SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU CYSAXAL 100 mg tablety 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jedna tableta obsahuje cyproteroni acetas 100 mg. Pomocné látky: monohydrát laktosy 167,0 mg/tableta. Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1. 3. LÉKOVÁ FORMA Tableta Bílé až téměř bílé oválné tablety ve tvaru tobolky, na jedné straně půlicí rýha, na druhé straně vyraženo 100. Tabletu lze dělit na dvě stejné poloviny. 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikace Paliativní léčba metastatických nebo lokálně penetrovaných inoperabilních nádorů prostaty, pokud se léčba analogy LHRH nebo operace jeví jako neefektivní, je kontraindikována nebo pokud je preferovaná perorální terapie. Zmírnění vzplanutí choroby způsobeného vzestupem sérového testosteronu na počátku léčby agonisty LHRH. K léčbě návalů horka u pacientů léčených analogy LHRH nebo po orchidektomii. 4.2 Dávkování a způsob podání CYSAXAL 100 mg lze užívat pouze pod lékařským dohledem. Tablety je nutno zapíjet trochou tekutiny (pokud možno vody) a užívat po jídle. Dávky u dospělých (včetně starších pacientů) Antiandrogenní léčba u karcinomu prostaty Paliativní léčba metastatických nebo lokálně penetrovaných inoperabilních nádorů prostaty bez orchidektomie nebo léčby agonisty LHRH: 1 tableta 2-3x denně (= 200-300 mg denně). Po zlepšení nebo remisi nesmí být léčba přerušena ani nesmí být snížena dávka. Zmírnění vzplanutí choroby způsobeného vzestupem sérového testosteronu na počátku léčby agonisty LHRH. 1 tableta 3 x denně (= 300 mg denně) jako monoterapie po prvních 5 až 7 dní, poté 1 tableta 3 x denně (= 300 mg denně) během 3 až 4 týdnů v kombinaci s agonistou LHRH v dávkách doporučených výrobcem agonisty. Poznámka: Při podávání v kombinaci s agonistou LHRH lze dávku snížit na 1 tabletu dvakrát denně (= 200 mg denně). K léčbě návalů horka během léčby agonisty LHRH nebo po orchidektomii: 1 tableta 1-2x denně (= 100-200 mg denně). 1/6

Děti: CYSAXAL se nedoporučuje k použití u dětí a dospívajících mladších 18 let. 4.3 Kontraindikace - Hypersenzitivita na léčivou látku cyproteron acetát nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku. - Onemocnění jater, Dubinův-Johnsonův syndrom, Rotorův syndrom, jaterní tumory v minulosti nebo stávající, s výjimkou jaterních tumorů způsobených metastázemi karcinomu prostaty. - Stavy související s kachexií (maligní tumory), což se nevztahuje na inoperabilní rakovinu prostaty. - Přípravek CYSAXAL 100 mg nesmí být užíván u pacientů s meningeomem nebo u pacientů s meningeomem v anamnéze. - Těžká, chronická deprese. - Dřívější či současná tromboembolie. - Těžký diabetes mellitus s postižením cév. - Srpkovitá anémie. - CYSAXAL 100 mg nepoužívejte před ukončením puberty vzhledem k tomu, že nelze vyloučit nežádoucí účinky na růst a dosud nestabilizovanou endokrinní funkci. 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití Lékař musí mít obecné povědomí o každé léčbě, jíž se pacientovi dostává. U pacientů s inoperabilní rakovinou prostaty s předchozí tromboembolií, srpkovitou anémií nebo těžkým diabetem s cévními změnami, je třeba před předepsáním přípravku CYSAXAL 100 mg pečlivě zvážit riziko a přínos u každého případu. Na počátku léčby cyproteron acetátem a během ní mají být provedeny testy z krve a moči a měření krevního tlaku, tělesné hmotnosti a funkce nadledvin. Při dlouhodobém užívání přípravku je doporučeno tato vyšetření opakovat každých 6 měsíců. Je vhodné pravidelné sledování jaterních funkcí. Diabetes: Cyproteron acetát může ovlivnit metabolismus sacharidů. U všech diabetiků je třeba