Radioterapie Úvod Důležitá součást léčby zejména zhoubných nádorů V kombinaci nebo i samostatně Kurativní nebo paliativní Princip APARA As precise as really achievable Pro stanovení cílového objemu Princip ALARA As low as reasonably achievable Pro ostatní tkáně Lázeňská léčba Historie ( radon ) Jáchymov radioaktivní voda pohybový aparát Onkologická léčba ( 1912 ) Prof. Jedlička, používal radium ( 1954 ) Prof. Běhounek, ozařovače Co a Cs Radiační onkologie Současnost Základní lékařský obor Léčba ionizujícím zářením Nádorová i nenádorová onemocnění Léčba systémová Cytostatika, biologická léčba Léčba hypertermií Dispenzarizace pacientů Vyhledávání a sledování prekanceróz Obecná charakteristika Zevní radioterapie Rentgenové záření Nízká energie, většina dávky v kůži, nemožnost léčby hluboko uložených nádorů Kobaltové ozařovače 50. léta Vysoká energie, odpadá problém s kůží, možnost ozářit hluboko uložené tkáně Stále tvoří standardní součást vybavení Obecná charakteristika Betatrony 50. léta Vysoké energie brzdné záření Velké, hlučné, těžkopádné Lineární urychlovače 70. léta Vysoké energie, možnost volby energie Ozáření fotony nebo elektrony Základní přístroj v radioterapii 1
Obecná charakteristika Rtg simulátor Plánování léčby Původně ruční sčítání izodózových křivek Dnes 3D plánování pomocí CT obrazů, nově pomocí PET/CT obrazů (zohledňuje biologii ( nádoru Verifikační systémy SW propojující jednotlivé složky Plánovací systém, simulátor, ozařovač Zajišťuje kvalitu a bezpečnost ozáření CT simulátor Změna cílového objemu přidáním PET vyšetření k CT Obecná charakteristika ( brachyterapie ) Brachyradioterapie Zdroj záření v bezprostředním kontaktu s nádorem Historicky začalo Ra Vysoká cena, únik Rn, dlouhý poločas (1626 let) potíže s vyřazenými zdroji Dnes umělé radionuklidy 137 Cs, 192 Ir, 125 J Obecná charakteristika Různé způsoby použití Intrakavitární, intraluminální, intersticiální, povrchové Různé způsoby aplikace Ruční Vysoká radiační zátěž personálu ( rate Nízký dávkový příkon (LDR low dose Automatická (afterloding) Předem zavedené duté aplikátory ( rate Vysoký dávkový příkon (HDR high dose 2
Přístroj pro brachyterapii Záření Dávka energie předaná zářením látce Určuje léčebný efekt Jednotkou je Gy (gray), 1 Gy = 1 J/kg Dávkový příkon Dávka za čas, Gy/sec Povrchová dávka vs. hloubková dávka Nízké energie nejvyšší je na povrchu Vysoké energie nejvyšší je v hloubce Sekundární ionizace záření Rozložení dávky Izodózy Křivky spojující místa se stejnou hodnotou dávky Zjišťují se pomocí fantomů Relativní biologická účinnost RBE Účinky různých druhů záření ve srovnání s rtg zářením o energii 250 kev Alfa 10-20, beta 1, neutrony 5-10 Izodózové křivky pole s klínem Možnosti ozáření Elektronové svazky Nízká pronikavost, vysoká dávka na kůži, rychlý pokles dávky s hloubkou nádoru Dosah v cm je cca polovina energie (pro 16 MeV 7,5 cm) Fotonové svazky Větší pronikavost tkáněmi, dávka stoupá se vzdáleností od zdroje sekundární ionizace Izodózové křivky lze modifikovat pomocí klínů 3
