SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Betnovate 1 mg/g mast 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jeden gram masti obsahuje betamethasoni valeras 1,22 mg, což odpovídá betamethasonum 1 mg. Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1. 3. LÉKOVÁ FORMA Mast Popis přípravku: jemná mast měkké konzistence, průsvitného vzhledu. 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikace Betamethason-valerát je silně účinný lokální kortikosteroid, který je určen dospělým, starším pacientům i dětem od 1 roku k léčbě zánětlivých a svědivých dermatóz reagujících na léčbu steroidy. Ty zahrnují následující: atopická dermatitida (včetně dětské atopické dermatitidy); numulární dermatitida (diskoidní ekzém); nodulární prurigo; psoriáza (s výjimkou rozsáhlé plošné formy); lichen simplex chronicus (neurodermatitida) a lichen planus; seboroická dermatitida; dráždivá nebo alergická kontaktní dermatitida; diskoidní lupus erythematodes; adjuvantní léčba k systémovému podávání kortikosteroidů při generalizované erythrodermii; reakce po bodnutí hmyzem. 4.2 Dávkování a způsob podání Kožní podání. Dávkování a způsob podání Dospělí, starší pacienti a děti starší 1 roku 1/8
Betnovate ve formě masti je obzvláště vhodný pro suchá, šupinatá ložiska nebo lichenifikované plochy. Přípravek se nanáší v tenké vrstvě a jemně se rozetře a to pouze v takovém množství, které je nutné k pokrytí celé postižené oblasti. Přípravek se aplikuje jednou nebo dvakrát denně po dobu až 4 týdnů, dokud nedojde ke zlepšení příznaků. Poté se frekvence aplikací snižuje nebo se léčba změní na slaběji účinný přípravek. Po každé aplikaci přípravku je nutné ponechat dostatečnou dobu pro jeho vstřebání před nanesením zvláčňujícího přípravku. U rezistentních případů zhrublých ploch (např. psoriatické lokty nebo kolena) může být účinnost přípravku zvýšena překrytím léčené plochy neprodyšným obvazem. Obvykle stačí použití okluze pouze přes noc. Po dosažení léčebného účinku již stačí jen obvyklé udržovací dávky bez okluze. Jestliže dojde ke zhoršení stavu, nebo nedojde-li během 2-4 týdnů ke zlepšení, je třeba znovu zhodnotit léčbu i diagnózu. Atopická dermatitida (ekzém) Jakmile dojde k dosažení kontroly onemocnění, je třeba léčbu přípravkem Betnovate postupně vysadit a dále se pokračuje pouze v aplikaci zvláčňujícího přípravku jako udržovací léčby. Při náhlém přerušení léčby přípravkem Betnovate může dojít znovu ke vzplanutí (rebound) základní dermatózy. Obtížně léčitelné dermatózy Pacienti s častými relapsy onemocnění Jakmile dojde k účinnému zaléčení akutní epizody pomocí kontinuální léčby lokálními kortikosteroidy, je možné zvážit jejich intermitentní podávání (jednou denně, dvakrát týdně, bez okluze). Toto se ukázalo jako vhodné při snižování četnosti relapsů. Pokračuje se v aplikaci na všechna dříve postižená místa nebo místa, o kterých je známo, že na nich může docházet k možným relapsům. Tento režim je třeba kombinovat s pravidelnou denní aplikací zvláčňujícího přípravku. Podmínky, prospěch a riziko pokračování v léčbě je nutné pravidelně a opakovaně hodnotit. Pediatrická populace Přípravek Betnovate je kontraindikovaný u dětí mladších 1 roku. U dětí je větší pravděpodobnost, že dojde k rozvoji lokálních i systémových nežádoucích účinků lokálních kortikosteroidů. U dětí jsou obecně vhodnější kratší cykly léčby a léčba slaběji účinnými přípravky, než u dospělých. Při používání přípravku Betnovate je třeba dbát na to, aby aplikované množství přípravku bylo to nejmenší nutné k dosažení terapeutického účinku. Starší pacienti V klinických studiích nebyl pozorován rozdíl v odpovědi na léčbu mezi staršími a mladšími pacienty. Častější výskyt poklesu jaterních nebo renálních