PŘÍBALOVÁ INFORMACE NÁZEV PŘÍPRAVKU CHARAKTERISTIKA PŘÍPRAVKU

PŘÍBALOVÁ INFORMACE NÁZEV PŘÍPRAVKU THERACAP 131 (Kód: IB600P) Tvrdá tobolka. CHARAKTERISTIKA PŘÍPRAVKU THERACAP 131 je jedna žlutá až žlutohnědá tobolka s černým potiskem znázorňujícím znak radiačního nebezpečí. Obsahuje jodid( 131 I) sodný. Každá tobolka obsahuje maximálně 20 µg jodidu sodného. Měrná aktivita jodidu( 131 I) sodného je minimálně 222 GBq/mg. Tobolka také obsahuje thiosíran sodný (do 21 mg), hydrogenfosforečnan dvojsodný (480 520 mg). Přípravek je radiofarmakum pro terapii. Velikosti balení jsou 37-3700 MBq aktivity k referenčnímu datu. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI GE Healthcare Limited Little Chalfont Buckinghamshire Velká Británie VÝROBCE GE Healthcare Buchler GmbH & Co KG Gieselweg 1 D-38110 Braunschweig Německo INDIKACE Terapie štítné žlázy radioaktivním jodem je indikována pro: - léčbu Gravesovy choroby, toxické multinodulární strumy nebo autonomních strum. - léčbu papilárního nebo folikulárního karcinomu štítné žlázy, včetně jejích metastáz. Terapie jodidem( 131 I) sodným se často kombinuje s chirurgickým zákrokem a thyreostatickou léčbou. Kontraindikace - Těhotenství - Diagnostika u dětí mladších 10 let - Zobrazování štítné žlázy kromě sledování malignit, nebo nejsou-li dostupné jod-123, nebo technecium-99m. - Poruchy polykání, zúžení jícnu, aktivní zánět žaludku, žaludeční eroze, vředová choroba. - Podezření na snížení motility trávicího traktu 1/16

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ A ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO POUŽITÍ Je pravděpodobné, že většina nemocných obdrží po podání tohoto přípravku vysokou radiační dávku. Podání vysoké dávky radioaktivního jodu může způsobit znatelné nebezpečí pro okolí. V závislosti na množství podané aktivity se to může týkat bezprostředně rodiny nemocného, který je léčen nebo i široké veřejnosti. Mají se dodržovat vhodná bezpečnostní opatření, týkající se aktivity, kterou pacient vylučuje, aby se zabránilo jakékoliv kontaminaci. I přes široké používání radioaktivního jodu, existuje u nemocných při léčbě benigních onemocnění štítné žlázy málo důkazů týkajících se zvýšeného výskytu rakoviny, leukémie nebo mutací. Při léčení dětí a mladých lidí se musí brát v úvahu větší senzitivita tkáně dítěte a větší předpokládaná délka života těchto nemocných. Rovněž se musí zvážit riziko oproti jiným možným způsobům léčby. V jedné studii byl hlášen vyšší výskyt karcinomu močového měchýře u nemocných, kterým bylo léčeno maligní onemocnění štítné žlázy dávkou jodu-131 větší než 3700 MBq. Při jiné studii byl hlášen mírný vzestup leukémie u nemocných, kteří obdrželi velmi vysoké dávky. Souhrnná celková aktivita větší než 26.000 MBq není proto vhodná. Zvláštní pozornost je třeba věnovat terapeutickému podání tobolek s jodidem( 131 I) sodným pacientům s významnou poruchou ledvin, kdy je nutné dávkování aktivity upravit. Pro vyvarování se zánětu slinné žlázy, který může komplikovat podání vysoké dávky radioaktivního jodu se má nemocnému doporučit jíst sladká jídla nebo pít tekutiny obsahující kyselinu citronovou stimulující vylučování slin. Strava s nízkým obsahem jodu podávaná před terapií usnadní jeho vychytávání do funkční tkáně štítné žlázy. Aby se zajistilo příslušné vychytání radioaktivního jodu, má se před jeho podáním pro terapii karcinomu štítné žlázy zastavit náhradní terapie. Pro trijodthyronin se doporučuje období deseti dnů a pro tyroxin šest týdnů. Podobně se má pět dní před léčbou hypertyreózy vysadit karbimazol a propylthiouracil a znovu pokračovat po několika dnech. 1,3% jodu-131 se přeměňuje přes xenon-131m a tím mohou být následkem difúze xenonu-131m přítomna v balení malá množství jeho aktivity. Proto se doporučuje transportní obal otevřít a po vyjmutí tobolky přes noc větrat, aby se absorbovaný xenon-131m uvolnil. Uvolňování aktivity těkavého jodu-131 z tobolky se může omezit. Konteiner obsahuje ve víčku plastickou vložku s malým kotoučem z aktivního uhlí, které slouží k absorbování jodu unikajícího z tobolky. Kotouček s uhlím se může kontaminovat až na 1,3 MBq jodu-131. V důsledku přítomnosti kotoučku s aktivním uhlím mohou být v balení pouze malá množství jodu-131 (obvykle méně než 1,85 kbq). Toto radiofarmakon může býti dodáváno, používáno a podáváno pouze oprávněnou osobou v určeném klinickém zařízení. Jeho dodávání, skladování, používání, manipulace a rozdělování jsou předmětem předpisů a/nebo příslušných povolení Státního úřadu pro jadernou bezpečnost (Zákon č. 18/1997 Sb. v platném znění). Dodržují se bezpečnostní opatření pro manipulaci s radioaktivními látkami. V balení je připojena zvláštní informace a instrukce pro zacházení, používání, skladování a likvidaci tohoto radiofarmaka. INTERAKCE S JINÝMI LÉČIVÝMI PŘÍPRAVKY A JINÉ FORMY INTERAKCE Jsou známé mnohé interakce farmakologicky účinných látek s radioaktivním jodem. Mechanismy interakcí, které mohou ovlivňovat vazbu jodu na proteiny, jeho farmakokinetiku a jeho působení, jsou různé. Proto je nutné znát předešlou farmakoterapii a zjistit, zda je třeba před podáním jodidu( 131 I) sodného některé léky vysadit. Např. antithyreoidální látky, karbimazol (nebo jiné deriváty imidazolu jako propylthiouracil), salicyláty, steroidy, nitroprussid sodný, bromsulfoftalein sodný, chloristan, různé látky (antikoagulancia, antihistaminika, antiparazitika, peniciliny, supfonamidy, tolbutamid, thiopental) se obyčejně vysazují na 1 týden; fenylbutazon na 1-2 týdny; expektorancia, vitamíny na 2 týdny; přírodní nebo syntetické přípravky pro léčbu štítné žlázy (sodná 2/16

