PŘÍLOHA I SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

PŘÍLOHA I SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Resolor 1 mg potahované tablety 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jedna potahovaná tableta obsahuje 1 mg prucalopridum (ve formě prucalopridi succinas). Resolor 1 mg potahované tablety : Pomocné látky: Jedna potahovaná tableta obsahuje 150 mg monohydrátu laktosy. Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1. 3. LÉKOVÁ FORMA Potahovaná tableta (tableta). Resolor 1 mg potahované tablety : bílé až téměř bílé kulaté bikonvexní tablety na jedné straně označené PRU 1. 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikace Přípravek Resolor je indikován pro symptomatickou léčbu chronické zácpy u žen, u nichž neposkytují laxativa adekvátní úlevu. 4.2 Dávkování a způsob podání Dávkování Dospělí: 2 mg jednou denně. Starší osoby (>65 let): Začněte jednou tabletou 1 mg jednou denně (viz bod 5.2); pokud je to potřeba, dávku je možné zvýšit na 2 mg jednou denně. Děti a dospívající: Podávání přípravku Resolor dětem a dospívajícím mladším 18 let se nedoporučuje, dokud nebudou k dispozici další údaje. Údaje dostupné v současné době jsou popsány v bodu 5.2. Pacienti s onemocněním ledvin: Dávka pro pacienty s těžkou poruchou ledvin (GFR < 30 ml/min/1,73 m 2 ) je 1 mg jednou denně (viz body 4.4 a 5.2). U pacientů s mírnou nebo středně těžkou poruchou funkce ledvin není nutná žádná úprava dávky. Pacienti se zhoršenou funkcí jater: Dávka pro pacienty s těžkou poruchou jater (Child-Pugh třída C) je 1 mg jednou denně (viz body 4.4 a 5.2). U pacientů s mírnou nebo středně těžkou poruchou funkce jater není nutná žádná úprava dávky. Vzhledem ke specifickému mechanismu účinku prucalopridu (stimulace propulzivní motility) se neočekává, že by zvýšení denní dávky 2 mg zvyšovalo účinnost. Pokud není příjem prucalopridu jednou denně dostatečně účinný po 4 týdnech léčby, pacient by měl být znovu vyšetřen a měl by se zvážit přínos pokračování v léčbě. Účinnost prucalopridu byla stanovena v dvojitě zaslepených placebem kontrolovaných studiích na maximální dobu 3 měsíce. V případě delší léčby by měl být přinos přehodnocen v pravidelných intervalech. 2

Způsob podání Recolor potahované tablety je určen pro perorální podání a může se užívat s nebo bez jídla, kdykoli v průběhu dne. 4.3 Kontraindikace - Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku. - Poškození ledvin vyžadující dialýzu. - Perforace střeva nebo obstrukce v důsledku strukturální nebo funkční poruchy stěny trávicího traktu, obstrukční ileus, těžké zánětlivé onemocnění intestinálního traktu, jako je Crohnova choroba a ulcerózní kolitida a toxické megakolon/megarektum. 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití Vylučování ledvinami je hlavní cesta eliminace prucalopridu (viz bod 5.2). Dávka 1 mg je doporučena u pacientů s těžkou poruchou ledvin (viz bod 4.2). Pacienti s těžkou a klinicky nestabilní souběžnou chorobou (např. onemocnění jater, kardiovaskulární nebo plicní onemocnění, neurologické nebo psychiatrické poruchy, rakovina nebo AIDS a jiné endokrinní poruchy) nebyli studováni. Při předepisování přípravku Resolor pacientům s těmito stavy je třeba opatrnosti. Přípravek Resolor by se měl používat opatrně zejména u pacientů s anamnézou arytmií nebo ischemické choroby srdeční. Při těžkém průjmu může být účinnost perorální antikoncepce snížena a doporučuje se použití dalších antikoncepčních metod, aby se zabránilo možnému selhání (viz informace o preskripci perorální antikoncepce). Je nepravděpodobné, že by porucha jater ovlivnila klinicky významným způsobem metabolismus prucalopridu a expozici u člověka. Nejsou k dispozici žádné údaje u pacientů s mírnou, středně těžkou nebo těžkou poruchou jater, a proto je pro pacienty s těžkou poruchou jater doporučena nižší dávka (viz bod 4.2). Tablety obsahují monohydrát laktózy. Pacienti se vzácnými hereditárními problémy, jako jsou intolerance galaktózy, deficit Lapp laktázy nebo glukózo-galaktózová malabsorbce, by neměli tento lék užívat. 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Údaje in vitro ukazují, že prucaloprid má nízký potenciál interakce a terapeutické koncentrace prucalopridu pravděpodobně neovlivní metabolismus zprostředkovaný CYP současně podávaných léčivých přípravků. I když může být prucaloprid slabou látkou pro P-glykoprotein (P-gp), není inhibitorem P-gp v klinicky relevantních koncentracích. Ketokonazol (200 mg dvakrát denně), potentní inhibitor CYP3A4 a P-gp, zvýšil plochu pod křivkou (AUC) prucalopridu asi o 40 %. Tento účinek je příliš malý na to, aby byl klinicky relevantní a pravděpodobně je způsoben inhibicí renálního transportu zprostředkovanému P-gp. Interakce podobného rozsahu, jaké jsou pozorovány u ketokonazolu, se mohou objevit také u jiných potentních inhibitorů P-gp, jako je verapamil, cyklosporin A a chinidin. Prucaloprid je pravděpodobně také vylučován jiným(i) renálním(i) transportním(i) mechanismem(y). Inhibice všech transportérů zapojených v aktivní sekreci prucalopridu (včetně P-gp) může teoreticky zvýšit expozici až o 75 %. Studie u zdravých pacientů ukázaly, že neexistuje žádný klinicky relevantní účinek prucalopridu na farmakokinetiku warfarinu, digoxinu, alkoholu a paroxetinu. Při současném podávání prucalopridu s erytromycinem byl zjištěn 30 % nárůst plazmatických koncentrací erytromycinu. Mechanismus této interakce není zcela znám, ale dostupné údaje potvrzují, že jde o důsledek vysoké intrinsické variability kinetiky erytromycinu, a nikoliv o přímý účinek prucalopridu. 3

