Příloha č. 3 k rozhodnutí o prodloužení registrace sp.zn.:sukls32256/2007, sukls32257/2007 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU UNIPRES 10 UNIPRES 20 tablety SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Unipres 10: Nitrendipinum 10 mg v 1 tabletě Unipres 20: Nitrendipinum 20 mg v 1 tabletě Pomocná látka: monohydrát laktosy Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1. 3. LÉKOVÁ FORMA Tablety Popis přípravku: Unipres 10: světle růžové kulaté tablety Unipres 20: světle žluté kulaté tablety 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1. Terapeutické indikace Arteriální hypertenze Přípravek mohou užívat pouze dospělí. 4.2. Dávkování a způsob podání Léčba nitrendipinem by měla být zahájena dávkou 10 mg podávanou jednou denně a dávka by měla být titrována podle individuální odpovědi nemocného během několika týdnů k maximální dávce 40 mg/denně v jedné nebo dvou dávkách. Pacienti s renálním nebo jaterním onemocněním: U pacientů s poruchou renálních funkcí nebo léčených dialýzou není třeba měnit dávkování. U pacientů s poruchou jaterních funkcí je dávka nitrendipinu 5 až 10 mg denně. Starší pacienti: U starších nemocných a nemocných s jaterní nedostatečností mohou být účinné nižší denní dávky (5 až 10 mg/den). Děti: Nitrendipin se nesmí podávat dětem, protože bezpečnost a účinnost u této věkové skupiny nebyla prokázána. 4.3. Kontraindikace Přecitlivělost na nitrendipin a ostatní složky přípravku, přecitlivělost na přípravky stejné skupiny (blokátory kalciových kanálů), závažná stenóza aorty, kardiogenní šok, těhotenství a kojení. 4.4. Zvláštní upozornění a opatření pro použití U pacientů s poškozením jater je nutná opatrnost, protože nitrendipin se metabolizuje hlavně v játrech. U starších pacientů může dojít ke zvýšené biologické dostupnosti a tedy ke zvýšenému účinku. 1/5
Opatrnost je nutná u pacientů se srdečním selháním středního až těžkého stupně, protože může dojít k exacerbaci onemocnění v průběhu léčby blokátory kalciových kanálů. V průběhu léčby nitrendipinem může vzniknout periferní edém, což je třeba vzít v úvahu v případě diferenciální diagnózy srdečního selhání. Byly hlášeny jednotlivé případy bolesti na hrudníku na počátku léčby blokátory kalciových kanálů, které mohou také vyvolávat paradoxní anginu pectoris u pacientů se srdečním onemocněním. V průběhu léčby antagonisty vápníku je též nezbytná opatrnost u pacientů s diabetes mellitus, pokročilým cerebrovaskulárním onemocněním nebo porfyrií. U žen v produktivním věku, které neužívají antikoncepci se užívání nitrendipinu nedoporučuje. Účinnost a bezpečnost nitrendipinu u dětí a dospívajících mladších 18 let nebyla zkoumána. Pacienti se vzácnou dědičnou poruchou intolerance galaktosy, nedostatku laktasy nebo malabsorpcí glukoso-galaktosy by neměli tento přípravek užívat. 4.5. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Nitrendipin může být kombinován s ostatními antihypertenzními léky, což obvykle vede k aditivnímu účinku. Při současném užívání betablokátorů, diuretik a nitrátů (nitroglycerin, isosorbid) se musí vzít v úvahu synergický účinek nitrendipinu. Současná léčba cimetidinem a nitrendipinem může zvyšovat antihypertenzivní účinek nitrendipinu. Současná léčba rifampicinem a nitrendipinem může snižovat hladiny nitrendipinu v krevní plazmě a tak může snižovat antihypertenzní účinek nitrendipinu. Nemocní