sůl tyroxinu, liothyroninu, extrakt ze štítné žlázy) na 2-3 týdny; amiodaron, benzodiazepiny, lithium na 4 týdny; topicky podávané jodidy na 1-9 měsíců; intravenozně podávané kontrastní látky, perorálně podávané látky na cholecystografii a kontrastní látky obsahující jod na období do 1 roku. UPOZORNĚNÍ U nemocných s podezřením na žaludeční onemocnění se musí podání tobolek s jodidem( 131 I) sodným věnovat velká pozornost. Aby se zajistil dobrý průchod tobolky do žaludku a horní části tenkého střeva, celá tobolka se polkne s potřebným množstvím tekutiny. Doporučuje se současné použití antagonistů H 2 receptorů nebo inhibitorů protonové pumpy. Po podání vysokých dávek, např. při léčbě karcinomu štítné žlázy, by měl nemocný zvýšit perorální příjem tekutin, čímž se častěji vyprazdňuje močový měchýř a snižuje se v něm radiační dávka. Tato radioaktivní látka je určena pro farmaceutické použití. Protože v přípravku je množství chemických látek malé, je pro osoby, které s ním zacházejí nebo ho podávají rizika vyplývající z ostatních než radioaktivních vlastností zanedbatelné Podávání radiofarmak vytváří riziko vnějšího ozáření jiných osob nebo kontaminace z moči, zvratků atd. Proto se musí v souhlase s národními předpisy dodržovat opatření radiační ochrany. To platí i pro odpad a jeho likvidaci. TĚHOTENSTVÍ A KOJENÍ Ženy v reprodukčním věku: Je-li nezbytné podat radioaktivní léčivo ženě, která může být těhotná, vždy je nutné se o tom přesvědčit. Každá žena, které vynechala perioda má být považována za těhotnou, dokud se neprokáže opak. Měly by se také zvažovat alternativní metody bez ionizujícího záření. V případě diferenciovaného karcinomu štítné žlázy diagnostikovaného v těhotenství by se léčba radioaktivním jodem měla odložit na dobu po skončení těhotenství. Pacientkám, kterým byl jodid( 131 I) podán je třeba doporučit, aby po dobu 4 měsíců od podání neotěhotněly. Těhotenství: Jodid ( 131 I) sodný je kontraindikován během těhotenství, nebo při jeho podezření, nebo v případech kdy nebylo vyloučeno (absorbovaná dávka na dělohu je po podání této látky pravděpodobně v rozsahu11-511 mgy. Štítná žláza plodu během druhého a třetího trimestru velmi ochotně koncentruje jód). Kojení: Před podáním radioaktivního léčiva kojícím matkám je třeba zvážit, zda léčba může býti odložena až matka přestane kojit a zda je výběr radiofarmaka nejvhodnější s ohledem na skutečnost, že se radioaktivita vylučuje do mléka. Kojení je třeba po podání jodidu( 131 I) sodného přerušit. ÚČINKY NA SCHOPNOST ŘÍDIT A OBSLUHOVAT STROJE Po použití tohoto léčiva se neočekává žádné jeho působení na možnost řízení motorových vozidel nebo obsluhy strojů. DÁVKOVÁNÍ A ZPŮSOB PODÁNÍ Aktivita se podává podle klinického stavu nemocného.terapeutického účinku se dosáhne teprve za několik měsíců. - Léčba hypertyreózy Obvykle se podává aktivita v rozsahu 200-800 MBq, léčba se však může opakovat. Potřebná dávka závisí na diagnóze, velikosti štítné žlázy, na jejím vychytávání a clearanci jodu. Před léčbou hypertyreózy radioaktivním jodem by podle možnosti měla měla medikamentózní léčba směřovat k euthyreóze. 3/16

