Příloha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace sp. zn. sukls90814/2011 a příloha ke sp. zn. sukls70541/2012 a sukls152621/2011 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Undestor 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ 1 měkká tobolka obsahuje 40 mg testosteroni undecanoas. Přípravek obsahuje oranžovou žluť (E 110). Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1. 3. LÉKOVÁ FORMA Měkká tobolka Lesklé oválné měkké průhledné oranžové želatinové tobolky s potiskem "ORG DV3", uvnitř žlutý olej. 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikace Substituce testosteronu u mužů u primárních nebo sekundárních hypogonadálních poruch, buď vrozených nebo získaných. 4.2 Dávkování a způsob podání Dospělí: Jako počáteční dávka se obvykle doporučuje 120 160 mg denně po dobu 2 3 týdnů. Následné dávkování (40 120 mg denně) by mělo být určeno na základě klinické odpovědi během prvních týdnů léčby. Děti: Bezpečnost a účinnost nebyla u dětí a dospívajících adekvátně stanovena. Pro zajištění absorpce se přípravek Undestor užívá s jídlem, je-li to nutné s malým množstvím tekutiny a polykají se celé, nerozkousané. Je lépe užít polovinu denní dávky ráno a druhou polovinu večer. Obecně, dávka by měla být upravena individuálně podle odpovědi pacienta. 4.3 Kontraindikace Karcinom prostaty nebo karcinom prsu v anamnéze nebo v současnosti. Přecitlivělost na léčivou látku nebo kteroukoli pomocnou látku přípravku. 1/5
4.4 Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití Lékař by měl sledovat pacienta, který užívá přípravek Undestor, před zahájením léčby a ve čtvrtletních intervalech po dobu prvních 12 měsíců, později každý rok se zaměřením na následující parametry: digitální rektální vyšetření (DRE) prostaty a PSA k vyloučení subklinického karcinomu prostaty (viz bod 4.3); hematokrit a hemoglobin k vyloučení polycytémie. U pacientů se stávajícím srdečním, renálním nebo jaterním onemocněním může být léčba androgenem příčinou komplikací charakterizovaných otokem s nebo bez městnavého srdečního selhání.v takovém případě musí být léčba ihned ukončena. Pacienti po infarktu myokardu, se srdečním, jaterním nebo renálním selháním, hypertenzí, epilepsií nebo migrénou by měli být monitorováni vzhledem k riziku zhoršení jejich stavu nebo recidivy. Androgeny obecně a Undestor mohou zlepšit glukózovou toleranci a antikoagulační účinek (viz také bod 4.5). Nejsou dostatečné údaje pro doporučení bezpečné léčby estery testosteronu u mužů se spánkovou apnoe. Dobré klinické posouzení a opatrnost by měly být věnovány pacientům s rizikovými faktory, jako je zánět tukové tkáně nebo chronické onemocnění plic. U prepubertálních chlapců by měl být monitorován tělesný růst a pohlavní vývoj, neboť androgeny obecně a přípravek Undestor mohou ve vysokých dávkách urychlit uzávěr epifýz a pohlavní zrání. Objeví-li se nežádoucí účinky spojené s androgenem, měla by se léčba přípravkem Undestor přerušit a/nebo pokračovat s nižšími dávkami. Přípravek Undestor obsahuje oranžovou žluť Sunset (E110, FD+C žluť no 6), která může způsobit alergické reakce. 