sp.zn. sukls120567/2014 1 NÁZEV PŘÍPRAVKU THERACAP 131 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 2 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ 2.1 Obecný popis Jod-131 se vyrábí štěpením uranu-235 nebo bombardováním stabilního telluru neutrony v jaderném reaktoru. Jod-131 má poločas přeměny 8,02 dní. Přeměňuje se emisí záření gama s energiemi 365 KeV (81,7%), 637 KeV (7,2%), 284 KeV (6,1%) a zářením beta s maximální energií 606 KeV na stabilní xenon-131. 2.2 Kvalitativní a kvantitativní složení THERACAP 131 je jedna žlutá tobolka, obsahující natrii iodidum ( 131 I), v rozsahu dávek 37 740 MBq po 37 MBq, 50 1000 MBq po 50 MBq, 0,925 3,7 GBq po 185 MBq a 1000 3700 MBq po 100 MBq aktivity k referenčnímu datu. Každá tobolka obsahuje maximálně 20 µg jodidu sodného. Měrná aktivita jodidu( 131 I) sodného je minimálně 222 GBq/mg. Přípravek obsahuje: maximálně 1,9 mmol (44 mg) sodíku v jedné tobolce Úplný seznam pomocných látek: viz bod 6.1 3 LÉKOVÁ FORMA Tobolka, tvrdá Žlutá želatinová tobolka 4 KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikace Terapie štítné žlázy radioaktivním jodem je indikována pro: léčbu Gravesovy choroby, toxické multinodulární strumy nebo autonomních uzlin. léčbu papilárního nebo folikulárního karcinomu štítné žlázy, včetně jejích metastáz. Terapie jodidem-( 131 I) sodným se často kombinuje s chirurgickým zákrokem a thyreostatickou léčbou. 4.2 Dávkování a způsob podání Aktivita se podává podle klinického stavu nemocného. Terapeutického účinku se dosáhne teprve za několik měsíců. Léčba hypertyreózy Obvykle se podává aktivita v rozsahu 200 800 MBq, léčba se však může opakovat. 1/12
Potřebná dávka závisí na diagnóze, velikosti štítné žlázy, na jejím vychytávání a clearanci jodu. Před léčbou hypertyreózy radioaktivním jodem by podle možnosti měla medikamentózní léčba směřovat k euthyreóze. Odstranění štítné žlázy a léčba metastáz Po celkovém nebo částečném odstranění štítné žlázy se podávají pro odstranění zbytků tkáně aktivity v rozsahu 1850 3700 MBq. Tyto aktivity závisí na velikosti zbytku a vychytávání radioaktivního jodu. Pro následující léčbu metastáz se podává aktivita v rozsahu 3700 11100 MBq. Aktivita podávaná dětem a mladistvým by měla být podílem dávky pro dospělé vypočítané metodami podle hmotnosti/povrchu těla dle následujících vztahů: Dětská dávka (MBq) = dávka pro dospělého (MBq) x hmotnost dítěte (kg) 70 kg Dětská dávka (MBq) = dávka pro dospělého (MBq) x povrch těla dítěte (m 2 ) 1,73 Korekční faktory dané pro vedení léčby jsou navrženy níže. 3 kg = 0,10 4 kg = 0,14 6 kg = 0,19 8 kg = 0,23 10 kg = 0,27 12 kg = 0,32 14 kg = 0,36 16 kg = 0,40 18 kg = 0,44 20 kg = 0,46 Podíl z dávky pro dospělé 22 kg = 0,50 24 kg = 0,53 26 kg = 0,56 28 kg = 0,58 30 kg = 0,62 32 kg = 0,65 34 kg = 0,68 36 kg = 0,71 38 kg = 0,73 40 kg = 0,76 (Pracovní skupina pro pediatrii EANM) Tobolky se podávají perorálně a zapíjejí se. Polykají se celé. 42 kg = 0,78 44 kg = 0,80 46 kg = 0,82 48 kg = 0,85 50 kg = 0,88 52 54 kg = 0,90 56 58 kg = 0,92 60 62 kg = 0,96 64 66 kg = 0,98 68 kg = 0,99 U nemocných s podezřením na žaludeční onemocnění se musí podání tobolek s jodidem-( 131 I) sodným věnovat velká pozornost. Aby se zajistil dobrý průchod tobolky do žaludku a horní části tenkého střeva, celá tobolka se polkne s potřebným množstvím tekutiny. Doporučuje se současné použití antagonistů H 2 receptorů nebo inhibitorů protonové pumpy. Po podání vysokých dávek, např. při léčbě karcinomu štítné žlázy, by měl nemocný zvýšit perorální příjem tekutin, čímž se častěji vyprazdňuje močový měchýř a snižuje se v něm radiační dávka. 