Příloha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace sp. zn. sukls93364/2011 1. Název přípravku CIPLOX Oční/ušní kapky, roztok Souhrn údajů o přípravku 2. Kvalitativní a kvantitativní složení Ciprofloxacini hydrochloridum monohydricum 3,5 mg odpovídá Ciprofloxacinum 3,0 mg v 1 ml kapek. 1 ml odpovídá 40 kapkám. Pomocné látky: benzalkonium-chlorid Úplný seznam pomocných látek viz. bod 6.1. 3. Léková forma Oční/ušní kapky, roztok Popis přípravku: čirý bezbarvý až světle žlutý roztok. 4. Klinické údaje 4.1. Terapeutické indikace Oči Léčba povrchových očních infekcí - coniunctivitis, keratitis, keratoconiunctivitis, rohovkový vřed, blepharitis, blepharoconiunctivitis, meibomianitis acuta a dacryocystitis způsobené původci citlivými na ciprofloxacin jako je Pseudomonas aeruginosa, Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Haemophilus influenzae, Neisseria gonorrhoeae, Chlamydia trachomatis atd. Prevence očních infekcí po odstranění korneálního nebo konjunktiválního cizího tělesa, po traumatech způsobených fyzikální nebo chemickou cestou, před a po očních chirurgických zákrocích. Uši Léčba otitis externa, otitis media acuta, otitis media chronica suppurativa. Profylaxe v ušní chirurgii. Přípravek mohou používat dospělí a děti od 12 let. 4.2. Dávkování a způsob podání Oči Akutní infekce: Zpočátku jedna až dvě kapky každých 15 nebo 30 minut, později se frekvence kapání redukuje podle stavu a vývoje infekce. Délka léčby je obvykle 3-5 dní. Mírné infekce: Jedna až dvě kapky dvakrát až šestkrát denně. Při závažnějších infekcích častěji. Délka léčby je obvykle 5-7 dní. Akutní a chronický trachom: Dvě kapky do každého oka dvakrát až čtyřikrát denně jeden až dva měsíce i déle. Uši Pro všechny infekce: Zpočátku dvě až tři kapky každé dvě až tři hodiny, poté se frekvence kapání redukuje podle stavu a vývoje infekce. Délka léčby je obvykle 3-5 dní. Dávkování je stejné pro všechny věkové skupiny. Dospělí (včetně kategorie Starší pacienti) Vředy rohovky: Ciprofloxacin se musí podávat v následujících intervalech, a to i v nočních hodinách: První den aplikujeme během prvních šesti hodin 2 kapky do postiženého oka každých 15 minut a poté po zbytek dne 2 kapky do postiženého oka každých 30 minut. Druhý den se aplikují 2 kapky do postiženého oka vždy po hodině. Strana 1 (celkem 5)
Od třetího do čtrnáctého dne se aplikují dvě kapky do postiženého oka každé 4 hodiny. Jestliže je nutné léčit pacienta déle než 14 dní, rozhodne o jeho dávkovacím režimu ošetřující lékař. Povrchová oční infekce: Obvyklá dávka je jedna nebo dvě kapky do postiženého oka či očí čtyřikrát denně. U těžkých infekcí se během prvních dvou dní dávkuje v době, kdy je pacient vzhůru, jedna nebo dvě kapky každé dvě hodiny. U obou indikací je doporučená délka léčby 21 dní. Děti: Bezpečnost a účinnost ciprofloxacinu u dětí ve věku do jednoho roku se dosud neověřovala. Dávkování u dětí ve věku nad jeden rok je stejná jako u dospělých. 4.3. Kontraindikace Ciprofloxacin oční/ušní kapky jsou kontraindikovány u pacientů se známou přecitlivělostí na ciprofloxacin, jiné chinolony nebo na některou z dalších složek tohoto léčiva. 4.4. Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití Bezpečnost u dětí do 12 let věku nebyla prokázána. Přípravek proto v těchto případech může být použit pouze tehdy, jestliže očekávaný terapeutický efekt převáží potenciální rizika pro dítě. Před použitím odstraňte kontaktní čočky. Stejně jako u jiných antimikrobiálních přípravků může vést dlouhodobější užívání ciprofloxacinu k nadměrnému růstu mikroorganizmů, které na něj nejsou citlivé, a to včetně hub. Jestliže se vyskytne super-infekce, je třeba zahájit vhodnou léčbu. Pokud si to vyžádá klinický stav pacienta, bude nutné vyšetření zvětšovací technikou - třeba bio-mikroskopické