SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

Transkript

1 Rp. G03HA01 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU CYSAXAL 50 mg tablety 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jedna tableta obsahuje cyproteroni acetas 50 mg. Pomocné látky: monohydrát laktózy 83,5 mg/ tableta. Úplný seznam pomocných látek viz bod LÉKOVÁ FORMA Tableta. Bílé až téměř bílé kulaté ploché tablety, na jedné straně hladké, na druhé straně půlicí rýha a nad ní vyraženo "50". Tabletu lze dělit na dvě stejné poloviny. 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1. Terapeutické indikace Indikace u mužů Paliativní léčba metastatických nebo lokálně penetrovaných inoperabilních nádorů prostaty, pokud se léčba analogy LHRH nebo operace jeví jako neefektivní, je kontraindikována nebo pokud je dána přednost perorální terapii. Zmírnění vzplanutí choroby způsobeného vzestupem sérového testosteronu na počátku léčby agonisty LHRH. K léčbě návalů horka u pacientů léčených analogy LHRH nebo po orchidektomii. Utlumení sexuálního pudu u hypersexuality a sexuálních deviací. Indikace u žen Těžké příznaky androgenizace, například u těchto stavů: těžký idiopatický hirsutismus, pokud jiné metody léčby selhaly, těžká androgeneticky daná alopecie, často spojená s těžkou formou akné a/nebo seborey Dávkování a způsob podání CYSAXAL 50 mg lze užívat pouze pod lékařským dohledem. Tablety je nutno zapíjet trochou tekutiny (pokud možno vody) a užívat po jídle. Dávky u dospělých (včetně starších pacientů) Dávky u mužů Antiandrogenní léčba u karcinomu prostaty Paliativní léčba metastatických nebo lokálně penetrovaných inoperabilních nádorů prostaty bez orchidektomie a léčby agonisty LHRH: 2 tablety 2-3krát denně (= mg denně). Po zlepšení nebo remisi nesmí být léčba přerušena ani nesmí být snížena dávka. Zmírnění vzplanutí choroby způsobeného vzestupem sérového testosteronu na počátku léčby agonisty LHRH 2 tablety 3x denně (= 300 mg denně) jako monoterapie po prvních 5 až 7 dní, poté 2 tablety 3x denně (= 300 mg denně) během 3 až 4 týdnů v kombinaci s agonistou LHRH v dávkách doporučených výrobcem agonisty.

2 Poznámka: Při podávání v kombinaci s agonistou LHRH lze dávku snížit na 2 tablety dvakrát denně (= 200 mg denně). K léčbě návalů horka během léčby agonisty LHRH nebo po orchidektomii: 2 tablety 1-2krát denně (= mg denně). Utlumení sexuálního pudu u hypersexuality a sexuálních deviací 1 tableta dvakrát denně (= 100 mg denně), v případě potřeby lze krátkodobě zvýšit na 2 tablety dvakrát denně (= 200 mg denně) či dokonce na 2 tablety 3 x denně (= 300 mg denně). Délku léčby je nutno posoudit individuálně. K zajištění stálého terapeutického účinku je CYSAXAL 50 mg nutné podávat dlouhodobě. Terapeutické účinky se někdy projeví už po několika týdnech, žádaný stav se ale také může dostavit až po několika měsících užívání. Podávání přípravku CYSAXAL 50 mg není náhradou za psychoterapii a další opatření (viz bod 4.4). Pokud bylo dosaženo uspokojivého výsledku, je třeba se snažit udržet terapeutický účinek s co nejnižší dávkou. Velmi často dostačuje polovina tablety dvakrát denně (= 50 mg denně). Při nastavování udržovací dávky nebo vysazování je dávky léku nutno snižovat postupně. V takovém případě by měla být denní dávka snižována o 1 tabletu týdně, nebo ještě lépe o polovinu tablety týdně. Je však nutné vzít v úvahu, že po vysazení přípravku CYSAXAL 50 mg může v řadě případů dojít k recidivě. V těchto případech lze léčbu obnovit. Dávky u žen Ženy v plodném věku s pravidelným menstruačním cyklem: U žen v plodném věku se s léčbou začíná v první den cyklu (první den menstruačního krvácení). V 1. až 10. den cyklu (tj. po 10 dní) je nutno užívat 2 tablety přípravku denně po jídle a zapít trochou tekutiny (vody). K zajištění potřebné antikoncepční ochrany a pravidelného menstruačního cyklu je nutné také užívat perorální antikoncepci (kombinaci estrogen-gestagen) s co nejnižším obsahem ethinylestradiolu (například 30 nebo 35 µg), a to 1 tabletu denně od 1. do 21. dne cyklu, celkem 21 dní. Od 22. do 28. dne cyklu (po sedm dní) se přípravek neužívá, a obvykle dojde k menstruačnímu krvácení. Přesně čtyři týdny po zahájení prvního léčebného cyklu, tedy ve stejný den v týdnu, bude zahájen další cyklus kombinované léčby, bez ohledu na to, zda krvácení už ustalo. Pokud během období bez léku nedojde ke krvácení, je