Terapeutické dávky probenecidu, cimetidinu, erytromycinu a paroxetinu neovlivnily farmakokinetiku prucalopridu. Přípravek Resolor by se měl používat s opatrností u pacientů, kteří dostávají současně lék, o němž je známo, že prodlužuje QTc. Vzhledem k mechanismu účinku může použití atropinu podobných látek snižovat účinky prucalopridu, zprostředkované 5-HT 4 receptory. Nebyly pozorovány interakce s potravou. 4.6 Těhotenství a kojení Těhotenství Zkušenosti s použitím prucalopridu v těhotenství jsou omezené. V klinických studiích byly zaznamenány případy spontánního potratu, i když za přítomnosti jiných rizikových faktorů je vztah k prucalopridu neznámý. Studie na zvířatech nenaznačují přímé ani nepřímé škodlivé účinky na průběh těhotenství, embryonální/fetální vývoj, porod nebo postnatální vývoj. (viz bod 5.3). Přípravek Resolor se nedoporučuje během těhotenství. Ženy ve fertilním věku by měly v průběhu léčby prucalopridem používat účinnou antikoncepci. Kojení Prucaloprid je vylučován do mateřského mléka. Nicméně při terapeutických dávkách přípravku Resolor se neočekává žádný vliv na kojené novorozence nebo kojence. Při absenci údajů u člověka se nedoporučuje použití přípravku Resolor během kojení. Fertilita Studie na zvířatech ukazují, že se nevyskytují žádné účinky na fertilitu muže nebo ženy. 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Nebyly provedeny žádné studie ohledně účinků prucalopridu na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Přípravek Resolor byl dáván do souvislosti se závratěmi a únavou, zejména během prvního dne léčby, což může mít vliv na řízení a obsluhování strojů (viz bod 4.8). 4.8 Nežádoucí účinky Přípravek Resolor byl v kontrolovaných studiích podán perorálně asi 2 700 pacientům s chronickou zácpou. Z těchto pacientů obdrželo téměř 1 000 přípravek Resolor s doporučenou dávkou 2 mg denně, zatímco asi 1 300 pacientů bylo léčeno 4 mg prucalopridu denně. Celková expozice v plánu klinického vývoje překročila 2 600 pacientoroků. Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky spojené s terapií Resolorem byly bolesti hlavy a gastrointestinální příznaky (bolesti břicha, nevolnost nebo zvracení), které se objevovaly asi u 20 % pacientů. Nežádoucí účinky se objevují zejména na začátku léčby a obvykle zmizí během několika dní pokračující léčby. Občas byly hlášeny další nežádoucí účinky. Většina nežádoucích účinků byla mírné až střední intenzity. V kontrolovaných klinických studiích byly hlášeny následující nežádoucí účinky při doporučené dávce 2 mg s frekvencemi popsanými jako velmi časté ( 1/10), časté ( 1/100 až < 1/10), méně časté (> 1/1 000 až < 1/100), vzácné (> 1/10 000 až < 1/1 000) a velmi vzácné ( 1/10 000). V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti. Frekvence je vypočtena na základě údajů z placebem kontrolovaných klinických studií. 4

Poruchy metabolismu a výživy Méně časté: anorexie Poruchy nervového systému Velmi časté: bolesti hlavy Časté: závratě Méně časté: třes Srdeční poruchy Méně časté: palpitace Gastrointestinální poruchy Velmi časté: nevolnost, průjem, bolesti břicha Časté: zvracení, dyspepsie, rektální krvácení, flatulence, abnormální peristaltika Poruchy ledvin a močových cest Časté: polakisurie Celkové poruchy a reakce v místě aplikace Časté: únava Méně časté: horečka, nevolnost Po prvním dnu léčby byly nejčastěji hlášené nežádoucí účinky s podobnou frekvencí (incidence odlišná o méně než 1 % mezi prucalopridem a placebem) v průběhu terapie Resolorem jako při podávání placeba s výjimkou nevolnosti a průjmu, které se nadále objevovaly častěji během terapie Resolorem, ale méně výrazně (rozdíl v incidenci mezi prucalopridem a placebem mezi 1 a 3 %). Palpitace byly hlášeny u 0,7 % pacientů s placebem, 1,0 % pacientů s 1 mg prucalopridu, 0,7 % pacientů s 2 mg prucalopridu a 1,9 % pacientů se 4 mg prucalopridu. Většina pacientů pokračovala v užívání prucalopridu. Podobně jako u jakéhokoliv nového příznaku by pacienti měli projednat nově vzniklé palpitace se svým lékařem. 4.9 Předávkování Ve studii léčby zdravých dobrovolníků pomocí prucalopridu byl přípravek dobře tolerován při podání v rostoucím titračním schématu do 20 mg jednou denně (10násobek doporučené terapeutické dávky). Předávkování může způsobit příznaky vyplývající z vystupňování známých farmakodynamických účinků léčivého přípravku a zahrnující bolesti hlavy, nevolnost a průjem. Pro předávkování Resolorem není k dispozici specifická léčba. Pokud by došlo k předávkování, pacient by měl být léčen symptomaticky a měla by se podle potřeby zahájit podpůrná opatření. Nadměrná ztráta tekutin průjmem nebo zvracením může vyžadovat korekci elektrolytových poruch. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: Léky působící na serotoninové receptory, ATC kód: A03AE04. Mechanismus účinku Prucaloprid je dihydrobenzofurankarboxamid s enterokinetickými účinky. Prucaloprid je selektivní agonista serotoninových (5-HT 4 ) receptorů s vysokou afinitou, což pravděpodobně vysvětluje jeho enterokinetické účinky. Pouze při koncentracích převyšujících afinitu k receptoru 5-HT 4 minimálně 150krát byla in vitro detekována afinita pro další receptory. U krys indukoval prucaloprid in vivo při dávkách vyšších než 5 mg/kg (při 30 70násobku klinické expozice nebo výše) hyperprolaktinémii antagonistickým účinkem na D2 receptor. 5

