koncentrát pro přípravu Časté otázky Brožura pro zdravotníky Přípravek YERVOY je indikován k léčbě pokročilého melanomu (neresekovatelného nebo metastazujícího) u dospělých, kteří už absolvovali jinou terapii. 1
Obsah Co je účelem této brožury? Jaké jsou důležité informace o přípravku YERVOY (ipilimumab)? Jaké jsou důležité nežádoucí účinky? Co je třeba probrat s pacientem? Co je Informační brožura pro pacienty? Kde lze získat další informace?
3 Co je účelem této brožury? Tuto brožuru připravila firma Bristol-Myers Squibb pro lékaře a další zdravotníky, kteří se podílejí na léčbě pacientů přípravkem YERVOY TM (ipilimumab). Tento dokument nabízí: základní informace o použití přípravku YERVOY pokyny, jak informovat pacienty informace o možných nežádoucích účincích a způsobu jejich léčby pokyny, jak pacientům prezentovat Informační brožuru pro pacienty (včetně výstražné kartičky) a její účel Jaké jsou důležité informace o přípravku YERVOY? Co je to YERVOY? YERVOY je lék podporující boj imunitního systému s nádorem, a to stimulací T-buněk. Jedná se o imunoglobulin IgG1 rekombinantní, plně humánní monoklonální protilátku, která blokuje antigen CTLA-4 (cytotoxický T-lymfocytární antigen 4), což je molekula na T-buňkách, která působí jako přirozená brzda imunitní odpovědi. 1 Jaké jsou indikace přípravku? Přípravek YERVOY je indikován k léčbě pokročilého melanomu (neresekovatelného nebo metastazujícího) u dospělých, kteří už absolvovali jinou terapii. 1 Co je třeba zajistit před a v průběhu podávání přípravku? Před zahájením léčby a před každou dávkou je třeba zajistit provedení testů jaterní funkce a funkce štítné žlázy. Kromě toho je během léčby třeba sledovat výskyt jakýchkoli známek imunitně podmíněných nežádoucích účinků, například průjmu a kolitidy. 1 Další podrobnosti najdete v Souhrnu údajů o přípravku YERVOY. koncentrát pro přípravu
4 Jaké jsou důležité informace o přípravku YERVOY (ipilimumab)? (pokrač.) U kterých pacientů je třeba přípravek používat se zvýšenou opatrností? Přípravek YERVOY nepodávejte pacientům s těžkým a aktivním autoimunitním onemocněním, kde by další stimulace imunitního systému mohla způsobit bezprostřední ohrožení života, a používejte jej se zvýšenou opatrností u pacientů, kteří mají autoimunitní onemocnění v anamnéze. U této skupiny podávejte pouze po pečlivém a zvážení možného rizika a přínosu pro daného pacienta. 1 Byly hlášeny nějaké reakce na infúzi? V klinických studiích se objevily jednotlivé případy těžkých reakcí na infúzi. 1 Jak reakce na infúzi přípravku léčit? V případě těžkých reakcí infúzi přestaňte podávat a zajistěte příslušnou terapii (např. antihistaminika, bronchodilatátory, adrenalin a kortikosteroidy). 2 Lehké nebo středně závažné reakce na infúzi (mírné svědění, prchavé zarudnutí a vyrážka) lze řešit snížením rychlosti infúze do ustoupení příznaků. Dle uvážení ošetřujícího lékaře lze zajistit symptomatickou léčbu (např. antihistaminika). Pacienti s lehkou nebo středně závažnou reakcí mohou dostat další dávky, avšak s pečlivým sledováním. Před dalšími dávkami přípravku lze zvážit premedikaci (antipyretika, antihistaminika) podle klinické potřeby. 2
