PŘÍBALOVÁ INFORMACE NÁZEV PŘÍPRAVKU MACROTEC [Kit pro přípravu injekce 99m Tc makroagregátů lidského albuminu (MAKROSALB)] KVALITATIVNÍ I KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Každá lahvička obsahuje sterilní, bezpyrogení lyofilizovanou směs v atmosféře dusíku následujícího složení: Makroagregáty lidského albuminu (MAA) dihydrát chloridu cínatého chlorid sodný lidský albumin octan sodný 2,0 mg počet částic 4,5 x 10 6 ± 15 % / lahvička velikost částic 10-100 µm Produkt je připraven z lidského albuminu získaného z lidské krve dárců testovaných podle předpisů EEC na nepřítomnost: - povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg) - protilátky proti viru lidské imunodeficience (anti HIV 1/2) - protilátky proti viru hepatitidy C (anti HCV) LÉKOVÁ FORMA Kit pro přípravu radiofarmaka DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI GE Healthcare S.r.l. Via Galeno 36 20126 Milano Itálie VÝROBCE GIPHARMA S.r.l. Via Crescentino 13040 Saluggia (VC) Itálie DIAGNOSTICKÉ INDIKACE 1/6
Po označení injekčním roztokem technecistanu( 99m Tc) sodného může být injekce použita pro: - scintigrafii prokrvení plic - sekundární indikací je použití makroagregátů lidského albuminu značeného 99m Tc pro venoscintigrafii. INFORMACE PŘED POUŽITÍM Kontraindikace Výslovné kontraindikace nejsou. Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití Zvláštní upozornění Radiofarmaka smějí používat pouze oprávněné osoby. Jejich příjem, použití, manipulace a rozdělování se řídí národními předpisy pro nakládání s těmito látkami. Uživatel připravuje radiofarmaka způsobem vyhovujícím radiační bezpečnosti i farmaceutickým požadavkům. Zvláštní opatření pro použití Bezprostředně před injekcí se má obsah injekční stříkačky jemným rozvířením homogenizovat. Do stříkačky se nemá nikdy natahovat krev, aby nevznikaly malé shluky částic. Obzvláštní pozornosti je třeba při podávání 99m Tc-MAA pacientům s pravolevými srdečními zkraty. Aby se minimalizovala možnost mikroembolizace v mozkové a renální cirkulaci, 99m Tc-MAA se má podávat pomalou intravenózní injekcí a počet částic se má snížit o 50 %. Stejná bezpečnostní opatření se doporučují při selháváním dechu u pacientů s plicní hypertenzí. Obsah lahvičky před přípravou je neradioaktivní. Po přidání technecistanu( 99m Tc) sodného je nutné používat příslušné stínění. Podávání radiofarmak představuje pro ostatní osoby riziko z vnějšího ozáření nebo kontaminace ze zbytků moči, zvratků ap. Radiační ochrana a likvidace odpadu musí být v souladu s národními předpisy o ochraně zdraví před ionizujícím zářením. S odpadem se zachází v souladu s národními předpisy. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Změny v biodistribuci 99m Tc-MAA vyvolávají různá léčiva. - Farmakologické interakce způsobují chemoterapeutika, heparin, a látky zapříčiňující bronchodilataci. - Toxikologické interakce způsobují heroin, nitrofurantoin, busulfan, cyklofosfamid, bleomycin, methotrexat, methylsergid. 2/6