Izodózové křivky Biologický účinek ionizujícího záření Elektronový svazek Fotonový svazek Postup změn po ozáření Fyzikální změny Ionizace a excitace atomů účinky přímé Chemické změny Volné radikály účinky nepřímé Biologické změny Nastávají hned po chemických Reverzibilní nebo stabilní Změny v genomu mohou vést ke smrti buňky Poškození buňky Přímý zásah ionizující částicí Vzácné, ale velmi účinné Poškození obou vláken DNA Ionizace molekul vody Produkce volných radikálů Poškozují DNA Jednoduchý zlom jedno vlákna Buňka opraví Dvojitý zlom obě vlákna Reparace obtížná zastavení růstu, apoptóza Křivka buněčného přežití Nádorová buňka Horší schopnost opravy zlomů vláken DNA Větší akumulace chyb v genomu Efektivnější usmrcování buněk Bezprostřední reakce na ozáření není určující pro konečný efekt záření Efekt větší u rychle rostoucích nádorů ( lymfomy ) Řádově 1-2 týdny Pomalu rostoucí nádory Efekt za 1-2 měsíce 4
Nádory Léčebný efekt je dán Radiosenzitivitou Nejvyšší je u lymfomů, leukémií Celkovou dávkou Každá dávka usmrtí fixní počet buněk Velikostí nádoru Větší nádory vyžadují vyšší celkovou dávku Radiosenzitivita neznamená radiokurabilitu! Ozáření zdravých tkání Vždy k němu dochází ( volume GTV (gross tumor Zdravé tkáně přímo v makroskopickém nádoru ( volume CTV (clinical tumor Nutno ozářit větší objem pro riziko mikroskopického šíření nádoru do okolí ( volume PTV (planning target Ozáření tkáně z důvodu nepřesného nastavení Další Tkáně, jimiž záření prochází Nežádoucí účinky radioterapie Lokální Většinou kůže Systémové Únava, nechutenství, malátnost, nevolnost Časné Kůže, sliznice, krev; rychle se hojí Pozdní Atrofie svalů, porucha funkce jater, ledvin apod. Ovlivnění NÚ Velikost dávky a její rozložení v čase Přestávka mezi ozařováním Umožní zhojení časných NÚ Akutní reakce je nižší Také nižší léčebný efekt obnovení růstu nádoru Pozdní NÚ Časové rozložení ozáření nemá vliv Po letech je možná reparace Riziko ozařovat již dříve ozářené tkáně Ovlivnění NÚ Technika zmenšování polí Velikost ozařovaného objemu Vliv na akutní i pozdní NÚ Systémové NÚ při ozáření velkých objemů mohou limitovat léčbu Snaha minimalizovat ozářený objem Poškození je orgánově specifické Orgány s paralelními funkčními jednotkami (játra, plíce, ledviny) riziko závisí na střední dávce Orgány se sériovými funkčními jednotkami (mícha, duodenum) riziko závisí na maximální dávce 5
Ovlivnění NÚ Technika ozařování (směry svazků ( záření Všechna pole zahrnují cílový objem a současně se vyhýbají kritickým orgánům Vykrytí kritických orgánů Stínící bloky, vícelamelové kolimátory, modulace ( radiotherapy intenzity (IMRT intensity modulated Tyto techniky jsou optimální z hlediska šetření zdravých tkání, nelze je však použít vždy Ovlivnění NÚ Frakcionace vztah mezi dávkou jednotlivou, celkovou a jejich časovým rozložením Rozdělení celkové dávky záření do několika (až několika desítek) menších částí frakcí Ochrana kritických orgánů Zvýší se tolerance nádorových bb nutno zvýšit celkovou dávku Děje probíhající při frakcionaci Reparace Oprava poškozených buněk (zdravých i ( nádoru Repopulace Náhrada zničených buněk novými Reoxygenace Redukcí buněk se zlepší okysličení zvýší se účinek