PŘÍLOHA I SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

PŘÍLOHA I SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU Fampyra 10 mg tablety s prodlouţeným uvolňováním 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŢENÍ Jedna tableta s prodlouţeným uvolňováním obsahuje fampridinum 10 mg. Úplný seznam pomocných látek, viz bod 6.1. 3. LÉKOVÁ FORMA Tableta s prodlouţeným uvolňováním. Šedobílá potahovaná oválná bikonvexní 13 x 8 mm velká tableta s plošně vyraţeným A10 na jedné straně. 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikace Přípravek Fampyra je indikován ke zlepšení chůze u dospělých pacientů s roztroušenou sklerózou. (EDSS {škála stupně zdravotního postiţení} 4-7). 4.2 Dávkování a způsob podání Vydání léčivého přípravku Fampyra je vázáno na lékařský předpis a léčba musí probíhat pod dohledem lékaře kvalifikovaného k ošetřování pacientů s RS (roztroušenou sklerózou). Dávkování Doporučená dávka: jedna 10 mg tableta dvakrát denně, v intervalu 12 hodin (jedna tableta ráno a jedna tableta večer). Fampyra by neměla být podávána častěji nebo ve vyšších dávkách, neţ je doporučeno (viz bod 4.4). Tablety se uţívají bez jídla (viz.bod 5.2). Začátek a hodnocení léčby přípravkem Fampyra První preskripce by měla být omezena na dva týdny, neboť klinické účinky přípravku Fampyra by obecně měly být zaznamenány do dvou týdnů od zahájení jeho uţívání. K vyhodnocení zlepšení po dvou týdnech léčby je doporučeno pouţít testu chůze na čas (např. tzv. T25FW test, kdy je měřen čas, za který pacient ujde vzdálenost 7,62 m (tj. 25 stop)). Pokud nedojde ke zlepšení, má být léčba přípravkem Fampyra ukončena. Léčba přípravkem Fampyra má být ukončena, pokud pacient necítí zlepšení. Přehodnocení léčby přípravkem Fampyra Pokud je pozorováno sníţení schopnosti chůze, měli by lékaři zváţit přerušení léčby za účelem přehodnocení přínosů přípravku Fampyra (viz výše). Přehodnocení by mělo obsahovat vysazení přípravku Fampyra a provedení testu chůze na čas. Pokud test prokáţe, ţe přípravek Fampyra nepřináší pacientům ţádné další zlepšení, léčba má být ukončena. Vynechání dávky 2

Obvyklé dávkovací schéma by mělo být vţdy dodrţováno. Pokud se stane, ţe je dávka vynechána, nemá být následující dávka zdvojnásobena. Starší pacienti U starších pacientů by měla být před zahájením léčby přípravkem Fampyra vyšetřena funkce ledvin. Ke zjištění jakéhokoliv zhoršení funkce ledvin se u starších pacientů doporučuje monitorování renálních funkcí (vi bod 4.4). Pacienti s poruchou funkce ledvin U pacientů s mírnou, středně těţkou a těţkou poruchou funkce ledvin (clearence kreatininu <80 ml/min) (viz bod 4.3) je léčivý přípravek Fampyra kontraindikován. Pacienti s poruchou funkce jater U pacientů s poruchou funkce jater není nutné dávku upravovat. Pediatrická populace Bezpečnost a účinnost léčby přípravkem Fampyra u dětí ve věku 0 aţ 18 let nebyla dosud stanovena. Nejsou dostupné ţádné údaje. Způsob podání Fampyra se podává perorálně. Tableta se musí polknout vcelku. Nesmí se dělit, drtit, rozpouštět, cucat nebo ţvýkat. 4.3 Kontraindikace Hypersenzitivita na fampridin nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto léčivého přípravku. Současná léčba jinými léčivými přípravky obsahujícími fampridin (4-aminopyridin). Pacienti s předchozí anamnézou nebo současným výskytem záchvatů. Pacienti s mírnou, středně těţkou nebo těţkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu <80 ml/min). Současné uţívání léčivého přípravku Fampyra s léčivými přípravky, které jsou inhibitory transportérů organických kationtů 2 (OCT2), například s cimetidinem. 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro pouţití Riziko záchvatů Léčba fampridinem zvyšuje riziko záchvatů (viz bod 4.8). Fampyra musí být podávána opatrně v přítomnosti jakýchkoliv faktorů sniţujících záchvatový práh. Léčba přípravkem Fampyra musí být ukončena u pacientů, u kterých se během léčby vyskytne záchvat. Poruchy funkce ledvin Fampyra je primárně vylučována ledvinami v nezměněné formě. Pacienti s poruchou funkce ledvin mají vyšší plazmatickou koncentraci, která je spojena s vyšším výskytem neţádoucích účinků, zvláště pak neurologických. Vyšetření funkce ledvin před léčbou a její pravidelné monitorování během léčby 3