funkcí u starších pacientů může vést ke zpomalení eliminace přípravku, pokud dojde k jeho systémové absorpci. K dosažení požadovaného klinického prospěchu z léčby je proto nutné používat co nejmenší množství přípravku a po co nejkratší dobu. Porucha funkce jater/ledvin Pokud dojde k systémové absorpci (je-li přípravek aplikován na velkou plochu a po dlouhou dobu), může následně dojít ke zpoždění metabolismu a eliminace přípravku a tím ke zvýšení rizika systémové toxicity. K dosažení požadovaného klinického prospěchu z léčby je proto nutné používat co nejmenší množství přípravku a po co nejkratší dobu. 2/8
4.3 Kontraindikace Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1. Přípravek Betnovate se nesmí používat k léčbě následujících stavů: neléčená kožní infekce; rosacea; akné vulgaris; pruritus bez zánětu; perianální a genitální pruritus; periorální dermatitida. Přípravek Betnovate je kontraindikován v léčbě dermatóz (včetně dermatitid) u dětí mladších jednoho roku. 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití Přípravek Betnovate je třeba používat s opatrností u pacientů s anamnézou lokální přecitlivělosti na kortikosteroidy nebo na jakoukoli pomocnou látku tohoto přípravku. Reakce při lokální přecitlivělosti (viz bod 4.8) mohou být podobné příznakům onemocnění, pro které je pacient léčený. U některých jedinců může dojít následkem zvýšené systémové absorpce lokálních steroidů k projevům hyperkortisolismu (Cushingův syndrom) a reverzibilnímu potlačení osy hypotalamushypofýza-nadledviny (HPA), které vedou ke glukokortikosteroidní insuficienci. Pokud je jakýkoli z výše zmíněných případů pozorován, je nutné lék postupně vysadit pomocí snižování frekvence aplikací nebo jej nahradit slaběji účinným kortikosteroidem. Náhlé vysazení léčby může vést ke glukokortikosteroidní nedostatečnosti (viz bod 4.8). Rizikové faktory pro zvýšení systémových účinků jsou: síla a forma lokálního steroidu; trvání léčby; aplikace na velké plochy; aplikace na kryté plochy kůže (např. oblasti se sklonem ke vzniku opruzenin) nebo použití okluzivního krytí (u dětí může jako okluzivní krytí fungovat plenka); zvýšení hydratace stratum corneum; použití na plochy s tenkou kůží, jako je pokožka obličeje; použití na poraněnou kůži nebo u jiných stavů, kde může být porušená kožní bariéra; ve srovnání s dospělými může u dětí dojít k absorpci proporcionálně většího množství lokálních kortikosteroidů, a proto jsou děti k systémovým nežádoucím účinkům citlivější. To je proto, že děti mají nedostatečně vyvinutou kožní bariéru a větší poměr tělesného povrchu k tělesné hmotnosti ve srovnání s dospělými. Pediatrická populace U dětí mladších 12 let je třeba se dlouhodobé léčby lokálními kortikosteroidy vyvarovat, je-li to možné, protože u nich může dojít k supresi funkce nadledvin. Riziko infekce při okluzi Teplo a vlhkost v kožních záhybech nebo způsobené okluzivním krytím mohou podporovat vznik bakteriální infekce. Pokud se používá okluzivní krytí, je třeba kůži před aplikací nového okluzivního krytí pečlivě očistit. Použití u psoriázy Lokální kortikoidy je třeba u psoriázy používat s opatrností, protože v některých případech byly 3/8