- Odstranění štítné žlázy a léčba metastáz Po celkovém nebo částečném odstranění štítné žlázy se podávají pro odstranění zbytků tkáně aktivity v rozsahu 1850-3700 MBq. Tyto aktivity závisí na velikosti zbytku a vychytávání radioaktivního jodu. Pro následující léčbu metastáz se podává aktivita v rozsahu 3700-11100 MBq. Aktivita podávaná dětem a mladistvým by měla být podílem dávky pro dospělé vypočítané metodami podle hmotnosti/povrchu těla dle následujících vztahů: Dětská dávka (MBq) = dávka pro dospělého (MBq) x hmotnost dítěte (kg) 70 kg Dětská dávka (MBq) = dávka pro dospělého (MBq) x povrch těla dítěte (m 2 ) 1,73 Korekční faktory dané pro vedení léčby jsou navrženy níže 3 kg = 0,1 4 kg = 0,14 6 kg = 0,19 8 kg = 0,23 10 kg = 0,27 12 kg = 0,32 14 kg = 0,36 16 kg = 0,40 18 kg = 0,44 20 kg = 0,46 Podíl z dávky pro dospělé 22 kg = 0,50 24 kg = 0,53 26 kg = 0,56 28 kg = 0,58 30 kg = 0,62 32 kg = 0,65 34 kg = 0,68 36 kg = 0,71 38 kg = 0,73 40 kg = 0,76 42 kg = 0,78 44 kg = 0,80 46 kg = 0,82 48 kg = 0,85 50 kg = 0,88 52-54 kg = 0,90 56-58 kg = 0,92 60-62 kg = 0,96 64-66 kg = 0,98 68 kg = 0,99 (Pracovní skupina pro pediatrii EANM) NÁVOD K UŽITÍ: Při podávání nemocnému se dodržuje tento postup: 1. Zkontroluje se aktivita a referenční datum uvedené na olověném stínění. 2. Bezprostředně před měřením, nebo podáním se víčkem otočí proti směru hodinových ručiček. 3. Víčko se odstraní a jednotka uzavře 4. Aplikátor THERACAPu 131 se umístí na vrch držáku tobolky. Otáčí se po směru hodinových ručiček až je cítit lehký odpor (asi 1,5 otáčky). Držák tobolky je nyní připojen k aplikátoru. 5. Aktivita tobolkytheracapu 131 se potvrdí v aplikátoru vloženém do ionizační komory. 6. Obráceným postupem se tobolka navrátí do olověného konteineru. 7. Je-li připraveno podání nemocnému, postupuje se podle bodů 2, 3 a 4. 8. Nemocný se požádá, aby jednoduchým stlačením odstranil plastické víčko z konce aplikátoru. 4/16

9. Nemocný nyní může spolknout otevřeným koncem aplikátoru THERACAP 131 přiloženým do úst k dolnímu rtu tobolku tak, že se aplikátor mírně svisle nakloní a tobolka volně vypadne do úst. 10. Pacient před a po podání tobolky vypije malé množství vlažného nápoje. Tobolku nekousat. Po polknutí se tobolka zapije. RADIOAKTIVITA Aktivita tobolek ve 12 hodin SEČ před (-) a po referenčním datu se vypočítá vynásobením aktivity faktorem uvedeným v tabulce 1 Den Faktor Den Faktor -6-5 -4-3 -2-1 0 1 2 3 4 1,677 1,539 1,412 1,295 1,188 1,090 1,000 0,971 0,842 0,772 0,708 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 0,650 0,596 0,547 0,502 0,460 0,422 0,387 0,355 0,326 0,299 PŘEDÁVKOVÁNÍ Tato látka je určena pro podávání kompetentní osobou v nemocničním zařízení. Riziko předávkování je zde teoretické. Riziko se týká podání nadměrného množství aktivity z nepozornosti. Vysoká expozice zářením způsobená předávkováním se může snížit podáním látek blokujících štítnou žlázu, jako např. chloristanem draselným, použitím emetik a podporou diurézy s častým vyprazdňováním močového měchýře. NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY Vystavení každého pacienta ionizujícímu záření musí být opodstatněné na základě jeho pravděpodobného přínosu. Aplikovaná aktivita musí být taková, aby výsledná dávka záření byla co nejnižší a přitom bylo dosaženo požadovaného terapeutického výsledku. Vystavení ionizujícímu záření je spojeno se vznikem rakoviny a s možným vývojem dědičných vad. Radiační dávka po terapeutickém ozáření může mít za následek vyšší výskyt rakoviny a mutací. Ve všech případech je nezbytné, aby riziko ozáření bylo menší, než riziko způsobené samotným onemocněním. Radiační dávka (EDE) obdržená po podání terapeutické dávky jodidu( 131 I) sodného je větší než 20 msv. Po podání jodidu( 131 I) sodného byly popsány některé případy nežádoucích účinků zahrnující nevolnost, zvracení a nespecifikované projevy alergie. Nevolnost a zvracení jsou častější po perorálním podání předně po terapeutických dávkách a je třeba brát v případě nevolnosti v úvahu riziko kontaminace. - Časné následky Terapeutická množství jodidu( 131 I) sodného mohou dočasně zhoršit existující hypertyreózu. Vysoké hladiny radioaktivity mohou vést ke gastrointestinálním poruchám, obvykle v prvních hodinách nebo dnech po podání. Ke zhoršení stavu v gastrointestinální oblasti může docházet až v 67%. Tomu lze jednoduše předejít nebo čelit symptomatickou léčbou. 5/16

