SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Stabilised Ceretec 2. SLOŽENÍ KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ Léčivá látka: Exametazimum 0,5 mg/ 1 lahvička Pomocné látky viz. odst. 6.1. 3. LÉKOVÁ FORMA Kit pro přípravu radiofarmaka. Lahvička I: bílý lyofilizát Lahvička II: čirý bezbarvý roztok 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1. Terapeutické indikace Injekce s exametazimem značeným techneciem( 99m Tc) je indikována pro scintigrafii mozku. Produkt je určen pro diagnostiku abnormalit místního mozkového průtoku, které mohou nastat po mozkové mrtvici a jiných cerebrovaskulárních onemocněních, epilepsii, Alzheimerově nemoci a ostatních formách demence, přechodné ischemii mozku, migréně a mozkových nádorech. Tento přípravek je určen pouze k diagnostickým účelům. 4.2. Dávkování a způsob podání Dávkování pro dospělé a starší pacienty: - pro scintigrafii mozku 350-500 MBq Obvykle se použije pouze pro jeden diagnostický postup. Techneciem( 99m Tc) značený exametazim se nedoporučuje podávat dětem. 4.3. Kontraindikace Specifické kontraindikace nejsou. 4.4. Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití Radiofarmaka mohou používat pouze kvalifikované osoby s povolením pro manipulaci s radionuklidy. Oprávněné osoby je mohou přijímat, používat a podávat v určeném klinickém zařízení. Podávání, skladování, používání, manipulace a rozdělování radiofarmak je dáno předpisy a/nebo příslušnými povoleními Státního úřadu pro jadernou bezpečnost (Zákon č. 18/1997 Sb. ve znění pozdějších předpisů). Uživatel musí připravovat radiofarmaka způsobem, který vyhovuje požadavkům radiační bezpečnosti a farmaceutické kvality. Dodržují se příslušné aseptická opatření vyhovující požadavkům Správné výrobní praxe pro léčiva. 1
4.5. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Doposud nebyly sděleny žádné lékové interakce. 4.6. Těhotenství a kojení O použití této látky u těhotných žen nejsou k dispozici žádné údaje. Nebyly provedeny reprodukční studie u zvířat. Je-li nutné podat radioaktivní léčivo ženě, která může být těhotná, vždy je nutné se o tom přesvědčit. Každá žena, které vynechala perioda má být považována za těhotnou, dokud se neprokáže opak. V případě nejistoty je důležité, aby vystavení radiaci bylo minimální a dosáhlo se žádoucí klinické informace. Měly by se zvažovat alternativní metody bez ionizujícího záření. Radionuklidové vyšetření těhotných žen představuje také radiační dávku na plod. V těhotenství by se měla provádět pouze naléhavá vyšetření v případě, že prospěch převyšuje riziko způsobené matce a plodu. Před podáním radioaktivního léčiva kojící matce je třeba uvážit, zda vyšetření důvodně neodložit až matka kojení přeruší a zdali volba radiofarmaka byla s ohledem na vylučování aktivity do mléka nejvhodnější. Je-li podání nutné, kojení je třeba na 12 hodin přerušit přerušit a odsáté mléko zlikvidovat. Kojení může opět začít až hladina v mléce nebude představovat pro dítě dávku vyšší než 1 msv. 4.7. Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Vliv na schopnost řídit motorová vozidla a obsluhovat stroje nebyl dosud popsán. 