záření Redistribuce Synchronizace buněčného cyklu Ovlivnění NÚ Využití brachyterapie Blízkost zdroje záření k nádoru Prudký spád dávky do okolí Šetření zdravých tkání Dodání vyšší dávky do cílového objemu Platí podobná pravidla jako pro zevní ozáření Určení celkové dávky Rozmístění zdrojů Volba dávkového příkonu Frakcionace Brachyterapie nádoru mozku Ovlivnění NÚ Radiopotenciace Použití cytostatik konkomitantní ( taxany chemoradioterapie (cisplatina, Hypertermie Radioprotekce Látky, které vážou volní radikály - amifostin Problém se selektivitou pro zdravé tkáně 6
Ovlivnění NÚ Ošetřovatelský režim pacienta Péče o ozařovanou pokožku Řádné omývání vodou a osušení, bez vysušujících kosmetických přípravků Bavlněné prádlo, zákaz slunění, kouření, pití destilátů Hojný pobyt na čerstvém vzduchu, vyvážená strava, dostatek tekutin Celkový stav pacienta Tolerance tkání k ozáření Limitující pro radioterapii Kůže při ortovoltážní rtg léčbě Ostatní kritické orgány při megavoltážní léčbě Kůže Akutní radiodermatitida Zarudnutí, puchýře, mokvavé plochy, vřed Chronická radiodermatitida Suchá, atrofická, pigmentovaná; chronický vřed Alopecie a epilace za 2-3 tdn, obnovení za 1-3 msc Akutní radiodermatitida 1. stupně Silná reakce kůže Radiační nekróza Chronická radiodermatitida 7
Ošetřování dermatitidy Speciální prádlo Suchá dermatitida Promašťování krémy panthenol, bílá vazelína, olivový olej, infadolan Vlhká dermatitida Aseptické ošetřování Obklady (borová voda, bylinné odvary, chlorofyl, mastný tyl), možno i genciánovou modř Speciální prádlo Při infekci antibiotické masti NÚ na sliznici v ORL oblasti Při ozařování nádorů hlavy a krku pravidelně Zarudnutí a otok Fibrinosní exsudát (mukozitida) 2.- 4. týden ( vzhled Fibrinové plaky (špekovitý Vřed po vysokých dávkách Porucha chuti pachutě až ztráta chutě Xerostomie Prevence NÚ v ORL oblasti Preventivní opatření Sanace chrupu Nekouřit, nepít tvrdý alkohol Nejíst ostrá kořeněná jídla Léčba Výplachy borovou vodou, bylinami Na afty borglycerin, genciánová modř Při infekci antibiotika a antimykotika Při bolesti analgetika NÚ v GI traktu Jícen Bolestivé polykání tekutá a kašovitá výživa Tenké střevo Otok, porucha vstřebávání, zrychlená peristaltika, vředy na sliznici Nechutenství, nevolnost, průjem Pozdní komplikace Stenózy, píštěle, srůsty Dávka nesmí překročit 50 Gy/5 týdnů 8
NÚ v GI traktu Tlusté střevo Podobně jako tenké, ale více odolné Konečník Radiační proktitida - při ozařování pánve Krvácení při defekaci, riziko vzniku vředů, stenóz a píštělí; tolerance 60 Gy/6týdnů Léčba průjmů Imodium, Reasec, opiová tinktura Játra tolerance 20-30 Gy; žloutenka, ascites NÚ při ozáření plic Radiační pneumonitida Za 1-3 měsíce Kašel, horečka, dušnost Rtg atelektáza, fibróza, výpotky Léčba kortikoidy, antibiotiky, klidem Fibróza plic Pozdní komplikace za 6-12 měsíců Fibrózní pleuritida NÚ v oblasti urogenitální Ledviny - senzitivní Toleranční dávka 20 Gy/5 týdnů Anemie, hypertenze, albuminurie, bolest, únava Močový měchýř rezistentní Toleranční dávka 60 Gy/6 týdnů; cystitida Varlata senzitivní 5 Gy = trvalá sterilita; speciální krytí