5 Jaké jsou důležité nežádoucí účinky? Jaké jsou možné nežádoucí účinky přípravku YERVOY? Při podávání přípravku může docházet k zánětlivým nežádoucím účinkům způsobeným zvýšenou či nadměrnou aktivitou imunitního systému (nežádoucí imunitně mediované účinky), které pravděpodobně souvisí s mechanismem působení. Nežádoucí imunitně mediované účinky, mohou být těžké nebo životu nebezpečné, a postihovat gastrointestinální systém, játra, kůži a nervový, endokrinní nebo i jiný systém těla či orgán. Většina těchto nežádoucích účinků se vyskytne během indukčního období, hlášen však už také byl jejich projev několik měsíců po poslední dávce přípravku. 1 Pokud nebude zjištěna alternativní etiologie potíží, je nutno považovat případný průjem, zvýšenou četnost stolice, krev ve stolici, zvýšené hodnoty testů jaterní funkce, vyrážku a endokrinopatie za způsobené zánětem a přípravkem YERVOY. 1 Časná diagnostika a příslušná léčba jsou nezbytné k minimalizaci životu nebezpečných komplikací. K vyřešení těžkých imunitních reakcí možná bude nutné nasadit vysoké dávky systémových kortikosteroidů a případně i další terapii imunosupresivy. 1 Pokyny k specifické léčbě pacientů, u nichž se vyskytnou nežádoucí účinky po podání přípravku YERVOY, najdete v Souhrnu údajů o přípravku. Kdy se nežádoucí účinky přípravku YERVOY nejspíše objeví? U některých pacientů se nežádoucí účinky mohou projevit už po první dávce. Většina z imunitně mediovaných nežádoucích účinků se v minulosti vyskytla během indukčního období. Hlášen však byl i výskyt několik měsíců po poslední dávce, takže je nutné další sledování pacientů i po ukončení léčby. 1 Další podrobnosti najdete v Souhrnu údajů o přípravku YERVOY. koncentrát pro přípravu
6 Jaké jsou důležité nežádoucí účinky? (pokrač.) K jakým imunitně mediovaným nežádoucím účinkům může dojít u pacientů léčených přípravkem YERVOY (ipilimumab)? Hlavní nežádoucí imunitně mediované účinky jsou: Zánět střev (kolitida), která se může zhoršit a vyústit v krvácení nebo perforaci (proděravění) střeva. Možné příznaky kolitidy: průjem (vodnatá, řídká nebo měkká stolice), zvýšený počet stolic, krvavá nebo tmavá stolice, bolesti břicha, zvracení a nevolnost. 3 Zánět jater (hepatitida), který může vést k selhání jater. Možné známky a příznaky: abnormální jaterní funkce, žloutenka, únava. 3 Zánět kůže, který může vést k těžké kožní reakci (toxická epidermální nekrolýza). Možné známky a příznaky těžké kožní reakce: vyrážka se svěděním nebo bez něj, loupání kůže, suchá kůže. 3 Zánět nervů, který může vést k neuropatii. Možné příznaky: svalová slabost, necitlivost nebo mravenčení v rukou nebo nohou, ztráta vědomí nebo obtíže při probouzení. 3 Zánět hormonálních žláz (včetně hypofýzy, nadledvin a štítné žlázy), který může narušit jejich funkci. Možné příznaky: bolesti hlavy, rozmazané nebo dvojité vidění, únava, snížený zájem o sex (libido), změny chování. 3 Zánět očí. Možné příznaky: zarudnutí či bolest v oku, zrakové potíže nebo rozmazané vidění. 3 U pacientů léčených přípravkem YERVOY ve studii MDX010-20 byly navíc hlášeny následující nežádoucí účinky, u nichž je podezření na imunologický vliv: uveitida, eosinofilie, zvýšení hladiny lipáz a glomerulonefritida. Kromě toho byl u pacientů léčených přípravkem YERVOY 3 mg/kg + vakcínou proti peptidu gp100 hlášen výskyt iritidy, hemolytické anémie, zvýšené hladiny amylázy, selhání více orgánů a pneumonitidy. 1 Jak imunitně mediované nežádoucí účinky léčit? Při řešení nežádoucích imunitně mediovaných účinků je klíčem časná intervence a léčba. Doporučení k léčbě podrobně uvedená v bodu 4.4 Souhrnu údajů o přípravku jsou: 1 nasazení vhodné léčby vynechání dávky přípravku YERVOY trvalé vysazení přípravku Dávky vynechané z důvodu výskytu nežádoucích účinků nesmí být nahrazovány. 1
