Znečištěné ovzduší a kvalita spermií Jiří Rubeš a kol.
Evidence for decreasing quality of semen during past 50 years. E. Carlsen, A. Giwercman, N. Keiding, and N. E. Skakkebaek University Department of Growth and Reproduction, Rigshospitalet, Copenhagen. V roce 1992 provedl Carlsen a kol. metaanalýzu 61 článků se závěrem, že průměrné množství spermií zdravých mužů klesá během posledních 50 let o 1 % ročně. Č.20/2002
41 z 5.10. 2015
Analýza standartních parametrů semene - Spermiogram PARAMETRY Objem Koncentrace Motilita Morfologie Vitalita
Kritická okna spermiogeneze Sp-gonia Sp-cytes Spermatids Sperm PAH mitosis meiosis differentiation počet morfologie počet aneuploidie morfologie motilita morfologie/motilita DNA zlomy- SCSA NO DNA REPAIR!
WHO laboratory manual for the Examination and processing of human semen Umístil-li se účastník na 93. percentilu, znamená to, že předstihl 93 % ostatních a jen 7 % ze všech testovaných bylo lepších než on.
Mužský faktor neplodnosti U infertilních párů je více než ve 40% infertilita způsobena mužským faktorem infertility. Nevyhovující spermiogram Chybějící produkce spermií (s příčinou ve varlatech) nebo obstrukce v genitalním traktu Endokrinologický faktor (2-5 %) Genetický faktor (Klinefelter, CF,...) Imunologický faktor(10-15 %) Poranění pánve Stres a životní podmínky (environmentální toxiny, léky, drogy, tabák, alkohol) Infekce a sexuálně přenosné nemoci Varikokéla (zvětšení žil chámového provazce) Potíže s ejakulací nebo impotence Kombinace několika faktorů Idiopatická infertilita (příčina neznámá: 30-40 %)
VZTAH SCSA K NEPLODNOSTI Integrita jaderné DNA ve spermii je důležitá pro správnou expresi samčího genomu spolu se samičím (oocytárním) genomem. Studie ukazují na silnou korelaci mezi SCSA daty a schopností fertilizace Podíl spermií s poškozenou integritou DNA: >30% DFI - ztráta fertilizační schopnosti, 15-30% - snížená fertilizační schopnost <15% DFI - vysoká fertilizační schopnost SCSA je nezávislá metoda k určování kvality semene, protože SCSA data pouze slabě korelují s jinými parametry určování kvality semene.
Native DNA Stainability (green fluorescence) 100 SCSA - Acridine Orange Stained DNA 0 100 Fragmented DNA (red fluorescence)
.
Aneuploidie 13 X 21 18 Y
Těžké kovy, jako je olovo, rtuť, mangan, kadmium, arzen Organická rozpouštědla, jako je benzen, toluen, xylen, aceton, vinylchlorid, trichloretylen, fenoly apod. Perzistentní organické polutanty, jako jsou PCB, dioxiny, DDT a další organochloridové pesticidy Hormonálně aktivní látky zahrnující změkčovadla plastů, jako jsou ftalátové estery Pesticidy organofosfátového a karbamátového typu Polycyklické aromatické uhlovodíky
SO 2, NO X, PM10 (PAH) TEPLICE 1993-2001
ng/m3 Daily Average Concentrations (ug/m 3 ) Expozice v průběhu let 1993 až 1997 Air Pollution Levels in the 90 Days Preceding the Sampling Periods 180 160 140 120 100 80 60 40 SO 2 NOx PM10 20 0 III.93 XI.93 III.94 IX.95 I.96 II.96 III.96 IX.96 II.97 IX.97 Sampling Periods Snížení pohyblivosti spermií Snížení počtu morfologicky normálních spermií Zhoršení kvality chromatinu spermií Zvýšení počtu aneuploidií 200 160 120 80 40 0 PAH
