sp.zn.sukls88189/2014 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU ARTEOPTIC 2% Oční kapky, roztok 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Léčivá látka: carteololi hydrochloridum 20 mg v 1 ml roztoku 1ml = 27 kapek, 1 kapka =34 µl Pomocná látka se známým účinkem: benzalkonium-chlorid Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1. 3. LÉKOVÁ FORMA Oční kapky, roztok Popis přípravku: čirý bezbarvý roztok 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1. Terapeutické indikace Snížení nitroočního tlaku u následujících stavů: oční hypertenze chronický glaukom s otevřeným úhlem 4.2. Dávkování a způsob podání Dospělí: 2krát denně 1 kapka přípravku Arteoptic 2% do postiženého oka/očí. Starší jedinci: U pacientů vyššího věku není nutná úprava dávkování. Děti: Bezpečnost a účinnost karteololu nebyla u pediatrické populace stanovena. Systémovou absorpci lze snížit použitím nasolakrimální okluze nebo zavřením víček po aplikaci na dobu 2 minut. Toto opatření vede ke snížení systémových nežádoucích účinků a ke zvýšení lokálního účinku léčiva. 1
Dávkovač zůstává sterilní do prvního otevření originálního uzávěru. Pacienti musí být poučeni, aby se kapátkem nedotýkali očních víček nebo okolních tkání, protože by mohlo dojít ke kontaminaci roztoku. Pokud není při tomto režimu léčby úprava nitroočního tlaku dostatečná, je nutné zvážit souběžnou terapii i dalšími léky snižujícími nitrooční tlak. Pokud je nutné do oka aplikovat více než jeden lék, musí být mezi aplikacemi jednotlivých léků dodržen interval nejméně 5 minut. 4.3. Kontraindikace Karteolol je kontraindikován u pacientů: s hypersenzitivitou na léčivou látku nebo kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1, s reaktivním onemocněním dýchacích cest včetně astma bronchiale, bronchospazmu, nebo astma bronchiale v anamnéze, s těžkou formou chronické obstrukční plicní nemoci, se sinusovou bradykardií, sick sinus syndromem, sinoatriální blokádou, AV blokem 2. nebo 3.stupně nekontrolovaným pacemakerem, klinicky zjevným srdečním selháním, kardiogenním šokem. 4.4. Zvláštní upozornění a opatření pro použití Stejně jako ostatní lokálně aplikované látky používané v oftalmologii, je i karteolol-hydrochlorid absorbován systematicky. Vzhledem k betaadrenergní složce, karteololu, se mohou vyskytnout stejné typy kardiovaskulárních, plicních a ostatních nežádoucích účinků jako u systémových betablokátorů. Incidence systémových účinků v souvislosti s lokálním očním podáním je nižší než u systémového podání. Opatření ke snížení systémové absorpce (viz bod 4.2). Srdeční poruchy: U pacientů s kardiovaskulárním onemocněním (např. ischemická choroba srdeční, Prinzmetalova angina a srdeční selhání) a s antihypertenzní terapií systémovými betablokátory má být kriticky posouzena nutnost léčby očními betablokátory a má být zvážena terapie jinou léčivou látkou. U pacientů s kardiovaskulárním onemocněním mají být sledovány projevy zhoršení onemocnění a výskyt nežádoucích účinků. Kvůli nežádoucímu vlivu betablokátorů na převodní čas se pacientům s AV blokem 1.stupně mají podávat betablokátory vždy s opatrností. Cévní poruchy Pacienti s těžkou periferní cirkulační poruchou/nemocí (např. těžká forma Raynaudovy nemoci anebo Raynaudova syndromu), mají být léčeni s opatrností. Respirační poruchy: U pacientů s astmatem byly v souvislosti s používáním některých očních betablokátorů hlášeny respirační nežádoucí účinky včetně úmrtí při bronchospasmu. 2
