Příloha č. 2 ke sdělení sp.zn.sukls175089/2012 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU NAC AL 100 šumivé tablety NAC AL 200 šumivé tablety NAC AL 600 šumivé tablety Souhrn údajů o přípravku 2. SLOŽENÍ KVALITATIVNÍ I KVANTITATIVNÍ NAC AL 100 šumivé tablety Léčivá látka: Acetylcyteinum 100 mg v 1 šumivé tabletě NAC AL 200 šumivé tablety Léčivá látka: Acetylcyteinum 200 mg v 1 šumivé tabletě NAC AL 600 šumivé tablety Léčivá látka: Acetylcyteinum 600 mg v 1 šumivé tabletě 3. LÉKOVÁ FORMA Šumivé tablety NAC AL 100 šumivé tablety: bílé kulaté ploché efervescentní tablety se zkosenými hranami bez dělící rýhy NAC AL 200 šumivé tablety: bílé kulaté ploché efervescentní tablety se zkosenými hranami bez dělící rýhy NAC AL 600 šumivé tablety: bílé kulaté ploché efervescentní tablety se zkosenými hranami s půlící rýhou na jedné straně 4. KLINICÉ ÚDAJE 4.1. Indikace Sekretolytická léčba akutních a chronických bronchopulmonárních onemocnění s poruchou tvorby a transportu hlenu. 4.2. Dávkování a způsob podávání NAC AL 100 šumivé tablety Dospělí a mládež od 14 let: 2-3 x denně 2 šumivé tablety NAC AL 100 (odpovídá 4OO - 600 mg acetylcyteinu/den). Děti od 6-14 let: 3-4 x denně 1 šumivou tabletu NAC AL 100 (odpovídá 300-400 mg acetylcyteinu/den). 1/6
Děti 2-5 let: 2-3x denně 1 šumivou tabletu NAC AL 100 (odpovídá 200-300 mg acetylcyteinu/den). NAC AL 200 šumivé tablety Dospělí a mládež od 14 let: 2-3x denně 1 šumivou tabletu NAC AL 200 (tj. 400-600 mg acetylcysteinu/den). Děti od 6-14 let: 2x denně 1 šumivá tablety NAC AL 200 (tj. 400 mg acetylcyteinu/den). NAC AL 600 šumivé tablety Dospělí a mládež od 14 let: 2 x denně 1/2 šumivé tablety NAC AL 600 nebo 1x denně 1 šumivá tableta NAC AL 600 (tj. 600 mg acetylcysteinu/den). Dávkování při mukoviscidóze: Děti od 2-6 let: 4 x denně 1 šumivou tabletu NAC AL 100 Děti starší 6 let: 3 x denně 2 šumivé tablety NAC AL 100 nebo 3 x denně 1 šumivou tabletu NAC AL 200 (tj. 600 mg acetylcysteinu/den). Šumivé tablety se rozpouštějí ve vodě. Délka léčby musí být posouzena individuálně; u chronické bronchitídy a mukoviscidózy má být lék podáván dlouhodobě, aby se dosáhlo profylaxe infekce. Hlen zřeďující účinek acetylcysteinu je zesilován dostatečným přívodem tekutiny do organismu. 4.3. Kontraindikace Přípravky NAC AL šumivé tablety se nesmí používat při přecitlivělosti na acetylcystein nebo na jiné komponenty přípravků. Přípravky NAC AL šumivé tablety nesmí být podávány během těhotenství a při kojení, protože nejsou žádné zkušenosti s podáváním acetylcysteinu za těchto stavů. Pro vysoký obsah léčivé látky nemá bát přípravek NAC AL 100 šumivé tablety podáván dětem mladším 2 let. Pro vysoký obsah léčivé látky není přípravek NAC AL 200 šumivé tablety vhodný pro děti do 6 let a NAC AL 600 šumivé tablety není vhodný pro děti do 14 let. 4.4. Zvláštní upozornění U dědičné poruchy látkové výměny jakou je fenylketonurie je nutné pamatovat na to, že přípravky obsahují sladidlo aspartám; jedna šumivá tableta NAC AL 100, 200 a 600 obsahuje 11.22 mg fenylalaninu. 4.5. Interakce Při současném podávání s antitusiky může docházet, na základě sníženého kašlacího reflexu, k nebezpečnému hromadění hlenu a proto musí být jejich současné podávání velmi pečlivě zvažováno. 2/6