nutno léčbu přerušit a vyloučit těhotenství. Teprve pak lze pokračovat v léčbě. Pokud časem dojde ke klinickému zlepšení, lze denní dávku přípravku CYSAXAL 50 mg (užívanou v den léčby kombinované s antikoncepcí) snížit na 1 nebo 1 tablety. Někdy je dokonce dostatečná léčba kombinací 2 mg cyproteron acetátu a 35 µg ethinylestradiolu. Ženy v plodném věku s nepravidelným menstruačním cyklem nebo amenoreou: Počítejte s možností, že k ovulaci a početí mohlo u žen této skupiny dojít ještě před začátkem užívání perorální antikoncepce. Po vyloučení těhotenství může léčba začít ihned po jejím předepsání. Na rozdíl od žen v plodném věku s pravidelným menstruačním cyklem zde antikoncepční ochrana nenastává už od prvního dne. Je proto nutno používat i mechanickou antikoncepci (tj. bariérovou metodu, např. kondom) po prvních 14 po sobě jdoucí dní užívání perorální antikoncepce. První den léčby je považován za první den cyklu. Další léčba probíhá tak, jak je popsáno u žen s pravidelným menstruačním cyklem. Ke krvácení z vysazení patrně dojde během období bez léku. Vynechaná dávka Ženy, které vedle přípravku CYSAXAL 50 mg užívají i perorální antikoncepci, musí antikoncepční tablety užívat v pevnou dobu (například po večeři). Pokud od plánované doby užití uběhlo více než 12 hodin, může být antikoncepční ochrana v tomto cyklu snížena. Interval mezi dvěma dávkami proto nesmí nikdy být delší než 36 hodin. Pokud k opomenutí dojde, jsou

3 dvě možnosti: 1.Žena si je jista, že nemohla otěhotnět, protože neměla pohlavní styk. 2.Žena si jistá není. V prvním případě je zapomenutá tableta vynechána a další žena užije v normálním plánovaném čase. Zbývající tablety v balení užívá normálně, aby nedošlo k předčasnému krvácení během cyklu, a praktikuje další, nehormonální antikoncepci (s výjimkou plodných dní a měření teploty); vhodný je kondom. Tato dodatečná opatření je nutno dodržovat po následujících 7 dní. Pokud po těchto 7 dnech žena nedobere balení, musí ihned pokračovat dalším balením (vynechá období bez pilulek). V takovém případě nedojde ke krvácení, dokud žena nedobere druhé balení antikoncepce. Pokud ke krvácení nedojde ani po dobrání druhého balení (v době bez antikoncepce), před užíváním dalšího balení je třeba vyloučit možnost těhotenství. Pokud si žena jistá není, nesmí pokračovat v užívání, a musí se poradit s lékařem a zvážit užití postkoitální antikoncepce. V každém případě žena pokračuje v užívání tablet až poté, co bylo těhotenství vyloučeno. Postmenopauzální ženy U postmenopauzálních žen lze přípravek CYSAXAL 50 mg podávat stejně jako u žen v plodném věku, tedy v kombinaci s perorální antikoncepcí. Vezměte však v úvahu, že u žen, která stále mají dělohu, bude docházet k cyklickému krvácení. CYSAXAL 50 mg může být u postmenopauzálních žen podáván i jako monoterapie. Průměrná dávka přípravku CYSAXAL podle závažnosti příznaků činí: 1/2 až 1 tabletu denně (= mg) po 21 dní, a poté 7denní období bez tablet. Ženy po hysterektomii CYSAXAL 50 mg může být také formou monoterapie (stále nebo s přerušením) podáván ženám po hysterektomii. Průměrná dávka přípravku CYSAXAL 50 mg podle závažnosti příznaků činí: 1/2 až 1 tabletu denně (= mg) bez přerušení, nebo 1/2 až 1 tabletu denně (= mg) po 21 dní, a poté 7denní období bez tablet. Děti: CYSAXAL 50 mg se nedoporučuje k použití u dětí a adolescentů mladších 18 let Kontraindikace U mužů: Hypersenzitivita na léčivou látku (cyproteron acetát) nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku. Onemocnění jater, Dubinův-Johnsonův syndrom, Rotorův syndrom, jaterní tumory v minulosti nebo stávající, s výjimkou metastáz karcinomu prostaty. Stavy související s kachexií (maligní tumory), což se nevztahuje na inoperabilní rakovinu prostaty. Těžká, chronická deprese. Dřívější či současná tromboembolie. Těžký diabetes mellitus s postižením cév. Srpkovitá anémie. CYSAXAL 50 mg nepoužívejte před ukončením puberty vzhledem k tomu, že nelze vyloučit nežádoucí účinky na růst a dosud nestabilizovanou endokrinní funkci. U žen: Hypersenzitivita na léčivou látku (cyproteron acetát) nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku. Těhotenství a kojení. Onemocnění jater, Dubinův-Johnsonův syndrom, Rotorův syndrom, jaterní tumory v minulosti nebo stávající, žloutenka nebo přetrvávající svědění při předchozím těhotenství, herpes gestationis v anamnéze. Kachexie.