- Farmaceutické interakce způsobuje síran hořečnatý. Těhotenství a kojení Je-li nutné podat radioaktivní léčivo ženě, která může být těhotná, vždy je nutné se o tom přesvědčit. Každá žena, které vynechala perioda má být považována za těhotnou, dokud se neprokáže opak. V případě nejistoty je důležité, aby vystavení radiaci bylo minimální a dosáhlo se žádoucí klinické informace. Měly by se zvažovat alternativní metody bez ionizujícího záření. Radionuklidové vyšetření těhotných žen představuje také radiační dávku na plod. V těhotenství by se měla provádět pouze naléhavá vyšetření v případě, že prospěch převyšuje riziko způsobené matce a plodu. Před podáním radioaktivního léčiva kojící matce je třeba uvážit, zda vyšetření důvodně neodložit až matka kojení přeruší a zdali volba radiofarmaka byla s ohledem na vylučování aktivity do mléka nejvhodnější. Je-li podání nutné, kojení je třeba na 12 hodin přerušit a odsáté mléko zlikvidovat. Kojení může opět začít až hladina v mléce nebude představovat pro dítě dávku vyšší než 1 msv. Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Po použití tohoto léčiva se žádné účinky neočekávají. NÁVOD K POUŽITÍ PŘÍPRAVKU Dávkování a způsob podání Dávky pro dospělé Pro intravenózní podání dospělým vážícím 70 kg se doporučují aktivity v rozsahu 37-185 MBq. Počet částic podaných v jedné dávce musí být v rozmezí 60 x 10 3-700 x 10 3. Vyšetření plic může začít ihned po injekci. Dávky pro děti Aktivita podávaná dětem by měla být podílem aktivity pro dospělé a může se vypočítat podle následujícího vztahu: aktivita dospělému (MBq) x váha dítěte (kg) aktivita dítěti (MBq) = ---------------------------------------------------------- 70 kg I když pro úpravu podávané aktivity se více používá faktor tělesné hmotnosti, v některých případech je pro výpočet vhodnější povrch těla: aktivita dospělému (MBq) x povrch těla dítěte (m 2 ) aktivita dítěti (MBq) = ------------------------------------------------------------------ 1,73 Častost podání 3/6
Přípravek není určen pro pravidelné nebo kontinuální podávání. Způsob přípravy - Lahvička s obsahem MAA se vloží do vhodného olověného stínění. - Asepticky se do lahvičky přidá 4-10 ml injekce technecistanu( 99m Tc) sodného Ph.Eur. s aktivitou v rozmezí 1480-3700 MBq. - Nepoužívá se odvzdušňovací jehla. - Aby se vyrovnal tlak v lahvičce, stříkačkou se odebere stejný objem plynu. - Několikrát se opatrně lahvička převrátí, aby se obsah s albuminovými makroagregáty suspendoval. Poté se nechá stát asi 5 minut při teplotě místnosti. - Před odebráním dávky se obsahem lahvičky zatřepe. - V žádném případě nesmí přijít přípravek do styku se vzduchem. Charakteristika připraveného roztoku objem 4-10 ml ph 5,0-7,0 barva bílá volné 99m Tc 5% nefiltrovatelná aktivita 90% Kontrola kvality Je možno použít oba následující způsoby: A: Nefiltrovatelná radioaktivita 5 minut po značení -membránový filtr s velikosti pórů 3 µm - filtrovaný objem 200 µl - promývací roztok 0,9% NaCl 20 ml Radioaktivita, která zůstane na membráně filtru musí být 90 % celkové radioaktivity B: Zkouška radiochemické čistoty 5 minut po značení Stanovení volného 99m Tc chromatografií na ITLC-SG nosič: ITLC-SG rozpouštědlo: methanol:voda 85:15 v/v čas: 5-10 minut volné 99m Tc: 5,0 % Rf 0,9 - + 1,0 % PŘEDÁVKOVÁNÍ 4/6
Předávkování v běžném smyslu (tj. přílišné váhové množství) se nepředpokládá, ale předávkovat lze podáním velkého počtu částic. Počet částic MAA pro dospělého nesmí přesáhnout 1,5 x 10 6. Nebezpečí po podání příliš vysoké aktivity z nepozornosti se může snížit podporou diurézy a častým vyprazdňováním moči. NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY Jednorázové nebo opakované injekce 99m Tc-makroagregátů albuminu mohou vyvolat reakce z přecitlivělosti s pálením na hrudi, třesavkou a kolapsem. V místě vpichu byly pozorovány alergické reakce. Vystavení každého pacienta ionizujícímu záření musí být opodstatněné na základě jeho pravděpodobného přínosu. Aplikovaná aktivita musí být taková, aby výsledná dávka záření byla co