4.8. Nežádoucí účinky Po i.v. podání značeného kitu byly sděleny ojedinělé případy přecitlivělosti s kopřivkovou zarudlou vyrážkou a ojediněle po použití nestabilizovaného exametazimu značeného techneciem( 99m Tc) přecitlivělost anafylaktické povahy. Nevyskytly se žádné další nežádoucí účinky připisované podání přípravku stabilizovaného kobaltem. Vystavení každého pacienta ionizujícímu záření musí být opodstatněné na základě jeho pravděpodobného přínosu. Aplikovaná aktivita musí být taková, aby výsledná dávka záření byla co nejnižší a přitom bylo dosaženo požadovaného diagnostického výsledku. Vystavení ionizujícímu záření je spojeno se vznikem rakoviny a s možným vývojem dědičných vad. Při vyšetřování v nukleární medicíně se ukazuje, že tyto nežádoucí účinky se vyskytují vzhledem k nízkým radiačním dávkám zřídka. Při většině diagnostických vyšetření v nukleární medicíně je obdržená radiační dávka nižší než 20 msv (EDE). V některých klinických okolností mohou být oprávněné i vyšší dávky. 4.9. Předávkování V případě předávkování radiací se má podporovat časté močení a vylučování stolicí, aby se minimalizovala dávka absorbovaná pacientem. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1. Farmakodynamické vlastnosti 2
Farmakoterapeutická skupina: radiofarmakum pro diagnostiku centrálního nervového systému, Kód ATC V09A A01. Exametazim značený techneciem( 99m Tc) nevykazuje v chemických koncentracích a aktivitách používaných pro diagnostická vyšetřování žádné farmakodynamické účinky. 5.2. Farmakokinetické vlastnosti Komplex technecia-99m s aktivní látkou je bez náboje, lipofilní a s dostatečně nízkou molekulovou hmotností, aby procházel hematoencefalickou bariérou. Po intravenózní injekci se rychle vylučuje z krve. Během jedné minuty po injekci se dosáhne maxima vychytání podané dávky v mozku (3,5-7,0 %). Do 2 minut po injekci se z mozku vymyje maximálně 15 % aktivity, po dobu následujících 24 hodin je další ztráta aktivity, nepočítá-li se fyzikální přeměna technecia-99m, malá. Aktivita přítomná mimo mozkovou tkáň se v organismu rozšíří, nejvíce do svalů a měkkých tkání. Ihned po injekci se asi 20 % podané dávky odstraňuje játry a vylučuje se hepatobiliárním systémem. Během 48 hodin po injekci se asi 40 % podané dávky vyloučí ledvinami a močí, tím se sníží i pozadí aktivity ve svalech a měkké tkáni. In vitro stabilizace injekce exametazimu značeného techneciem( 99m Tc) chloridem kobaltnatým (II) neovlivňuje in vivo farmakokinetiku komplexu. 5.3. Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti přípravku Další údaje o bezpečnosti exametazimu, které by byly pro uživatele důležité pro posouzení bezpečnosti přípravku v dané indikaci, nejsou k dispozici. Neexistují indikace vykazující hrubou toxicitu stabilizovaného přípravku exametazimu značeného techneciem( 99m Tc) která by byla zřetelně rozdílná od nestabilizovaného přípravku. Mutagenní studie in vitro svědčí o tom, že stabilizovaná forma exametazimu značeného techneciem( 99m Tc) je podle Amesova testu (bakteriální mutace), zkoušky aberace lidských lymfocytárních chromozomů a testu thymidin kinázy lymfomu slabě mutagenní. Stabilizovaná forma neprokázala mutagenitu ve dvou in vivo zkouškách (mikrojádra kostní dřeně potkanů a mikrojádra jater potkanů). V množstvích se kterými se setkáváme u přípravků stabilizovaného exametazimu značného techneciem( 99m Tc), nevykazují kobaltnaté ionty, nebo komplexované formy kobaltu známé nežádoucí účinky a rychle se dostávají z oběhu vylučováním močí. 5.4. Dozimetrické údaje Technecium-99m se přeměňuje emisí záření gama s energií 140 kev a s poločasem přeměny 6 hodin na technecium-99, které se může považovat za téměř stabilní. 3