4 Těžká, chronická deprese. Dřívější či současná tromboembolie. Těžký diabetes mellitus s postižením cév. Srpkovitá anémie. CYSAXAL 50 mg nepoužívejte před ukončením puberty vzhledem k tomu, že nelze vyloučit nežádoucí účinky na růst a dosud nestabilizovanou endokrinní funkci Zvláštní upozornění a opatření pro použití Všeobecná varování (u mužů i žen) Lékař musí mít obecné povědomí o každé léčbě, jíž se pacientovi dostává. Na počátku léčby cyproteron acetátem a během ní mají být provedeny testy z krve a moči a měření krevního tlaku, hmotnosti a funkce nadledvin. Při dlouhodobém užívání přípravku je doporučeno tato vyšetření opakovat každých 6 měsíců. Doporučuje se pravidelné sledování jaterních funkcí. Diabetes: Cyproteron acetát může ovlivnit metabolismus sacharidů. U všech diabetiků je třeba před léčbou a pravidelně během ní (například každých 8 týdnů) vyšetřovat parametry metabolismu sacharidů. Jaterní potíže: Stejně jako u jiných pohlavních steroidů byly i u tohoto přípravku hlášeny v ojedinělých případech benigní i maligní jaterní změny. Ve velmi vzácných případech tyto tumory mohou vést k život ohrožujícímu intraabdominálnímu krvácení. Pokud si pacient stěžuje na silné bolesti v horním nadbřišku, má zvětšená játra nebo jeví známky intraabdominálního krvácení, je nutné diferenciálně diagnosticky vyloučit tumor jater. V případě potřeby má být léčba ukončena. U pacientů léčených mg cyproteron acetátu (denně) byla hlášena přímá jaterní toxicita, včetně žloutenky, hepatitidy a selhání jater, v některých případech s fatálním následkem. Většina hlášených případů byli muži s rakovinou prostaty. Toxicita je úměrná podané dávce a obvykle se vyvine několik měsíců po zahájení léčby. Funkční jaterní testy mají být vyšetřeny před léčbou, pravidelně během ní a při výskytu jakýchkoliv příznaků nebo známek ukazující na možnou hepatotoxicitu. Je-li hepatotoxicita potvrzena, cyproteron acetát by měl být vysazen, ledaže lze problém vysvětlit jinou příčinou - například metastázami. V takovém případě je možné v léčbě cyproteron acetátem pokračovat pouze v případě, že přínos převáží riziko. Tromboembolie: Ve velmi vzácných případech byl (přechodně) ve spojitosti s užíváním cyproteron acetátu hlášen výskyt tromboembolických příhod. Příčinný vztah se však zdá sporný (viz bod 4.3). Jiné: Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, Lappovým nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy by tento přípravek neměli užívat. Varování - muži Léčba rakoviny prostaty U pacientů s inoperabilní rakovinou prostaty a předchozí tromboembolií, srpkovitou anémií nebo těžkým diabetem s cévními změnami, je třeba před předepsáním přípravku CYSAXAL 50 mg pečlivě zvážit riziko a přínos u každého případu. Léčba hypersexuality a sexuálních deviací Alkohol může blokovat tlumivé účinky přípravku CYSAXAL 50 mg na sexuální aktivitu. Léčba pacientů trpících hypersexualitou nebo sexuální deviací je u chronických alkoholiků často neúčinná. Vzhledem k tomu, že sexuální a androgenní aktivity nemusejí vždy souviset, suprese androgenní aktivity nemusí být vždy spojena se supresí sexuálního pudu. Obecně jsou nezbytná jak psychoterapeutická, tak i socioterapeutická opatření, a lze je zvážit ve spolupráci s případnou partnerkou či partnerem pacienta. Pokud jsou taková opatření přijata,