Recruitment Invited (183) Contacted (89) Refused (29) Agreed (60) Not Contacted (92) Not Located (47) Left Area (45) No-Shows (12) Started (48) Completed (36) Qualified (41) Excluded (7) Came once (5) Health (1) Out of area (6)* *Left region or joined military
SPERM CONCENTRATION (10 6 /ml) 95% Confidence Intervals 160 120 80 Sept 95 Jan 96 Feb 96 Mar 96 Oct 96 Feb 97 Sept 97 40 0 9/95 1/96 2/96 3/96 10/96 2/97 9/97
% Normal Heads 95% Confidence Intervals 40 30 20 Sept 95 Jan 96 Feb 96 Mar 96 Oct 96 Feb 97 Sept 97 10 0 9/95 1/96 2/96 3/96 10/96 2/97 9/97
Total Aneuploidy (15 men) 30 20 10 0 9/95 1/96 2/96 3/96 10/96 2/97 9/97
SCSA DFI % (95% Confidence Intervals) 30 20 10 0 9/95 1/96 2/96 3/96 10/96 2/97 9/97 PAU ng/m 3 200 160 120 80 40 0 90 PAH 10 day PAH 90 day PAHc 10 day PAHc
SCSA - DFI 20 15 10 5 0 Winter Summer DNA Fragmentation Index
ng/m3 Daily Average Concentrations (ug/m 3 ) Expozice v průběhu let 1993 až 1997 Air Pollution Levels in the 90 Days Preceding the Sampling Periods 180 160 140 120 100 80 60 40 SO 2 NOx PM10 20 0 III.93 XI.93 III.94 IX.95 I.96 II.96 III.96 IX.96 II.97 IX.97 morfologie motilita aneuploidie chromatin Sampling Periods chromatin 200 160 120 80 40 0 PAH
Co jsme se dozvěděli v severních Čechách? Že naděje existuje! 180 160 160 140 157,1 140 120 100 80 60 40 20 0 1993 1994 1996 1997 2001 120 100 80 60 40 20 0 102,3 76,7 83,0 60,1 67,3 69,1 62,0 54,5 68,7 30,5 35,2 30,0 32,5 38,1 40,5 28,0 25,0 1993 1994 1996 1997 1998 2001 SO2 NOx PM10 sperm concentration (mil/ml) % normal sperm head % motile sperm
Morfologicky normální spermie (%) Koncentrace spermií (mil/ml) 20 P=0,0001 140 P=0,027 15 120 100 10 80 60 5 0 květen únor 40 20 0 květen únor k-pau a benzo a pyren (ng/m 3 ) 20 15 Praha květen 2009 x únor 2010 10 5 0 květen únor květen únor
GSTM + - GSTP AA AG,GG GSTP AA,AG GG GSTT + - EPHX 1 slow medium fast Cyp1A1 Ilv AA AG,GG Cyp1A1 Msp TT TC,CC Cyp1A1 Msp TT,TC CC XRCC1 GG GA,AA XRCC1 GG,GA AA XPD6 CC CA,AA XPD6 CC,CA AA XPD23 AA AC,CC XPD23 AA,AC CC HOGG1 CC CG,GG HOGG1 CC,CG GG MS AA AG,GG MS AA,AG GG MTHFR CC CT,TT MTHFR CC,CT TT Polymorfismus metabolických genů Faktory individuální vnímavosti Polymorfismus genů reparujících poškození DNA Polymorfismus metabolismu kyseliny listové
Glutation S- transferása M 1 (GSTM 1) Detoxifikace xenobiotik v savčích buňkách je účinně ovlivňována konjugací nukleofilních center chemických látek (např. PAH) s redukovaným glutationem pomocí glutation-s-transferázy (GST) Mutace v GST genu mohou vést k velké fenotypové variabilitě GSTM1- homozygotní delece genu je spojena se vzrůstem rizika rakoviny GSTM1- je u 50 % lidí v kavkazské populaci
SCSA-DFI (%) SCSA-DFI (%) 30 25 20 Poškození DNA ve spermiích v závislosti na polymorfismu genu pro GSTM1 15 10 5 15.1 20.3 15.8 17.4 13.5 15.4 12.2 0 Cycle 1 2 3 4 5 6 7 35 30 25 20 15 10 5 14.4 17.9 13.9 14.7 11.9 13.9 10.9 16.4 23.3 18.6 21.2 16.3 18.2 14.9 0 Cycle 1 2 3 4 5 6 7 GSTM1 + men 1 2 3 4 5 6 7 GSTM1 - men
KVALITU SPERMIÍ OVLIVŇUJE Místo kde žijete Životní styl Genotyp