2/12
4.3 Kontraindikace přecitlivělost na účinnou látku, nebo na některou z pomocných látek těhotenství diagnostika u dětí mladších 10 let zobrazování štítné žlázy kromě sledování malignit, nebo nejsou-li dostupné jod-123, nebo technecium-99m. Poruchy polykání, zúžení jícnu, aktivní zánět žaludku, žaludeční eroze, vředová choroba. Podezření na snížení motility trávicího traktu. 4.4 Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití Vždy je třeba brát v úvahu možnost přecitlivělosti včetně anafylaktických/anafylaktoidních reakcí. Snadno dostupné má být moderní vybavení pro záchranu života. Tento léčivý přípravek obsahuje v každé tobolce maximálně 1,9 mmol (44 mg) sodíku. To je třeba mít na pamětiu pacientů s dietou s nízkým obsahem sodíku. Podání vysoké dávky radioaktivního jodu může představovat významné ohrožení životního prostředí. Je potřeba učinit vhodná opatření pro zabránění kontaminace aktivitou vylučovanou pacientem. Zvláštní pozornost s ohledem na podávanou aktivitu je třeba věnovat při terapeutickém podání jodidu-( 131 I) sodného pacientům se závažnou poruchou ledvin. Pro mladé muže s rozsáhlým onemocněním, které vyžaduje vysoké terapeutické dávky radioaktivního jodu, by se mělo zvažovat uchování spermatu ve spermobance. Po terapeutickém podání jodidu-( 131 I) sodného se pro obě pohlaví doporučuje pro pacienty s benigním onemocněním štítné žlázy antikoncepce po dobu 6 měsíců, při karcinomu štítné žlázy 12 měsíců. Vystavení každého pacienta ionizujícímu záření musí být opodstatněné na základě jeho pravděpodobného přínosu. Aplikovaná aktivita musí být taková, aby výsledná dávka záření byla co nejnižší a přitom bylo dosaženo požadovaného terapeutického výsledku. 3/12
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Je nutné znát předešlou farmakoterapii a příslušnou medikaci včetně níže uvedených léčiv, která by neměla být před podáním jodidu-( 131 I) sodného užívána. Léčivé látky antithyreoidální látky (např. karbimazol, methymazol, propylthiouracil), chloristan salicyláty, steroidy, nitroprussid sodný, bromsufoftalein, antikoagulancia, antihistaminika, antiparazitika, peniciliny, sulfonamidy, tolbutamid, thiopental fenylbutazon Expektorancia a vitamíny s obsahem jodu přípravky s hormony štítné žlázy amiodaron *, benzodiazepiny, lithium topické přípravky s obsahem jodu Doba vysazení před podáním jodidu-( 131 I) sodného 2 5 dní před až po několik dní po podání 1 týden 1 2 týdny přibližně 2 týdny 2 6 týdnů přibližně 4 týdny 1 9 měsíců kontrastní látky s obsahem jodu do 1 roku * vzhledem k dlouhému biologickému poločasu amiodaronu může obsah jodu ve štítné žláze klesat několik měsíců. 