se doporučuje u všech pacientů (zvláště starších pacientů, u nichţ můţe být zhoršena funkce ledvin). Clearance kreatininu můţe být odhadnuta pomocí Cockroft-Gaultova vzorce. Léčivý přípravek Fampyra by neměl být podáván pacientům s poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu <80 ml/min) (viz bod 4.3). Opatrnosti je třeba, pokud je léčivý přípravek Fampyra podáván současně s léčivými přípravky, které jsou substráty OCT2, jako například karvedilol, propanolol a metformin. Další upozornění a opatření Léčivý přípravek Fampyra musí být podáván s opatrností pacientům s kardiovaskulárními příznaky poruch srdečního rytmu, poruch sinoatriálního a atrioventrikulárního převodu (tyto poruchy se vyskytují při předávkování). Informace o bezpečnosti podávání fampridinu u těchto pacientů jsou omezené. Zvýšená incidence závratí a poruch rovnováhy u pacientů léčených přípravkem Fampyra během prvních 4-8 týdnů můţe mít za následek zvýšené riziko pádů. Pacienti, kteří pouţívají k chůzi ortopedické pomůcky, by je měli podle potřeby i nadále pouţívat. V klinických studiích se u 2,1 % pacientů léčených přípravkem Fampyra vyskytoval sníţený počet bílých krvinek ve srovnání s 1,9 % pacientů, kterým bylo podáváno placebo. Infekce se v klinických studiích vyskytovaly tak, jak je uvedeno níţe. Zvýšený výskyt infekcí a zhoršení imunitní odpovědi nelze vyloučit. Studie kontrolované placebem 202/203/204 Fampyra 10 mg 2x denně (N=400) TEAEs* s incidencí 1% u léč.příp. Fampyra vs Placebo Třídy orgánových systémů Preferované termíny Placebo (N=238) Infekce a infestace (202/203/204) 59 (24,8%) 124 (31,0%) 6,2% Virová gastroenteritida 4 (1,7%) 6 (1,5%) - Influenza 0 (0%) 6 (1,5%) 1,5% Nasofaryngitida 4 (1,7%) 14 (3,5%) 1,8% Pneumonie 1 (0,4%) 4 (1,0%) - Sinusitida 8 (3,4%) 6 (1,5%) - Infekce horních cest dýchacích 15 (6,3%) 20 (5,0%) - Infekce močového ústrojí 20 (8,4%) 48 (12,0%) 3,6% Virové infekce 1 (0,4%) 6 (1,5%) 1,1% *TEAEs (Treatment Emergent Adverse Events- neţádoucí příhody, které se vyskytly v souvislosti s léčbou) 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Studie interakcí byly provedeny pouze u dospělých. Současná léčba s jinými léčivými přípravky obsahujícími fampridin (4-aminopyridin) je kontraindikována (viz bod 4.3). Fampridin je vylučován především ledvinami, z čehoţ aktivní renální sekrece pokrývá asi 60 % (viz bod 5.2). OCT2 je transportér odpovědný za aktivní sekreci fampridinu. Proto je současné podávání fampridinu s inhibitory OCT2, například cimetidinem, kontraindikováno (viz bod 4.3) a současné podávání fampridinu s léčivými přípravky, které jsou substráty OCT2 například karvedilolu, propanololu nebo metforminu by mělo být prováděno s opatrností (viz bod 4.4). 4

Interferon: fampridin byl podáván současně s interferonem-beta a ţádné farmakokinetické interakce těchto léčivých přípravků nebyly pozorovány. Baklofen: fampridin byl podáván současně s baklofenem a ţádné farmakokinetické interakce těchto léčivých přípravků nebyly pozorovány. 4.6 Fertilita, těhotenství a kojení Těhotenství Nejsou dostupné ţádné údaje o podávání fampridinu během těhotenství. Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3). Z bezpečnostních důvodů je vhodné se podávání léčivého přípravku FAMPYRA v těhotenství vyhnout. Kojení Není známo, zda se fampridin vylučuje do lidského nebo zvířecího mateřského mléka. Podávání léčivého přípravku Fampyra během kojení se nedoporučuje. Fertilita Studie na zvířatech neprokázaly ţádný vliv na fertilitu. 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Léčivý přípravek Fampyra má středně výrazný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje, protoţe můţe způsobovat závratě. 4.8 Neţádoucí účinky Bezpečnost léčivého přípravku Fampyra byla hodnocena v randomizovaných kontrolovaných klinických studiích, v otevřených dlouhodobých studiích a po uvedení přípravku na trh. Identifikované neţádoucí účinky jsou většinou neurologické a zahrnují záchvaty, nespavost, úzkost, poruchy rovnováhy, závratě, parestezie, třes, bolesti hlavy a astenii. To je v souladu s farmakologickou aktivitou fampridinu. Infekce močového systému (vyskytují se asi u 12 % pacientů) jsou popisovány jako nejčastější neţádoucí účinky (s nejvyšší incidencí), které byly identifikovány v placebem kontrolovaných klinických studiích u pacientů s roztroušenou sklerózou uţívajících léčivý přípravek Fampyra v doporučené dávce. Neţádoucí účinky jsou uvedeny níţe podle tříd orgánových systémů a absolutní frekvence. Frekvence jsou definovány jako: velmi časté ( 1/10); časté ( 1/100 aţ < 1/10); méně časté ( 1/1 000 aţ <1/100); vzácné ( 1/10 000 aţ <1/1 000); velmi vzácné (<1/10 000); není známo (z dostupných údajů nelze odhadnout). Uvnitř kaţdé skupiny jsou neţádoucí účinky uvedeny v pořadí dle klesající závaţnosti. Třídy orgánových systémů podle databáze MedDRA Neţádoucí účinky Vyjádřování frekvence podle MedDRA Infekce a infestace Infekce močového systému Velmi časté Psychiatrické poruchy Nespavost Úzkost Poruchy nervového systému Záchvaty Závratě Bolesti hlavy Méně časté 5