Při léčbě vysokou dávkou radioaktivního jodu 1-3 dny po podání, může mít nemocný přechodně zánětlivý zánět štítné žlázy, zánět průdušnice s možností těžké konstrikce průdušnice, zvláště při již existující tracheální stenóze. Může se vyskytnou i zánět slinné žlázy s otokem a bolestí v oblasti slinných žláz, částečná ztráta chuti a sucho v ústech. Výskyt se různí od 10% (s prevencí) do 60% (bez preventivních opatření). Zánět slinné žlázy se obvykle samovolně upraví, nebo se nasadí terapie zánětu, ale občas se v závislosti na podané dávce popisují případy ztráty chuti a trvání sucha v ústech, následované ztrátou zubů. Radiační expozice slinných žláz se může snížit stimulací exkrece slin pomocí kyselých látek. Vysoké hladiny vychytaného radioaktivního jodu podaného nemocným mohou zapříčinit místní bolest, nevolnost a otok tkáně akumulující radionuklid. Při léčbě metastazujících karcinomů štítné žlázy do CNS je třeba mít na paměti možnost místního mozkového edému a/nebo zvýšení mozkového edému již existujícího. - Pozdní následky Jako pozdní následek léčby hypertyreózy radioaktivním jodem může být v závislosti na dávce hypotyreóza. To může být samo osobě zjevné týdny nebo měsíce po léčbě vyžadující vhodné časované měření funkce štítné žlázy a patřičnou náhradní terapii štítné žlázy. Výskyt hypotyreózy není obvykle pozorován do 6-12 týdnů po podání radioaktivního jodu, uvádí se v rozmezí 2-70%. Nahodile byly po podání radioaktivního jodu pozorovány případy snížené funkce příštítných tělísek, proto se musí sledovat a léčit je substituční terapií. Jako pozdní následky jednoho podání více než 5000 MBq nebo interval kratší než 6 měsíců jsou nejpravděpodobněji spojeny s vratným nebo ve velmi vzácných případech nevratným vývojem útlumu kostní dřeně s izolovanou trombocytopenií nebo erytrocytopenií, což může být smrtelné. Často je pozorována přechodná leukocytóza. Epidemiologické studie sdělují u nemocných po podání jodidu( 131 I) sodného vyšší výskyt rakoviny žaludku. Po podání vyšších aktivit, zpravidla těch, které se používají k léčbě malignit štítné žlázy byl pozorován zvýšený výskyt leukemie. Může se také mírně zvýšit výskyt rakoviny močového měchýře a prsu. V případě nežádoucích účinků po podání radiofarmak je třeba v době podání každého radiofarmaka zajistit dostupnost příslušné léčby. Všechny nežádoucí účinky, nebo podezření na ně je třeba hlásit. FARMAKODYNAMICKÉ VLASTNOSTI V množství používaném při terapeutických indikacích nejsou známy farmakologické účinky jodu. Více než 90% radiačních účinků pochází ze záření beta, které má střední dosah 0,5 mm. FARMAKOKINETICKÉ VLASTNOSTI Jodid( 131 I) sodný se po perorálním podání rychle absorbuje z horní části gastrointestinálního traktu (90% během 60 minut). Jeho farmakokinetika je shodná s farmakokinetikou neradioaktivního jodu. Po vstupu do krevního řečiště se dostává do mimothyroidálního kompartmentu. Odtud je přednostně vychytáván štítnou žlázou, nebo je vylučován ledvinami. Malá množství jodidu( 131 I) sodného jsou vychytávána slinnými žlázami, žaludeční sliznicí a může se lokalizovat v mateřském mléce v prsu, v placentě a v cévnaté pleteni mozkových komor. Efektivní poločas radioaktivního jodu v plasmě je řádově 12 hodin, zatím co jod vychytaný štítnou žlázou má tento poločas asi 6 hod. Po podání jodidu( 131 I) sodného má přibližně 40% aktivity efektivní poločas 0,4 dne a zbývajících 60% 8 dní. Močí se vyloučí asi 37-75%, stolicí asi 10% a nepatrné množství se vyloučí také potem. PŘEDKLINICKÉ ÚDAJE VE VZTAHU K BEZPEČNOSTI PŘÍPRAVKU Vzhledem k malým množstvím podané látky ve srovnání s příjmem jodu v potravě (40-500 µg/den) nebyla akutní toxicita pozorována a ani se neočekává. 6/16

Nejsou k dispozici údaje o toxicitě po opakovaných podáních jodidu sodného, ani jeho účinky na reprodukci zvířat nebo údaje o jeho možné mutagenitě či kancerogenitě. DOZIMETRICKÉ ÚDAJE Údaje o absorbované radiační dávce po podání jodidu( 131 I) sodného jsou převzaty z ICRP 53, International Commission on Radiological Protection, Radiation Dose to Patients from Radiopharmaceuticals, Pergamon Press, 1988. Model ICRP se týká intravenózního podání. Protože absorpce radioaktivního jodu je rychlá a úplná, je tento model použitelný v případě perorálního podání, ale dále je zde radiační dávka na žaludeční stěnu vedle radiační dávky v důsledku sekrece žaludkem a slinnými žlázami. Za předpokladu že střední doba setrvání v žaludku je 0,5 hod, absorbovaná dávka na žaludeční stěnu se pro jod-131 zvyšuje okolo 30%. Radiační dávka do sledovaných orgánů, které nemusí být cílovými orgány terapie, může být značně ovlivněna patofyziologickými změnami vyvolanými onemocněním. Jako součást hodnocení vztahu riziko-užitek se doporučuje za vhodné před podáním počítat EDE a radiační dávky na jednotlivé cílové orgány. Aktivita se pak může upravit podle hmotnosti štítné žlázy, biologického poločasu a recyklačního faktoru, který bere v úvahu fyziologický stav nemocného (včetně deplece jodu) a jeho patologického stavu. 7/16