pomocí štěrbinové lampy - popřípadě barvení fluoresceinem. Ciprofloxacin je nutné vysadit při prvním výskytu kožní vyrážky nebo při jakémkoliv jiném příznaku reakce z přecitlivělosti. U pacientů léčených systémově chinolony byl hlášen výskyt těžké a někdy dokonce až fatální (anafylaktické) přecitlivělosti. Některé reakce byly doprovázeny kardiovaskulárním kolapsem, ztrátou vědomí, palčivou bolestí, otokem hltanu či obličeje, dušností, kopřivkou a svěděním. Jen málo pacientů mělo reakce z přecitlivělosti v anamnéze. Klinický stav při závažných anafylaktických reakcích může vyžadovat okamžité podáni epinefrinu a použití dalších resuscitačních opatření, včetně podání kyslíku, intravenózního dodání tekutin, intravenózního podání antihistaminik, kortikosteroidů či presorových aminů a zajištění volných dýchacích cest. Během léčby se nemají používat měkké kontaktní čočky. Informace pro pacienty: Dbáme na to, aby nedocházelo ke kontaminaci konce aplikátoru materiálem z oka, v důsledku ruční manipulace nebo jiným způsobem. Systémově podávané chinolony včetně Ciprofloxacinu vyvolávají reakce z přecitlivělosti, a to dokonce i po jednorázovém podání. V takovém případě se užívání okamžitě vysadí a při prvním výskytu příznaků vyrážky nebo alergické reakce se obrátíme na lékaře. 4.5. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Specifické studie na lékové interakce nebyly prováděny. U oftalmologického ciprofloxacinu se neprováděly studie specifických lékových interakcí. Avšak systémové podávání některých chinolonů prokazuje, že dochází ke zvýšení plazmatických koncentrací teofylinu, k ovlivnění metabolizmu kofeinu a také k zesílení účinku perorálního antikoagulancia warfarin a Strana 2 (celkem 5)
jeho derivátů. U pacientů léčených cyklosporinem souběžně se systémově podávaným ciprofloxacinem dochází k přechodnému zvýšení sérového kreatininu. 4.6. Těhotenství a kojení Bezpečnost podávání u těhotných žen nebyla prokázána. Nejsou známé adekvátní a dobře kontrolované studie u těhotných žen. Není známo, zda lokálně aplikovaný ciprofloxacin je vylučován mateřským mlékem. Přípravek může být použit v těhotenství nebo období kojení pouze tehdy, jestliže očekávaný terapeutický efekt převáží potenciální rizika pro fétus nebo kojence. Vzhledem k tomu, že u těhotných žen nebyly s ciprofloxacinem prováděny žádné kontrolované studie, měl by se během těhotenství používat pouze tehdy, jestliže jeho případný přínos pro matku převáží nad potenciálním nebezpečím pro její plod. Perorálně podávaný ciprofloxacin přechází do lidského mateřského mléka. Přítomnost ciprofloxacinu v lidském mateřském mléce po místním podání oftalmologického přípravku se neověřovala. Proto je při podávání ciprofloxacinu kojícím matkám nutná opatrnost. 4.7. Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Není relevantní. 4.8. Nežádoucí účinky Ciplox se obvykle dobře snáší. Může se vyskytnout slabé lokální pálení nebo nepříjemný pocit. Při studiích použití při terapii korneálních vředů s častým podáváním přípravku byly pozorovány bílé krystalické precipitáty v oblasti rohovkového defektu přibližně u 17 % pacientů, které však nejsou důvodem k vysazení léčby a neovlivní nepříznivě její výsledek. Jiné reakce, jako například pocit cizího tělesa, svědění, konjunktivální hyperemie, alergické reakce, slzení a korneální infiltráty, se vyskytují velmi zřídka. Následující hlášené nežádoucí účinky jsou rozděleny podle četnosti na: Velmi časté ( 1/10), časté ( 1/10až 1/100), méně časté ( 1/100 až 1000) vzácné ( 1/1000 až 10000) a velmi vzácné (<1/10000) a neznámé Tabulka 1 Frekvence nežádoucích reakcí Systém, orgán, třída Frekvence NÚ Poruchy oka Velmi často bílé krystalické precipitáty (17 %). Často Méně často Vzácně Velmi vzácně krusty, krystalky a nebo šupinky na okrajích víček, pocit cizího tělíska, svědění, hyperemie spojivek, a poruchy chuti po nakapání (méně než 10 %). zabarvení rohovky, keratopatie a nebo keratititida, alergické reakce, otok víček, slzení, světloplachost, infiltráty rohovky, nauzea a zhoršení zraku. V ojedinělých případech bylo u ciprofloxacinu pro oční použití pozorováno zastřené vidění, snížení ostrosti vidění a rezidua léčby. zastřené vidění, snížení ostrosti vidění a rezidua léčby Strana 3 (celkem 5)