7 Nežádoucí imunitně mediované účinky se většinou vyřeší do 6 týdnů v průběhu další léčby nebo po jejím ukončení. 1 Lehké a středně závažné nežádoucí účinky lze léčit symptomaticky bez ukončení léčby přípravkem YERVOY. 1 U závažných nežádoucích účinků je třeba nasadit kortikosteroidy nebo jinou imunosupresivní terapii a YERVOY trvale přestat podávat. 1 Většina nežádoucích účinků včetně velmi závažných se v klinických studiích vyřešila po zahájení vhodné terapie a vysazení přípravku. Při přetrvávajících nebo opakovaných lehkých nebo středně závažných imunologických reakcích zažívacího traktu nebo kůže se podává prednizon 1 mg/kg/den nebo ekvivalent. U těžkých případů se používá vysoká dávka kortikosteroidů (např. methylprednizolon 2 mg/kg/den). 1 U suspektních imunitně mediovaných nežádoucích účinků před podáním kortikosteroidů eliminujte možné alternativní příčiny (nesouvisející s imunitním systémem). 1 Další informace najdete v Souhrnu údajů o přípravku. Co mám poradit pacientům, u nichž se projeví nežádoucí účinky? Pacientům zdůrazněte, že se nesmí sami pokoušet o léčbu nežádoucích účinků jinými léky a požádejte je, aby ihned kontaktovali svého ošetřujícího lékaře některé nežádoucí účinky se mohou bez léčby rychle zhoršit. 3 Časná diagnostika a příslušná léčba jsou nezbytné k minimalizaci životu nebezpečných komplikací. Další podrobnosti najdete v Souhrnu údajů o přípravku YERVOY. koncentrát pro přípravu
8 Co je třeba probrat s pacientem? Edukace pacientů a pečujících osob ohledně tohoto nového léku a možných účinků a nežádoucích účinků je velmi důležitá. Budete muset pacienty informovat o rozdílech mezi chemoterapií a imunoterapií (tj. přípravkem YERVOY (ipilimumab)) a naučit je rozpoznávat nežádoucí účinky při imunoterapii a neprodleně Vám je hlásit. Čím dříve jsou nežádoucí účinky nahlášeny, tím dříve je lze léčit. Pro pacienty budete během léčby vysoce důležitou kontaktní osobou. Musíte jim zajistit nejen klinickou péči, ale také informace a psychickou podporu. Pacienti obdrží Informační brožuru pro pacienty a Výstražnou kartičku pacienta (přiložena v brožuře). V následující části najdete odpovědi na některé z nejčastějších dotazů ohledně léčby přípravkem YERVOY. Dotazy na léčbu Jaké nežádoucí účinky se u pacientů pravděpodobně vyskytnou? Nežádoucí účinky jsou individuální, liší se podle pacienta. Přípravek YERVOY aktivuje imunitní systém tak, aby mohl zničit nádor. Nejčastější nežádoucí účinky obvykle vyplývají ze zvýšené aktivity imunitního systému, a mohou se lišit od potíží při chemoterapii. 3 Pacienty požádejte, aby dávali pozor na výskyt nežádoucích účinků, jako jsou průjem, zvýšený počet stolic, bolest nebo bolestivost při tlaku v oblasti žaludku, krev nebo hlen ve stolici, žloutenka, kožní vyrážka se svěděním nebo bez něj, svalová slabost, necitlivost nebo mravenčení v rukou nebo nohou, ztráta vědomí, obtíže při probouzení, únava, bolesti hlavy, snížený zájem o sex (libido), změny chování, zarudnutí nebo bolest v oku, zrakové potíže nebo rozmazané vidění. 3 Pokud se u pacienta objeví jakékoli z těchto příznaků, přesvědčte jej, aby je neprodleně hlásil ošetřujícímu lékaři. 3 Vypadají při léčbě vlasy? Ztráta nebo řídnutí vlasů postihovalo v klinických studiích 1 10 pacientů na 100 léčených. 1