zaznamenány relapsy onemocnění, rozvoj tolerance, riziko vzniku generalizované pustulární formy psoriázy a rozvoj lokální nebo systémové toxicity způsobené poruchou bariérové funkce kůže. Pokud se tento přípravek používá u pacientů s psoriázou, je třeba je pečlivě sledovat. Aplikace na obličej Dlouhodobá aplikace na obličej není vhodná, protože tato oblast je citlivější k atrofickým změnám. Aplikace na oční víčka Pokud se přípravek aplikuje na oční víčka, je nutné jej aplikovat opatrně a zajistit, že se přípravek nedostane do kontaktu s očima, protože po opakované expozici by mohlo dojít k rozvoji katarakty a glaukomu. Souběžná infekce Při léčbě infikovaných zánětlivých lézí je třeba použít vhodnou antimikrobiální léčbu. Při jakémkoli šíření infekce je nutné vysazení lokálních kortikosteroidů a podání vhodné antimikrobiální léčby. Chronický bércový vřed Lokální kortikosteroidy jsou občas používány k léčbě dermatitidy v okolí chronických bércových vředů. Toto použití však může mít souvislost s vyšším výskytem lokálních hypersenzitivních reakcí a se zvýšením rizika lokální infekce. 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Bylo prokázáno, že společné podávání léků, které mohou inhibovat CYP3A4 (např. ritonavir, itrakonazol), inhibuje metabolismus kortikosteroidů, což vede ke zvýšení systémové expozice. Rozsah, v jakém jsou tyto interakce klinicky relevantní, závisí na dávce a způsobu podání kortikosteroidů a síle inhibitoru CYP3A4. 4.6 Fertilita, těhotenství a kojení Těhotenství K dispozici jsou pouze omezené údaje týkající se použití přípravku Betnovate u těhotných žen. Lokální podání kortikosteroidů březím zvířatům může vést k abnormalitám fetálního vývoje (viz bod 5.3). Význam těchto nálezů pro člověka nebyl zatím stanoven, podání přípravku Betnovate v průběhu těhotenství je však třeba zvažovat pouze v případě, kdy očekávaný prospěch pro matku převýší možná rizika pro plod. Je nutné používat minimální množství po co nejkratší možnou dobu. Kojení Bezpečné používání lokálních kortikosteroidů během kojení nebylo stanoveno. Není známo, zda lokální podání kortikosteroidů může vést k dostatečné systémové absorpci, jejímž následkem by bylo detekovatelné množství látky v mateřském mléce. Podávání přípravku Betnovate během kojení je třeba zvažovat pouze v případě, kdy očekávaný prospěch pro matku převáží možná rizika pro kojence. Pokud se přípravek Betnovate používá během kojení, nesmí se aplikovat na prsy, aby se zabránilo náhodnému požití kojencem. Fertilita K dispozici nejsou žádné údaje, které by hodnotily účinky lokálních kortikosteroidů na fertilitu u člověka. 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Studie hodnotící účinky přípravku Betnovate na řízení dopravních prostředků nebo schopnost 4/8
obsluhovat stroje nebyly provedeny. Vzhledem k profilu nežádoucích účinků lokálně podávaného přípravku Betnovate se zásadní nežádoucí účinky na tyto aktivity neočekávají. 4.8 Nežádoucí účinky Nežádoucí účinky jsou seřazeny dle tříd orgánových systémů. Frekvence výskytu nežádoucích účinku je definována následujícím způsobem: velmi časté 1/10, časté 1/100 a < 1/10, méně časté 1/1 000 a < 1/100, vzácné 1/10 000 a < 1/1 000, velmi vzácné < 1/10 000, není známo (z dostupných údajů nelze určit). Poruchy imunitního systému Velmi vzácné: lokální hypersenzitivita. Endokrinní poruchy Velmi vzácné: suprese osy hypotalamus-hypofýza-nadledviny (HPA), cushingoidní příznaky (např. měsíčkovitý obličej, centrální obezita), opožděný nárůst hmotnosti/růstová retardace u dětí, osteoporóza, glaukom, hyperglykémie/glykosurie, katarakta, hypertenze, zvýšení tělesné hmotnosti/obezita, snížení hladin endogenního kortizolu, alopecie, trichorhexie. Poruchy kůže a podkožní tkáně Časté: lokální pálení kůže, pruritus. Velmi vzácné: erytém, vyrážka, kopřivka, ztenčení kůže*/kožní atrofie*, vrásky*, suchá kůže*, strie*, teleangiektáze*, změny pigmentace*, hypertrichóza, alergická kontaktní dermatitida, pustulózní forma psoriázy, exacerbace základních symptomů. *Sekundární kožní příznaky jako důsledek lokálních a/nebo systémových účinků suprese osy hypotalamus-hypofýza-nadledviny (HPA). Infekce a infestace Velmi vzácné: oportunní infekce. Celkové poruchy a reakce v místě aplikace Velmi vzácné: podráždění/bolest v místě aplikace Hlášení podezření na nežádoucí účinky Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48 100 41 Praha 10 Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek 4.9 Předávkování Subjektivní a objektivní příznaky 5/8