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy Gastrointestinální poruchy Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně Celkové poruchy a bolesti v místě aplikace Poruchy rovnováhy Parestezie Třes Dušnost Faryngolaryngeální bolest Nauzea Zvracení Zácpa Dyspepsie Bolesti v zádech Astenie Popis vybraných neţádoucích účinků Záchvat Po uvedení přípravku na trh byly hlášeny záchvaty křečí, častost výskytu není známa (z dostupných údajů nelze odhadnout). Další informace o riziku záchvatů křečí viz body 4.3 a 4.4. 4.9 Předávkování Příznaky Akutní příznaky předávkování léčivým přípravkem Fampyra odpovídaly excitaci centrálního nervového systému a zahrnovaly zmatenost, třes, pocení, záchvat a amnézii. Neţádoucí účinky vysokých dávek 4-aminopyridinu na centrální nervový systém zahrnují zmatenost, záchvaty, status epilepticus, bezděčné a choreoatetoidní pohyby. Další neţádoucí účinky vysokých dávek zahrnují případy srdečních arytmií (například supraventrikulární tachykardie a bradykardie) a ventrikulární tachykardii jako následek potenciálního prodlouţení QT. Byly rovněţ hlášeny případy hypertenze. Postup při předávkování Pacientům s předávkováním má být poskytnuta podpůrná léčba. Opakované záchvaty by měly být léčeny benzodiazepiny, fenytoinem nebo jinou vhodnou akutní antikonvulzivní léčbou. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: Jiná léčiva nervového systému, ATC kód N07XX07. Farmakodynamické účinky Léčivý přípravek Fampyra je blokátor draslíkových kanálů. Blokováním draslíkových kanálů Fampyra sniţuje tok iontů těmito kanály, čímţ prodluţuje repolarizaci a zvyšuje tak tvorbu akčních potenciálů v demyelinizovaných axonech i neurologickou funkci. Pravděpodobně tím, ţe zvyšuje tvorbu akčních potenciálů, můţe být v centrálním nervovém systému vedeno více impulsů. 6

Klinická účinnost a bezpečnost Byly provedeny dvě randomizované, dvojitě slepé, placebem kontrolované konfirmační studie fáze III (MS-F203 a MS-F204). Většina pacientů těchto studií pouţívala imunomodulační léčiva. Dávka léčivého přípravku Fampyra byla 10 mg 2x denně. Primárním cílovým parametrem byla rychlost chůze respondéra měřená tzv. testem T25FW, kdy se měří čas, za který pacient ujde vzdálenost 7,62 m (25 stop). Respondér byl definován jako pacient, který dosahoval soustavně vyšší rychlosti chůze alespoň při třech ze čtyř moţných kontrol během dvojitě zaslepeného období sledování, ve srovnání s maximální hodnotou dosaţenou při pěti nezaslepených kontrolách v období bez léčby. Signifikantně vyšší podíl pacientů, kteří uţívali léčivý přípravek Fampyra 10 mg 2x denně, byli respondéři ve srovnání s placebem (MS-F203: 34,8 % vs. 8,3 %, p<0,001; MS-F204: 42,9 % vs. 9,3 %, p<0,001). Pacienti s odpovědí na léčbu léčivým přípravkem Fampyra zvýšili rychlost své chůze v průměru o 26,3 % oproti 5,3 % na placebu (p<0,001) (MS-F203) a 25,3 % oproti 7,8 % (p<0,001) (MS-F204). Ke zlepšení došlo rychle (v průběhu týdnů) po zahájení uţívání léčivého přípravku Fampyra. Bylo pozorováno statisticky a klinicky významné zlepšení chůze měřené pomocí 12 poloţkové škály hodnocení poruch chůze při onemocnění roztroušenou sklerózou (12-item Multiple Sclerosis Walking Scale {MSWS}). Pivotní studie MS-F203 a MS-F204 7

STUDIE MS-F203 MS-F204 Placebo Fampyra 10 mg 2x denně Placebo Fampyra 10 mg 2x denně Počet subjektů 72 224 118 119 Konzistentní zlepšení 8,3 % 34,8 % 9,3 % 42,9 % Rozdíl 26,5 % 33,5 % CI 95% hodnota p 17,6 %, 35,4 % < 0,001 23,2 %, 43,9 % < 0,001 20 % zlepšení 11,1% 31,7% 15,3% 34,5% Rozdíl 20,6% 19,2% CI 95% hodnota p 11,1%,30,1% < 0,001 8,5%,29,9% < 0,001 Rychlost chůze Stop/sekundu Stop za sekundu Stop za sekundu Stop za sekundu Stop za sekundu Výchozí hodnota 2,04 2,02 2,21 2,12 Konečná hodnota 2,15 2,32 2,39 2,43 Změna 0,11 0,30 0,18 0,31 Rozdíl 0,19 0,12 hodnota p 0,010 0,038 Průměrná změna v % 5,24 13,88 7,74 14,36 Rozdíl 8,65 6,62 hodnota p < 0,001 0,007 MSWS-12-skórový (průměr, δ) (Škály chůze roztroušené sklerózy) Výchozí hodnota 69,27 (2.22) 71,06 (1.34) 67,03 (1.90) 73,81 (1.87) Průměrná změna -0,01 (1.46) -2,84 (0.878) 0,87 (1.22) -2,77 (1.20) Rozdíl 2,83 3,65 hodnota p 0,084 0,021 LEMMT (průměr, δ) (manuální test svalové síly dolních končetin) Výchozí hodnota 3,92 (0,070) 4,01 (0.042) 4,01 (0.054) 3,95 (0.053) Průměrná změna 0,05 (0,024) 0,13 (0,014) 0,05 (0,024) 0,10 (0,024) Rozdíl 0,08 0,05 hodnota p 0,003 0,106 Skóre dle Ashwortha (test svalové spasticity) Výchozí hodnota 0,98 (0,078) 0,95 (0,047) 0,79 (0,058) 0,87 (0,057) Průměrná změna -0,09 (0,037) -0,18 (0,022) -0,07 (0,033) -0,17 (0,032) Rozdíl 0,10 0,10 hodnota p 0,021 0,015 Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předloţit výsledky studií léčivého přípravku Fampyra u všech podskupin pediatrické populace v léčbě roztroušené sklerózy s poruchou chůze ( informace o pouţití viz bod 4.2). 8