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Léky indukující enzymy mohou hladinu testosteronu snižovat a léky inhibující enzymy mohou hladinu testosteronu zvyšovat. Proto může být zapotřebí dávkování přípravku Undestor upravit. Androgeny mohou zlepšovat glukózovou toleranci a snižovat potřebu inzulinu nebo jiných antidiabetik (viz bod 4.4). Vyšší dávky androgenů mohou zvyšovat účinek kumarinových antikoagulancií a umožňují snížení dávky těchto léků. Undestor se musí užívat s jídlem, aby byla zajištěna jeho absorpce (viz bod 4.2 a 5.2). Současné podávání testosteronu s ACTH nebo kortikosteroidy může zvýšit tvorbu edému; proto by se tyto léčivé látky měly podávat s opatrností, zvláště u pacientů se srdečním nebo jaterním onemocněním nebo u pacientů s predispozicí k tvorbě edémů. Interakce v laboratorních testech: Androgeny mohou snižovat hladiny tyroxin vázajícího globulinu, což může vést ke snížení celkové hladiny T4 v séru a zvýšení zpětného vychytávání T3 a T4. Hladiny volných thyroidálních hormonů zůstávají nezměněné, nicméně, neexistuje žádný klinický důkaz thyroidální dysfunkce. 4.6 Těhotenství a kojení Přípravek Undestor není indikován pro použití u žen. 2/5
Nejsou adekvátní údaje o použití přípravku Undestor u těhotných žen. Vzhledem k riziku virilizace plodu se nemá přípravek Undestor podávat během těhotenství. V případě, že se těhotenství objeví, je nutné léčbu přípravkem Undestor přerušit. Nejsou adekvátní údaje pro použití přípravku Undestor během kojení. Proto by se přípravek Undestor neměl používat během kojení. 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Pokud je známo, Undestor nemá žádný vliv na pozornost a soustředění. 4. 8 Nežádoucí účinky Následující nežádoucí účinky jsou spojovány s léčbou androgeny obecně. Třída orgánového systému Novotvary benigní, maligní a blíže neurčené (zahrnující cysty a polypy) Poruchy krve a lymfatického systému Poruchy metabolismu a výživy Psychiatrické poruchy Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivé tkáně Cévní poruchy Gastrointestinální poruchy Poruchy kůže a podkožní tkáně Poruchy reprodukčního systému a prsu Vyšetření *MedDRA verze 7.1 1 Progrese subklinického karcinomu prostaty 2. Zvětšení prostaty (do normogonadální velikosti) 3. Snížení LDL-C, HDL-C a triglyceridů v séru. Nežádoucí účinek* Karcinom prostaty 1 Polycytémie Retence tekutin Deprese, nervozita, změny nálady, zvýšené libido, snížené libido Myalgie Hypertenze Nauzea Pruritus, akné Gynekomastie, oligozoospermie, priapismus, porucha prostaty 2 Abnormální hodnoty jaterních funkcí, abnormální hladiny lipidů 3, zvýšení PSA U několika málo pacientů byl během podávání přípravku Undestor hlášen průjem, bolesti břicha nebo dyskomfort. Pediatrická populace Následující nežádoucí účinky byly hlášeny u prepubertálních chlapců užívajících androgeny (viz bod 4.4): předčasný sexuální vývoj, zvýšená frekvence erekcí, zvětšení penisu a předčasný uzávěr epifýz. 4.9 Předávkování Akutní toxicita testosteronu je nízká. Předávkování přípravkem Undestor může způsobit žaludeční potíže vzhledem k obsahu ricinového oleje; léčba je symptomatická. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI Farmakoterapeutická skupina: androgeny ATC kód: G03B A03 5.1 Farmakodynamické vlastnosti Léčba hypogonadálních mužů přípravkem Undestor obnovuje v závislosti na dávce celkové a biodostupné sérové hladiny testosteronu na úroveň normálních hodnot. Výsledkem léčby je také 3/5