Blokovaná štítná žláza, vychytávání 0% Orgán Absorbovaná dávka na jednotku podané aktivity (mgy/mbq) dospělý 15 let 10 let 5 let 1 rok nadledviny 3,7E-02 4,2E-02 6,7E-02 1,1E-01 2,0E-01 močový měchýř - stěna 6,1E-01 7,5E-01 1,1E+00 1,8E+00 3,4E+00 Povrch kostí 3,2E-02 3,8E-02 6,1E-02 9,7E-02 1,9E-01 Prsa 3,3E-02 3,3E-02 5,2E-02 8,5E-02 1,7E-01 GI trakt žaludek - stěna tenké střevo tlusté střevo - stěna horní část - stěna dolní část 3,4E-02 3,8E-02 3,7E-02 4,3E-02 4,0E-02 4,7E-02 4,5E-02 5,2E-02 6,4E-02 7,5E-02 7,0E-02 8,2E-02 1,0E-01 1,2E-01 1,2E-01 1,3E-01 1,9E-01 2,2E-01 2,1E-01 2,3E-01 Ledviny 6,5E-02 8,0E-02 1,2E-01 1,7E-01 3,1E-01 Játra 3,3E-02 4,0E-02 6,5E-02 1,0E-01 2,0E-01 Plíce 3,1E-02 3,8E-02 6,0E-02 9,6E-02 1.9E-01 Vaječníky 4,2E-02 5,4E-02 8,4E-02 1,3E-01 2,4E-01 Pankreas 3,5E-02 4,3E-02 6,9E-02 1,1E-01 2,1E-01 Červená dřeň 3,5E-02 4,2E-02 6,5E-02 1,0E-01 1,9E-01 Slezina 3,4E-02 4,0E-02 6,5E-02 1,0E-01 2,0E-01 Varlata 3,7E-02 4,5E-02 7,5E-02 1,2E-01 2,3E-01 Štítná žláza 2,9E-02 3,8E-02 6,3E-02 1,0E-01 2,0E-01 Děloha 5,4E-02 6,7E-02 1,1E-01 1,7E-01 3,0E-01 Ostatní tkáň 3,2E-02 3,9E-02 6,2E-02 1,0E-01 1,9E-01 Efektivní dávkový ekvivalent (msv/mbq 7,2E-02 8,8E-02 1,4E-01 2,1E-01 4,0E-01 Stěna močového měchýře přispívá efektivnímu dávkovému ekvivalentu 50,8% Efektivní dávkový ekvivalent dospělým, kterým bylo podáno 5,55 GBq s 0% vychytání štítnou žlázou je 399,6 msv. Neúplné blokování: Efektivní dávkový ekvivalent (msv/mbq) s malým vychytáváním ve štítné žláze vychytání 0,5% 3,0E-01 4,5E-01 6,9E-01 1,5E+00 2,8E+00 vychytání 1,0% 5,2E-01 8,1E-01 2,7E+00 2,7E+00 5,3E+00 vychytání 2,0% 9,7E-01 1,5E+00 2,4E+00 5,3E+00 1,0E+01 8/16

Vychytávání štítnou žlázou 15% Orgán Absorbovaná dávka na jednotku podané aktivity (mgy/mbq) dospělý 15 let 10 let 5 let 1 rok nadledviny 3,6E-02 4,3E-02 7,1E-02 1,1E-01 2,2E-01 močový měchýř - stěna 5,2E-01 6,4E-01 9,8E-01 1,5E+00 2,9E+00 Povrch kostí 4,7E-02 6,7E-02 9,4E-02 1,4E-01 2,4E-01 Prsa 4,3E-02 4,3E-02 8,1E-02 1,3E-01 2,5E-01 GI trakt žaludek - stěna tenké střevo tlusté střevo - stěna horní část - stěna dolní část 4,6E-01 2,8E-01 5,9E-02 4,2E-02 5,8E-01 3,5E-01 6,5E-02 5,3E-02 8,4E-02 6,2E-01 1,0E-01 8,2E-02 1,5E-00 1,0E-00 1,6E-01 1,3E-01 2,9E-00 2,0E-00 2,8E-01 2,3E-01 Ledviny 6,0E-02 7,5E-02 1,1E-01 1,7E-01 2,9E-01 Játra 3,2E-02 4,1E-02 6,8E-02 1,1E-01 2,2E-01 Plíce 5,3E-02 7,1E-02 1,2E-02 1,9E-01 3,3E-01 Vaječníky 4,3E-02 5,9E-02 9,2E-02 1,4E-01 2,6E-01 Pankreas 5,2E-02 6,2E-02 1,0E-01 1,5E-01 2,7E-01 Červená dřeň 5,4E-02 7,4E-02 9,9E-02 1,4E-01 2,4E-01 Slezina 4,2E-02 5,1E-02 8,1E-02 1,2E-01 2,3E-01 Varlata 2,8E-02 3,5E-02 5,8E-02 9,4E-02 1,8E-01 Štítná žláza 2,1E-02 3,4E-02 5,1E-02 1,1E+03 2,0E+03 Děloha 5,4E-02 6,8E-02 1,1E-01 1,7E-01 3,1E-01 Ostatní tkáň 6,5E-02 8,9E-02 1,4E-01 2,2E-01 4,0E-01 Efektivní dávkový ekvivalent (msv/mbq 6,6E-00 1,0E-01 1,5E-01 3,4E-01 6,2E-01 Efektivní dávkový ekvivalent (EDE) při podání 5,55 GBq dospělým s 15% vychytáním štítnou žlázou je 36,630 msv. 9/16