U pacientů s mírnou nebo středně těžkou formou chronické obstrukční plicní nemoci (CHOPN) má být přípravek Arteoptic používán s opatrností a pouze v případě, že potenciální prospěšnost léčby převyšuje její možná rizika. Hypoglykemie/Diabetes mellitus Pacientům se spontánní hypoglykemií nebo pacientům s labilním diabetem mají být podávány oční betablokátory s opatrností, protože mohou maskovat příznaky a známky akutní hypoglykemie. Betablokátory mohou rovněž maskovat příznaky hypertyroidismu. Korneální poruchy Oční betablokátory mohou vyvolat suchost očí. Pacienti s korneálním onemocněním mají být léčeni s opatrností. Další betablokátory Vliv na nitrooční tlak nebo známé účinky na systémovou beta-blokádu mohou být zesíleny v případě, že se karteolol podá pacientům, kteří již užívají systémové betablokátory. Klinická odpověď u těchto pacientů má být důkladně sledována. Používání 2 topických betablokátorů současně se nedoporučuje. (viz bod 4.5). Anafylaktické reakce Pacienti s atopií v anamnéze nebo těžkou formou anafylaktické reakce na různé alergeny v anamnéze, kterým byly podány betablokátory, mohou být zvýšeně reaktivní při opakovaném vystavení působení těchto alergenů a nemusí odpovídat na obvyklou léčbu anafylaktické reakce adrenalinem. Odchlípení chorioidey Bylo hlášeno odchlípení chorioidey po filtračním zákroku při současném podání léků potlačujících tvorbu komorové tekutiny (např. timolol a acetazolamid). Chirurgická anestezie Oční betablokátory mohou blokovat systémový účinek beta agonistů (např. adrenalinu). Anesteziolog má být informován, že pacient používá karteolol. Kontaktní čočky Přípravek Arteoptic 2%, oční kapky, roztok obsahuje benzalkonium-chlorid jako konzervační prostředek, a proto nesmí být použit, pokud pacient nosí měkké kontaktní čočky. Před aplikací přípravku musí být čočky vyjmuty a nesmí být znovu nasazeny dříve než za 15 minut po aplikaci kapek. 4.5. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Žádné specifické klinické studie zaměřené na interakce s léčivou látkou nebyly provedeny. Existuje možnost vzniku aditivního účinku vedoucího k hypotenzi a/nebo k výrazné bradykardii v případě současného podávání očních betablokátorů a perorálních blokátorů kalciových kanálů, betablokátorů, antiarytmik (včetně amiodaronu), digitalisových glykosidů, parasympatomimetik, guanethidinu. 3
Příležitostně byly hlášeny případy mydriázy, když byly oční betablokátory používány spolu s adrenalinem. Pokud se užívá nějaká další doplňková oční terapie, musí být mezi aplikacemi jednotlivých léků dodržen interval nejméně 5 minut. 4.6. Fertilita, těhotenství a kojení Těhotenství Nejsou k dispozici dostatečné údaje o podávání karteololu těhotným ženám. Karteolol nemá být podáván v těhotenství, pokud to není nezbytně nutné. Opatření ke snížení systémové absorpce, viz bod 4.2. Epidemiologické studie s perorálně podávanými betablokátory neprokázaly malformativní účinky, ale bylo pozorováno riziko zpomalení intrauterinního růstu v případě perorálního podání betablokátorů. Navíc byly symptomy systémové blokády (tj bradykardie, hypotenze, respirační tíseň, hypoglykemie) pozorovány u novorozenců, když byly betablokátory podávány matce až do doby porodu. Pokud je přípravek Arteoptic podáván matce až do doby porodu, novorozenci mají být první den po narození pečlivě monitorováni. Kojení Betablokátory se vylučují do mateřského mléka. Avšak, při terapeutických dávkách karteololu v očních kapkách je nepravděpodobné, že by bylo v mateřském mléce přítomno takové množství léčivé látky, aby vyvolalo klinické projevy systémové beta blokády u kojence. Opatření ke snížení systémové absorpce, viz bod 4.2. 