Příloha č. 3 k rozhodnutí o prodloužení registrace sp.zn. sukls162880/2008 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU HEPARIN SANDOZ 25 000 IU/ 5 ml Injekční roztok 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Léčivá látka: heparinum natricum 25000 IU/ 5 ml. Pomocné látky : chlorkresol. Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1. 3. LÉKOVÁ FORMA Injekční roztok. Popis: čirý, bezbarvý až lehce nažloutlý roztok. 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikace - profylaxe a léčba všech forem trombóz a embolií různého původu a lokalizace; - léčba po fibrinolýze vyvolané streptokinázou; - léčba při fibrinolýze vyvolané urokinázou; - potlačení koagulace během mimotělního oběhu a při dialýze. 4.2 Dávkování a způsob podávání Léčba trombóz a embolií různého původu a místa: K dosažení okamžitého plného účinku se doporučuje podat bolusovou dávku 5 000-15 000 IU, a to před kontinuální injekční léčbou i před léčbou přerušovanou. Úprava dalšího dávkování se řídí výsledky koagulačních testů. Pro dosažení terapeutického rozmezí musí být tyto hodnoty 2-3krát vyšší než u kontrol. Plné heparinizace je obvykle dosaženo při dávce 3 000-5 000 IU. U pacientů, kteří na heparin málo odpovídají a pacientů vyžadující velmi vysoké dávky je nutno stanovit AT III. Pacientům na mimotělním oběhu má být podáván Heparin Sandoz v dávce 150-400 IU/kg. těl. hm. a 1 500-2 000 IU do každých 500 ml konzervované krve. Léčba po fibrinolýze vyvolané streptokinázou: Souběžné podávání heparinu je vhodné v průběhu fibrinolytické léčby streptokinázou. Dávkování heparinu má dosáhnout 2-4krát vyšší hodnoty trombinového času než je norma. Léčba při fibrinolýze vyvolané urokinázou: Souběžné podávání heparinu je vhodné při fibrinolytické léčbě urokinázou, zvláště je-li prováděna nízkými dávkami. Dávkování heparinu má dosáhnout 2-4krát vyšší hodnoty trombinového času než je norma. Potlačení koagulace za použití mimotělního oběhu a během dialýzy: Dávkování se upravuje podle výsledků trombinových testů. U pacientů převáděných na antikogaulační léčbu kumarinovými deriváty se musí pokračovat v podávání heparinu do té doby, než výsledky Quickova testu a trombinových testů dosáhnou normálních hodnot. 1/5
Heparin se přednostně podává intravenózně, kontinuálně pomocí infúzní pumpy nebo infúzního setu se stříkačkou. Při subkutánním nebo přerušovaném intravenózním podání musí být přestávka mezi dávkami 4-6 hodin. Před každou dávkou mají být provedeny testy krevní srážlivosti. Subkutánní injekce mají být podávány přednostně do kožních záhybů na břiše. Výjimečně lze heparin aplikovat na jiná místa (paže nebo stehno). 4.3 Kontraindikace Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na chlorokresol. Hemoragická diatéza, trombocytopenie, hemofilie, zvýšená permeabilita kapilár, cévní mozková příhoda, encefalomalacie, náhlé nitrolebeční krvácení, chirurgické výkony zahrnující centrální nervový systém a oči, proliferující diabetická retinopatie, žaludeční vředy, krvácení do GIT, viscerální karcinomatóza, krvácení do plic, akutní tuberkulóza, onemocnění jater, pankreatu a ledvin, nekontrolovaná těžká hypertenze, bakteriální meningitida, hrozící potrat. 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití U žen starších 60 let může heparin zvýšit sklon ke krvácení. Zvláštní pozornost je třeba věnovat rodičkám v prvních 36 hodinách po porodu. U pacientů s hypertenzí je nutné sledovat krevní tlak. Před léčbou mají být provedeny testy krevní srážlivosti. V průběhu léčby se nemají aplikovat intramuskulární injekce. Totéž platí pro biopsie, infiltraci, epidurální znecitlivění a diagnostické lumbální punkce. Při podezření na přecitlivělost se pomalu intravenózně podá zkušební dávka 1000 IU a za několik minut plná dávka. Objeví-li se v průběhu léčby krvácení, musí se podávání heparinu přerušit a provést koagulační testy. Jsou-li výsledky normální, pak nebylo krvácení způsobeno heparinem. Po vysazení heparinu se abnormální výsledky testů obvykle vrací na normální hodnoty. Specifickým antidotem heparinu je chlorid protaminia. Jeho dávkování se určuje podle výsledků koagulačních testů; nadbytek protaminu může sám o sobě podpořit krvácení. 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Perorální antikoagulancia a léky proti agregaci krevních destiček (např. kys. acetylosalicylová) musí být vysazeny nejméně 5 dnů před jakoukoli operací pro riziko zvýšeného předoperačního a pooperačního krvácení. Současné podávání kyseliny askorbové, antihistaminik, digitálisových glykosidů, nikotinu a tetracyklinů by mohlo snížit účinek heparinu. Dextran, fenylbutazon, indometacin, sulfinpyrazon, probenecid, kys. etakrynová, penicilíny i.v. a cytostatika mohou účinky heparinu zvyšovat. Heparin může zaujmout vazebná místa na plasmatických bílkovinách a nahradit tak fenytoin guanidin, propranolol, benzodiazepany a bilirubin. Současně podávané alkalické léky jako např. tricyklická antidepresiva se mohou navázat na heparin, čímž se sníží účinek obou přípravků. Heparin se nesmí mísit s jinými léky, mohlo by dojít k vysrážení. 