Tento léčivý prostředek byl registrován za výjimečných okolností.to znamená, ţe další důkazy o přípravku Fampyra jsou očekávány, a to zejména o jeho dalších přínosech, kromě účinků na rychlost chůze, a s ohledem na včasnou identifikaci respondentů. K tomuto vyhodnocení bude provedena další studie. Evropská agentura pro léčivé přípravky (EMA) kaţdoročně vyhodnotí jakékoli nové informace, které budou dostupné, a tento souhrn údajů o přípravku bude podle potřeby aktualizován. 5.2 Farmakokinetické vlastnosti Absorpce: Perorálně podaný fampridin je rychle a kompletně absorbován ze zaţívacího traktu. Fampridin má úzký terapeutický index. Absolutní biologická dostupnost přípravku Fampyra tablety s prodlouţeným uvolňováním dosud nebyla hodnocena, ale relativní biologická dostupnost (ve srovnání s vodním perorálním roztokem) je 95 %. Tableta s prodlouţeným uvolňováním léčivého přípravku Fampyra se vstřebává pomaleji, coţ se projevuje pomalejším zvyšováním plazmatické koncentrace a niţší hodnotou maximální koncentrace, bez účinku na rozsah absorpce. Pokud jsou tablety léčivého přípravku Fampyra podávány s jídlem, zmenší se plocha pod křivkou závislosti plazmatické koncentrace na čase (AUC0- ) fampridinu asi o 2-7 % (10 mg dávka). Nepředpokládá se, ţe by toto malé sníţení AUC způsobilo sníţení terapeutické účinnosti. C max se však zvyšuje o 15-23 %. Vzhledem k tomu, ţe existuje zřetelný vztah mezi C max a neţádoucími účinky závislými na dávce, doporučuje se uţívat léčivý přípravek Fampyra na lačno (viz část 4.2). Distribuce: Fampridin je v tucích rozpustný léčivý přípravek, který snadno prochází hematoencefalickou bariérou. Fampridin se z velké míry neváţe na plazmatické proteiny (vázaná frakce se v lidské plazmě pohybuje mezi 3-7 %). Distribuční objem fampridinu je asi 2,6 l/kg. Fampridin není substrátem glykoproteinu P. Metabolismus: Fampridin je u člověka metabolizován oxidací na 3-hydroxy-4-aminopyridin a dále konjugován na 3-hydroxy-4-aminopyridin-sulfát. In vitro nebyla nalezena ţádná farmakologická aktivita metabolitů fampridinu proti vybraným draslíkovým kanálům. Zdá se, ţe 3-hydroxylace fampridinu na 3-hydroxy-4-aminopyridin lidskými jaterními mikrozomy je katalyzována cytochromem P450 2E1 (CYP2E1). Byla prokázána přímá inhibice CYP2E1 fampridinem v mnoţství 30 μmol (přibliţně 12% inhibice), která je asi 100-násobná ve srovnání s průměrnou plazmatickou koncentraci fampridinu, naměřenou po podání 10 mg tablety. Působení fampridinu na kultivované lidské hepatocyty mělo malý nebo ţádný vliv na indukci enzymové aktivity CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2E1 nebo CYP3A4/5. Vylučování: Hlavní cestou vylučování fampridinu je renální exkrece, přičemţ asi 90 % dávky izolované v moči během 24 po podání je ve formě původního léčivého přípravku. Renální clearance (CLR 370 ml/min) je podstatně větší neţ rychlost glomerulární filtrace díky kombinované glomerulární filtraci a aktivní exkreci prostřednictvím renálního trasportéru OCT2. Vylučování stolicí tvoří méně neţ 1 % podané dávky. Léčivý přípravek Fampyra se vyznačuje lineární (na dávce závislou) farmakokinetikou s terminálním poločasem vylučování asi 6 hodin. Maximální plazmatická koncentrace (C max ) a v menší míře plocha 9