Odhadovaná absorbovaná radiační dávka do různých orgánů po podání exametazimu značeného techneciem( 99m Tc) podle ICRP 62 (Mezinárodní komise pro radiologickou ochranu) jsou následující: Orgán Nadledviny Močový měchýř Povrch kostí Mozek Prsa Žlučník GI trakt Žaludek Tenké střevo Tlusté střevo horní část - dolní část Srdce Ledviny Játra Plíce Svaly Jícen Vaječníky Pankreas Červená dřeň Kůže Slezina Varlata Brzlík Štítná žláza Děloha Zbývající orgány Efektivní dávkový ekvivalent (msv/mbq) Absorbovaná dávka na jednotku podané aktivity (mgy/mbq) Dospělí 5,3E-03 2,3E-02 5,1E-03 6,8E-03 2,0E-03 1,8E-02 6,4E-03 1,2E-02 1,8E-02 1,5E-02 3,7E-03 3,4E-02 8,6E-03 1,1E-02 2,8E-03 2,6E-03 6,6E-03 5,1E-03 3,4E-03 1,6E-03 4,3E-03 2,4E-03 2,6E-03 2,6E-02 6,6E-03 3,2E-03 1,1E-02 Efektivní dávka (E) je pro člověka hmotnosti 70 kg 4,7 msv/500 MBq. Biodistribuce exametazimu značeného techneciem( 99m Tc) a proto i radiační dozimetrie nejsou významně in vitro stabilizací kobaltem ovlivněny. 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1. Seznam pomocných látek Lahvička I: Chlorid sodný Ph. Eur. Dihydrát chloridu cínatého Ph. Eur. Dusík Ph. Eur. 4
Lahvička II: Hexahydrát chloridu kobaltnatého Voda na injekci Ph. Eur. 6.2. Inkompatibility Nejsou známy. 6.3. Doba použitelnosti Doba použitelnosti je 26 týdnů od data výroby. Připravený kit musí být podán mezi 30 minutami a 5 hodinami po označení. 6.4. Zvláštní opatření pro uchovávání Uchovávejte při teplotě do 25 0 C. Chraňte před mrazem. Označený přípravek uchovávejte při teplotě do 25 0 C. Chraňte před mrazem. Uchovávání musí být v souladu s národními předpisy pro radioaktivní látky. 6.5. Druh obalu a velikost balení Lyofilizovaná složka přípravku se dodává v injekční skleněné lahvičce uzavřené zátkou z chlorobutylkaučuku a kovovou objímkou. Roztok stabilizujícího kobaltu se dodává v injekční skleněné lahvičce uzavřené zátkou z chlorobutylkaučuku a kovovou objímkou. Krabička. Dvě nebo pěti dvojic lahviček I a II v 1 krabičce. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení 6.6. Návod k použití přípravku, zacházení s ním (a k jeho likvidaci) Postup přípravy kobaltem stabilizovaného exametazimu značeného techneciem( 99m Tc) pro intravenózní podání: Za všech okolností se použije aseptická technika. (i) Lahvička se vloží do stínícího kontejneru a zátka se otře desinfekčním tampónem, který je příslušenstvím kitu. (ii) Injekční stříkačkou objemu 10ml se do stíněné lahvičky přidá 5 ml sterilního eluátu z generátoru - 99m Tc (viz body 1-6). Před vytažením stříkačky z lahvičky se odebere 5 ml plynu z prostoru nad tekutinou, aby se vyrovnal tlak v lahvičce. Stíněnou lahvičkou se zatřepe 10 sekund, aby se lyofilizát zcela rozpustil. (iii) Použitím 3 ml injekční stříkačky se v rozmezí 1-5 min. po rozpuštění lyofilizátu přidají do stíněné lahvičky 2 ml stabilizátoru kobaltu. Před vytažením stříkačky z lahvičky, se odtáhnou z prostoru nad roztokem 2 ml plynu, aby se normalizoval tlak v lahvičce. Aby se obsah dobře promíchal, stíněnou lahvičkou se 10 sekund protřepává. (iv) Změří se celková aktivita a vypočítá objem potřebný k injekci. (v) Vyplní se štítek a nalepí na lahvičku. (vi) Stabilizovaný produkt se použije mezi 30 min. a 5 hod. po označení. Je-li to potřebné, dávky pro jednotlivé pacienty se uchovávají asepticky ve stříkačkách uzavřených 5