5 suprese sexuálního zájmu způsobená přípravkem může být přínosem. Pacienti s organickým poškozením mozku nebo duševním onemocněním, kteří trpí sexuální deviací, jsou vůči této léčbě obvykle rezistentní. U pacientů s poruchami plodnosti je před začátkem léčby vhodné provést spermatogram. Varování - ženy Podávání přípravku musí řídit specialista se zkušenostmi s hormonální terapií. Před zahájením léčby je nutné provést podrobné gynekologické a endokrinologické vyšetření. U mladých žen s dosud nestabilizovaným menstruačním cyklem je doporučena opatrnost. Před zahájením léčby je třeba s jistotou vyloučit těhotenství. Stejně tak i během léčby, pokud nedochází k menstruaci. V léčbě lze pokračovat až po ověření, že pacientka není těhotná. Nebylo zjištěno, že by ukončení léčby mělo nežádoucí vliv na plodnost. V důsledku snížení sekrece kožního mazu může být kůže suchá. Kombinace s perorální antikoncepcí Během léčby nesmí dojít k otěhotnění. Podávání přípravku CYSAXAL 50 mg je proto u žen v plodném věku nutno kombinovat s antikoncepčním přípravkem. Je třeba podávat přípravek s co nejnižším obsahem ethinylestradiolu, tj. 30 nebo 35 µg. Při podávání v kombinaci s perorální antikoncepcí samozřejmě vezměte v úvahu body Kontraindikace, Nežádoucí účinky, Zvláštní upozornění a opatření pro použití (zvláště důvody k okamžitému ukončení léčby) a Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce relevantní pro přípravky obsahující estrogen. Ženy s problémy, které se mohou zhoršit během těhotenství, mohou přípravek CYSAXAL 50 mg užívat (ať už v kombinaci s perorální antikoncepcí či nikoli) pouze pod přísným lékařským dohledem. Mezi tyto problémy patří epilepsie, otoskleróza, roztroušená skleróza, porfyrie, tetanie, diabetes mellitus a hypertenze. Ochrana před početím není ani při správném užívání antikoncepce zaručena u některých gastrointestinálních poruch spojených se zvracením popř. průjmem, léčba však nesmí být přerušena. Doporučuje se používat navíc kondom po zbytek cyklu. Pokud v následujícím období bez tablet nedojde ke krvácení, léčbu lze obnovit pouze po vyloučení těhotenství. Pokud se mimo týdnu bez antikoncepce objeví lehké krvácení (špinění), užívání nesmí být přerušeno. Těžké nebo opakované krvácení během užívání je však důvodem pro další vyšetření. Vzhledem ke zvýšenému riziku trombózy během léčby přípravky obsahujícími estrogen je třeba postupovat opatrně u žen, které musí na operaci. Doporučuje se přerušit léčbu 6 týdnů před plánovanou operací. Léčba má být také přerušena při dlouhodobém upoutání na lůžko Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Potřeba podávání perorálních antidiabetik a inzulinu se může měnit. Alkohol podle všeho oslabuje účinek cyproteron acetátu na hypersexualitu Těhotenství a kojení Údaje o použití cyproteron acetátu u těhotných pacientek jsou pouze velmi omezené, a nenaznačují nežádoucí účinky. Na základě testů reprodukční toxicity u zvířat (viz bod 5.3) a mechanismu působení je cyproteron acetát během těhotenství a kojení kontraindikován (viz bod 4.3) Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Pacienti, jejichž práce vyžaduje vysokou koncentraci (například řidiči a obsluha strojů), musí být poučeni, že užívání přípravku CYSAXAL 50 mg, zvláště v prvních týdnech léčby, může někdy vést k únavě, úbytku energie a ztrátě schopnosti se soustředit. Pacienty je třeba v tomto smyslu varovat, a pokud se budou cítit ovlivněni, nesmí řídit ani obsluhovat stroje Nežádoucí účinky Pacienti užívající cyproteron acetát mohou být postiženi nežádoucími účinky. Celkové nežádoucí účinky, například únava, deprese, bolesti hlavy a závratě se vyskytují často. Jiné nežádoucí