9 Mohou pacienti po dobu léčby užívat i další léky? Žádné studie interakcí přípravku YERVOY nebyly provedeny. Ipilimumab je lidská monoklonální protilátka, která není metabolizována enzymy cytochromu P450 (CYP) nebo jinými enzymy, které metabolizují léky. Nepředpokládá se proto žádný vliv na CYP nebo jiné metabolizující enzymy, a tedy ani vzájemná inhibice nebo indukce. YERVOY tedy podle všeho nemá lékové interakce farmakokinetického typu. 1 KORTIKOSTEROIDY Systémové kortikosteroidy před zahájením léčby přípravkem YERVOY nejsou vhodné mohou omezovat účinnost přípravku. Lze je však (nebo i jiná imunosupresiva) použít po zahájení léčby přípravkem k léčbě imunitně mediovaných nežádoucích účinků. Nasazení systémových kortikosteroidů po zahájení léčby podle všeho nenarušuje účinnost přípravku. 1 ANTIKOAGULAČNÍ PŘÍPRAVKY Použití antikoagulancií zvyšuje riziko gastrointestinálního krvácení. A protože je toto krvácení nežádoucím účinkem přípravku YERVOY, je nutno pacienty vyžadující současnou antikoagulační léčbu pečlivě monitorovat. 1 Pokud pacienti v současnosti užívají i jiné léky, musí o tom informovat svého ošetřujícího lékaře. 3 Mohou pacienti po dobu léčby řídit? Velmi častým vedlejším účinkem je únava, která může narušit schopnost řízení a obsluhování strojů. Pacienty upozorněte, aby neřídili a neobsluhovali stroje, pokud se budou cítit unaveni nebo zesláblí. 3 Další podrobnosti najdete v Souhrnu údajů o přípravku YERVOY. koncentrát pro přípravu
10 Co je třeba probrat s pacientem? (pokračování) Lze přípravek YERVOY (ipilimumab) užívat v těhotenství nebo při kojení? Přípravek není doporučeno podávat v těhotenství a u plodných žen nepoužívajících účinnou antikoncepci, a to s výjimkou situací, kdy klinický přínos léčby převáží potenciální riziko. 1 Není známo, zda je YERVOY vylučován do lidského mléka. Významná expozice u kojenců se neočekává, a nejsou proto u nich předpokládány žádné účinky. Vzhledem k možnosti nežádoucích účinků však ošetřující lékař v takovém případě rozhodne, zda je vhodné zastavit kojení nebo vysadit přípravek YERVOY. Přitom je nutno vzít v úvahu přínos kojení pro dítě a přínos léčby pro matku. 1 Co mají pacienti dělat, pokud dojde k výskytu nežádoucího účinku? Poučte pacienty, aby při výskytu nežádoucího účinku ihned zavolali ošetřujícímu lékaři. Poučte je také, aby se nepokoušeli o léčbu sami jinými léky. Řekněte jim také, aby s sebou stále nosili kartu pacienta (výstražná kartička), kde jsou kontakty na ošetřující zdravotní personál. Pokud by na cestách museli navštívit jiného lékaře nebo nemocnici, musí tamní zdravotnický personál informovat, že dostávají přípravek YERVOY. 3 Řekněte pacientům, aby při návštěvě jakéhokoli zdravotnického zařízení vždy ukázali Výstražnou kartičku personálu. Výstražná kartička obsahuje informace, které mohou být pro zdravotnický personál důležité. Kde pacienti najdou další informace o přípravku YERVOY? Pacienti by měli mít možnost o informace požádat svého ošetřujícího lékaře. Měli by také obdržet příbalový leták k léku. Poskytněte jim také Informační brožuru pro pacienty (včetně Výstražné kartičky pacienta do peněženky), pokud už ji nemají.