před léčbou a pravidelně během ní (například každých 8 týdnů) vyšetřovat parametry metabolismu sacharidů. Jaterní potíže: Stejně jako u jiných pohlavních steroidů byly i u tohoto přípravku hlášeny v ojedinělých případech benigní i maligní jaterní změny. Ve velmi vzácných případech tyto tumory mohou vést k život ohrožujícímu intraabdominálnímu krvácení. Pokud si pacient stěžuje na silné bolesti v horním nadbřišku, má zvětšená játra nebo jeví známky intraabdominálního krvácení, je nutné diferenciálně diagnosticky vyloučit tumor jater. V případě potřeby má být léčba ukončena. U pacientů léčených 200-300 mg cyproteron acetátu (denně) byla hlášena přímá jaterní toxicita, včetně žloutenky, hepatitidy a selhání jater, v některých případech s fatálním následkem. Většina hlášených případů byli muži s rakovinou prostaty. Toxicita je úměrná podané dávce a obvykle se vyvine několik měsíců po zahájení léčby. Funkční jaterní testy mají být vyšetřeny před léčbou, pravidelně během ní a při výskytu jakýchkoliv příznaků nebo známek ukazující na možnou hepatotoxicitu. Je-li hepatotoxicita potvrzena, cyproteron acetát má být vysazen, ledaže lze problém vysvětlit jinou příčinou - například metastázami. V takovém případě je možné v léčbě cyproteron acetátem pokračovat pouze v případě, že očekávaný přínos převáží riziko. Tromboembolie: Ve velmi vzácných případech byl (přechodně) v souvislosti s užíváním cyproteron acetátu hlášen výskyt tromboembolických příhod. Příčinný vztah se však zdá sporný (viz bod 4.3). 2/6

Meningeom: U pacientů užívajících dlouhodobě (roky) cyproteron acetát v dávkách 25 mg/ den a vyšších, byl hlášen výskyt (mnohočetných) meningeomů. Pokud je u pacienta užívajícího cyproteron diagnostikován meningeom, podávání přípravku CYSAXAL 100mg musí být ukončeno (viz bod 4.3). Jiné: Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktosy, vrozeným deficitem laktasy nebo malabsorpcí glukosy a galaktosy by tento přípravek neměli užívat. U pacientů s poruchami plodnosti má být před začátkem léčby proveden spermatogram. 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Potřeba podávání perorálních antidiabetik a inzulinu se může měnit. 4.6 Těhotenství a kojení Použití přípravku CYSAXAL 100 mg je kontraindikováno během těhotenství a kojení. 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Pacienti, jejichž práce vyžaduje vysokou koncentraci (například řidiči a obsluha strojů), musí být poučeni, že užívání přípravku CYSAXAL 100 mg, zvláště v prvních týdnech léčby, může někdy vést k únavě, úbytku energie a ztrátě schopnosti se soustředit. Pacienty je třeba v tomto smyslu varovat, a pokud se budou cítit ovlivněni, nesmí řídit ani obsluhovat stroje. 4.8 Nežádoucí účinky Pacienti užívající cyproteron acetát mohou být postiženi nežádoucími účinky. Celkové nežádoucí účinky, například únava, deprese, bolesti hlavy a závratě se vyskytují často. Jiné nežádoucí účinky, například žaludeční problémy, nevolnost, celková lhostejnost nebo agitovanost se také vyskytují často, a to obvykle ve druhém až šestém týdnu léčby. Tyto nežádoucí účinky zase obvykle rychle vymizí. Kromě toho byly dále hlášeny následující nežádoucí účinky: Ke klasifikaci výskytu nežádoucích účinků byla použita následující terminologie: Velmi časté ( 1/10) Časté ( 1/100 až <1/10) Méně časté ( 1/1000 až <1/100) Vzácné ( 1/10 000 až <1/1000) Velmi vzácné: (< 1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit) Respirační, hrudní a mediastinální poruchy* Velmi vzácné Poruchy kůže a podkožní tkáně Časté Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně Vzácné Poruchy metabolismu a výživy* Velmi časté dušnost (ve vysokých dávkách) kožní reakce, změny v ochlupení Svalová slabost změny v tělesné hmotnosti (nárůst nebo pokles) 3/6