Vychytávání štítnou žlázou 35% Orgán Absorbovaná dávka na jednotku podané aktivity (mgy/mbq) dospělý 15 let 10 let 5 let 1 rok nadledviny 4,2E-02 5,0E-02 8,7E-02 1,4E-01 2,8E-01 močový měchýř - stěna 4,0E-01 5,0E-01 7,8E-01 1,2E+00 2,3E+00 Povrch kostí 7,8E-02 1,2E-01 1,6E-01 2,3E-01 3,5E-01 Prsa 6,7E-02 6,6E-02 1,3E-01 2,2E-01 4,0E-01 GI trakt žaludek - stěna tenké střevo tlusté střevo - stěna horní část - stěna dolní část 4,6E-01 2,8E-01 5,8E-02 4,0E-02 5,9E-01 3,5E-01 6,5E-02 5,1E-02 8,5E-02 6,2E-01 1,0E-01 8,0E-02 1,5E-00 1,0E-00 1,7E-01 1,3E-01 3,0E-00 2,0E-00 3,0E-01 2,4E-01 Ledviny 5,6E-02 7,2E-02 1,1E-01 1,7E-01 2,9E-01 Játra 3,7E-02 4,9E-02 8,2E-02 1,4E-01 2,7E-01 Plíce 9,0E-02 1,2E-01 2,1E-01 3,3E-01 5,6E-01 Vaječníky 4,2E-02 5,7E-02 9,0E-02 1,4E-01 2,7E-01 Pankreas 5,4E-02 6,9E-02 1,1E-01 1,8E-01 3,2E-01 Červená dřeň 8,6E-02 1,2E-01 1,6E-01 2,2E-01 3,5E-01 Slezina 4,6E-02 5,9E-02 9,6E-02 1,5E-01 2,8E-01 Varlata 2,6E-02 3,2E-02 5,4E-02 8,9E-02 1,8E-01 Štítná žláza 5,0E-02 7,9E-02 1,2E-03 2,6E+03 4,7E+03 Děloha 5,0E-02 6,3E-02 1,0E-01 1,6E-01 3,0E-01 Ostatní tkáň 1,1E-01 1,6E-01 2,6E-01 4,1E-01 7,1E-01 Efektivní dávkový ekvivalent (msv/mbq 1,5E+01 2,4E+01 3,6E+01 7,8E+01 1,4E+02 Efektivní dávkový ekvivalent (EDE) při podání 5,55 GBq dospělým s 35% vychytáním štítnou žlázou je 83,250 msv. 10/16

Vychytávání štítnou žlázou 55% Orgán Absorbovaná dávka na jednotku podané aktivity (mgy/mbq) dospělý 15 let 10 let 5 let 1 rok nadledviny 4,9E-02 5,8E-02 1,1E-01 1,7E-01 3,4E-01 močový měchýř - stěna 2,9E-01 3,6E-01 5,4E-01 8,5E+01 1,6E+00 Povrch kostí 1,1E-01 1,7E-01 2,2E-01 3,2E-01 4,8E-01 Prsa 9,1E-02 8,9E-02 1,3E-01 3,1E-01 4,6E-01 GI trakt žaludek - stěna tenké střevo tlusté střevo - stěna horní část - stěna dolní část 4,6E-01 2,8E-01 5,8E-02 3,9E-02 5,9E-01 3,5E-01 6,7E-02 4,9E-02 8,6E-01 6,2E-01 1,0E-01 7,8E-02 1,5E-00 1,0E+00 1,8E-01 1,3E-01 3,0E+00 2,0E+00 3,2E-01 2,4E-01 Ledviny 5,1E-02 6,8E-02 1,0E-01 1,7E-01 2,9E-01 Játra 4,3E-02 5,8E-02 9,7E-02 1,7E-01 3,3E-01 Plíce 1,3E-01 1,8E-01 3,0E-01 4,8E-01 8,0E-01 Vaječníky 4,1E-02 7,6E-02 1,3E-02 2,1E-01 3,8E-01 Pankreas 5,8E-02 7,6E-02 1,3E-01 2,1E-01 3,8E-01 Červená dřeň 1,2E-01 1,8E-01 2,2E-01 2,9E-01 4,6E-01 Slezina 5,1E-02 6,8E-02 1,1E-01 1,7E-01 3,3E-01 Varlata 2,6E-02 3,1E-02 5,2E-02 8,7E-02 1,7E-01 Štítná žláza 7,9E-02 1,2E+03 1,9E+03 4,1E+03 7,4E+03 Děloha 4,6E-02 6,0E-02 9,9E-02 1,6E-01 3,0E-01 Ostatní tkáň 1,6E-01 2,4E-01 3,7E-01 5,9E-01 1,0E+00 Efektivní dávkový ekvivalent (msv/mbq 2,4E+01 3,7E+01 5,6E+01 1,2E+02 2,2E+02 Efektivní dávkový ekvivalent (EDE) při podání 5,55 GBq dospělým s 55% vychytáním štítnou žlázou je 133,200 msv. JADERNÉ VLASTNOSTI JODU-131 Jod-131 má poločas přeměny 8,04 dní. Přeměňuje se emisí záření gama s energiemi 365 KeV (81,2%), 637 KeV (7,3%), 284 KeV (6,1%) a zářením beta s maximální energií 606 KeV na stabilní xenon-131. Dávkový příkon z 925 MBq jodu-131 stíněného 19 mm olova ve vzdálenosti 0,5 m je 7 µsv/hod. DOBA POUŽITELNOSTI Doba použitelnosti přípravku je 14 dní od referenčního data aktivity udané na štítku. 11/16