6 účinky, například žaludeční problémy, nevolnost, celková lhostejnost nebo agitovanost se také vyskytují často, a to obvykle ve druhém až šestém týdnu léčby. Tyto nežádoucí účinky zase obvykle rychle vymizí. Kromě toho byly dále hlášeny následující nežádoucí účinky: Ke klasifikaci výskytu nežádoucích účinků byla použita následující terminologie: Velmi časté (>=1/10). Časté (>=1/100 až <1/10). Méně časté (>=1/1000 až <1/100). Vzácné (>=1/10000 až <1/1000). Velmi vzácné: (<1/10000), s neznámou četností (nelze odhadnout z údajů, která jsou k dispozici). Respirační, hrudní a mediastinální poruchy (*) Velmi vzácné: dušnost (ve vysokých dávkách). Poruchy kůže a podkoží Časté: kožní reakce, změny v ochlupení. Poruchy pohybového systému a pojivové tkáně Vzácné: svalová slabost. Poruchy metabolismu a výživy Velmi časté: změny v tělesné hmotnosti (nárůst nebo pokles). Poruchy jater a žlučových cest (*) Velmi vzácné: snížená jaterní funkce, žloutenka (viz bod 4.4). Poruchy reprodukčního systému a choroby prsů U mužů Velmi časté: snížený zájem o sex a snížená potence. Časté: snížená tvorba spermatu V 10 až 20% případů: růst prsů. U žen Velmi časté: bolest, napětí nebo zvětšení prsních žláz při zahájení léčby.nepravidelná nebo chybějící menstruace. Časté: snížený zájem o sex. (*) Respirační, hrudní a mediastinální poruchy V ojedinělých případech se po vysokých dávkách přípravku CYSAXAL 50 mg může projevit dušnost. V takových případech je při diferenciální diagnóze třeba zohlednit stimulační vliv progesteronu a syntetických gestagenů na respiraci, který bývá spojen s hypokapnií a respirační alkalózou. V tomto případě není nutná žádná specifická léčba. Příznaky vymizí při vysazení léku. Poruchy metabolismu a výživy Pravidelně se vyskytuje nárůst nebo pokles tělesné váhy. Pokud má pacient sklon k obezitě, doporučujeme omezit množství potravin. Poruchy jater a žlučových cest Mechanismus hepatotoxického účinku přípravku CYSAXAL 50 mg je nejasný. Může se jednat o přímý vliv přípravku, ale pravděpodobnější je idiosynkratická reakce způsobená některým z jeho metabolitů. Dostupné údaje naznačují, že se nežádoucí účinky vzniklé užíváním cyproteron acetátu vyskytují častěji u starších pacientů s malignitami dlouhodobě léčenými vysokými dávkami. U této populace pacientů je proto indikováno monitorování jaterních funkcí. Léčbu přípravkem CYSAXAL 50 mg je nutno zastavit, pokud výsledky jaterních testů vykazují abnormity. Poruchy reprodukčního systému a choroby prsů U mužů V průběhu několikatýdenní léčby je spermatogeneze obvykle inhibována v důsledku antiandrogenního účinku cyproteron acetátu. Také je sníženo množství ejakulátu. Spermatogeneze se

7 obvykle obnoví do několika měsíců po ukončení léčby. Účinek na ejakulát je také plně reverzibilní. Libido a potence jsou obvykle rovněž oslabeny. Gynekomastie se může vyskytnout u 10-20% případů, a obvykle zeslábne po ukončení léčby nebo snížení dávky. U žen Bolest nebo napětí prsních žláz se pravidelně vyskytuje při zahájení léčby. Běžně dochází k oslabení libida. Pravidelně se také vyskytuje nepravidelné gynekologické krvácení a absence menstruace Předávkování Nebyl hlášen žádný případ předávkování. V případě potřeby lze nasadit symptomatickou léčbu. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1. Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: antihormonální přípravky. ATC kód: G03HA01 Cyproteron acetát působí jako antiandrogen, a to blokováním androgenových receptorů. Inhibuje vliv endogenních i exogenních androgenů na orgány a funkce na androgenech závislé. Mezi tyto orgány a funkce patří kůže (mazové žlázy, ochlupení, růst vlasů), varlata, prostata, libido a spermatogeneze. Kromě antiandrogenních účinků má cyproteron acetát také silnou antigonadotropní (hypofýzu inhibující) a gestagenní aktivitu. Cyproteron acetát kompetitivně inhibuje účinek lidských androgenů z varlat i kůry nadledvin. Libido, potence a funkce gonád jsou sníženy. Tyto změny jsou obecně reverzibilní a vymizí po ukončení léčby. U žen je pomocí cyproteron acetátu možné zmírnit nebo eliminovat známky virilizace, ať už jsou způsobeny zvýšenou hladinou androgenů nebo zvýšenou periferní citlivostí na androgeny. Hirsutismus se