U psů alteruje prucaloprid motilitu střeva cestou stimulace serotoninového receptoru 5-HT 4 : stimuluje motilitu proximální části střeva, zvyšuje gastroduodenální motilitu a akceleruje opožděné vyprazdňování žaludku. Dále jsou prucalopridem indukovány velké migrující kontrakce. To je ekvivalentní velkým pohybům střeva u člověka a poskytuje hlavní propulzní sílu pro defekaci. U psů jsou pozorované účinky na gastrointestinální trakt citlivé k blokádě selektivním antagonistou receptoru 5-HT 4, což dokládá, že pozorované účinky jsou vyvolávány cestou selektivního ovlivnění receptorů 5-HT 4. Klinické zkušenosti Účinnost prucalopridu byla stanovena ve třech multicentrických, randomizovaných, dvojitě zaslepených, 12týdenních, placebem kontrolovaných studiích u pacientů s chronickou zácpou (n = 1 279 u prucalopridu, 1 124 žen, 155 mužů). Dávky prucalopridu studované v každé z těchto tří studí byly 2 mg a 4 mg jednou denně. Primární koncový bod účinnosti byl podílem (%) pacientů, kteří dosáhli normalizace střevních pohybů definovaných jako průměr tří nebo více spontánních úplných pohybů střeva (SCBM) týdně v průběhu 12týdenního léčebného období. Obě dávky byly statisticky lepší (p <0,001) než placebo v primárním koncovém bodě v každé ze tří studií, bez narůstajícího přínosu dávky 4 mg nad dávkou 2 mg. Podíl pacientů léčených doporučenou dávkou 2 mg prucalopridu, kteří dosáhli průměrné 3 SCBM za týden, byl 27,8 % (týden 4) a 23,6 % (týden 12), versus 10,5 % (týden 4) a 11,3 % (týden 12) u placeba. Klinicky významného zlepšení 1 SCBM za týden, nejdůležitějšího sekundárního koncového bodu účinnosti, bylo dosaženo u 48,1 % (týden 4) a 43,1 % (týden 12) pacientů léčených 2 mg prucalopridu versus 23,4 % (týden 4) a 24,6 % (týden 12) pacientů s placebem. U všech tří studií vedla léčba prucalopridem k významnému zlepšení ve validované a pro chorobu specifické skupině příznakových parametrů (PAC SYM), zahrnující příznaky střevní, stolice a z rekta, stanovované ve 4. a 12. týdnu. Významný přínos na mnoho parametrů kvality života, jako je stupeň spokojenosti s léčbou a střevními zvyklostmi, fyzickými a psychosociálními potížemi a obavami, byl také pozorován při hodnocení v časových bodech ve 4. a 12. týdnu. Bylo prokázáno, že prucaloprid nezpůsobuje rebound fenomén ani nevyvolává závislost. Byla provedena důkladná studie QT, hodnotící účinky prucalopridu na interval QT při terapeutických (2 mg) a supraterapeutických dávkách (10 mg), která srovnávala prucaloprid s účinky placeba a pozitivní kontroly. Tato studie neukázala významné rozdíly mezi prucalopridem a placebem při žádné dávce na základě průměrného měření QT a profilové analýzy. To potvrdilo výsledky dvou placebem kontrolovaných QT studií. Ve dvojitě zaslepených klinických studiích byla incidence nežádoucích účinků souvisejících s QT a komorové arytmie nízká a srovnatelná s placebem. Údaje z nezaslepených studií do 2,6 let nabízejí určité důkazy pro dlouhodobou bezpečnost a účinnost, nicméně žádné placebem kontrolované údaje pro účinnost pro léčbu delší než 12 týdnů nejsou k dispozici. 5.2 Farmakokinetické vlastnosti Absorpce Prucaloprid je rychle vstřebáván. Po jedné perorální dávce 2 mg bylo C max dosaženo za 2-3 hodiny. Absolutní perorální biologická dostupnost je > 90 %. Současné užívání s potravou neovlivňuje perorální biologickou dostupnost prucalopridu. Distribuce Prucaloprid je rozsáhle distribuován a má rovnovážný distribuční objem (Vd ss ) 567 litrů. Plazmatická vazba prucalopridu je asi 30 %. Metabolismus Metabolismus není hlavní cestou eliminace prucalopridu. In vitro je metabolismus lidských jater velmi pomalý a nacházejí se pouze malá množství metabolitů. Ve studii perorální dávky s radioaktivně 6

značeným prucalopridem u člověka byla malá množství osmi metabolitů zjištěna v moči a ve stolici. Hlavní metabolit (R107504, vznikající O-demetylací a oxidací výsledné alkoholové funkce na karboxylovou kyselinu) se podílel na méně než 4 % dávky. Nezměněná léčivá látka tvořila asi 85 % celkové radioaktivity v plazmě a pouze R107504 byl minoritním plazmatickým metabolitem. Eliminace Velká frakce léčivé látky je vylučována nezměněná (asi 60 % podané dávky v moči a minimálně 6 % ve stolici). Vylučování ledvinami nezměněného prucalopridu zahrnuje pasivní filtraci a aktivní sekreci. Plazmatická clearance prucalopridu je v průměru 317 ml/min. Jeho terminální poločas je asi jeden den. Rovnovážného stavu je dosaženo během tří až čtyř dnů. Při dávkování jednou denně s použitím 2 mg prucalopridu fluktuuje rovnovážný stav plazmatické koncentrace mezi nejnižšími a nejvyššími hodnotami 2,5, resp. 7 ng/ml. Poměr akumulace po jedné denní dávce se pohybuje od 1,9 do 2,3. Farmakokinetika prucalopridu je proporcionální dávce v rámci a nad terapeutické rozmezí (testováno do 20 mg). Prucaloprid jednou denně vykazuje časově závislou kinetiku při prodloužené léčbě. Zvláštní populace Populační farmakokinetika Analýza populační farmakokinetiky ukázala, že zjevná celková clearance prucalopridu byla v korelaci s clearance kreatininu, ale věk, tělesná hmotnost, pohlaví a rasa neměly žádný vliv. Starší lidé Po dávkování jednou denně 1 mg byly vrcholové plazmatické koncentrace a AUC prucalopridu starších pacientů o 26 % až 28 % vyšší než u mladých dospělých. Tento účinek je možné dát do souvislosti s porušenou funkcí ledvin u starších osob. Porucha ledvin Ve srovnání s pacienty s normální funkcí ledvin byly plazmatické koncentrace prucalopridu po jedné 2 mg dávce v průměru o 25 % a 51 % vyšší u pacientů s mírnou (Cl CR 50 79 ml/min) a střední (Cl CR 25-49 ml/min) poruchou ledvin. U pacientů s těžkou poruchou ledvin (Cl CR 24 ml/min) byly plazmatické koncentrace 2,3násobkem úrovně u zdravých pacientů (viz bod 4.2 a 4.4). Porucha jater Mimorenální eliminace přispívá k cca 35 % celkové eliminace a jaterní porucha pravděpodobně neovlivňuje farmakokinetiku prucalopridu do klinicky relevantního rozsahu (viz bod 4.2 a 4.4). Pediatrická populace Po jedné perorální dávce 0,03 mg/kg u pediatrických pacientů ve věku mezi 4 a 12 roky byla C max prucalopridu srovnatelná s C max u dospělých po jedné 2mg dávce, zatímco nevázaná AUC byla o 30-40 % nižší než po 2 mg u dospělých. Nevázaná expozice byla podobná v celém věkovém rozsahu (4 12 let ). Průměrný terminální poločas u pediatrických pacientů byl asi 19 hodin (rozsah 11,6 až 26,8 hodin) (viz bod 4.2). 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po opakovaném podávání, genotoxicity, hodnocení kancerogenního potenciálu a reprodukční a vývojové toxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka. Rozšířené série studií farmakologické bezpečnosti se speciálním důrazem na kardiovaskulární parametry neukázaly žádné relevantní změny v hemodynamických a EKG parametrech (QTc) s výjimkou středního zvýšení srdeční frekvence a krevního tlaku pozorovaného u prasat v anestezii po intravenózním podání a zvýšení krevního tlaku u psů při vědomí po intravenózním bolusu, což nebylo pozorováno u psů v anestezii ani po perorálním podání u psů, dosahujících podobné plazmatické hladiny. 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1 Seznam pomocných látek 7