Poruchy jater a žlučových cest* Velmi vzácné Snížená jaterní funkce, žloutenka (viz bod 4.4). Poruchy reprodukčního systému a prsu* U mužů Velmi časté Časté U žen Velmi časté Časté snížený zájem o sex a snížená potence snížená tvorba spermatu V 10 až 20 % případů: růst prsů bolest, napětí nebo zvětšení prsních žláz při zahájení léčby. nepravidelná nebo chybějící menstruace snížený zájem o sex * Respirační, hrudní a mediastinální poruchy V ojedinělých případech se po vysokých dávkách přípravku CYSAXAL 100 mg může projevit dušnost. V takových případech je při diferenciální diagnóze třeba zohlednit stimulační vliv progesteronu a syntetických gestagenů na respiraci, který bývá spojen s hypokapnií a respirační alkalózou. V tomto případě není nutná žádná specifická léčba. Příznaky vymizí při vysazení léku. Poruchy metabolismu a výživy Pravidelně se vyskytuje nárůst nebo pokles tělesné hmotnosti. Pokud má pacient sklon k obezitě, doporučujeme omezit množství potravin. Poruchy jater a žlučových cest Mechanismus hepatotoxického účinku přípravku CYSAXAL 100 mg je nejasný. Může se jednat o přímý vliv přípravku, ale pravděpodobnější je idiosynkratická reakce způsobená některým z jeho metabolitů. Dostupné údaje naznačují, že se nežádoucí účinky vzniklé užíváním cyproteron acetátu vyskytují častěji u starších pacientů s malignitami dlouhodobě léčenými vysokými dávkami. U této populace pacientů je proto indikováno monitorování jaterních funkcí. Léčbu přípravkem CYSAXAL 100 mg je nutno ukončit, pokud výsledky jaterních testů vykazují abnormity. Poruchy reprodukčního systému a prsu V průběhu několikatýdenní léčby je spermatogeneze obvykle inhibována v důsledku antiandrogenního účinku cyproteron acetátu. Také je sníženo množství ejakulátu. Spermatogeneze se obvykle obnoví do několika měsíců po ukončení léčby. Účinek na ejakulát je také plně reverzibilní. Libido a potence jsou obvykle rovněž oslabeny. Gynekomastie se může vyskytnout u 10 20 % případů, a obvykle zeslábne po ukončení léčby nebo snížení dávky. Novotvary benigní, maligní a blíže neurčené (zahrnující cysty a polypy) U pacientů užívajících dlouhodobě (roky) cyproteron acetát v dávkách 25 mg/ den a vyšších, byl hlášen výskyt (mnohočetných) meningeomů. 4.9 Předávkování Nebyl hlášen žádný případ předávkování. V případě potřeby lze nasadit symptomatickou léčbu. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1 Farmakodynamické vlastnosti 4/6

Farmakoterapeutická skupina: Antihormonální přípravky. ATC kód: G03HA01 Cyproteron acetát působí jako antiandrogen, a to blokováním androgenových receptorů. Inhibuje vliv endogenních i exogenních androgenů na orgány a funkce na androgenech závislé. Mezi tyto orgány a funkce patří kůže (mazové žlázy, ochlupení, růst vlasů), varlata, prostata, libido a spermatogeneze. Kromě antiandrogenních účinků má cyproteron acetát také silnou antigonadotropní (hypofýzu inhibující) a gestagenní aktivitu. Cyproteron acetát kompetitivně inhibuje účinek lidských androgenů z varlat i kůry nadledvin. Libido, potence a funkce gonád jsou sníženy. Tyto změny jsou obecně reverzibilní a vymizí po ukončení léčby. U žen je pomocí cyproteron acetátu možné zmírnit nebo eliminovat známky virilizace, ať už jsou způsobeny zvýšenou hladinou androgenů nebo zvýšenou periferní citlivostí na androgeny. Hirsutismus se zmírňuje, ale dochází i k omezení androgen-dependentní alopecie a zvýšené aktivity mazových žláz. Během léčby je potlačena funkce vaječníků. 