zmírňuje, ale dochází i k omezení androgen-dependentní alopecie a zvýšené aktivity mazových žláz. Během léčby je potlačena funkce vaječníků Farmakokinetické vlastnosti Po orálním podání je cyproteron acetát plně absorbován v širokém rozsahu dávek. Po požití 50 mg cyproteron acetátu se maximální plazmatické hladiny asi 140 ng/ml projeví za cca 3 hodiny. Později plazmatické hladiny léku klesají, obvykle během hodin, s terminálním poločasem 43, ,8 hodin. Celková plazmatická clearance cyproteron acetátu byla stanovena na 3,5 +- 1,5 ml/min/kg. Cyproteron acetát je metabolizován různými cestami, včetně hydroxylací a konjugací. Hlavním metabolitem v lidské plazmě je 15beta-hydroxy derivát. Část přípravku je vylučována v nezměněné formě ve žluči. Většina dávky je vylučována ve formě metabolitů v moči a žluči v poměru 3:7. Vylučování ledvinami a žlučí má poločas eliminace 1,9 dne. Metabolity z plazmy jsou vylučovány podobnou rychlostí (poločas eliminace 1,7 dne). Cyproteron acetát je téměř výhradně vázán na albumin v plazmě. Asi 3,5-4% z celkového množství léku je přítomno v nevázané formě. Vazba na protein je nespecifická, takže změny v hladinách SHBG (pohlavní hormony vázající globulin) neovlivňují farmakokinetiku cyproteron acetátu. Při opakovaném každodenním užívání lze v důsledku dlouhého poločasu eliminace z plazmy (séra) očekávat akumulaci cyproteron acetátu v séru až na trojnásobek normálních hodnot. Absolutní biologická dostupnost cyproteron acetátu je téměř úplná (88% dávky).

8 5.3. Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Experimentálně byl ve vyšších dávkách zjištěn kortikoidům podobný účinek na nadledviny potkanů a psů, což naznačuje možnost podobného účinku u lidí při nejvyšších podávaných dávkách (300 mg/den). Uznávané testy genotoxicity první volby přinesly u cyproteron acetátu negativní výsledky. Další testy však ukázaly, že cyproteron acetát byl schopen vytvářet adukty s DNA (a způsobit nárůst opravné aktivity DNA) v jaterních buňkách potkanů a opic a také v čerstvě izolovaných lidských hepatocytech. K vytváření aduktů docházelo při expozici, která se podle všeho může vyskytnout i při doporučených dávkách cyproteron acetátu. Užívání cyproteron acetátu způsobilo in vivo zvýšený výskyt fokálních, možná preneoplastických, jaterních lézí se změnami buněčných enzymů u samic potkanů, a nárůst mutací u transgenních potkanů nesoucích bakteriální gen, který sloužil jako cíl mutací. Klinická relevance těchto zjištění není v současnosti jistá. Dosavadní klinické zkušenosti nenasvědčují častějšímu výskytu jaterních tumorů u člověka. Podle údajů ze studií reprodukční toxicity může podávání vysokých dávek cyproteron acetátu během hormonálně citlivého období diferenciace pohlavních orgánů (se začátkem okolo 45. dne gravidity) způsobit feminizaci samčích potomků. Kromě vlivu na diferenciaci samčích pohlavních orgánů nejsou u cyproteron acetátu žádné náznaky jiných potenciálně teratogenních účinků. 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1. Seznam pomocných látek Monohydrát laktózy, mikrokrystalická celulóza, sodná sůl kroskarmelózy, povidon 40, magnesium-stearát Inkompatibility Neuplatňuje se Doba použitelnosti 3 roky Zvláštní opatření pro uchovávání Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání Druh obalu a velikost balení PVC/PVDC/Al blistr nebo HDPE lahvička. 20, 50 a 100 tablet. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky. 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI ITALCHIMICI S.P.A. Via Pontina 5, Km 29 IT-0040 Pomezia (Rome) Itálie 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLA 34/076/08-C

9 9. DATUM REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE DATUM REVIZE TEXT (č.j /2008) 2009/03/18/N