UCHOVÁVÁNÍ Uchovávat při teplotě do 25 o C. Chránit před světlem. REGISTRAČNÍ ČÍSLO 88/376/93-C DATUM REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE 12.5.1993 / 2.9.1998 / 10.9.2003 DATUM REVIZE TEXTU 5.12.2007 12/16

Příloha č. 2b ke sdělení sp.zn. 32450/07 INFORMACE PRO PACIENTA NÁZEV PŘÍPRAVKU Theracap 131 (Sodium iodide ( 131 I) capsule for therapy) SLOŽENÍ KVALITATIVNÍ - Léčivá látka: jodid( 131 I) sodný - Pomocné látky: thiosíran sodný hydrogenfosforečnan sodný želatinová tobolka obsahující: oxid železitý žlutý oxid titaničitý (E171) želatinu SLOŽENÍ KVANTITATIVNÍ Každá tobolka obsahuje 37 až 3700 MBq (Megabecquerel je jednotka, kterou se měří radioaktivita) jodidu( 131 I) sodného. LÉKOVÁ FORMA Tvrdá tobolka. FARMAKOTERAPEUTICKÁ SKUPINA Theracap 131 je radiofarmakum používané pro terapii. Po podání se dočasně hromadí v určitém tělesném orgánu. Protože látka obsahuje radioaktivitu, může se použít pro léčení tohoto orgánu. Radioaktivita se také pomocí speciálních kamer snímat nad povrchem těla a získá se obraz, který se nazývá scan. Toto zobrazení přesně ukáže rozložení radioaktivity v orgánu a v těle. Lékaři to dá hodnotnou informaci o uspořádání a funkci tohoto orgánu. NÁZEV A ADRESA VÝROBCE A DRŽITELE OSVĚDČENÍ O REGISTRACI Výrobce: Držitel rozhodnutí o registraci: GE Healthcare Buchler GmbH & Co KG GE Healthcare Limited Gieselweg 1 Amersham Place D 38110 Braunschweig Little Chalfont Německo Buckinghamshire Velká Britanie 13/16

KDY SE PŘÍPRAVEK POUŽÍVÁ? Tobolky Theracap 131 Injekce jodidu( 131 I) sodného se používají pro léčení různých onemocnění štítné žlázy. Jeho užití se často kombinuje s léčbou chirurgickou nebo medikamentózní. Váš lékař Vám vysvětlí účel, pro který se tobolka jodidu( 131 I) sodného použije. UPOZORNĚNÍ KDY SE NEMÁ PŘÍPRAVEK POUŽÍVAT? Tobolky Theracap 131 se nesmí používat v těhotenství. Je-li možné, že jste těhotná nebo kojíte-li, sdělte to svému lékaři. Tobolky Theracap 131 nejsou určeny pro diagnostiku dětí mladších 10 let nebo starších pacientů kromě trvalého sledování maligních onemocnění, nebo nejsou-li k dispozici jiné vhodnější metody. Tobolky Theracap 131 se nepoužívají pro nemocné s polykacími obtížemi nebo trpícími žaludečními nebo trávicími problémy. V PŘÍPADĚ NEJASNOSTÍ SE PŘED PODÁNÍM PŘÍPRAVKU OBRAŤTE NA SVÉHO LÉKAŘE. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ Použití tobolek Theracap 131 představuje podání radioaktivity. Váš lékař nebude o provedení aplikace uvažovat jestliže se bude domnívat, že riziko převažuje nad prospěšností vyšetření. OPATŘENÍ PŘI POUŽITÍ V případě, že používáte substituční terapii štítné žlázy bude tato léčba před podáním tobolek Theracap 131 zastavena. Doporučená doba pro zastavení a obnovu léčby závisí na jednotlivých léčivých přípravcích, které používáte. Váš lékař Vám před podáním tobolek Theracap 131 může doporučit speciální dietu s nízkým obsahem jodu a také sladkosti a nápoje obsahující kyselinu citrónovou podněcující slinění. Po podání budete vyzváni pít velké množství tekutin, aby se zvýšilo vylučování jodu-131 z močového měchýře. Protože tobolky Theracap 131 podávají zkušené osoby, nejsou zde žádná opatření, která musíte dodržovat. Při používání, manipulaci a zacházení s odpadem obsahujícím radioaktivitu jsou přísné předpisy, tobolky Theracap 131 se vždy podávají v nemocnicích nebo příslušných zdravotnických zařízeních. Zacházet s nimi a podávat je mohou pouze školené osoby s kvalifikací k bezpečnému zacházení s radioaktivním materiálem. Podávání vysokých dávek radioaktivního jodu představuje určité riziko pro blízké rodinné příslušníky léčené osoby nebo i širokou veřejnost, to závisí na množství aktivity podané pacientovi. Lékař Vás bude informovat, budete-li muset po použití přípravku dodržovat nějaká zvláštní opatření. V případě pochybností se obraťte na svého lékaře. 14/16