4.6 Fertilita, těhotenství a kojení Jodid-( 131 I) sodný je kontraindikován během těhotenství, nebo při jeho podezření, nebo v případech, kdy nebylo vyloučeno. Absorbovaná dávka na dělohu je po podání této látky pravděpodobně v rozsahu 11 511 mgy. Štítná žláza plodu během druhého a třetího trimestru velmi ochotně koncentruje jod. Je-li nezbytné podat radioaktivní léčivo ženě, která může být těhotná, vždy je nutné se o tom přesvědčit. Každá žena, které vynechala perioda má být považována za těhotnou, dokud se neprokáže opak. Měly by se také zvažovat alternativní metody bez ionizujícího záření. V případě diferenciovaného karcinomu štítné žlázy diagnostikovaného v těhotenství by se léčba radioaktivním jodem měla odložit na dobu po skončení těhotenství. Pacientkám, kterým byl jodid-( 131 I) podán, je třeba doporučit, aby po dobu 4 měsíců od podání neotěhotněly. Kojení je třeba po podání jodidu-( 131 I) sodného přerušit. Po terapeutických dávkách se z důvodů radiační ochrany doporučuje po dobu nejméně 1 týdne vyhnout se těsnému kontaktu matky s dítětem. 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Studie působení tohoto léčiva na schopnost řízení motorových vozidel nebo obsluhy strojů nebyly provedeny. 4/12
4.8 Nežádoucí účinky Následující známé nežádoucí účinky jodidu-( 131 I) sodného: Poruchy krve a lymfatického systému snížení kostní dřeně Oční poruchy syndrom vysoušení, endokrinní oftalmopatie, získané zúžení slzného váčku Gastrointestinální poruchy nevolnost, zvracení Endokrinní poruchy hypotyreóza, zhoršení hypotyreózy, Basedowa (Gravesova) choroba, hyperparatyreóza Infekce a zamoření zánět slinné žlázy Novotvary benigní, maligní a nespecifikované (včetně cyst a polypů) karcinom žaludku, leukemie, karcinom močového měchýře a prsu Poruchy imunitního systému přecitlivělost Poranění, otrava a standardní komplikace radiační zánět štítné žlázy Reprodukční systém a poruchy prsu zhoršení plodnosti muže i ženy Vrozené, dědičné a genetické poruchy vrozené poruchy štítné žlázy 4.9 Předávkování Vysoká expozice zářením, způsobená předávkováním, se může snížit podáním látek blokujících štítnou žlázu, jako např. chloristanem draselným, použitím emetik a podporou diurézy s častým vyprazdňováním močového měchýře. 5 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: terapeutická radiofarmaka, jodid-( 131 I) sodný Kód ATC: V10X A01 V množství používaném při terapeutických indikacích nejsou známy farmakologické účinky jodu. Více než 90 % radiačních účinků pochází ze záření beta, které má střední dosah 0,5 mm. 5/12
5.2 Farmakokinetické vlastnosti Jodid-( 131 I) sodný se po perorálním podání rychle absorbuje z horní části gastrointestinálního traktu (90 % během 60 minut). Jeho farmakokinetika je shodná s farmakokinetikou neradioaktivního jodu. Po vstupu do krevního řečiště se dostává do mimothyroidálního kompartmentu. Z mimotyreoidálního kompartmentu je přednostně vychytáván štítnou žlázou, neboje vylučován ledvinami. Malá množství jodidu-( 131 I) sodného jsou vychytávána slinnými žlázami, žaludeční sliznicí a může se lokalizovat v mateřském mléce, v placentě a v cévnaté pleteni mozkových komor. Efektivní poločas radioaktivního jodu v plasmě je řádově 12 hodin, zatímco jod vychytaný štítnou žlázou má tento poločas asi 6 hod. Po podání jodidu-( 131 I) sodného má přibližně 40 % aktivity efektivní poločas 0,4 dne a zbývajících 60 % 8 dní. Močí se vyloučí asi 37 75 %, stolicí asi 10 % a nepatrné množství se vyloučí také potem. 