4.6 Těhotenství a kojení Heparin neprochází placentární bariérou a nepřechází do mateřského mléka. 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Heparin Sandoz nemá žádný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje 4.8 Nežádoucí účinky Poruchy krve a lymfatického systému eozinofilie, trombocytopenie, může dojít k ovlivnění hodnot krevního obrazu. Poruchy imunitního systému mohou se objevit alergické reakce: zčervenání kůže, kopřivka, rýma, nadměrné slzení, nekrózy kůže, průduškové astma, cévní spasmy. 2/5
Endokrinní poruchy zvýšení tyroxinu. Poruchy metabolismu a výživy může dojít ke zvýšení volných mastných kyselin, k retenci draslíku, falešným nízkým hodnotám cholesterolu, falešně vysoké koncentraci glukózy a nesprávným výsledkům bromsulfoftaleinového testu. Cévní poruchy zvýšený krevní tlak, při podávání heparinu může sklon ke krvácení vést do manifestního krvácení do močového měchýře, vzácně do kůry nadledvin; může dojít ke krvácení do kůže, sliznic a ke krvácení v místech injekčních vpichů. Poruchy nervového systému bolesti hlavy. Gastrointestinální poruchy nevolnost, zvracení. Poruchy jater a žlučových cest může dojít ke zvýšení transamináz. Poruchy kůže a podkožní tkáně vzácně se může objevit vypadávání vlasů, zvláště při delší aplikaci. Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně bolesti kloubů, vzácně se může objevit osteoporóza. Je zvýšeno riziko spontánního potratu, předčasného porodu a porodu mrtvého plodu. Při závažném krvácení je nutné léčbu heparinem přerušit, případně použít jako antidotum protamin. 4.9 Předávkování Specifickým antidotem heparinu je protamin /1 mg chloridu protaminia na 100 IU heparinu/. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina : Antikoagulans. ATC kód: B01AB01 Heparin je přirozená látka snižující krevní srážlivost; je to heterogenní směs sulfonovaných mukopolysacharidů. Heparin je produkován mastocyty ve tkáních savců, má antikoagulační účinky in vivo a in vitro. Biologická aktivita heparinu je podmíněna přítomností plazmatického antitrombinu III, 3/5
který inhibuje proteolytické působení aktivovaných faktorů srážení, zejména trombinu a aktivovaného faktoru Xa vytvářením stabilních ekvimolárních komplexů. Heparin jejich tvorbu asi 1000násobně urychluje. Působením heparinu dochází k blokádě několika stupňů koagulačního procesu a zabránění přeměny fibrinogenu na fibrin. Heparin rovněž ovlivňuje funkci trombocytů a působí antilipemicky - urychluje vyčeřování postprandiální lipémie uvolňováním lipoproteinové lipázy ze tkání. Heparin nemá fibrinolytickou aktivitu. 5.2 Farmakokinetické vlastnosti Heparin účinkuje po intravenózním podání okamžitě, po subkutánní aplikaci za 20-60 minut s velkou interindividuální variabilitou, význačně se váže na bílkoviny krevní plazmy. Biologický poločas je po intravenózním podání asi 1 hodina, po subkutánním podání asi 2 hodiny. Je nepatrně prodloužen při poruše funkce ledvin, zkrácen u plicní embolizace, může být snížen či zvýšen u jaterních lézí. Heparin je vychytáván RES systémem. 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Předklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po opakovaném podání, genotoxicity, hodnocení kancerogenního potenciálu a reprodukční toxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka. 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1 Seznam pomocných látek Chlorkresol, voda na injekci. 6.2 Inkompatibility Neuplatňuje se. 6.3 Doba použitelnosti 1 rok. 3 dny po prvním otevření při teplotě 2-8 C. 6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání Uchovávejte při teplotě do 25 C. Uchovávejte lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem. 6.5 Druh obalu a velikost balení Lahvička 6 ml z bezbarvého skla typu 1, Ph. Eur., zátka z šedivé bromobutylové pryže, Al pertl, krabička. Velikost balení : 10 x 5 ml, 100 x 5 ml. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. 6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním Intravenózně nebo subkutánně, infúzní pumpou nebo infúzním setem se stříkačkou. 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Sandoz GmbH Biochemiestrasse 10 A-6250 Kundl Rakousko 4/5
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO 16/730/94-C 9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE 1.6.1994 / 26.10. 2011 10. DATUM REVIZE TEXTU 26.10. 2011 5/5