se sick sinus syndrome a s AV blokem mírného stupně by neměli užívat amiodaron současně s nitrendipinem, neboť by mohlo dojít ke zpomalení srdeční tepové frekvence a/nebo exacerbaci AV bloku. Současné podávání nitrendipinu a digoxinu může způsobovat zvýšení hladin digoxinu v krevním séru. Doporučuje se pečlivé sledování hladin digoxinu s jeho případnou úpravou dávky. Současné podávání nitrendipinu a rifampicinu, karbamazepinu, fenytoinu nebo fenobarbitonu může snižovat hladiny nitrendipinu v krevním séru a tak snižovat antihypertenzní účinek nitrendipinu. Současné podávání léků, které inhibují cytochrom P 450 nebo další enzymy, které se účastní metabolismu antagonistů vápníku (například kvinupristin/dalfopristin, delavirdin, sakvuinavir, baklofen, itrakonazol a tricyklické antidepresivní prostředky) může zpomalovat metabolizmus nitrendipinu a zvyšovat jeho hladiny v krevním séru. Grapefruitová šťáva zvyšuje plazmatickou hladinu nitrendipinu. 4.6. Těhotenství a kojení Nitrendipin je kontraindikován v období těhotenství a kojení. 4.7. Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Na počátku léčby může nitrendipin způsobovat přechodnou iritabilitu, neklid a závratě. Tyto účinky mají krátké trvání, nicméně mohou ovlivňovat schopnost řídit vozidla a ovládat strojní zařízení. 2/5
4.8. Nežádoucí účinky Srdeční a cévní poruchy: Velmi časté: vazodilatace Časté: palpitace, tachykardie Méně časté: angina pectoris, bolest na hrudi, hypotenze Poruchy cévního systému Časté: periferní otoky Poruchy nervového systému: Velmi časté: bolesti hlavy Časté: závrať Méně časté: nervozita, parestezie, tremor, vertigo Gastrointestinální poruchy: Časté: nauzea Méně časté: bolest břicha, zácpa, průjem, dyspepsie, zvracení Vzácné: odchylky v jaterních funkčních testech Velmi vzácné: hyperplazie dásní Respirační poruchy: Méně časté: dyspnoe Poruchy ledvin a močových cest: Méně časté: častější frekvence močení, polyurie Poruchy kůže a podkoží: Méně časté: pruritus, rash, urtika Oční poruchy: Méně časté: abnormální vidění, rozmazané vidění Poruchy krve: Velmi vzácné: leukopenie, agranulocytóza Celkové a jinde nezařazené poruchy: Časté: asténie Velmi vzácné: gynekomastie Poruchy pohybového systému: Méně časté: myalgie 4.9. Předávkování Předávkování může způsobovat závažnou hypotenzi, nevolnost, závratě, poruchy vědomí, tachykardii nebo bradykardii, hyperglykémii nebo dokonce šok a metabolickou acidózu. Léčba předávkování je symptomatická se zajištěním vitálních funkcí. Hemodialýza se nedoporučuje. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1. Farmakodynamické vlastnosti Framakoterapeutická skupina: Hypotenzivum, ATC kód: C08CA08 3/5
Nitrendipin inhibuje pomalé kanály vápenatých iontů ve tkáních myokardu a cév. Je selektivní vůči hladkému svalstvu cév. Jeho hlavním účinkem je pokles periferní vaskulární rezistence s následným snížením vysokého krevního tlaku. Jeho antihypertenzní účinek je srovnatelný s účinkem ostatních antagonistů kalciových kanálů, beta blokátorů nebo inhibitorů ACE. Nitrendipin neovlivňuje vedení v sinu a atrioventrikulárních uzlech. Způsobuje natriurézu a zvýšenou diurézu. U pacientů užívajících nitrendipin nebyly pozorovány žádné změny v hladinách cukru v krvi nebo lipidů v krevním séru nalačno. Výsledky studie Syst-Eur, která zahrnovala starší pacienty (celkem 4695) s izolovanou systolickou hypertenzí byly