5.2 Farmakokinetické vlastnosti Po perorálním podání je cyproteron acetát plně absorbován v širokém rozsahu dávek. Po požití 50 mg cyproteron acetátu se maximální plazmatické hladiny asi 140 ng/ml projeví za cca 3 hodiny. Později plazmatické hladiny látky klesají, obvykle během 24 120 hodin, s terminálním poločasem 43,9 12,8 hodin. Celková plazmatická clearance cyproteron acetátu byla stanovena na 3,5 ± 1,5 ml/min/kg. Cyproteron acetát je metabolizován různými cestami, včetně hydroxylací a konjugací. Hlavním metabolitem v lidské plazmě je 15β-hydroxy derivát. Část přípravku je vylučována v nezměněné formě ve žluči. Většina dávky je vylučována ve formě metabolitů v moči a žluči v poměru 3:7. Vylučování ledvinami a žlučí má poločas eliminace 1,9 dne. Metabolity z plazmy jsou vylučovány podobnou rychlostí (poločas eliminace 1,7 dne). Cyproteron acetát je téměř výhradně vázán na albumin v plazmě. Asi 3,5-4 % z celkového množství látky je přítomno v nevázané formě. Vazba na protein je nespecifická, takže změny v hladinách SHBG (pohlavní hormony vázající globulin) neovlivňují farmakokinetiku cyproteron acetátu. Při opakovaném každodenním užívání lze v důsledku dlouhého poločasu eliminace z plazmy (séra) očekávat akumulaci cyproteron acetátu v séru až na trojnásobek normálních hodnot. Absolutní biologická dostupnost cyproteron acetátu je téměř úplná (88 % dávky). 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Experimentálně byl ve vyšších dávkách zjištěn kortikoidům podobný účinek na nadledviny potkanů a psů, což naznačuje možnost podobného účinku u lidí při nejvyšších podávaných dávkách (300 mg/den). Uznávané testy genotoxicity první volby přinesly u cyproteron acetátu negativní výsledky. Další testy však ukázaly, že cyproteron acetát byl schopen vytvářet adukty s DNA (a způsobit nárůst opravné aktivity DNA) v jaterních buňkách potkanů a opic a také v čerstvě izolovaných lidských hepatocytech. K vytváření aduktů docházelo při expozici, která se podle všeho může vyskytnout i při doporučených dávkách cyproteron acetátu. Užívání cyproteron acetátu způsobilo in vivo zvýšený výskyt fokálních, možná preneoplastických, jaterních lézí se změnami buněčných enzymů u samic potkanů, a nárůst mutací u transgenních potkanů nesoucích bakteriální gen, který sloužil jako cíl mutací. Klinická 5/6

relevance těchto zjištění není v současnosti jistá. Dosavadní klinické zkušenosti nenasvědčují častějšímu výskytu jaterních tumorů u člověka. Podle údajů ze studií reprodukční toxicity může podávání vysokých dávek cyproteron acetátu během hormonálně citlivého období diferenciace pohlavních orgánů (se začátkem okolo 45. dne gravidity) způsobit feminizaci samčích potomků. Kromě vlivu na diferenciaci samčích pohlavních orgánů nejsou u cyproteron acetátu žádné náznaky jiných potenciálně teratogenních účinků. 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1 Seznam pomocných látek monohydrát laktosy mikrokrystalická celulosa sodná sůl kroskarmelosy povidon 40 magnesium-stearát 6.2 Inkompatibility Neuplatňuje se. 6.3 Doba použitelnosti 3 roky 6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání 6.5 Druh obalu a velikost balení PVC/PVDC/Al blistr nebo HDPE lahvička 50, 60 a 100 tablet Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. 6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky. 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI ITALCHIMICI S.P.A. Via Pontina 5, Km 29 IT-0040 Pomezia (Rome) Itálie 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLA 34/077/08-C 9. DATUM REGISTRACE/ PRODLOUŽENÍ REGISTRACE 13.2.2008/29.9.2011 10. DATUM REVIZE TEXTU 20.2.2013 6/6