pod křivkou závislosti plazmatické koncentrace na čase (AUC) se proporcionálně zvyšují s dávkou. U pacientů s normální funkcí ledvin nebyla prokázána klinicky relevantní kumulace fampridinu uţívaného v doporučených dávkách. U pacientů s poruchou funkce ledvin dochází ke kumulaci úměrně k míře poruchy funkce ledvin. Zvláštní skupiny pacientů Starší pacienti: Klinické studie s léčivým přípravkem Fampyra nezahrnovaly dostatečný počet subjektů ve věku 65 let a více k tomu, aby bylo moţno zjistit, zda je odpověď u těchto pacientů jiná neţ u pacientů mladších.léčivý přípravek Fampyra je primárně vylučován v nezměněné formě ledvinami, a vzhledem k tomu, ţe je známo, ţe clearance kreatininu se s věkem sniţuje, doporučuje se u starších pacientů monitorovat renální funkce (viz bod 4.2). Pediatrická populace: Nejsou dostupné ţádné údaje. Patienti s poruchou funkce ledvin Fampridin je vylučován primárně ledvinami v nezměněné podobě, proto by měla být funkce ledvin vyšetřena u těch pacientů, u kterých by mohla být sníţena. U pacientů s mírnou poruchou funkce ledvin lze očekávat asi 1,7 aţ 1,9 krát vyšší koncentrace fampridinu neţ u pacientů s normální renální funkcí. Fampyra nesmí být podávána pacientům s mírnou, středně těţkou nebo těţkou poruchou funkce ledvin (viz bod 4.3). 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Toxicita po podání opakovaných perorálních dávek fampridinu byla studována u několika druhů zvířat. Neţádoucí účinky po perorálním podání fampridinu měly rychlý nástup, nejčastěji se objevovaly jiţ do dvou hodin po podání dávky. Klinické známky po vysokých jednorázových dávkách nebo niţších opakovaných dávkách byly podobné u všech studovaných druhů a zahrnovaly třesy, křeče, ataxii, dušnost, rozšíření zornic, vyčerpání, vydávání abnormálních zvuků, zrychlené dýchání a nadměrné slinění. Byly rovněţ pozorovány změny chůze a zvýšená podráţděnost. Tyto klinické známky nebyly neočekávané a představují zvýšené projevy farmakologické aktivity fampridinu. Kromě toho byly u potkanů pozorovány jednotlivé případy fatální obstrukce močových cest. Klinická relevance těchto nálezů nebyla dosud objasněna, ale příčinná souvislost s léčbou fampridinem nemůţe být vyloučena. Ve studiích reprodukční toxicity u potkanů a králíků bylo při dávkách toxických pro matku pozorováno sníţení hmotnosti a ţivotaschopnosti plodů a mláďat. Nebylo však pozorováno ţádné zvýšené riziko malformací nebo neţádoucích účinků na fertilitu. Série studií in vitro a in vivo neprokázaly ţádný mutagenní, klastogenní nebo kancerogenní potenciál fampridinu. 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1 Seznam pomocných látek Jádro tablety: Hypromelosa Mikrokrystalická celulosa Koloidní bezvodý oxid křemičitý Magnesium-stearát 10

Potah: Hypromelosa Oxid titaničitý (E-171) Makrogol 400 6.2 Inkompatibility Neuplatňuje se. 6.3 Doba pouţitelnosti 3 roky. Po prvním otevření lahvičky spotřebujte do 7 dnů. 6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání Uchovávejte při teplotě do 25 C. Tablety uchovávejte v původní lahvičce, aby byly chráněny před světlem a vlhkostí. 6.5 Druh obalu a velikost balení Lahvičky z polyetylénu vysoké hustoty (HDPE) s polypropylénovými uzávěry, kaţdá lahvička obsahuje 14 tablet a silikagelové vysoušedlo. Velikost balení 28 tablet ( 2 lahvičky po 14). Velikost balení 56 tablet ( 4 lahvičky po14). 6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku Ţádné zvláštní poţadavky. 7. DRŢITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Biogen Idec Limited Innovation House 70 Norden Road Maidenhead Berkshire SL6 4AY Velká Británie 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A) 9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŢENÍ REGISTRACE 10. DATUM REVIZE TEXTU Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou dostupné na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky: http://www.ema.europa.eu. 11

Příloha II A. Výrobce zodpovědný za propuštění šarţe B. Podmínky registrace C. Zvláštní povinnosti drţitele rozhodnutí o registraci 12

A. Výrobce zodpovědný za propuštění šarţe Název a adresa výrobce odpovědného/výrobců odpovědných za propouštění šarţí Elan Pharma International Ltd. Monksland Athlone, Co. Westmeath Irsko Biogen Idec (Denmark) Manufacturing ApS Biogen Idec Allé 1 Hillerød, DK-3400 Dánsko V příbalové informaci k léčivému přípravku musí být uveden název a adresa výrobce odpovědného za propouštění dané šarţe. B. Podmínky registrace Podmínky nebo omezení týkající se dodávek a pouţití léčivého přípravku uloţené drţiteli rozhodnutí o registraci Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením ( Viz Příloha I: Souhrn údajů o přípravku, bod 4.2). Podmínky a omezení s ohledem na bezpečné a účinné pouţití léčivého přípravku Neuplatňuje se. Jiné podmínky Systém farmakovigilance Drţitel rozhodnutí o registraci musí zajistit, aby byl zaveden funkční systém farmakovigilance tak, jak je popsán v modulu 1.8.1. ţádosti o registraci předtím, neţ bude přípravek uveden na trh a dále po celou dobu, kdy bude přípravek na trhu. Plán řízení rizik Drţitel rozhodnutí o registraci se zavazuje, ţe uskuteční studie a další činnosti v oblasti farmakovigilance podrobně uvedené v plánu farmakovigilance tak, jak byly schváleny ve verzi {vloţte odkaz na verzi} plánu řízení rizik (RMP) uvedeného v modulu 1.8.2. ţádosti o registraci, a v příštích aktualizacích plánu řízení rizik schválených Výborem pro humánní léčivé přípravky (CHMP). V souladu s pokynem Výboru pro humánní léčivé přípravky k systémům řízení rizik pro humánní léčivé přípravky má být aktualizovaný plán řízení rizik předloţen současně s příští periodicky aktualizovanou zprávou o bezpečnosti (PSUR). Dále má být aktualizovaný plán řízení rizik předloţen: jestliţe byly obdrţeny nové informace, které mohou mít dopad na současné specifikace bezpečnosti, farmakovigilanční plán nebo na činnosti k minimalizaci rizik, do 60 dnů po dosaţení důleţitého milníku (týkajícího se farmakovigilance nebo minimalizace rizik), na ţádost Evropské agentury pro léčivé přípravky. 13