publikovány v září 1997. Za podmínek dvojitě slepé studie byly pacienti léčeni nitrendipinem (10 až 40 mg denně s možností přidání enalaprilu a hydrochlorthiazidu) nebo placebem. Po 2 letech léčby byl krevní tlak významně nižší u skupiny dostávající nitrendipin. Navíc v této skupině byl nižší výskyt cévní mozkové příhody (42% snížení, p = 0,003) a výskyt letálních a jiných kardiovaskulárních příhod se snížil o 31 % (p = 0,001). Mortalita následkem kardiovaskulárních chorob klesla o 27 % (p = 0,07); celková mortalita klesla o 14 % (p = 0,22). Tato studie ukázala snížení určitých kardiovaskulárních komplikací po léčbě starších pacientů s izolovanou systolickou hypertenzí, kteří užívali nitrendipin. 5.2. Farmakokinetické vlastnosti Nitrendipin se dobře absorbuje v gastrointestinálním traktu, ale intenzivně se metabolizuje v játrech, takže jeho biologická dostupnost je mírně přes 20 %. Po perorální dávce 20 mg nitrendipinu je dosaženo maximální koncentrace v krevním séru již v průběhu 1 až 2 h. Koncentrace v krevním séru se v širokém rozmezí mění - od 5 do 40 g/l. Proporcionální nárůst plochy pod křivkou po perorálních dávkách 10, 20 nebo 40 mg ukazuje, že kinetika nitrendipinu je lineární vzhledem k dávce. Při dlouhodobém podávání se nitrendipin nehromadí v organismu. Zhruba 98 % nitrendipinu se váže na sérové proteiny. Distribuční objem v ustáleném stavu je 2 až 6 l/kg. Nitrendipin se hlavně metabolizuje v játrech. Méně než 0,1 % se vylučuje beze změny močí. Jeho poločas eliminace je od 12 do 24 h. U pacientů s poškozením jater se poločas eliminace prodlužuje a biologická dostupnost netrendipinu se zvyšuje, pravděpodobně vzhledem ke snížení účinku prvního průchodu játry. 5.3. Předlinické údaje vztahující se k bezpečnosti Toxikologické studie prokázaly bezpečnost a nízkou toxicitu nitrendipinu u několika druhů laboratorních zvířat po jednotlivém i opakovaném podávání. Hodnoty LD 50 byly vyšší než 2 g/kg. Nebyly zaznamenány žádné toxické účinky na reprodukci ani teratogenní či embryotoxické účinky. Nebyly zaznamenány žádné karcinogenní či mutagenní účinky nitrendipinu. 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1. Seznam pomocných látek Unipres 10: monohydrát laktosy, koloidní bezvodý oxid křemičitý, kukuřičný škrob, povidon, natrium-lauryl-sulfát, mastek, magnesium-stearát, červený oxid železitý, žlutý oxid železitý. Unipres 20: monohydrát laktosy, koloidní bezvodý oxid křemičitý, kukuřičný škrob, povidon, natrium-lauryl-sulfát, mastek, magnesium-stearát. 6.2. Inkompatibility Neuplatňuje se. 6.3. Doba použitelnosti 5 let 6.4. Zvláštní opatření pro uchovávání Uchovávejte při teplotě do 25 C v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem. 4/5
6.5. Druh obalu a velikost balení Al/PVC/PVDC blistr Velikost balení: Unipres 10: 20 nebo 30 tablet Unipres 20: 20 nebo 30 tablet Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. 6.6. Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním Žádné zvláštní požadavky. Veškerý nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky. 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI KRKA d.d., Novo mesto, Slovinsko 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A) Unipres 10: 58/1037/92-A/C Unipres 20: 58/1037/92-B/C 9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/ PRODLOUŽENÍ REGISTRACE 30.12.1992 / 30.6. 2010 10. DATUM REVIZE TEXTU 30.6. 2010 5/5