4.7. Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Obdobně jako při aplikaci jiných očních léků může i po aplikaci karteololu dojít k dočasnému neostrému vidění. Pacienti by neměli řídit motorová vozidla nebo obsluhovat stroje, a to do doby, než dojde k úpravě vidění. 4.8. Nežádoucí účinky Stejně jako ostatní lokálně aplikované látky používané v oftalmologii, i karteolol je absorbován do systémového oběhu. Proto může působit podobné nežádoucí účinky, jako byly zaznamenány u systémových betablokátorů. Incidence systémových nežádoucích účinků v souvislosti s lokálním očním podáním je nižší než u systémového podání. Mezi očekávané nežádoucí účinky patří nežádoucí účinky pozorované u celé třídy očních betablokátorů. Poruchy imunitního systému Systémové alergické reakce, včetně angioedému, urtikarie, lokalizovaného nebo generalizovaného exantému, pruritu, anafylaktické reakce. Poruchy metabolismu a výživy Hypoglykemie. Psychiatrické poruchy: Nespavost, deprese, noční můry, ztráta paměti. 4
Poruchy nervového systému: Synkopa, cerebrovaskulární příhoda, mozková ischemie, zvýšený výskyt příznaků a známek myastenie gravis, závratě, parestézie, bolesti hlavy. Poruchy oka: Příznaky a známky podráždění očí: (tj pálení, píchání, svědění, slzení, zarudnutí), blefaritida, keratitida, neostré vidění, odchlípení chorioidey po filtračním zákroku (viz bod 4.4), snížená citlivost rohovky, pocit suchého oka, korneální eroze, ptóza, diplopie. U pacientů s výrazně porušenou rohovkou byly v souvislosti s použitím očních kapek obsahujících fosfáty velmi vzácně hlášeny případy kalcifikace rohovky. Srdeční poruchy: Bradykardie, bolest na hrudi, palpitace, otoky, arytmie, kongestivní srdeční selhání, atrioventrikulární blok, srdeční zástava, srdeční selhání. Cévní poruchy Hypotenze, Raynaudův fenomén, syndrom studených rukou a nohou. Respirační, hrudní a mediastinální poruchy: Bronchospasmus (především u pacientů s preexistující bronchospastickou chorobou), dušnost, kašel. Gastrointestinální poruchy: Dysgeuzie, nauzea, dyspepsie, průjem, sucho v ústech, bolest břicha, zvracení. Poruchy kůže a podkožní tkáně: Alopecie, psoriáziformní exantém nebo exacerbace psoriázy, kožní vyrážka. Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně: Myalgie. Poruchy reprodukčního systému a prsu Sexuální dysfunkce, snížené libido. Celkové poruchy a reakce v místě aplikace Astenie/únava. Hlášení podezření na nežádoucí účinky Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48 100 41 Praha 10 Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek 4.9. Předávkování 5
O první pomoci léčby lokálního předávkování u lidí nejsou specifické údaje. Pokud by se vyskytlo náhodné předávkování při oční aplikaci, musí být oči vypláchnuty proudem vody nebo fyziologickým roztokem. Po předávkování blokátory beta-adrenergních receptorů jsou nejčastějšími projevy nebo příznaky závratě, bolesti hlavy, dušnost, symptomatická bradykardie, hypotenze, bronchospasmus a akutní srdeční selhání. V případě předávkování je nutné zahájit standardní léčbu. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1. Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: oftalmologika, antiglaukomatika, betablokátory. ATC kód: S01ED05 Karteolol je neselektivní adrenergní beta-blokátor s vnitřní sympatomimetickou aktivitou -ISA (Intrinsic Sympatomimetic Activity), bez významné membránové stabilizační aktivity. Bylo prokázáno, že beta-blokátory s ISA ovlivňují srdeční výdej, klidovou srdeční frekvenci, periferní vaskulární rezistenci a následně i periferní cirkulaci méně než beta-blokátory bez ISA. Karteolol snižuje normální i zvýšený nitrooční tlak, ať je, či není způsoben glaukomem. Přesný mechanismus očního hypotenzního účinku beta-blokátorů nebyl dosud definitivně objasněn. Je však pravděpodobné, že oční beta-adrenergní blokátory především působí snížení produkce komorové vody. V klinických studiích lokální aplikace karteololu očních kapek 2krát denně účinně snížila IOP u pacientů s glaukomem nebo oční hypertenzí. Nebyl pozorován výrazný účinek na citlivost rohovky, sekreci slz a velikost pupily. Odtok komorové vody je ovlivněn méně. Při aplikaci karteololu do očí zvířat a zdravých dobrovolníků bylo pozorováno zvýšení rychlosti průtoku krve tkání duhovky v léčeném oku králíků a u lidí bylo zjištěno zvýšené prokrvení hlavy optického nervu. Zatímco lokálně podávané neselektivní beta-blokátory snižují hladinu HDL a zhoršují poměr celkového cholesterolu k HDL, beta-blokátory s ISA mají tento účinek menší, možná žádný. 5.2. Farmakokinetické vlastnosti Při jednorázovém podání 2% roztoku karteololu značeného 14 C do očí králíků byla zjištěna rychlá penetrace karteololu do rohovky. Nejvyšší koncentrace byly nalezeny v rohovce, duhovce, předním očním bělmu, řasnatém tělísku a ve spojivkové tkáni za 30 až 60 minut po podání. Koncentrace však rychle klesá, za 8 hodin poklesne na 5 až 10 % maximálních hodnot. CYP2D6 zprostředkovaný 8-hydroxyl je jediným cytochromem P450, ovlivňujícím působení karteololu. Karteolol nemá ani stimulační ani inhibiční účinek na aktivitu CYP1A2, 2C9, 2C19, 2E1 a 3A4. 8-hydroxykarteolol byl odhadován jako více účinný než karteolol při snižování NOT u králíků a opic. Nejsou dostupné údaje o vlivu na metabolismus u lidí po oční aplikaci. Po lokálním podání jedné kapky 2% karteololu zdravým dobrovolníkům se 16 % podané dávky vyloučilo nezměněno močí do 24 hodin. Poločas vylučování močí po vkápnutí látky do oka byl přibližně 5 hodin. Po lokální aplikaci do spojivkového vaku byla hladina karteololu v plazmě pod hranicí měřitelnosti (tj. pod 5 ng/ml). 6
5.3. Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti V preklinických studiích nebylo na základě konvenčních studií toxicity po akutním a opakovaném podání, genotoxicity, karcinogenního potenciálu a reprodukční toxicity prokázáno zvláštní riziko pro člověka. 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1. Seznam pomocných látek Benzalkonium-chlorid, chlorid sodný, dodekahydrát hydrogenfosforečnanu sodného, dihydrát dihydrogenfosforečnanu sodného, voda na injekci. 6.2. Inkompatibility Neuplatňuje se. 6.3. Doba použitelnosti V neporušeném obalu (v neotevřené lahvičce): 2 roky Po prvním otevření lahvičky: 4 týdny 6.4. Zvláštní opatření pro uchovávání Uchovávejte při teplotě do 25 ºC. 6.5. Druh obalu a obsah balení 5 ml LDPE průsvitná lahvička s LDPE kapací vložkou uzavřená HDPE uzávěrem s pojistným kroužkem, krabička. Velikost balení: 1 x 5 ml, 3 x 5 ml Na trhu nemusí být všechny velikosti balení 6.6. Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním Žádné zvláštní požadavky pro likvidaci. 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Laboratoires THEA, 12, rue Louis Blériot 63017 Clermont-Ferrand Cedex 2, Francie 7
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO 64/979/97-C 9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE Datum první registrace: 5. 11. 1997 Datum posledního prodloužení registrace: 11.12.2013 10. DATUM REVIZE TEXTU 5.6.2014 8