zvýšení koncentrace dihydrotestosteronu (DHT) a estradiolu (E 2 ) v séru, stejně jako snížení hladiny globulinu vázajícího pohlavní hormony (SHBG), luteinizačního hormonu (LH) a folikuly stimulujícího hormonu (FSH). U obou skupin mladých i stárnoucích hypogonadálních mužů má léčba přípravkem Undestor za následek zlepšení symptomů spojených s deficitem testosteronu. Kromě toho léčba zvyšuje denzitu kostní hmoty, nárůst svalové hmoty a snižuje tělesnou hmotnost. Léčba také zlepšuje pohlavní funkce včetně libida a erektilní funkce. Léčba v závislosti na dávce snižuje hladiny LDL-C, HDL-C a triglyceridů, zvyšuje hladinu hemoglobinu a hematokrit, přičemž nebyly zaznamenány žádné klinicky relevantní změny v jaterních enzymech a PSA. Léčba může způsobit zvětšení prostaty, avšak nebyly pozorovány žádné nežádoucí prostatické symptomy. U hypogonadálních diabetických pacientů bylo zaznamenáno zlepšení glukózové tolerance a/nebo snížení hladiny glukózy v krvi. U chlapců s vrozeným opožděním růstu a puberty léčba přípravkem Undestor nejprve akceleruje růst a indukuje vývoj sekundárních pohlavních znaků. U ooforektomovaných žen léčených pouze estrogeny, se přidáním přípravku Undestor zlepší libido, zvýší denzita kostní a svalové hmoty. U ženských transsexuálů léčba přípravkem Undestor vyvolá maskulinizaci. 5.2 Farmakokinetické vlastnosti Absorpce: Po perorálním podání přípravku Undestor je významná část léčivé látky testosteron undekanoát absorbována spolu s lipofilním rozpouštědlem ze střev do lymfatického systému, čímž se vyhne inaktivaci při prvním průchodu játry. Undestor se musí užívat s normálním jídlem nebo snídaní, aby se zajistila absorpce. Biologická dostupnost je kolem 7 %. Distribuce: Z lymfatické soustavy je testosteron undekanoát uvolňován do plazmy a hydrolyzován na testosteron. Jednorázové podání 80 160 mg přípravku Undestor vyvolá klinicky signifikantní zvýšení celkové plazmatické hladiny testosteronu s maximem přibližně 40 nmol/l (C max ) dosažených přibližně 4 5 hodin (t max) po podání. Zvýšená plazmatická hladina testosteronu přetrvává po dobu nejméně 8 hodin. Testy in vitro s testosteronem a testosteron undekanoátem vykazují vysokou (přes 97%) nespecifickou vazbu na plazmatické bílkoviny a globulin vázající pohlavní hormony. Biotransformace: V plazmě a v tkáních jsou testosteron a testosteron undekanoát hydrolyzovány za vzniku přirozeného mužského androgenu testosteronu. Testosteron je dále metabolizován na dihydrotestosteron a estradiol. Eliminace: Testosteron, estradiol a dihydrotestosteron jsou metabolizovány běžnými cestami. Vylučuje se převážně močí ve formě sloučenin etiocholanolonu a androsteronu. Linearita: Dávky linearity byly stanoveny pro dávky v rozmezí 40-240 mg/den. 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Preklinické údaje neuvádí žádné riziko pro člověka na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity, genotoxicity, karcinogenního potenciálu a reprodukční toxicity. 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1 Seznam pomocných látek Panenský ricinový olej, propylenglykol-monolaurát, glycerol, želatina, oranžová žluť. 4/5
6.2 Inkompatibility Neuplatňuje se. 6.3 Doba použitelnosti 3 roky 6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání Uchovávejte při teplotě do 30 C. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí. 6.5 Druh obalu a velikost balení PVC/Al blistr v zataveném hliníkovém sáčku, krabička Krabička přípravku Undestor obsahuje buď 3, 6 nebo 12 sáčků s obsahem blistru s 10 měkkými tobolkami. Velikost balení: 30, 60 a 120 měkkých tobolek 6.6 Návod k použití přípravku, zacházení s ním Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky. Viz také Zvláštní opatření pro uchovávání a Dávkování a způsob podání. 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI N.V. Organon, Oss, Nizozemsko 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO 56/023/91-S/C 9. DATUM REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE 31.7.1991/ 27.9. 2006 10. DATUM REVIZE TEXTU 25.7.2012 5/5