Resolor 1 mg potahované tablety Jádro tablety Monohydrát laktosy Mikrokrystalická celulóza Koloidní oxid křemičitý Magnesium-stearát Potah tablety Hypromelosa Monohydrát laktosy Triacetin Oxid titaničitý (E171) Makrogol 3000 6.2 Inkompatibility Neuplatňuje se. 6.3 Doba použitelnosti 2 roky. 6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání Uchovávejte v původních blistrech, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí. 6.5 Druh obalu a velikost balení Dávkovací blistry z Al/Al perforovaných jednotek (označené kalendářem) obsahující 7 tablet. Jedno balení obsahuje 28x 1 potahovanou tabletu. 6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku Žádné zvláštní požadavky. 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Movetis NV Veedijk 58 B-2300 Turnhout Belgie E-mail: info@movetis.com 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A) 9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE 10. DATUM REVIZE TEXTU Podrobné informace o tomto přípravku jsou uveřejněny na webových stránkách Evropské lékové agentury (EMEA) http://www.emea.europa.eu/. 8

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Resolor 2 mg potahované tablety 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jedna potahovaná tableta obsahuje 2 mg prucalopridum (ve formě prucalopridi succinas). Resolor 2 mg potahované tablety: Pomocné látky: Jedna potahovaná tableta obsahuje 165 mg monohydrátu laktosy. Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1. 3. LÉKOVÁ FORMA Potahovaná tableta (tableta). Resolor 2 mg potahované tablety : růžové kulaté bikonvexní tablety na jedné straně označené PRU 2. 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikace Přípravek Resolor je indikován pro symptomatickou léčbu chronické zácpy u žen, u nichž neposkytují laxativa adekvátní úlevu. 4.2 Dávkování a způsob podání Dávkování Dospělí: 2 mg jednou denně. Starší osoby (>65 let): Začněte jednou tabletou 1 mg jednou denně (viz bod 5.2); pokud je to potřeba, dávku je možné zvýšit na 2 mg jednou denně. Děti a dospívající: Podávání přípravku Resolor dětem a dospívajícím mladším 18 let se nedoporučuje, dokud nebudou k dispozici další údaje. Údaje dostupné v současné době jsou popsány v bodu 5.2. Pacienti s onemocněním ledvin: Dávka pro pacienty s těžkou poruchou ledvin (GFR < 30 ml/min/1,73 m 2 ) je 1 mg jednou denně (viz body 4.4 a 5.2). U pacientů s mírnou nebo středně těžkou poruchou funkce ledvin není nutná žádná úprava dávky. Pacienti se zhoršenou funkcí jater: Dávka pro pacienty s těžkou poruchou jater (Child-Pugh třída C) je 1 mg jednou denně (viz body 4.4 a 5.2). U pacientů s mírnou nebo středně těžkou poruchou funkce jater není nutná žádná úprava dávky. Vzhledem ke specifickému mechanismu účinku prucalopridu (stimulace propulzivní motility) se neočekává, že by zvýšení denní dávky 2 mg zvyšovalo účinnost. Pokud není příjem prucalopridu jednou denně dostatečně účinný po 4 týdnech léčby, pacient by měl být znovu vyšetřen a měl by se zvážit přínos pokračování v léčbě. Účinnost prucalopridu byla stanovena v dvojitě zaslepených placebem kontrolovaných studiích na maximální dobu 3 měsíce. V případě delší léčby by měl být přinos přehodnocen v pravidelných intervalech. 9

Způsob podání Recolor potahované tablety je určen pro perorální podání a může se užívat s nebo bez jídla, kdykoli v průběhu dne. 4.3 Kontraindikace - Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku. - Poškození ledvin vyžadující dialýzu. - Perforace střeva nebo obstrukce v důsledku strukturální nebo funkční poruchy stěny trávicího traktu, obstrukční ileus, těžké zánětlivé onemocnění intestinálního traktu, jako je Crohnova choroba a ulcerózní kolitida a toxické megakolon/megarektum. 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití Vylučování ledvinami je hlavní cesta eliminace prucalopridu (viz bod 5.2). Dávka 1 mg je doporučena u pacientů s těžkou poruchou ledvin (viz bod 4.2). Pacienti s těžkou a klinicky nestabilní souběžnou chorobou (např. onemocnění jater, kardiovaskulární nebo plicní onemocnění, neurologické nebo psychiatrické poruchy, rakovina nebo AIDS a jiné endokrinní poruchy) nebyli studováni. Při předepisování přípravku Resolor pacientům s těmito stavy je třeba opatrnosti. Přípravek Resolor by se měl používat opatrně zejména u pacientů s anamnézou arytmií nebo ischemické choroby srdeční. Při těžkém průjmu může být účinnost perorální antikoncepce snížena a doporučuje se použití dalších antikoncepčních metod, aby se zabránilo možnému selhání (viz informace o preskripci perorální antikoncepce). Je nepravděpodobné, že by porucha jater ovlivnila klinicky významným způsobem metabolismus prucalopridu a expozici u člověka. Nejsou k dispozici žádné údaje u pacientů s mírnou, středně těžkou nebo těžkou poruchou jater, a proto je pro pacienty s těžkou poruchou jater doporučena nižší dávka (viz bod 4.2). Tablety obsahují monohydrát laktózy. Pacienti se vzácnými hereditárními problémy, jako jsou intolerance galaktózy, deficit Lapp laktázy nebo glukózo-galaktózová malabsorbce, by neměli tento lék užívat. 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Údaje in vitro ukazují, že prucaloprid má nízký potenciál interakce a terapeutické koncentrace prucalopridu pravděpodobně neovlivní metabolismus zprostředkovaný CYP současně podávaných léčivých přípravků. I když může být prucaloprid slabou látkou pro P-glykoprotein (P-gp), není inhibitorem P-gp v klinicky relevantních koncentracích. Ketokonazol (200 mg dvakrát denně), potentní inhibitor CYP3A4 a P-gp, zvýšil plochu pod křivkou (AUC) prucalopridu asi o 40 %. Tento účinek je příliš malý na to, aby byl klinicky relevantní a pravděpodobně je způsoben inhibicí renálního transportu zprostředkovanému P-gp. Interakce podobného rozsahu, jaké jsou pozorovány u ketokonazolu, se mohou objevit také u jiných potentních inhibitorů P-gp, jako je verapamil, cyklosporin A a chinidin. Prucaloprid je pravděpodobně také vylučován jiným(i) renálním(i) transportním(i) mechanismem(y). Inhibice všech transportérů zapojených v aktivní sekreci prucalopridu (včetně P-gp) může teoreticky zvýšit expozici až o 75 %. Studie u zdravých pacientů ukázaly, že neexistuje žádný klinicky relevantní účinek prucalopridu na farmakokinetiku warfarinu, digoxinu, alkoholu a paroxetinu. Při současném podávání prucalopridu s erytromycinem byl zjištěn 30 % nárůst plazmatických koncentrací erytromycinu. Mechanismus této interakce není zcela znám, ale dostupné údaje potvrzují, že jde o důsledek vysoké intrinsické variability kinetiky erytromycinu, a nikoliv o přímý účinek prucalopridu. 10