Při současném per os léčení acetylcyteinem a tetracyklinem (hydrochlorid) musí být oba léky podávány odděleně; mezi podáváním acetylcysteinu a tetracyklinu musí být minimálně 2 hodinový časový odstup (neplatí pro doxycyklin). Zprávy o inaktivaci antibiotik acetylcysteinem se opírají pouze o zkoušky provedené in vitro, kdy byly uvedené látky přímo promíchány. Přesto je z bezpečnostních důvodů doporučováno, aby byla antibiotika užívaná per os podávána odděleně, nejméně s 2 hodinovým časovým odstupem od užívání acetylcysteinu. In vitro zjištěná inkompatibilita byla popsána především pro polosyntetické peniciliny, tetracykliny, cefalosporin a aminoglykosidy. Zatím nebyla popsána inkompatibilita s amoxicilinem, doxycyklinem, erytromycinem, thiamfenikolem a cefuroximem. Při současném podání nitroglycerinu s acetylcysteinem bylo zaznamenáno výraznější vasodilatační působení a zesílený útlum agregace trombocytů. Klinický význam tohoto zjištění není zatím objasněn. 4.6. Těhotenství a kojení Testy provedené u laboratorních zvířat (králíci, potkani) nepřinesly žádná zjištění, která by svědčila o teratogenním působení acetylcysteinu. Protože však nejsou žádné zkušenosti s užíváním acetylcysteinu během těhotenství a při kojení, nelze přípravky NAC AL šumivé tablety za těchto stavů podávat. 4.7. Možnost snížení pozornosti při řízení motorových vozidel a obsluze strojů. Přípravky NAC AL šumivé tablety nemají vliv na schopnost řídit motorová vozidla ani na vykonávání dalších činností, vyžadujících zvýšenou pozornost a soustředění. 4.8. Nežádoucí účinky Zcela ojediněle se mohou při užívání přípravků obsahujících acetylcystein objevit pálení žáhy, nevolnost, zvracení a průjem. Velmi zřídka byly zaznamenány následující nežádoucí účinky: stomatitída, bolesti hlavy a hučení v uších. Ojediněle se po podávání acetylcysteinu vyskytly alergické reakce, např. svědění, urtika, exantém, rash, spasmus bronchů, tachyklardie a pokles krevního tlaku; ojedinělé zprávy o vzniku bronchiálních spasmů se týkaly především pacientů s hyperreaktivitou bronchů při astmatu. V souvislosti s podáváním acetylcysteinu se mimoto vyskytly ojedinělé zprávy o krvácení, z části v rámci reakcí z přecitlivělosti. Různá vyšetření dále potvrdila, že za přítomnosti acetylcysteinu je snížena agregace trombocytů; klinický význam tohoto zjištění zatím nelze posoudit. 4.9. Předávkování Při podávání perorálních forem nebylo po acetylcysteinu zatím zaznamenáno žádné předávkování s toxickými projevy; po dobu 3 měsíců byl dobrovolníkům podáván acetylcystein v dávce 11.6 g acetylcysteinu/den bez závažnějších nežádoucích účinků. 3/6
Bez projevů intoxikace byl acetylcystein tolerován až do dávek 500 mg/kg tělesné hmotnosti a proto nelze po per os užití očekávat toxické důsledky z předávkování. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI Acetylcystein je mukolytikum a expektrorans. 5.1. Farmakodynamické vlastnosti Acetylcystein je derivátem aminokyseliny cysteinu. V bronchiálním traktu působí acetylcystein sekretolyticky a sekretomotoricky. Předpokládá se, že uvolňuje disulfidovou vazbu mezi vlákny mukopolysacharidů a že má depolymerizační účinek na DNA-vlákna (v hnisavém hlenu). Tyto mechanismy by měly být odpovědné za snižování viskozity hlenu. Alternativní mechanismus působení acetylcysteinu spočívá ve schopnosti jeho reaktivních SHskupin vázat chemické radikály a tak je detoxikovat. Mimoto acetylcystein zvyšuje syntézu glutathionu, což je důležité pro detoxikaci škodlivin. Tím je vysvětlováno působení acetylcysteinu jako antidota při intoxikaci paracetamolem. Je popsán i protektivní účinek profylaktické dávky acetylcysteinu proti výskytu a závažnosti bakteriálních exacerbací u pacientů s chronickou bronchitídou nebo mukoviscidózou. 