C. Zvláštní povinnosti drţitele rozhodnutí o registraci Drţitel rozhodnutí o registraci má povinnost dokončit následující program studií ve stanoveném čase. Během posuzování ţádosti o prodlouţení registrace budou výsledky těchto studií vzaty v úvahu pro posouzení poměru prospěšnosti a rizika. Oblast 1 Popis Termín 2 Klinická Provést dlouhodobou dvojitě slepou placebem kontrolovanou studii účinnosti a bezpečnosti za účelem prozkoumání širšího primárního cílového parametru, který je klinicky významný ve smyslu posouzení schopnosti chůze a dále za účelem zhodnocení časné identifikace responderů, aby byla stanovena jejich další léčba. Má být předloţena zpráva o klinickém hodnocení (study report). Červen 2016 14

PŘÍLOHA III OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE 15

A. OZNAČENÍ NA OBALU 16

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU KRABIČKA 1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU Fampyra 10 mg tablety s prodlouţeným uvolňováním fampridinum 2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK Jedna tableta obsahuje fampridinum 10 mg. 3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK 4. LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ 28 tablet s prodlouţeným uvolňováním (2 lahvičky po 14 tabletách) 56 tablet s prodlouţeným uvolňováním (4 lahvičky po 14 tabletách) 5. ZPŮSOB A CESTA /CESTY PODÁNÍ Perorální podání. Před pouţitím si přečtěte příbalovou informaci. 6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŢE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. 7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ 8. POUŢITELNOST EXP Po prvním otevření lahvičky spotřebujte do 7 dnů. 9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ Uchovávejte při teplotě do 25 C. Tablety uchovávejte v původní lahvičce, aby byly chráněny před světlem a vlhkostí. 10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŢITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ 17

11. NÁZEV A ADRESA DRŢITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Biogen Idec Limited Innovation House 70 Norden Road Maidenhead Berkshire SL6 4AY Velká Británie 12. REGHISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA EU/0/00/000/000 13. ČÍSLO ŠARŢE č.š.: 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis. 15. NÁVOD K POUŢITÍ 16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU Fampyra 18

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU ŠTÍTEK LAHVIČKY 1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU Fampyra 10 mg tablety s prodlouţeným uvolňováním Fampridinum Perorální podání 2. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ 3. POUŢITELNOST EXP Po prvním otevření lahvičky spotřebujte do 7 dnů. 4. ČÍSLO ŠARŢE č.š. 5. OBSAH PODLE OBJEMU, HMOTNOSTI NEBO JEDNOTKY 14 tablet s prodlouţeným uvolňováním 6. JINÉ Biogen Idec 19

B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE 20

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŢIVATELE Fampyra 10 mg tablety s prodlouţeným uvolňováním fampridinum Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, neţ začnete tento přípravek uţívat. Ponechte si příbalovou informaci pro případ, ţe si ji budete potřebovat přečíst znovu. Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka. Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte je ţádné další osobě. Mohl by ji ublíţit a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy. Pokud se kterýkoli z neţádoucích účinků vyskytne v závaţné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli neţádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. V příbalové informaci naleznete: 1. Co je přípravek Fampyra a k čemu se pouţívá 2. Čemu musíte věnovat pozornost, neţ začnete přípravek Fampyra uţívat 3. Jak se přípravek Fampyra uţívá 4. Moţné neţádoucí účinky 5. Jak přípravek Fampyra uchovávat 6. Další informace 1. CO JE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK FAMPYRA A K ČEMU SE POUŢÍVÁ Fampyra je lék uţívaný ke zlepšení chůze u dospělých (18 let a více) s roztroušenou sklerózou (RS) a s ní souvisejícím postiţením chůze. Zánět u roztroušené sklerózy ničí ochranné pouzdro okolo nervů a způsobuje svalovou slabost, svalovou ztuhlost a obtíţnou chůzi. Léčivý přípravek Fampyra obsahuje léčivou látku fampridin, která patří do skupiny léčiv zvaných blokátory draslíkových kanálů. Působí tak, ţe zabraňuje úniku draslíku z nervových buněk, které byly poškozeny RS. Předpokládá se, ţe tento léčivý přípravek umoţňuje lepší vedení signálů nervem, coţ Vám dovoluje lépe chodit. 2. ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŢ ZAČNETE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK FAMPYRA UŢÍVAT Neuţívejte léčivý přípravek Fampyra Jestliţe jste alergický(á) (přecitlivělý(á)) na fampridin nebo na kteroukoli další sloţku léčivého přípravku Fampyra Jestliţe jste měl(a) někdy záchvat (záchvat křečí) Jestliţe máte problémy s ledvinami Pokud uţíváte léčivý přípravek, který se nazývá cimetidin Pokud uţíváte jakýkoli jiný přípravek obsahující fampridin. Mohlo by to zvýšit riziko vzniku závaţných neţádoucích účinků Informujte svého lékaře a neuţívejte léčivý přípravek Fampyra, pokud se Vás něco z toho týká. Zvláštní opatrnosti při pouţití léčivého přípravku Fampyra je zapotřebí Jestliţe máte palpitace (cítíte bušení srdce) Jestliţe jste náchylný/á k infekcím 21