Vaječníky senzitivní 6-8 Gy = trvalá sterilita; 20 Gy zástava ( prsu produkce hormonů (radiační kastrace u ca NÚ nervového systému Mozek - rezistentní Toleranční dávka 50 Gy; kortikoidy jako prevence edému; riziko nekrózy bílé hmoty Mícha rezistentní Toleranční dávka 45 Gy; transversální míšní léze Nervové pleteně neuropatie a plexopatie Oči senzitivní 2-4 Gy = šedý záka NÚ další Srdce - rezistetntní Postižení perikardu, ischemie Štítnážláza Hypothyreosa nutno sledovat; substituce ( ablace Kostní dřeň nejcitlivější (12 Gy - Ozařování pánve a páteře nutno sledovat KO ( transfuze ) Anémie ( antibiotika Leukopenie (kortikoidy, vitaminy, ( destiček Trombopenie (kortikoidy, náplavy NÚ další Kostní tkáň Postižení vzácné - nekrózy kosti a chrupavky Projeví se zlomeninou Obecné Indukce zhoubných nádorů (prsu, sarkomy, ( další kožní, krevní a Skórovací systémy Slouží k porovnání NÚ na jednotlivé orgány a tkáně hodnocení léčebných přístupů stupně 0-5 0 = žádné poškození, 5 = úmrtí 9
Toleranční dávky Určeny empiricky podle zkušenosti Stanovují míru rizika trvalých změn Minimální TD 5/5 ve sledované skupině způsobí nejvýše 5% závažných komplikací v průběhu 5 let po ozáření Maximální TD 50/5 ve sledované skupině způsobí 50% závažných komplikací v průběhu 5 let po ozáření Zdroje záření ( teleradioterapie ) Zevní radioterapie Lineární urychlovač základní přístroj fotonové záření event. elektronové záření o vysoké ( MeV energii (6-20 bohaté příslušenství klíny, kolimátory, verifikační zařízení, polohovatelný stůl dálkově ovládaný, zaměřovací lasery, fixační pomůcky Kobaltový ozařovač ( MeV 60 Co, produkuje gama záření (1,17 a 1,33 zdroj velikosti 15-20 mm, při záření se přesune do pracovní polohy záření vychází otvorem v hlavici Zdroje záření Terapeutické rentgenové ozařovače energie záření 10-300 kv kožní nádory a nenádorová léčba Brachyradioterapie zdroje v trezoru, automatický afterloding LDR (low dose rate) 0,4-2,0 Gy/hod. kuličky 137 Cs, aplikace 1-7 dní, pacient ve stíněné místnosti HDR (high dose rate) více než 12 Gy/hod. jediný zdroj 192 Ir, ozařování minuty, opakuje se ( frakcionace ) ( rate PDR (pulsed dose podobné LDR Rtg ozařovací přístroj Přístroj pro brachyterapii Klinická radioterapie - nádory Kurativní Cílem je vyléčit nádor; kombinace s chemotx Předoperační Cílem je zmenšit objem nádoru - operovatelný Pooperační Cílem je likvidace mikroskpických zbytků nádoru Paliativní Cílem je zlepšit kvalitu života u neléčitelných stadií choroby Představuje 50% všech indikací radioterapie 10
Klinická radioterapie nenádorová onemocnění Zánětlivá onemocnění pohybového aparátu Ostruhy, tenisový loket, artrózy Intravaskulární brachyterapie Po angioplastikách cévních stenóz Heterotopická osifikace Zevní ozáření po operaci Keloidní jizvy a další (gynekomastie, dupuytrenova (... kontraktura, Hypertermie Zvyšuje účinnost radio- i chemoterapie, aniž zvyšuje jejich toxicitu Zlepšuje kvalitu života a nemá NÚ V některých situacích prodlužuje přežití Obvykle se aplikuje do 1 hod. po skončení radioterapie, trvá zhruba 1 hodinu K ohřevu tkání se používají mikrovlny a ultrazvuk 11