Terapeutické dávky probenecidu, cimetidinu, erytromycinu a paroxetinu neovlivnily farmakokinetiku prucalopridu. Přípravek Resolor by se měl používat s opatrností u pacientů, kteří dostávají současně lék, o němž je známo, že prodlužuje QTc. Vzhledem k mechanismu účinku může použití atropinu podobných látek snižovat účinky prucalopridu, zprostředkované 5-HT 4 receptory. Nebyly pozorovány interakce s potravou. 4.6 Těhotenství a kojení Těhotenství Zkušenosti s použitím prucalopridu v těhotenství jsou omezené. V klinických studiích byly zaznamenány případy spontánního potratu, i když za přítomnosti jiných rizikových faktorů je vztah k prucalopridu neznámý. Studie na zvířatech nenaznačují přímé ani nepřímé škodlivé účinky na průběh těhotenství, embryonální/fetální vývoj, porod nebo postnatální vývoj. (viz bod 5.3). Přípravek Resolor se nedoporučuje během těhotenství. Ženy ve fertilním věku by měly v průběhu léčby prucalopridem používat účinnou antikoncepci. Kojení Prucaloprid je vylučován do mateřského mléka. Nicméně při terapeutických dávkách přípravku Resolor se neočekává žádný vliv na kojené novorozence nebo kojence. Při absenci údajů u člověka se nedoporučuje použití přípravku Resolor během kojení. Fertilita Studie na zvířatech ukazují, že se nevyskytují žádné účinky na fertilitu muže nebo ženy. 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Nebyly provedeny žádné studie ohledně účinků prucalopridu na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Přípravek Resolor byl dáván do souvislosti se závratěmi a únavou, zejména během prvního dne léčby, což může mít vliv na řízení a obsluhování strojů (viz bod 4.8). 4.8 Nežádoucí účinky Přípravek Resolor byl v kontrolovaných studiích podán perorálně asi 2 700 pacientům s chronickou zácpou. Z těchto pacientů obdrželo téměř 1 000 přípravek Resolor s doporučenou dávkou 2 mg denně, zatímco asi 1 300 pacientů bylo léčeno 4 mg prucalopridu denně. Celková expozice v plánu klinického vývoje překročila 2 600 pacientoroků. Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky spojené s terapií Resolorem byly bolesti hlavy a gastrointestinální příznaky (bolesti břicha, nevolnost nebo zvracení), které se objevovaly asi u 20 % pacientů. Nežádoucí účinky se objevují zejména na začátku léčby a obvykle zmizí během několika dní pokračující léčby. Občas byly hlášeny další nežádoucí účinky. Většina nežádoucích účinků byla mírné až střední intenzity. V kontrolovaných klinických studiích byly hlášeny následující nežádoucí účinky při doporučené dávce 2 mg s frekvencemi popsanými jako velmi časté ( 1/10), časté ( 1/100 až < 1/10), méně časté (> 1/1 000 až < 1/100), vzácné (> 1/10 000 až < 1/1 000) a velmi vzácné ( 1/10 000). V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti. Frekvence je vypočtena na základě údajů z placebem kontrolovaných klinických studií. Poruchy metabolismu a výživy Méně časté: anorexie 11

Poruchy nervového systému Velmi časté: bolesti hlavy Časté: závratě Méně časté: třes Srdeční poruchy Méně časté: palpitace Gastrointestinální poruchy Velmi časté: nevolnost, průjem, bolesti břicha Časté: zvracení, dyspepsie, rektální krvácení, flatulence, abnormální peristaltika Poruchy ledvin a močových cest Časté: polakisurie Celkové poruchy a reakce v místě aplikace Časté: únava Méně časté: horečka, nevolnost Po prvním dnu léčby byly nejčastěji hlášené nežádoucí účinky s podobnou frekvencí (incidence odlišná o méně než 1 % mezi prucalopridem a placebem) v průběhu terapie Resolorem jako při podávání placeba s výjimkou nevolnosti a průjmu, které se nadále objevovaly častěji během terapie Resolorem, ale méně výrazně (rozdíl v incidenci mezi prucalopridem a placebem mezi 1 a 3 %). Palpitace byly hlášeny u 0,7 % pacientů s placebem, 1,0 % pacientů s 1 mg prucalopridu, 0,7 % pacientů s 2 mg prucalopridu a 1,9 % pacientů se 4 mg prucalopridu. Většina pacientů pokračovala v užívání prucalopridu. Podobně jako u jakéhokoliv nového příznaku by pacienti měli projednat nově vzniklé palpitace se svým lékařem. 4.9 Předávkování Ve studii léčby zdravých dobrovolníků pomocí prucalopridu byl přípravek dobře tolerován při podání v rostoucím titračním schématu do 20 mg jednou denně (10násobek doporučené terapeutické dávky). Předávkování může způsobit příznaky vyplývající z vystupňování známých farmakodynamických účinků léčivého přípravku a zahrnující bolesti hlavy, nevolnost a průjem. Pro předávkování Resolorem není k dispozici specifická léčba. Pokud by došlo k předávkování, pacient by měl být léčen symptomaticky a měla by se podle potřeby zahájit podpůrná opatření. Nadměrná ztráta tekutin průjmem nebo zvracením může vyžadovat korekci elektrolytových poruch. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: Léky působící na serotoninové receptory, ATC kód: A03AE04. Mechanismus účinku Prucaloprid je dihydrobenzofurankarboxamid s enterokinetickými účinky. Prucaloprid je selektivní agonista serotoninových (5-HT 4 ) receptorů s vysokou afinitou, což pravděpodobně vysvětluje jeho enterokinetické účinky. Pouze při koncentracích převyšujících afinitu k receptoru 5-HT 4 minimálně 150krát byla in vitro detekována afinita pro další receptory. U krys indukoval prucaloprid in vivo při dávkách vyšších než 5 mg/kg (při 30 70násobku klinické expozice nebo výše) hyperprolaktinémii antagonistickým účinkem na D2 receptor. U psů alteruje prucaloprid motilitu střeva cestou stimulace serotoninového receptoru 5-HT 4 : stimuluje motilitu proximální části střeva, zvyšuje gastroduodenální motilitu a akceleruje opožděné vyprazdňování žaludku. Dále jsou prucalopridem indukovány velké migrující kontrakce. To je 12

