s depresí v anamnéze by měly být pečlivě sledovány a lék by měl být vysazen, pokud dojde k vážnému relapsu deprese. U malého počtu pacientek užívajících léčiva obsahující kombinaci estrogenprogestin bylo pozorováno snížení glukózové tolerance. Mechanismus tohoto snížení není znám. Z toho důvodu by měly být pacientky s diabetem pečlivě sledovány během progestinové léčby. 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Nedoporučuje se používat Crinone současně s jinými vaginálními přípravky. 4.6 Těhotenství a kojení Těhotenství: 2/5
Crinone 8% není indikován k používání během těhotenství kromě použití v časném stadiu těhotenství při technikách asistované reprodukce (viz bod 4.2.) Kojení: Crinone 8% nemá být používán. 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Při používání Crinonu 8% se může vyskytnout únava. Při řízení a obsluze strojů je zapotřebí opatrnosti. Pacientky je nutné upozornit, že alkohol může tento stav dále zhoršit. 4.8 Nežádoucí účinky Časté (1/100 1/10) Tělo jako celek: bolest hlavy. Poruchy nervového systému: ospalost. Gastrointestinální poruchy: křeče. Poruchy reprodukčního systému: citlivost prsou. Méně časté (1/1000 1/100) až velmi vzácné ( 1/10000) Poruchy reprodukčního systému: krvácení (špinění) mezi menstruacemi. Lokální reakce v místě podání: vaginální podráždění a jiné lehké reakce v místě aplikace. 4.9 Předávkování Předávkování nelze očekávat, neboť každá dávka se aplikuje pomocí individuálního aplikátoru na jedno použití. Nicméně dojde-li k předávkování, je nutné léčbu přípravkem Crinone 8% přerušit. 5. FARMAKOLOGICKÉ ÚDAJE 5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: progesterony, ATC kód: G03DA04 Vlastnosti jsou stejné jako u progesteronu vyskytujícího se přirozeně v organismu včetně indukce sekreční fáze v endometriu. 5.2 Farmakokinetické vlastnosti Vaginální gel s progesteronem zahrnuje carbomer-polycarbophil-uvolňovací systém, který se váže na vaginální mukózu a zajišťuje zpomalení uvolňování progesteronu po dobu minimálně 3 dnů. Po vaginálním podání Crinone 8% postmenopauzálním ženám, které dostávají náhradní estrogenovou terapii je absorpce progesteronu je kontinuální a nepřetržitá. Při dávce 45mg nebo 90mg progesteronu byly zaznamenány následující farmakokinetické parametry: 3/5
C max mezi 7ng/ml (45mg) a 11ng/ml (90mg) T max zhruba 6h a T-eliminační poločas mezi 34 a 48h Metabolismus Toto léčivo je metabolizováno zejména v játrech; vaginální podání však podstatně snižuje first-pass efekt. Hlavním metabolitem vylučovaným močí je 3-alfa, 5beta-pregnanediol (pregnandiol). V rovnovážném stavu po podání 45mg každý druhý den byla naměřena plasmatická hladina progesteronu zhruba 7ng/ml. 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Vzhledem k výrazným rozdílům mezi testovanými zvířaty a vzhledem k individuálním rozdílům mezi lidmi, poskytly studie s progesteronem jen omezené prognózy. Crinone 8% ukázal přijatelnou vaginální snášenlivost u králíků při častější aplikaci a při použití většího objemu gelu než je indikováno pro terapeutické použití. Při použití Crinone 8% u morčat nebylo zaznamenáno zvýšení senzitivity kůže. 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1 Seznam pomocných látek Glycerol, lehký tekutý parafín, hydrogenovaný palmojádrový olej, karbomer 974P, kyselina sorbová, polykarbofil, hydroxid sodný, čištěná voda. 6.2 Inkompatibility Nevztahuje se. 6.3 Doba použitelnosti 3 roky 6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání Uchovávejte při teplotě do 25 C. Chraňte před mrazem. 6.5 Druh obalu a velikost balení Vaginální gel je naplněn do jednoho kusu bílého polyethylenového aplikátoru k jednorázovému použití, s odlamovacím uzávěrem twist-off top, určenému k intravaginální aplikaci. Každý aplikátor je zabalen a zataven ve fólii z papíru/hliníku/polyethylenu. Každý aplikátor obsahuje 1.45 g gelu, ale kontrolovaně dodává 1.125 g gelu. Aplikátory jsou baleny v kartónových krabičkách obsahujících 6 nebo 15 kusů,.na trhu nemusí být dostupné všechny velikosti balení. 4/5
6.6 Návod k použití přípravku, zacházení s ním a k jeho likvidaci Aplikace Crinone 8% pomocí aplikátoru by se měla provádět nejlépe ráno a v poloze vleže s mírně pokrčenými koleny. Vyjměte aplikátor ze zataveného obalu. V této chvíli ještě neodstraňujte šroubovací uzávěr. Aplikátor pevně sevřete za jeho silný konec. Zatřepejte s ním jako s teploměrem tak, aby se všechen obsah dostal na tenký konec. Odšroubujte uzávěr a v poloze vleže zaveďte tenký konec aplikátoru hluboko do pochvy. Jemně stiskněte konec aplikátoru. Každý aplikátor je určen pouze pro jedno použití. Po použití aplikátor vyhoďte i s případným zbytkem gelu. 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Serono Ltd Feltham, Middlesex Velká Británie 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO 56/113/04-C 9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/DATUM PRODLOUŽENÍ REGISTRACE 30. 4. 2004 / 3.11. 2010 10. DATUM REVIZE TEXTU 3.11. 2010 5/5