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Akutní toxicita se neočekává a nebyla pozorována. Nejsou k dispozici údaje o toxicitě po opakovaných podáních jodidu sodného, ani jeho účinky na reprodukci zvířat nebo údaje o jeho možné mutagenitě či kancerogenitě. 6 FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1 Seznam pomocných látek Pentahydrát thiosíranu sodného Bezvodý hydrogenfosforečnan sodný Koloidní bezvodý oxid křemičitý Kukuřičný škrob Hydroxid sodný Voda na injekci Tobolka: želatina žlutý oxid železitý (E172) oxid titaničitý (E171) laurylsíran sodný kyselina octová 6.2 Inkompatibility Pro nedostatek studií kompatibility se nesmí tento léčivý přípravek míchat s jinými léčivými přípravky. 6.3 Doba použitelnosti Doba použitelnosti přípravku je 14 dní od referenčního data aktivity udané na štítku. 6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání Uchovávat při teplotě do 25 C. Nemrazit. Uchovávat v původním olověném kontejneru nebo v rovnocenném stínění. 6.5 Druh obalu a velikost balení 6/12
Každá tobolka je v polykarbonátovém obalu s diskem aktivního uhlí pro absorpci jodu-131. Obal je uzavřen v olověném stínění. Velikost balení: 37 740 MBq po 37 MBq 50 1000 MBq po 50 MBq 0,925 3,7 GBq po 185 MBq 1000 3700 MBq po 100 MBq Každé balení obsahuje 1 tobolku. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. 6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním Dodržují se bezpečnostní opatření pro zacházení s radioaktivními látkami. Veškerý materiál použitý k přípravě a podávání radiofarmak, včetně nepoužitého radiofarmaka a jeho obalu, se musí dekontaminovat nebo s ním zacházet jako s radioaktivním odpadem podle předpisů místních kompetentních úřadů. Kontaminovaný materiál musí být jako radioaktivní odpad likvidován schváleným postupem. 7 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI GE Healthcare Limited Amersham Place, Little Chalfont Buckinghamshire HP7 9NA Velká Británie 8 REGISTRAČNÍ ČÍSLO 88/376/93-C 9 DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE 12.05.1993 / 02.09.1998 / 10.09.2003/ 10 DATUM REVIZE TEXTU 14.7.2014 11 DOZIMETRIE Model ICRP se týká intravenózního podání. Protože absorpce radioaktivního jodu je rychlá a úplná, je tento model použitelný v případě perorálního podání, ale dále je zde radiační dávka na žaludeční stěnu vedle radiační dávky v důsledku sekrece žaludkem a slinnými žlázami. Za předpokladu, že střední doba setrvání v žaludku je 0,5 hod, absorbovaná dávka na žaludeční stěnu se pro jod-131 zvyšuje okolo 30 %. Radiační dávka do sledovaných orgánů, které nemusí být cílovými orgány terapie, může být značně ovlivněna patofyziologickými změnami vyvolanými onemocněním. Jako součást hodnocení vztahu riziko-užitek se doporučuje za vhodné před podáním počítat EDE a radiační dávky na jednotlivé cílové orgány. Aktivita se pak může upravit podle hmotnosti štítné 7/12