ekvivalentní velkým pohybům střeva u člověka a poskytuje hlavní propulzní sílu pro defekaci. U psů jsou pozorované účinky na gastrointestinální trakt citlivé k blokádě selektivním antagonistou receptoru 5-HT 4, což dokládá, že pozorované účinky jsou vyvolávány cestou selektivního ovlivnění receptorů 5-HT 4. Klinické zkušenosti Účinnost prucalopridu byla stanovena ve třech multicentrických, randomizovaných, dvojitě zaslepených, 12týdenních, placebem kontrolovaných studiích u pacientů s chronickou zácpou (n = 1 279 u prucalopridu, 1 124 žen, 155 mužů). Dávky prucalopridu studované v každé z těchto tří studí byly 2 mg a 4 mg jednou denně. Primární koncový bod účinnosti byl podílem (%) pacientů, kteří dosáhli normalizace střevních pohybů definovaných jako průměr tří nebo více spontánních úplných pohybů střeva (SCBM) týdně v průběhu 12týdenního léčebného období. Obě dávky byly statisticky lepší (p <0,001) než placebo v primárním koncovém bodě v každé ze tří studií, bez narůstajícího přínosu dávky 4 mg nad dávkou 2 mg. Podíl pacientů léčených doporučenou dávkou 2 mg prucalopridu, kteří dosáhli průměrné 3 SCBM za týden, byl 27,8 % (týden 4) a 23,6 % (týden 12), versus 10,5 % (týden 4) a 11,3 % (týden 12) u placeba. Klinicky významného zlepšení 1 SCBM za týden, nejdůležitějšího sekundárního koncového bodu účinnosti, bylo dosaženo u 48,1 % (týden 4) a 43,1 % (týden 12) pacientů léčených 2 mg prucalopridu versus 23,4 % (týden 4) a 24,6 % (týden 12) pacientů s placebem. U všech tří studií vedla léčba prucalopridem k významnému zlepšení ve validované a pro chorobu specifické skupině příznakových parametrů (PAC SYM), zahrnující příznaky střevní, stolice a z rekta, stanovované ve 4. a 12. týdnu. Významný přínos na mnoho parametrů kvality života, jako je stupeň spokojenosti s léčbou a střevními zvyklostmi, fyzickými a psychosociálními potížemi a obavami, byl také pozorován při hodnocení v časových bodech ve 4. a 12. týdnu. Bylo prokázáno, že prucaloprid nezpůsobuje rebound fenomén ani nevyvolává závislost. Byla provedena důkladná studie QT, hodnotící účinky prucalopridu na interval QT při terapeutických (2 mg) a supraterapeutických dávkách (10 mg), která srovnávala prucaloprid s účinky placeba a pozitivní kontroly. Tato studie neukázala významné rozdíly mezi prucalopridem a placebem při žádné dávce na základě průměrného měření QT a profilové analýzy. To potvrdilo výsledky dvou placebem kontrolovaných QT studií. Ve dvojitě zaslepených klinických studiích byla incidence nežádoucích účinků souvisejících s QT a komorové arytmie nízká a srovnatelná s placebem. Údaje z nezaslepených studií do 2,6 let nabízejí určité důkazy pro dlouhodobou bezpečnost a účinnost, nicméně žádné placebem kontrolované údaje pro účinnost pro léčbu delší než 12 týdnů nejsou k dispozici. 5.2 Farmakokinetické vlastnosti Absorpce Prucaloprid je rychle vstřebáván. Po jedné perorální dávce 2 mg bylo C max dosaženo za 2-3 hodiny. Absolutní perorální biologická dostupnost je > 90 %. Současné užívání s potravou neovlivňuje perorální biologickou dostupnost prucalopridu. Distribuce Prucaloprid je rozsáhle distribuován a má rovnovážný distribuční objem (Vd ss ) 567 litrů. Plazmatická vazba prucalopridu je asi 30 %. Metabolismus Metabolismus není hlavní cestou eliminace prucalopridu. In vitro je metabolismus lidských jater velmi pomalý a nacházejí se pouze malá množství metabolitů. Ve studii perorální dávky s radioaktivně značeným prucalopridem u člověka byla malá množství osmi metabolitů zjištěna v moči a ve stolici. Hlavní metabolit (R107504, vznikající O-demetylací a oxidací výsledné alkoholové funkce na karboxylovou kyselinu) se podílel na méně než 4 % dávky. Nezměněná léčivá látka tvořila asi 85 % celkové radioaktivity v plazmě a pouze R107504 byl minoritním plazmatickým metabolitem. 13

Eliminace Velká frakce léčivé látky je vylučována nezměněná (asi 60 % podané dávky v moči a minimálně 6 % ve stolici). Vylučování ledvinami nezměněného prucalopridu zahrnuje pasivní filtraci a aktivní sekreci. Plazmatická clearance prucalopridu je v průměru 317 ml/min. Jeho terminální poločas je asi jeden den. Rovnovážného stavu je dosaženo během tří až čtyř dnů. Při dávkování jednou denně s použitím 2 mg prucalopridu fluktuuje rovnovážný stav plazmatické koncentrace mezi nejnižšími a nejvyššími hodnotami 2,5, resp. 7 ng/ml. Poměr akumulace po jedné denní dávce se pohybuje od 1,9 do 2,3. Farmakokinetika prucalopridu je proporcionální dávce v rámci a nad terapeutické rozmezí (testováno do 20 mg). Prucaloprid jednou denně vykazuje časově závislou kinetiku při prodloužené léčbě. Zvláštní populace Populační farmakokinetika Analýza populační farmakokinetiky ukázala, že zjevná celková clearance prucalopridu byla v korelaci s clearance kreatininu, ale věk, tělesná hmotnost, pohlaví a rasa neměly žádný vliv. Starší lidé Po dávkování jednou denně 1 mg byly vrcholové plazmatické koncentrace a AUC prucalopridu starších pacientů o 26 % až 28 % vyšší než u mladých dospělých. Tento účinek je možné dát do souvislosti s porušenou funkcí ledvin u starších osob. Porucha ledvin Ve srovnání s pacienty s normální funkcí ledvin byly plazmatické koncentrace prucalopridu po jedné 2 mg dávce v průměru o 25 % a 51 % vyšší u pacientů s mírnou (Cl CR 50 79 ml/min) a střední (Cl CR 25-49 ml/min) poruchou ledvin. U pacientů s těžkou poruchou ledvin (Cl CR 24 ml/min) byly plazmatické koncentrace 2,3násobkem úrovně u zdravých pacientů (viz bod 4.2 a 4.4). Porucha jater Mimorenální eliminace přispívá k cca 35 % celkové eliminace a jaterní porucha pravděpodobně neovlivňuje farmakokinetiku prucalopridu do klinicky relevantního rozsahu (viz bod 4.2 a 4.4). Pediatrická populace Po jedné perorální dávce 0,03 mg/kg u pediatrických pacientů ve věku mezi 4 a 12 roky byla C max prucalopridu srovnatelná s C max u dospělých po jedné 2mg dávce, zatímco nevázaná AUC byla o 30-40 % nižší než po 2 mg u dospělých. Nevázaná expozice byla podobná v celém věkovém rozsahu (4 12 let ). Průměrný terminální poločas u pediatrických pacientů byl asi 19 hodin (rozsah 11,6 až 26,8 hodin) (viz bod 4.2). 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po opakovaném podávání, genotoxicity, hodnocení kancerogenního potenciálu a reprodukční a vývojové toxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka. Rozšířené série studií farmakologické bezpečnosti se speciálním důrazem na kardiovaskulární parametry neukázaly žádné relevantní změny v hemodynamických a EKG parametrech (QTc) s výjimkou středního zvýšení srdeční frekvence a krevního tlaku pozorovaného u prasat v anestezii po intravenózním podání a zvýšení krevního tlaku u psů při vědomí po intravenózním bolusu, což nebylo pozorováno u psů v anestezii ani po perorálním podání u psů, dosahujících podobné plazmatické hladiny. 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1 Seznam pomocných látek Resolor 2 mg potahované teblety Jádro tablety Monohydrát laktosy 14