Jestliţe při chůzi pouţíváte pomůcku, jako je například hůlka, měl(a) byste ji podle potřeby i nadále pouţívat. Uţívání tohoto léčivého přípravku Vám můţe během prvních 4 aţ 8 týdnů způsobovat závratě nebo poruchy rovnováhy Neţ začnete tento přípravek uţívat, zeptejte se svého lékaře, jestli nemáte nějaké faktory nebo neuţívate nějaké léky, které ovlivňují riziko vzniku záchvatu. Informujte svého lékaře dříve, neţ přípravek Fampyra začnete uţívat, pokud se Vás to týká. Pouţití u dětí a mladistvých Přípravek Fampyra nemá být podáván dětem nebo mladistvým do 18 let. Starší osoby Před zahájením nebo v průběhu léčby moţná bude Váš lékař kontrolovat, zda máte správnou funkci ledvin. Jiné léky Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které uţíváte nebo jste uţíval(a) v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu. Pokud uţíváte jiné léky, které obsahují fampridin, léčivý přípravek Fampyra neuţívejte. Jiné léčivé přípravky, které ovlivňují funkci ledvin Váš lékař bude zvláště opatrný, jestliţe je fampridin podáván současně s jakýmkoliv léčivým přípravkem, který můţe ovlivňovat schopnost ledvin vylučovat léky (například karvedilol,propanolol a metformin). Uţívání přípravku Fampyra s jídlem a pitím Léčivý přípravek Fampyra by měl být uţíván bez jídla, tedy nalačno. Těhotenství a kojení Jestliţe jste těhotná nebo plánujete otěhotnět. Informujte svého lékaře dříve, neţ přípravek Fampyra začnete uţívat. Uţívání přípravku Fampyra během těhotenství se nedoporučuje. Váš lékař zváţí přínos léčby přípravkem Fampyra pro Vás ve srovnání s rizikem pro Vaše dítěte. Během uţívání přípravku Fampyra nekojte. Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů Léčivý přípravek Fampyra můţe mít vliv na schopnost řídit dopravní prostředky nebo obsluhovat stroje, můţe způsobovat závratě. Dříve neţ začnete řídít dopravní prostředek nebo obsluhovat stroj, ujistěte se, ţe nejste léčivým přípravkem ovlivněn(a). 22

3. JAK SE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK FAMPYRA UŢÍVÁ Vţdy uţívejte přípravek Fampyra přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem. Fampyra je dostupná jen na lékařský předpis a za kontroly lékaři, kteří mají zkušenosti s léčbou RS. Od svého lékaře dostanete počáteční předpis na 2 týdny. Poté bude léčba přehodnocena. Obvyklá dávka přípravku je Jedna tableta ráno a jedna tableta večer (v 12 hodinovém intervalu). Neuţívejte více jak dvě tablety denně. Mezi uţitím tablet musí být interval 12 hodin.. Neberte tablety častěji neţ po 12 hodinách. Spolkněte kaţdou tabletu vcelku a zapijte ji vodou. Tabletu nedělte, nedrťte, nerozpouštějte, necucejte ani neţvýkejte. V opačném případě by mohlo být riziko neţádoucích účinků zvýšeno. Ponechejte vysoušedlo v lahvičce, nepolykejte jej. Jestliţe jste uţil(a) více léčivého přípravku Fampyra, neţ jste měl(a) Jestli jste uţil(a) příliš mnoho tablet, okamţitě kontaktujte svého lékaře. Jestliţe jdete navštívit svého lékaře, vezměte krabičku přípravku Fampyra s sebou. Při předávkování si můţete všimnout pocení, třesu (jemného třesu), zmatenosti, amnézie (ztráty paměti), a záchvatu (křečí). Můţete si všimnout i jiných účinků, které zde nejsou uvedeny. Jestliţe jste zapomněl(a) uţít léčivý přípravek Fampyra Jestliţe jste zapomněl(a) tabletu uţít, nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil(a) vynechanou tabletu. Mezi kaţdou tabletou musíte vţdy ponechat interval 12 hodin. Máte-li jakékoli další otázky týkající se uţívání léčivého přípravku Fampyra, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka. 4. MOŢNÉ NEŢÁDOUCÍ ÚČINKY Jako všechny léky můţe mít i přípravek Fampyra neţádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u kaţdého. Jestliţe dostanete záchvat, okamţitě přestaňte uţívat přípravek Fampyra a informujte svého lékaře. Neţádoucí účinky jsou podle frekvence vyjmenovány níţe: Velmi časté neţádoucí účinky Vyskytují se u více neţ 1 z 10 pacientů: Infekce močového systému neţádoucí účinky Vyskytují se u 1 aţ 10 pacientů ze 100.: Pocit nestability Závratě 23