INTERAKCE S OSTATNÍMI LÉČIVÝMI PŘÍPRAVKY A JINÉ FORMY INTERAKCÍ S jodidem( 131 I) sodným se nemusí snášet řada léčiv, včetně tak běžných léků jako jsou antihistaminika, peniciliny a vitaminy. Je důležité, aby lékař o všech lécích které užíváte věděl. Aby se předešlo možným interakcím s jinými léčivými přípravky, sdělte svému lékaři, které jiné léky, jak na lékařský předpis nebo volně prodejné, užíváte. TĚHOTENSTVÍ KOJENÍ Jak bylo uvedeno výše, tobolky Theracap 131 se nesmí podávat v těhotenství. Před použitím tohoto přípravku si musíte být jistá že nejste těhotná a 4 měsíce po léčení se doporučuje neotěhotnět. Po podání tobolek Theracap 131 se musí přerušit kojení. MOŽNOST SNÍŽENÍ POZORNOSTI PŘI ŘÍZENÍ MOTOROVÝCH VOZIDEL A OBSLUZE STROJŮ Tobolky Theracap 131 neovlivňují Vaši způsobilost k řízení vozidel nebo obsluze strojů. Seznam pomocných látek, jejichž znalost je důležitá pro bezpečné použití léčivého přípravku pacienty Přípravek neobsahuje složky, na které by bylo třeba vzhledem k jejich vlastnostem, brát při podání určitým typům pacientů zvláštní zřetel. JAK se přípravek používá? DÁVKOVÁNÍ O množství použitého radioaktivního jodidu( 131 I) sodného rozhodne Váš ošetřující lékař. Je to záležitost klinického posouzení závisející na podmínkách léčení a může to být v rozmezí 200 MBq - 11 000 MBq. Dětem se podávají dávky nižší. ZPŮSOB A MÍSTO PODÁNÍ Theracap 131 se podává v tobolce, která se polyká vcelku, obvykle se zapíjí. Při podezření na zažívací onemocnění Vám mohou být současně podána i jiná léčiva, která pomohou k účinné absorpci látky. OPAKOVANÉ PODÁNÍ A PŘÍSLUŠNÝ ČAS PODÁNÍ Theracap 131 se může podávat v jedné dávce nebo opakovaně, podle podmínek léčby a výsledků předchozích podání. 15/16

DÉLKA VYŠETŘENÍ Terapeutický účinek tobolky Theracap 131 se dostavuje až po několika měsících. OPATŘENÍ V PŘÍPADĚ PŘEDÁVKOVÁNÍ Jelikož tobolky Theracap 131 podává lékař za přísně kontrolovaných podmínek, možnost předávkování je malá. Pokud by k tomu došlo, lékař Vám poskytne patřičnou péči. NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY ČASNÉ ÚČINKY: Po podání jodidu( 131 I) sodného byly hlášeny případy nevolnosti, zvracení a reakce alergického typu. V průběhu 1-3 dní po podání terapeutických dávek jodidu( 131 I) sodného může vzniknout zánět a otok štítné žlázy a slinných žláz. Obvykle je to dočasné i když občas se uvádějí po ztrátě zubů případy přetrvávání ztráty chuti a sucha v ústech. POZDNÍ ÚČINKY: Stavy štítné žlázy jako např. hypotyreóza a hypoparatyreóza se mohou vyvinout po několika týdnech až letech po léčení. Tyto případy jsou sledovány a příslušně léčeny. Vysoké nebo časté léčebné dávky vedou k útlumu kostní dřeně, ve velmi vzácných případech to vedlo až k úmrtí. Studie po léčbě jodidem( 131 I) sodným ukázaly zvýšený výskyt nádorů žaludku, močového měchýře a prsu a výskyt leukémie. Váš lékař Vám podá tobolky Theracap 131 pouze za předpokladu, že věří, že rizika spojená s radiací jsou nižší než rizika léčeného onemocnění. Jestliže cítíte jakékoliv známky onemocnění, ať jsou či nejsou v uvedeny v této informaci, je důležité to sdělit Vašemu lékaři. UCHOVÁVÁNÍ Na štítku přípravku jsou uvedeny příslušné podmínky pro uchovávání a datum použitelnosti pro příslušnou šarži. Pracovníci nemocnice zajistí, že přípravek je uchováván správně při teplotě nepřevyšující 25 o C, nemrazený a že Vám nebude podán podané době jeho použitelnosti. DATUM POSLEDNÍ REVIZE TEXTU PŘÍBALOVÉ INFORMACE 5.12.2007 16/16