Mikrokrystalická celulóza Koloidní oxid křemičitý Magnesium-stearát Potah tablety Hypromelosa Monohydrát laktosy Triacetin Oxid titaničitý (E171) Makrogol Červený oxid železitý (E172) Žlutý oxid železitý (E172) Barvivo indigokarmín (E132) 6.2 Inkompatibility Neuplatňuje se. 6.3 Doba použitelnosti 2 roky. 6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání Uchovávejte v původních blistrech, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí. 6.5 Druh obalu a velikost balení Dávkovací blistry z Al/Al perforovaných jednotek (označené kalendářem) obsahující 7 tablet. Jedno balení obsahuje 28x 1 potahovanou tabletu. 6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku Žádné zvláštní požadavky. 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Movetis NV Veedijk 58 B-2300 Turnhout Belgie E-mail: info@movetis.com 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A) 9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE 10. DATUM REVIZE TEXTU Podrobné informace o tomto přípravku jsou uveřejněny na webových stránkách Evropské lékové agentury (EMEA) http://www.emea.europa.eu/. 15

PŘÍLOHA II A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ B. PODMÍNKY REGISTRACE 16

A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ Název a adresa výrobce odpovědného/výrobců odpovědných za propouštění šarží Sanico N.V. Veedijk 59 B-2300 Turnhout Belgie B. PODMÍNKY REGISTRACE PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ, KLADENÉ NA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU Neuplatňuje se DALŠÍ PODMÍNKY Systém farmakovigilance Držitel rozhodnutí o registraci musí zajistit, aby byl zaveden funkční systém farmakovigilance, tak jak je popsaný ve verzi 3.0 uvedené v modulu 1.8.1 žádosti o registraci, předtím, než bude přípravek uveden na trh, a dále po celou dobu, kdy bude přípravek na trhu. Plán řízení rizik Držitel rozhodnutí o registraci se zavazuje, že uskutečňí studie a další činnosti v oblasti farmakovigilance podrobně uvedené v plánu farmakovigilance, tak, jak byly schváleny ve verzi 3.0 plánu řízení rizik (RMP) uvedeném v modulu 1.8.2. žádosti o registraci a v příštích aktualizacích plánu řízení rizik schválených Výborem pro humánní léčivé přípravky (CHMP). V souladu s pokynem Výboru pro humánní léčivé přípravky k systémům řízení rizik pro humánní léčivé přípravky má být aktualizovaný plán řízení rizik předložen současně s příští periodicky aktualizovanou zprávou o bezpečnosti. (PSUR). Dále má být aktualizovaný plán řízení rizik předložen : Jestliže byly obdrženy nové informace, které mohou mít dopad na současné specifikace bezpečnosti, plán farmakovigilance nebo na činnosti k minimalizaci rizik. Během 60 dnů po dosažení důležitého milníku (týkajícího se farmakovigilance nebo minimalizace rizik). Na žádost EMEA. 17

PŘÍLOHA III OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE 18

A. OZNAČENÍ NA OBALU 19

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU Krabice 1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU Resolor 1 mg potahované tablety Prucalopridum 2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK Jedna potahovaná tableta obsahuje 1 mg prucalopridum (ve formě prucalopridi succinas). 3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK Obsahuje monohydrát laktosy. Další informace viz. příbalová informace. 4. LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ 28x 1 potahovaná tableta 5. ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ Perorální podání. Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. 6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. 7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JSOU POTŘEBNÁ 8. POUŽITELNOST Použitelné do: 9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ Uchovávejte v původních blistrech, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí. 10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ 20

11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Movetis NV Veedijk 58 (1004) B-2300 Turnhout, Belgie info@movetis.com 12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA EU/0/00/000/000 13. ČÍSLO ŠARŽE Č. š.: 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis. 15. NÁVOD K POUŽITÍ 16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU Resolor 1 mg 21

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU Krabice 1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU Resolor 2 mg potahované tablety Prucalopridum 2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK Jedna potahovaná tableta obsahuje 2 mg prucalopridum (ve formě prucalopridi succinas). 3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK Obsahuje monohydrát laktosy. Další informace viz. příbalová informace. 4. LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ 28x 1 potahovaná tableta 5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ Perorální podání. Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. 6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. 7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JSOU POTŘEBNÁ 8. POUŽITELNOST Použitelné do: 9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ Uchovávejte v původních blistrech, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí. 10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ 22

11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Movetis NV Veedijk 58 (1004) B-2300 Turnhout, Belgie info@movetis.com 12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA EU/0/00/000/000 13. ČÍSLO ŠARŽE Č. š.: 14. OBECNÁ KLASIFIKACE PRO VÝDEJ Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis. 15. NÁVOD K POUŽITÍ 16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU Resolor 2 mg 23

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH Blistr 1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU Resolor 1 mg tablety Prucalopridum 2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Movetis 3. POUŽITELNOST EXP: 4. ČÍSLO ŠARŽE Č. š.: 5. JINÉ Po Út St Čt Pá So Ne 24

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH Blistr 1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU Resolor 2 mg tablety Prucalopridum 2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Movetis 3. POUŽITELNOST EXP: 4. ČÍSLO ŠARŽE Č. š.: 5. JINÉ Po Út St Čt Pá So Ne 25