Bolest hlavy Pocit slabosti a únavy Potíţe se spánkem Úzkost Třes (jemný třes) Necitlivost nebo mravenčení kůţe Bolest v krku Dechové potíţe (dušnost) Nevolnost (nauzea) Zvracení Zácpa Ţaludeční nevolnost (podráţděný ţaludek) Bolest v zádech Méně časté neţádoucí účinky Vyskytují se u 1 aţ 10 pacientů z 1 000 Záchvaty (křeče) Pokud se kterýkoli z těchto neţádoucích účinků vyskytne v závaţné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli neţádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalovcé informaci, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. 5. JAK PŘÍPRAVEK FAMPYRA UCHOVÁVAT Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. Léčivý přípravek Fampyra nepouţívejte po uplynutí doby pouţitelnosti uvedené na krabičce a lahvičce za zkratkou EXP. Doba pouţitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce. Uchovávejte při teplotě do 25 C. Tablety uchovávejte v původní lahvičce, aby byly chráněny před světlem a vlhkostí. Najednou by měla být otevřena pouze jedna lahvička. Po prvním otevření spotřebujte do 7 dnů. Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které jiţ nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit ţivotní prostředí. 6. DALŠÍ INFORMACE O větší výtisk této příbalové informace můţete poţádat místního zástupce (viz seznam níţe). Co léčivý přípravek Fampyra obsahuje Léčivou látkou je fampridin. Jedna tableta s prodlouţeným uvolňováním obsahuje 10 mg fampridinu Pomocnými látkami jsou: Jádro tablety: hypromelosa, mikrokrystalická celulosa, koloidní bezvodý oxid křemičitý, magnesium-stearát; potah: hypromelosa, oxid titaničitý (E-171), makrogol 400 Jak přípravek Fampyra vypadá a obsah balení 24

Léčivý přípravek Fampyra je šedobílá potahovaná oválná bikonvexní (na obou stranách vypouklá) tableta s prodlouţeným uvolňováním o rozměrech 13 x 8 mm, s označením A 10 na jedné straně. Léčivý přípravek Fampyra je dodáván ve 2 lahvičkách z HDPE (polyetylén vysoké density). Jedna lahvička obsahuje 14 tablet a silikagelové vysoušedlo (celkem je v kaţdém balení 28 tablet). Léčivý přípravek Fampyra je dodáván ve 4 lahvičkách z HDPE (polyetylén vysoké density). Jedna lahvička obsahuje 14 tablet a silikagelové vysoušedlo (celkem je v kaţdém balení 56 tablet). Drţitel rozhodnutí o registraci a výrobce Drţitel rozhodnutí o registraci: Biogen Idec Limited, Innovation House, 70 Norden Road, Maidenhead, Berkshire, SL6 4AY, Velká Británie Výrobce: Elan Pharma International Ltd, Monksland Industrial Estate, Athlone, Co. Westmeath, Irsko Biogen Idec (Denmark) Manufacturing ApS, Biogen Idec Alle 1, Hillerod, DK-3400, Dánsko Pro další informace o tomto léčivém přípravku prosím kontaktujte místního zástupce drţitele rozhodnutí o registraci: België/Belgique/Belgien Luxembourg/Luxemburg Biogen Idec Belgium N.V./S.A. Biogen Idec Belgium N.V./S.A. Tél/Tel: +32 2 219 12 18 Tél/Tel: +32 2 219 12 18 България ТП ЕВОФАРМА Teл.: +359 2 962 12 00 Česká republika Biogen Idec (Czech Republic) s.r.o. Tel: +420 255 706 200 Danmark Biogen Idec Denmark A/S Tlf: +45 77 41 57 57 Deutschland Biogen Idec GmbH Tel: +49 (0) 89 99 6170 Eesti Richter Gedeon Eesti filiaal Tel: +372 742 7056 Ελλάδα Genesis Pharma SA Τηλ: +30 210 8771500 España Biogen Idec Iberia SL Tel: +34 91 310 7110 France Biogen Idec France Tél: +33 (0)1 41 37 95 95 25 Magyarország Biogen Idec Hungary Kft Tel:+ 361999880 Malta Pharma MT Limited Tel: +356 21337008 Nederland Biogen Idec International B.V. Tel: +31 20 542 2000 Norge Biogen Idec Norway AS Tlf: +47 23 00 52 50 Österreich Biogen Idec Austria GmbH Tel: +43 1 484 46 13 Polska Biogen Idec Poland sp. Z o.o Tel.: +48(0)22657 0000 Portugal Biogen Idec Portugal Sociedade Farmacêutica Unipessoal, Lda Tel: +351 21 318 8450 România MEDISON PHARMA SRL Tel: +40 31 7104035

Ireland Biogen Idec (Ireland) Ltd. Tel: +353 (0)1 463 7799 Ísland Icepharma hf Sími: +354 540 8000 Italia Biogen-Dompé s.r.l. Tel: +39 02 583 831 Κύπρος Genesis Pharma Cyprus Ltd Τηλ: +3572 2 769946 Latvija Gedeon Richter Plc. Tel: +37 16 784 5338 Lietuva Gedeon Richter Plc. Tel: +37 05 268 5392 Slovenija Biogen Idec d.o.o. Tel: +386 1 11 0290 Slovenská republika Biogen Idec (Slovak Republic) s.r.o Tel: +421 2 324 101 88 Suomi/Finland Biogen Idec Finland Oy Puh/Tel: +358 207 401 200 Sverige Biogen Idec Sweden AB Tel: +46 8 594 113 60 United Kingdom Biogen Idec Limited Tel: +44 (0) 1628 50 1000 Tato příbalová informace byla naposledy schválena {MM/RRRR}. Tento léčivý prostředek byl registrován za výjimečných okolností.to znamená, ţe jsou očekávány další informace o tomto přípravku, a to zejména o jeho dalších účincích mimo účinky na rychlost chůze a o včasné identifikaci pacientů, kteří mohou mít z jeho uţívání prospěch. Evropská agentura pro léčivé přípravky (EMA) kaţdoročně vyhodnotí jakékoli nové informace, které budou dostupné a tato příbalová informace bude podle potřeby aktualizována. Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou dostupné na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky: http://www.ema.europa.eu/. 26