nejnižší a přitom bylo dosaženo požadovaného diagnostického výsledku. Vystavení ionizujícímu záření je spojeno se vznikem rakoviny a s možným vývojem dědičných vad. Při vyšetřování v nukleární medicíně se ukazuje, že tyto nežádoucí účinky se vyskytují vzhledem k nízkým radiačním dávkám zřídka. Při většině diagnostických vyšetření v nukleární medicíně je obdržená radiační dávka nižší než 20 msv (EDE). Za některých klinických okolností mohou být oprávněné i vyšší dávky. Je-li pozorována nežádoucí reakce nebo vedlejší účinek, který není uvedený v příbalové informaci, musí to lékař nebo farmaceut ohlásit. DOZIMETRICKÉ ÚDAJE Technecium-99m se přeměňuje emisí záření gama s energií 140 kev a s poločasem přeměny 6 hodin na technecium-99, které se může považovat za téměř stabilní. Podání 185 MBq tohoto radiofarmaka 70 kg člověku představuje efektivní dávkový ekvivalent 2,2 msv. Pacientem absorbované dávky jsou podle ICRP 53 (1988) následující: Absorbovaná dávka na jednotku podané aktivity (mgy/mbq) Orgán Dospělý 15 let 10 let 5 let 1 rok nadledviny 5,8 x 10-3 8,7 x 10-3 1,3 x 10-2 1,9 x 10-2 3,1 x 10-2 močový měchýř - stěna 1,0 x 10-2 1,3 x 10-2 1,9 x 10-2 2,8 x 10-2 5,1 x 10-2 povrch kostí 3,5 x 10-3 4,4 x 10-3 6,4 x 10-3 9,7 x 10-3 1,9 x 10-2 prsa 5,6 x 10-3 5,5 x 10-3 1,0 x 10-2 1,4 x 10-2 2,2 x 10-2 GI trakt - žaludek - stěna 4,0 x 10-3 5,2 x 10-3 7,8 x 10-3 1,2 x 10-2 2,0 x 10-2 - tenké střevo 2,1 x 10-3 2,6 x 10-3 4,3 x 10-3 7,0 x 10-3 1,3 x 10-2 - tlusté střevo stěna horní část 2,2 x 10-3 2,9 x 10-3 5,0 x 10-3 8,4 x 10-3 1,5 x 10-2 - tlusté střevo stěna dolní část 1,6 x 10-3 2,1 x 10-3 3,5 x 10-3 5,4 x 10-3 1,0 x 10-2 ledviny 3,7 x 10-3 4,8 x 10-3 7,2 x 10-3 1,1 x 10-2 1,8 x 10-2 5/6
játra 1,6 x 10-2 2,1 x 10-2 3,0 x 10-2 4,3 x 10-2 7,5 x 10-2 plíce 6,7 x 10-2 9,9 x 10-2 1,4 x 10-1 2,1 x 10-1 4,0 x 10-1 vaječníky 1,8 x 10-3 2,3 x 10-3 3,7 x 10-3 5,9 x 10-3 1,1 x 10-2 pankreas 5,8 x 10-3 7,5 x 10-3 1,1 x 10-2 1,7 x 10-2 2,9 x 10-2 červená dřeň 4,4 x 10-3 6,2 x 10-3 8,3 x 10-3 1,1 x 10-2 1,7 x 10-2 slezina 4,4 x 10-3 5,6 x 10-3 8,3 x 10-3 1,3 x 10-2 2,2 x 10-2 varlata 1,1 x 10-3 1,4 x 10-3 2,3 x 10-3 3,7 x 10-3 7,1 x 10-3 štítná žláza 2,0 x 10-3 3,3 x 10-3 5,5 x 10-3 9,0 x 10-3 1,6 x 10-2 děloha 2,4 x 10-3 2,9 x 10-3 4,6 x 10-3 7,1 x 10-3 1,3 x 10-2 ostatní tkáně 2,9 x 10-3 3,6 x 10-3 5,2 x 10-3 7,8 x 10-3 1,4 x 10-2 Efektivní dávkový ekvivalent (msv/mbq) 1,2 x 10-2 1,8 x 10-2 2,5 x 10-2 3,8 x 10-2 6,9 x 10-2 Po podání aktivity 185 MBq je radiační dávka do cílového orgánu plic 12,3 mgy a radiační dávka do kritických orgánů - nadledvinek 1,07 mgy, stěny močového měchýře 1,85 mgy, jater 2,96 mgy, pankreatu 1,07 mgy a sleziny 0,81 mgy. DOBA POUŽITELNOSTI Léčivý přípravek se musí použít během jeho doby použitelnosti uvedené na lahvičce (1 rok od data výroby). Značený přípravek se má použít do 6 hodin po označení. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO UCHOVÁVÁNÍ Uchovávejte při teplotě 2-8 0 C. Uchovávejte lahvičky v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem. Značený přípravek uchovávejte při teplotě do 25 0 C, chraňte před mrazem. Uchovávejte se v souladu s předpisy pro radioaktivní látky. VAROVÁNÍ Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. DRUH OBALU A VELIKOST BALENÍ 10 ml skleněné lahvičky (Ph.Eur. typ I), uzavřené zátkou z chlorobutylkaučuku a překryté kovovou objímkou s odtrhovacím víčkem. Každé balení obsahuje v papírové krabičce 5 lahviček a příbalovou informaci. DATUM REVIZE TEXTU 20.12.2006 6/6