B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE 26

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE Resolor 1 mg potahované tablety Resolor 2 mg potahované tablety prucalopridum Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat. - Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu. - Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka. - Tento přípravek byl předepsán vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako vy. - Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažném rozsahu nebo pokud si všimnete jakýchkoliv nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. V příbalové informaci naleznete: 1. Co je Resolor a k čemu se používá 2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Resolor užívat 3. Jak se přípravek Resolor užívá 4. Možné nežádoucí účinky 5. Jak přípravek Resolor uchovávat 6. Další informace 1. CO JE RESOLOR A K ČEMU SE POUŽÍVÁ Resolor patří do skupiny léků zvyšujících motilitu střev (enterokinetiku). Působí na svalstvo stěny střeva a pomáhá obnovovat normální funkci střev. Tablety se používají pro léčbu chronické zácpy u žen, u nichž nepůsobí dostatečně laxativa. 2. ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE PŘÍPRAVEK RESOLOR UŽÍVAT Nepoužívejte přípravek Resolor: - pokud jste alergičtí (přecitlivělí) na prucaloprid nebo na kteroukoli další složku přípravku Resolor, - pokud docházíte na dialýzu, - pokud u vás došlo k perforaci nebo obstrukci stěny střevní, těžkému zánětu trávicího traktu, jako je Crohnova choroba, ulcerózní kolitida nebo toxický megakolon/megarektum. Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Resolor je třeba: - pokud trpíte těžkým onemocněním ledvin, - pokud trpíte těžkým onemocněním jater, - jste pod dohledem lékaře pro závažný zdravotní problém, jako je onemocnění plic nebo srdce, rakovina nebo AIDS. Pokud trpíte velmi těžkým průjmem, antikoncepční tablety nemusejí fungovat správně a doporučuje se použití další metody antikoncepce. Viz pokyny v příbalové informaci pro pacienta k antikoncepční pilulce, kterou užíváte. Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky Prosím, informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a) v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu. 27

Užívání přípravku Resolor s jídlem a pitím Resolor je možné užívat s jídlem nebo bez jídla a pití, kdykoliv v průběhu dne. Těhotenství a kojení Neužívejte Resolor, pokud jste těhotná nebo plánujete otěhotnět, pokud vám to nedoporučí lékař. Pokud kojíte, prucaloprid může přecházet do mateřského mléka. Nepoužívejte Resolor během kojení, pokud vám to nedoporučí lékař. Poraďte se se svým lékařem dříve, než začnete jakýkoliv lék užívat. Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů Není pravděpodobné, že by Resolor ovlivňoval vaši schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Nicméně, Resolor může někdy způsobovat závrať a únavu, zejména v první den léčby, a to by mohlo mít vliv na řízení a obsluhování strojů. Důležité informace o některých složkách přípravku Resolor Přípravek Resolor obsahuje monohydrát laktózy. Pokud vám váš lékař řekl, že vaše tělo netoleruje některé cukry, obraťte se na svého lékaře předtím, než začnete užívat tento lék. 3. JAK SE PŘÍPRAVEK RESOLOR UŽÍVÁ Vždy užívejte přípravek Resolor přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem. Přípravek Resolor musíte užívat každý den a tak dlouho, jak vám předepsal váš lékař. Lékař zhodnotí váš stav a přínos pokračující léčby po prvních 4 týdnech a potom v pravidelných intervalech. Obvyklá dávka přípravku Resolor pro většinu pacientů je jedna 2mg tableta jednou denně. Pokud je vám více než 65 let, počáteční dávka je jedna 1mg tableta jednou denně, kterou může váš lékař zvýšit na 2 mg jednou denně, pokud to bude potřeba. Váš lékař může také doporučit snížení dávky jedné 1mg tablety denně, pokud trpíte těžkým onemocněním ledvin nebo jater. Užívání vyšší dávky, než je doporučeno, nezajistí, že bude přípravek fungovat lépe. Přípravek Resolor je určen pouze dospělým ženám a neměli by ho užívat děti a dospívající mladší 18 let. Jestliže jste užil(a) více přípravku Resolor, než byste měl(a) Je důležité, abyste dodržovali dávkování tak, jak ho předepsal váš lékař. Pokud jste užili více přípravku Resolor, než jste měli, je možné, že u vás dojde ke vzniku průjmu, bolestí hlavy nebo nevolnosti. Při průjmu se ujistěte, že pijete dostatek vody. Jestliže jste zapomněl(a) užít přípravek Resolor Nezdvojujte následující dávku, abyste nahradil(a) vynechanou tabletu. Jestliže jste přestal(a) užívat přípravek Resolor Jestliže jste přestala užívat přípravek Resolor, mohou se vaše příznaky zácpy vrátit. Máte-li nějaké další otázky, týkající se užívání tohoto léku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka. 28

4. MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY Podobně jako všechny léky může mít i přípravek Resolor nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. Nežádoucí účinky se objevují zejména na začátku léčby a obvykle zmizí během několika dní pokračující léčby. Frekvence možných nežádoucích účinků uvedená níže je definována pomocí následující konvence: - velmi časté (postihují více než 1 z 10 uživatelů) - časté (postihují 1 až 10 uživatelů ze 100) - méně časté (postihují 1 až 10 uživatelů z 1 000) - vzácné (postihují 1 až 10 uživatelů z 10 000) - velmi vzácné (postihují méně než 1 z 10 000 uživatelů) - není známo (frekvenci nelze určit z dostupných údajů) Velmi často byly pozorovány následující nežádoucí účinky: bolest hlavy, pocit nevolnosti, průjem a bolesti břicha. Často byly pozorovány následující nežádoucí účinky: závratě, zvracení, porucha trávení (dyspepsie), krvácení z rekta, nadměrný odchod větrů, abnormální střevní zvuky, zvýšená frekvence močení (polakisurie), únava. Také byly pozorovány následující méně časté nežádoucí účinky: ztráta chuti k jídlu, třesy, bušení srdce, horečka a slabost. Pokud dojde k bušení srdce, řekněte to svému lékaři. Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoliv nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. 5. JAK PŘÍPRAVEK RESOLOR UCHOVÁVAT Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. Nepoužívejte přípravek Resolor po uplynutí doby použitelnosti, která je vyznačená na blistru a kartonu za Použitelné do:. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce. Uchovávejte v původním blistrovém balení, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí. Léčivé přípravky se nesmějí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí. 6. DALŠÍ INFORMACE Co přípravek Resolor obsahuje Léčivou látkou je prucalopridum. Jedna potahovaná tableta přípravku Resolor 1 mg obsahuje 1 mg prucalopridum (ve formě prucalopridi succinas). Jedna potahovaná tableta přípravku Resolor 2 mg obsahuje 2 mg prucalopridum (ve formě prucalopridi succinas). Pomocnými látkami jsou: monohydrát laktosy, mikrokrystalická celulóza, koloidní oxid křemičitý, magnesium-stearát, hypromelosa, triacetin, oxid titaničitý (E171), makrogol 3000. Tableta 2 mg obsahuje také červený oxid železitý (E172), žlutý oxid železitý (E172), barvivo indigokarmín (E132). 29