Lokálně aplikovaný betamethason-valerát se může absorbovat v dostatečném množství, aby způsobil systémové účinky. Akutní předávkování je velice nepravděpodobné, v případech chronického používání nebo špatného používání se však mohou objevit příznaky hyperkortisolismu (viz bod 4.8). Léčba V případě předávkování je třeba vzhledem k možnému riziku glukokortikosteroidní insuficience přípravek Betnovate postupně vysadit pomocí snižování frekvence aplikací nebo nahradit slaběji účinným kortikosteroidem. Další postup se odvíjí od klinických příznaků. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: kortikosteroidy, silně účinné (skupina III) ATC kód: D07AC01 Mechanismus účinku Lokální kortikosteroidy účinkují jako protizánětlivé látky prostřednictvím různých mechanismů, které inhibují pozdní fázi alergických reakcí včetně snížení denzity mastocytů, snížení chemotaxe a aktivace eozinofilů, snížení produkce cytokinů lymfocyty, monocyty, mastocyty a eosinofily a inhibice metabolismu kyseliny arachidonové. Farmakodynamické účinky Lokální kortikosteroidy mají protizánětlivé, protisvědivé a vazokonstrikční vlastnosti. 5.2 Farmakokinetické vlastnosti Absorpce Lokální kortikosteroidy se mohou systémově vstřebávat z neporušené zdravé kůže. Rozsah perkutánní absorpce lokálních kortikosteroidů je určený mnoha faktory, včetně vehikula a integrity epidermální bariéry. Okluze, zánět a/nebo další kožní onemocnění mohou rovněž perkutánní absorpci zvyšovat. Distribuce Ke zhodnocení systémové expozice lokálním kortikosteroidům je nutné použití farmakodynamických účinků, protože cirkulující hladiny jsou o hodně nižší, než detekovatelné hladiny. Biotransformace Po absorpci kůží procházejí lokální kortikosteroidy podobnou farmakokinetickou dráhou jako systémově podané kortikosteroidy. Jsou metabolizovány primárně v játrech. Eliminace Lokální kortikosteroidy jsou vylučovány ledvinami. Některé kortikoidy a jejich metabolity jsou navíc rovněž vylučovány žlučí. 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Kancerogeneze/Mutagenita Kancerogeneze Dlouhodobé studie se zvířaty hodnotící kancerogenní potenciál betamethason-valerátu nebyly provedeny. 6/8
Genotoxicita Žádné specifické studie hodnotící možné genotoxické účinky betamethason-valerátu nebyly provedeny. Fertilita Účinky betamethason-valerátu na fertilitu nebyly u zvířat hodnoceny. Těhotenství Podkožní podání betamethason-valerátu myším nebo potkanům v dávkách 0,1 mg/kg/den nebo králíkům v dávkách 12 mikrogramů/kg/den během březosti vedlo k fetálním abnormalitám včetně rozštěpu patra. 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1 Seznam pomocných látek Tekutý parafín, bílá vazelína. 6.2 Inkompatibility Nebyla identifikována žádná inkompatibilita. 6.3 Doba použitelnosti 3 roky Po prvním otevření spotřebujte do 3 měsíců. 6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání Uchovávejte při teplotě do 25 C. 6.5 Druh obalu a obsah balení Hliníková tuba, uvnitř potažená lakem na bázi epoxidové pryskyřice, plastový šroubovací uzávěr, krabička. Velikost balení: 15 nebo 30 g. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. 6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Glaxo Group Ltd., Brentford, Middlesex, Velká Británie. 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO 46/158/72-C 7/8
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE Datum první registrace: 4. 5. 1972 Datum posledního prodloužení registrace: 2.9.2015 10. DATUM REVIZE TEXTU 2.9.2015 8/8