Tablety TABLETOVÁNÍ PRÁŠKŮ Pavla Houštecká FCHT 2008 nejběžnější léková forma převážně pro perorální podání jsou to mechanicky pevné, pórovité výlisky tvořené směsí prášků, obsahující léčivé látky, pomocné přísady (pojiva, rozvolňovadla, kluzné látky) a plniva Možnosti podávání tablet polykají se celé žvýkají se rozpouští se v ústech rozpouští se ve vodě - šumivé tablety (na jejich výrobu se používá hydrogenuhličitan sodný, který při kontaktu s vodou uvolňuje CO2, což zajistí dobré rozpuštění tablety) Druhy tablet obalované neobalované šumivé enterosolventní sublingvální s řízeným uvolňováním Tvary tablet ploché nízké válce s rovnými či tvarovanými čely, s fasetou i bez fasety tablety čočkovitého tvaru Pomocné látky vlhká pojiva (voda, roztoky suchých pojiv) suchá pojiva (mikrokrystalická celulosa, škrob, laktosa, atd.) 1
Tabletovina Výroba tablet meziprodukt pro výrobu tablet ovlivňuje svými vlastnostmi proces tabletování (sypné vlastnosti, tvar a distribuce částic, vlhkost) příprava tabletoviny = léčivé + pomocné látky homogenizace lisování (potahování) Lisování 1. naplnění matrice 2. lisování 3. vytlačení hotové tablety 4. odklizení tablety a plnění matrice Faktory ovlivňující lisovatelnost tablet krystalová struktura (vhodný je pravidelný tvar krystalů) distribuce velikosti částic porosita teplota tání složek (bod tání pod 75 C způsobuje nalepování materiálu na matrici a písty) vlhkost (optimum cca 1,5%) Obalované tablety obal chrání labilní lékové substance před vzdušnou vlhkostí a kyslíkem, umožní řízené uvolňování léčiva v organismu, překryje nepříjemnou chuť léčiva potahované tablety jádra pokrytá jednou vrstvou látky k potahování, nanáší se roztok nebo disperze dražé jádra pokrytá vícevrstvým obalem cukerného roztoku Výroba obalovaných tablet do míchacího bubnu se předloží vylisované tablety (jádra) a za otáčení bubnu se pohybující vrstva tablet postřikuje filmotvorným roztokem buben se zahřívá, rozpouštědlo (voda) se odpařuje a na povrchu tablet se tvoří ochranný film 2
Enterosolventní tablety tablety odolné vůči žaludečním šťávám rozpouští se až v tenkém střevě vyrábí se pokrytím tablet (částic) acidorezistentním obalem musí neporušené vydržet 2h v 1M HCl, pak se musí do 1h rozpadnout v pufru o ph 6,8 Tablety s řízeným uvolňováním pomocí vhodných pomocných látek se řídí rozpouštěcí rychlost prodlouží se terapeutická aktivita léčivé látky zdokonaluje se efektivita léčení větší komfort pro pacienta Hodnocení jakosti tablet Zkouška rozpadavosti zkouška rozpadavosti disoluce průměrná hmotnost obsahy účinných látek pevnost tablet v tlaku oděr tablet zjišťuje, zda se daná léková forma rozpadne v předepsané kapalině během předepsané doby při definované teplotě enterosolventní tablety musí v tomto prostředí odolat, rozpadavost se pak měří po záměně roztoku za pufr Disoluce Průměrná hmotnost zkouší se uvolňování účinných látek z pevných lékových forem v disoluční tekutině v časových intervalech se sleduje množství uvolněné účinné látky stanovuje se souboru 20-ti náhodně vybraných tablet, které se váží s přesností na 1 mg povolená odchylka průměrné hmotnosti tablet obvykle nesmí překročit 5% 3
Obsahy účinných látek Pevnost tablet v tlaku k analýze se odebírá 20 tablet, které se rozpráškují je-li obsah účinné látky větší než 50 mg, maximální povolená odchylka nesmí přesáhnout 5% obsah popelovin se stanovuje vyžíháním do konstantní hmotnosti při teplotě 700 C zjišťuje se použitím speciálního přístroje tableta se umístí mezi dvě čelisti, které se pomalu přibližují přístroj zaznamená sílu, při které se tableta rozpadne Oděr tablet testuje se v přístroji tvaru bubnu, který se otáčí stanovený počet tablet se zváží a umístí do přístroje, po určitě době měření při zvolených otáčkách se tablety opráší a zváží úbytek hmotnosti nesmí překročit stanovený limit Vliv podmínek tabletování na vlastnosti tablet čím vyšší tabletovací tlak použijeme, tím pevnější se vyrobí tablety pevné tablety se déle rozpadají v tělních tekutinách je proto nezbytné volit optimální parametry tabletování pro každý preparát zvlášť Vliv podmínek tabletování na vlastnosti tablet vztahy mezi veličinami F c = F co * V R -m V R = C K log P ε = (1-1/V R) V R - relativní objem tablety F c - síla působící na stlačovaný prášek ε - porosita P - tabletovací tlak F co, m, C, K - nutno stanovit experimentálně Mazací přísady při lisování tablet se v sypkém materiálu mechanická energie přeměňuje na teplo, což může způsobit rozklad tepelně labilních složek pro zlepšení klouzavosti prachových částic a snížení nerovnoměrnosti zatížení tablety při lisování se přidávají mazací přísady mazací účinek přísady se charakterizuje mazacím poměrem (optimum = 1) 4
Mazací poměry přísad používaných při tabletaci mazací přísada mazací poměr stearát hořečnatý 0,93-0,95 parafin 0,90-0,96 kyselina stearová 0,90 grafit 0,83 poznámka výborná přísada škrob 0,68 průměrná přísada Závěr při výběru jakékoli komponenty přidávané do tablet je nezbytné požadovat její biologickou přijatelnost, netoxické vlastnosti a dlouhodobou stabilitu 5