5.2. Farmakokinetické vlastnosti Po podání per os se acetylcystein vstřebává rychle a téměř úplně. V játrech je metabolisován na cystein a farmakologicky aktivní metabolity, jako je diacetylcystein, cystin a různé další disulfidy. Pro výrazný efekt prvního průchodu játry (first pass effect) je biologická dostupnost per os podaného acetylcysteinu velmi malá. U člověka je nejvyšší hladiny v plasmě dosaženo za 1-3 hod, přičemž maximální koncentrace cysteinu v plasmě dosahuje pouze k hodnotě 2 umol/l. Vazba acetylcysteinu na bílkoviny je cca 50%. V organismu se acetylcystein a jeho metabolity vyskytují ve třech různých formách: část jako forma volná, část v labilních disulfidových vazbách na bílkovinu a část ve formě stabilní aminokyseliny. Exkrece probíhá téměř výlučně ledvinami ve formě inaktivních metabolitů (anorganické sulfáty, diacetylcystin). Plasmatický poločas acetylcysteinu je cca 1 hod a je určován především rychlou jaterní biotransformací. Snížená jaterní funkce může prodloužit hodnoty plasmatického poločasu až k 8 hodinám. Z famakokinetických sledování po i.v. podání acetylcysteinu byl určen distribuční objem na 0.47 l/kg (celkem), resp. O.59 l/kg (redukovaný). Plasmatická klírens byla 0.11 l/hod/kg (celkem) a 0.84 l/hod/kg (redukovaná). Poločas eliminace po i.v. podání je 30-40 minut a eliminace je třífázová (alfa, beta a terminální gama fáze). N-acetylcystein prochází placentou potkanů a byl prokázán v plodové vodě. Po perorálním podání 100 mg N-acetylcysteinu/kg hmotnosti byla při stanovování po 0.5, 1, 2 a 8 hod nalezena vyšší koncentrace metabolitu L-cysteinu v placentě a plodu než v plasmě matky. Průnik acetylcysteinu placentou, přestup do mateřského mléka a vliv na plod a kojence nebyl u člověka sledován. Není známo zda acetylcystein prochází hematoencefalickou bariérou. 5.3. Preklinická data ve vztahu k bezpečnosti přípravku a) akutní toxicita 4/6
Vyšetření akutní toxicity nesvědčí pro zvlášní citlivost. U člověka jsou zkušenosti s i.v. podáváním acetylcysteinu při intoxikaci paracetamolem až do dávky 30 g acetylcysteinu/den; přitom nebyly pozorovány projevy intoxikace. b) chronická toxicita Vyšetření byla provedena u různých druhů zvířat (potkan, pes); při sledování až do 1 roku nebyly zjištěny patologické změny. c) mutagenní a onkogenní účinek U acetylcysteinu nelze očekávat mutagenní účinek; test na bakteriích byl negativní. Vyšetření zaměřená na onkogenní účinek acetylcysteinu nebyla provedena. d) reprodukční toxicita Studie na teratogenitu byly provedeny po perorálním podání acetylcysteinu u březích králičích samic a u potkanů v období organogenézy. Dávky u králíků dosahovaly 250-500 mg a 700 mg/kg a u potkanů 500-1000 mg a 2000 mg/kg hmotnosti. V žádné z uvedených studií nebyly pozorovány malformace plodů. Fertilita, peri- a postnatální vývoj po perorálním podávání byly sledovány u potkanů. Výsledky potvrdily, že acetylcystein neovlivňuje v nové populaci funkci gonád, fertilitu, porod, schopnost sání a vývoj. 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1. Seznam všech pomocných látek (kvalitativně) Natrii dihydrogenocitras, natrii hydrogenocarbonas, aspartamum, povidonum K25, macrogolum 6000, aroma citrici 6.2. Inkompatibility Nejsou zatím známy 6.3. Doba použitelnosti 2 roky 6.4. Uchovávání Při teplotě do 25 C, v dobře uzavřeném vnitřním obalu. 6.5 Druh obalu PP tuba s PE/Silikagel uzávěrem, příbalová informace v jazyce českém, papírová skládačka NAC AL 100 šumivé tablety - 1 x 2O šumivých tablet NAC AL 200 šumivé tablety - 1 x 20 šumivých tablet 50 (2 x 25) šumivých tablet NAC AL 600 šumivé tablety - 1 x 10 šumivých tablet 5/6
20 (2 x 10) šumivých tablet 50 (5 x 10) šumivých tablet 6.6. Návod k užití K perorálnímu užívání, tablety se rozpouštějí ve vodě. 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI NAC AL 200 šumivé tablety, NAC AL 600 šumivé tablety Aliud Pharma GmbH Gottlieb -Daimler-Str. 19 D-89150 Laichingen Německo NAC AL 100 šumivé tablety: Aliud Pharma GmbH, Co. KG, Gottlieb -Daimler-Str. 19 D-89150 Laichingen Německo 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO NAC AL 100 šumivé tablety: 52/568/94-A/C NAC AL 200 šumivé tablety: 52/568/94-B/C NAC AL 600 šumivé tablety: 52/568/94-C/C 9. DATUM REGISTRACE/DATUM PRODLOUŽENÍ REGISTRACE 14.6.1995 / 25.2. 2009 10. DATUM POSLEDNÍ REVIZE TEXTU 22.8.2012 6/6