4.9. Předávkování Při lokálním předávkování se doporučuje postižené oko propláchnout vlažnou vodou. Místní předávkování ciprofloxacinem lze eliminovat vypláchnutím oka či očí teplou vodou z vodovodu. 5. Farmakologické vlastnosti 5.1. Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: oftalmologické přípravky, jiná antiinfektiva Kód ATC: S01A X13 Ciprofloxacin usmrcuje a inhibuje bakterie, což je založeno na tom, že interferuje s DNA gyrázou - enzymem, který bakterie potřebují k syntéze DNA. V důsledku toho se životně důležité informace z bakteriálních chromozomů nemohou transkribovat, což vede k narušení bakteriálního metabolizmu. Ciprofloxacin má velmi vysokou in vitro aktivitu proti téměř všem gramnegativním mikroorganizmům včetně Pseudomonas aeruginosa. Je též účinný proti grampozitivním bakteriím, jako stafylokoky a streptokoky. Anaerobní bakterie jsou obecně méně vnímavé. K rozvoji rezistence proti ciprofloxacinu dochází jen sporadicky. Zdá se, že u antibiotik fluorochinolonové skupiny se nevyskytuje bakteriální rezistence zprostředkovaná plazmidy. U nedospělých zvířat je po perorálním podání znám artropatogenní potenciál některých chinolonů. Místní aplikace ciprofloxacinu do očí nedospělých zvířat však nevedla k žádné artropatii a neexistuje ani žádný důkaz o vlivu oftalmologické lékové formy na zátěžové body. 5.2. Farmakokinetické vlastnosti Byly prováděny studie zaměřené na systémové vstřebávání ve kterých byl ciprofloxacin-hydrochlorid oční/ušní kapky aplikován do každého oka každé čtyři hodiny v průběhu pěti dní. Maximální dosažené plazmatické koncentrace ciprofloxacinu byly nižší než 5 ng/ml. Obvykle dosahované plazmatické koncentrace byly nižší než 2,5 ng/ml. Po místní aplikaci do očí se ciprofloxacin vstřebává také systémově. Plazmatické hladiny u dobrovolníků se pohybovaly od nekvantifikovatelného množství do 4,7 ng/ml (což je asi 450krát méně, než jsou hladiny pozorované po vzorkovém perorálním podání 250 mg). 5.3. Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Akutní, subakutní ani chronická toxicita není známa. Bezpečnost přípravku byla prokázána jeho dlouhodobým používáním v klinické praxi. 6. Farmaceutické údaje 6.1. Seznam pomocných látek Chlorid sodný, dihydrát dinatrium-edetátu, benzalkonium-chlorid, kyselina chlorovodíková na úpravu ph, voda na injekci. 6.2. Inkompatibility Neuplatňuje se. 6.3. Doba použitelnosti 3 roky. 6.4. Zvláštní opatření pro uchovávání Uchovávejte při teplotě do 25 o C. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem. Strana 4 (celkem 5)
6.5. Druh obalu a velikost balení Polyethylenová kapací lahvička s propichovacím uzávěrem, krabička. Velikost balení: 5 ml. 6.6. Návod k použití přípravku, zacházení s ním (a k jeho likvidaci) Víčko se na lahvičce utáhne tak, aby propichovací špička uvnitř víčka pronikla ústím hrdla. Po sejmutí uzávěru se jemným stiskem lahvičky nakape příslušné množství kapek na určené místo. Po každém použití je třeba lahvičku pečlivě chránit uzávěrem. Veškerý nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky. 7. Držitel rozhodnutí o registraci Cipla UK Ltd., The Old Post House, Heath Road, Weybridge, Surrey KT13 8TS, Velká Británie 8. Registrační číslo 64/498/99-C 9. Datum první registrace / prodloužení registrace 14.7.1999 / 22.12. 2010 10. Datum revize textu 27.9.2011 Strana 5 (celkem 5)