krytem (viz poznámka 7). (vii) Nepoužitý materiál se odstraní. Poznámka: 1. Pro dosažení nejvyšší radiochemické čistoty se pro značení použije eluát čerstvě získaný z 99m Tc generátoru. 2. Eluát z generátoru technecia-99m se musí použít do 4 hod po eluci generátoru, který byl eluován nejpozději před 24 hodinami. 3. Do lahvičky se může přidat 0,37-1,11 GBq. 4. Před označením může být eluát z generátoru upraven na požadovanou radioaktivní koncentraci (0,37-1,11 GBq v 5 ml) zředěním injekčním roztokem chloridu sodného. 5. Použitý eluát vyhovuje požadavkům uvedeným v článku Sodium Pertechnate ( 99m Tc) Injection v USP a BP/Ph.Eur. 6. ph připravené injekce exametazimu znečeného techneciem( 99m Tc) stabilizované kobaltem je v rozmezí 5,0-8,0. 7. Po natažení přípravku stabilizovaného exametazimu značeného techneciem( 99m Tc) do stříkačky pro pacienta se musí natáhnout nad roztok ve stříkačce malý objem plynu z lahvičky, aby se před podáním pacientovi zamezilo kontaktu roztoku s injekční jehlou na stříkačce. 8. Doba použitelnosti rozpuštěné složky exametazimu bez přidání stabilizační přísady kobaltu je pouze 30 minut. Měření radiochemické čistoty V připravené injekci exametazimu mohou být tři možné radiochemické nečistoty. Jsou to sekundární komplex exametazimu s techneciem( 99m Tc), volný technecistan( 99m Tc) a redukované, hydrolyzované technecium( 99m Tc). Pro určení radiochemické čistoty injekce je potřebná kombinace dvou chromatografických systémů. Hodnocené vzorky se nanášejí jehlou na dva proužky Gelman ITLS/SG (2,5 x 20 cm) přibližně 2,5 cm od dolního okraje. Proužky se okamžitě vloží do chromatografických van se vzestupným uspořádáním, jedna obsahuje mobilní fázi butan-2 on, druhá 0,9 % vodný roztok chloridu sodného. Obě čerstvě připravené mobilní fáze dosahují výšky 1 cm. Chromatogramy se vyvinou do vzdálenosti 15 cm, potom se vyjmou, označí se čelo, proužky se usuší a vhodným zařízením se určí rozdělení radioaktivity. Vyhodnocení chromatogramů Systém 1 (ITLC: butan-2-on (MEK) ) Sekundární komplex exametazimu s techneciem ( 99m Tc) a redukované, hydrolyzované technecium zůstávají na startu. Lipofilní komplex exametazimu s techneciem ( 99m Tc) a technecistan migrují do Rf 0,8 1,0. Systém 2 (ITLC: 0,9 % NaCl) Lipofilní komplex exametazimu s techneciem ( 99m Tc), sekundární komplex exametazimu s techneciem ( 99m Tc) a redukované, hydrolyzované technecium zůstávají na startu. 6
Technecistan migruje do Rf 0,8-1,0. (i) Vypočítá se % aktivity sekundárního komplexu exametazimu s techneciem ( 99m Tc) a redukovaného, hydrolyzovaného technecia ( 99m Tc) ze systému 1 ( A %). Vypočítá se % aktivity technecistanu ze systému 2 (B %). (ii) Radiochemická čistota (vyjádřená procentem lipofilního komplexu exametazimu s techneciem ( 99m Tc) ) je dána: 100 - (A % + B %) kde : A % představují množství sekundárního komplexu exametazimu s techneciem ( 99m Tc) a redukovaného, hydrolyzovaného technecia ( 99m Tc), B % představují množství technecistanu ( 99m Tc) Radiochemická čistota by měla být nejméně 80 %, jestliže se vzorky odeberou a analyzují během 5 hodin od přípravy stabilizovaného produktu. 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI GE Healthcare Limited Amersham Place Little Chalfont Buckinghamshire Velká Británie 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A) 88/160/01-C 9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE 18.4.2001/2.8.2006/23.8.2006 10. DATUM REVIZE TEXTU 23.8.2006 7