11 Co je Informační brožura pro pacienty? Tato brožura přináší pacientům informace o jejich léčbě, a co je nejdůležitější, přináší informace o tom, co dělat v případě výskytu nežádoucích účinků (například imunitně podmíněných). Doporučujeme brožuru poskytnout všem pacientům léčených přípravkem YERVOY, jakmile se začnou léčit nebo požádají o nový výtisk. Můžete ji také použít jako podklad k edukaci pacientů. Poskytněte pacientům také kartu pacienta (výstražná kartička obsahuje souhrnné informace o hlavních příznacích nežádoucích účinků, kontaktní údaje na ošetřujícího lékaře a upozornění pro ostatní zdravotnický personál, že je pacient léčen přípravkem YERVOY TM ) a vysvětlete jim, jak ji používat. Hlavní je, aby pacienti věděli, že mají v případě výskytu nežádoucích účinků neprodleně kontaktovat lékaře, aby bylo možné potíže bezodkladně a správně léčit. Průvodce použitím přípravku YERVOY Informační brožura pro pacienty YERVOY (ipilimumab) Výstražná kartička pro pacienta For more information, please refer to YERVOY Package Leaflet. 1 Další podrobnosti najdete v Souhrnu údajů o přípravku YERVOY. koncentrát pro přípravu
12 Kde lze získat další informace? Další informace o přípravku YERVOY (ipilimumab) najdete v jeho Souhrnu údajů o přípravku a na webových stránkách EMA: http://www.ema.europa.eu. Dále uveďte do vyhledávacího okénka vlevo Yervoy a klikněte na pictogram lupy. Objeví se stránka přípravku YERVOY, kde níže najdete Product information a v okénku pro výběr jazyka označte CS = čeština a klikněte na tlačítko GO. Lékařské informace najdete na adrese www.yervoy.cz nebo zavolejte na číslo 221 016 126. P OZ N Á M K Y 1. Souhrn údajů o přípravku YERVOY. 2. Protocol for: Hodi FS, O Day SJ, McDermott DF, et al. Improved survival with ipilimumab in patients with metastatic melanoma. N Engl J Med. 2010;363:711-723. DOI: 10.1056/NEJMoa1003466. Accessible at: http://www.nejm.org/doi/suppl/10.1056/nejmoa1003466/suppl_file/nejmoa1003466_protocol.pdf 3. Příbalová informace přípravku YERVOY.
13 POZNÁMKY koncentrát pro přípravu
14 ZKRÁCENÁ INFORMACE O PŘÍPRAVKU Název: YERVOY 5 mg/ml koncentrát pro přípravu. Kvalitativní a kvantitativní složení: Jeden ml koncentrátu obsahuje 5 mg ipilimumabu. Ipilimumab je lidská monoklonální protilátka anti-ctla-4 (IgG1κ) produkovaná ovariálními buňkami čínského křečka rekombinantní DNA technologií. Terapeutické indikace: léčba pokročilého (neresekovatelného nebo metastazujícího) melanomu u dospělých, kteří dostávali předcházející terapii. Dávkování a způsob podání: Doporučený indukční režim jsou 3 mg/kg intravenózně po dobu 90 minut každé 3 týdny, celkem 4 dávky. Pacienti by měli dostat celý indukční režim (4 dávky) dle tolerance, bez ohledu na vzhled nových lézí nebo růst existujících lézí. Kontraindikace: Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku. Zvláštní upozornění: Imunitně podmíněné nežádoucí účinky, které mohou být závažné nebo život ohrožující, se mohou týkat gastrointestinálního traktu, jater, kůže, nervové, endokrinní nebo jiné orgánové soustavy. Pokud není identifikována jiná etiologie, je nutno průjem, zvýšenou frekvenci stolic, krvavou stolici, zvýšení jaterních testů, vyrážku a endokrinopatii považovat za zánětlivé a související s přípravkem YERVOY. U pacientů se závažnou aktivní autoimunitní chorobou, kde je další imunitní aktivace potenciálně bezprostředně život ohrožující, se přípravek nemá podávat. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce: Ipilimumab je lidská monoklonální protilátka, která není metabolizována cytochromem P450 (CYP) ani jinými enzymy metabolizujícími léky, a proto se interakce založené na farmakokinetice neočekávají. Použití systémových kortikosteroidů před zahájením podávání přípravku YERVOY je třeba se vyhýbat kvůli jejich potenciální interferenci s farmakodynamickou aktivitou a účinností přípravku. Systémové kortikosteroidy nebo jiná imunosupresiva je však možné používat po zahájení podávání přípravku YERVOY za účelem léčby imunitně podmíněných nežádoucích účinků. Použití antikoagulancií zvyšuje riziko gastrointestinálního krvácení, což je nežádoucí účinek přípravku YERVOY, a proto musejí být pacienti se souběžnou léčbou antikoagulancii pečlivě monitorováni. Těhotenství a kojení: Podávání přípravku YERVOY se v těhotenství a u žen v reprodukčním věku, které nepoužívají účinnou antikoncepci, nedoporučuje. Není známo, zda se ipilimumab vylučuje do lidského mléka. Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje: Kvůli nežádoucímu účinku - únava - je třeba opatrnosti při řízení nebo obsluze strojů. Nežádoucí účinky: Velmi časté: snížená chuť k jídlu, průjem, zvracení, nevolnost, vyrážka, pruritus, únava, reakce v místě injekce, pyrexie. Časté: nádorová bolest, anémie, lymfopenie, hypopituitarismus (včetně hypofyzitidy), hypotyreóza, dehydratace, hypokalemie, zmatenost, periferní senzorická neuropatie, závrať, bolest hlavy, letargie, rozmazané vidění, bolesti oka, hypotenze, zčervenání, návaly horka, dušnost, kašel, gastrointestinální krvácení, kolitida, zácpa, gastroezofageální refluxní choroba, bolesti břicha, abnormální jaterní funkce, dermatitida, erytém, vitiligo, kopřivka, alopecie, noční pocení, suchá kůže, artralgie, myalgie, muskuloskeletální bolest, svalové spasmy, třesavka, asténie, otok, bolest, zvýšená hladina alanin aminotransferázy, zvýšená hladina aspartát aminotransferázy, zvýšená hladina bilirubinu v krvi, snížení hmotnosti. Další nežádoucí účinky viz úplná informace o přípravku. Předávkování: V případě předávkování se doporučuje pacienta důkladně monitorovat s ohledem na příznaky nežádoucích účinků a zahájit odpovídající symptomatickou léčbu. Zvláštní opatření pro uchování: Uchovávejte v chladničce (2 C 8 C). Chraňte před mrazem. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem. Druh obalu a velikost balení: injekční lahvička (sklo typu I) s uzávěrem (potaženým butylovou gumou) a odklápěcím uzávěrem (aluminium). Velikost balení: 1 lahvička 10 ml nebo 1 lahvička 40 ml. Držitel rozhodnutí o registraci: Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG, Uxbridge Business Park, Sanderson Road, Uxbridge, Middlesex UB8 1DH, Velká Británie. Registrační číslo: EU/1/11/698/001-2. Datum první registrace: 13.07.2011. Datum poslední revize textu: 13.07.2011. Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis. Dříve než předepíšete tento lék, přečtěte si prosím úplné znění Souhrnu údajů o přípravku. Podrobné informace o tomto přípravku jsou uveřejněny na webových stránkách Evropské lékové agentury (EMA) http://www.ema.europa.eu nebo jsou dostupné na adresách zástupce držitele rozhodnutí o registraci v ČR: Bristol-Myers Squibb spol. s r. o., Olivova 4/2096, 110 00 Praha 1, tel.: +420 221 016 111, www.b-ms.cz. URČENO PRO ODBORNOU VEŘEJNOST.
koncentrát pro přípravu 15
YERVOY pro dospělé pacienty s pokročilým melanomem a po předchozí léčbě Další informace o přípravku YERVOY najdete na adrese www.yervoy.cz, nebo si vyžádejte lékařské informace na čísle 221 016 126. 2011 Bristol-Myers Squibb. Všechna práva vyhrazena. CZIP-A0005 07/11 731HQ11PM037(3) koncentrát pro přípravu