žlázy, biologického poločasu a recyklačního faktoru, který bere v úvahu fyziologický stav nemocného (včetně deplece jodu) a jeho patologického stavu. Níže uvedené tabulky ukazují dozimetrii počítanou podle Publikace 53 ICRP (International Commission on Radiological Protection, Radiation Dose to Patients from Radiopharmaceuticals, Pergamon Press, 1987). 8/12
Jod-131 poločas přeměny: 8,02 dny JODID Blokovaná štítná žláza, vychytávání 0% Absorbovaná dávka Orgán nadledviny močový měchýř- stěna povrch kostí prsa GI trakt žaludek - stěna tenké střevo tlusté střevo - stěna horní část - stěna dolní část ledviny játra plíce vaječníky pankreas červená dřeň slezina varlata štítná žláza děloha ostatní tkáň na jednotku podané aktivity (mgy/mbq) dospělý 15 let 10 let 5 let 1 rok 3,7E-02 6,1E-01 3,2E-02 3,3E-02 3,4E-02 3,8E-02 3,7E-02 3,3E-02 3,1E-02 3,5E-02 3,5E-02 3,4E-02 3,7E-02 2,9E-02 5,4E-02 3,2E-02 7,5E-01 3,8E-02 3,3E-02 4,0E-02 4,7E-02 4,5E-02 5,2E-02 8,0E-02 4,0E-02 3,8E-02 5,4E-02 4,0E-02 4,5E-02 3,8E-02 6,7E-02 3,9E-02 6,7E-02 1,1E+00 6,1E-02 5,2E-02 6,4E-02 7,5E-02 7,0E-02 8,2E-02 6,0E-02 8,4E-02 6,9E-02 7,5E-02 6,3E-02 6,2E-02 1,8E+00 9,7E-02 8,5E-02 9,6E-02 2,0E-01 3,4E+00 1,9E-01 1,9E-01 2,1E-01 2,3E-01 3,1E-01 2,0E-01 1.9E-01 2,4E-01 2,1E-01 1,9E-01 2,0E-01 2,3E-01 2,0E-01 3,0E-01 1,9E-01 Efektivní dávkový ekvivalent (msv/mbq) 7,2E-02 8,8E-02 2,1E-01 4,0E-01 Stěna močového měchýře přispívá efektivnímu dávkovému ekvivalentu 50,8 %. Efektivní dávkový ekvivalent dospělým, kterým bylo podáno 5,55 GBq s 0% vychytání štítnou žlázou je 399,6 msv. Neúplné blokování Efektivní dávkový ekvivalent (msv/mbq) s malým vychytáváním ve štítné žláze: vychytání 0,5% 3,0E-01 4,5E-01 6,9E-01 1,5E+00 2,8E+00 vychytání 1,0% 5,2E-01 8,1E-01 2,7E+00 2,7E+00 5,3E+00 vychytání 2,0% 9,7E-01 1,5E+00 2,4E+00 5,3E+00 1,0E+01 9/12
Vychytávání štítnou žlázou 15% Absorbovaná dávka Orgán nadledviny močový měchýř- stěna povrch kostí prsa GI trakt žaludek - stěna tenké střevo tlusté střevo - stěna horní část - stěna dolní část ledviny játra plíce vaječníky pankreas červená dřeň slezina varlata štítná žláza děloha ostatní tkáň na jednotku podané aktivity (mgy/mbq) dospělý 15 let 10 let 5 let 1 rok 3,6E-02 5,2E-01 4,7E-02 4,6E-01 2,8E-01 5,9E-02 6,0E-02 3,2E-02 5,3E-02 5,2E-02 5,4E-02 2,8E-02 2,1E-02 5,4E-02 6,4E-01 6,7E-02 5,8E-01 3,5E-01 5,3E-02 7,5E-02 4,1E-02 7,1E-02 5,9E-02 6,2E-02 7,4E-02 5,1E-02 3,5E-02 3,4E-02 6,8E-02 8,9E-02 7,1E-02 9,8E-01 9,4E-02 8,1E-02 8,4E-02 6,2E-01 8,2E-02 6,8E-02 1,2E-02 9,2E-02 9,9E-02 8,1E-02 5,8E-02 5,1E-02 1,5E+00 1,5E-00 1,0E-00 1,9E-01 1,5E-01 9,4E-02 1,1E+03 2,9E+00 2,4E-01 2,5E-01 2,9E-00 2,0E-00 2,8E-01 2,3E-01 2,9E-01 3,3E-01 2,6E-01 2,7E-01 2,4E-01 2,3E-01 1,8E-01 2,0E+03 3,1E-01 4,0E-01 Efektivní dávkový ekvivalent (msv/mbq) 6,6E-00 1,5E-01 3,4E-01 6,2E-01 Efektivní dávkový ekvivalent (EDE) při podání 5,55 GBq dospělým s 15% vychytáním štítnou žlázou je 36,630 msv. 10/12
Vychytávání štítnou žlázou 35% Absorbovaná dávka Orgán nadledviny močový měchýř- stěna povrch kostí prsa GI trakt žaludek - stěna tenké střevo tlusté střevo - stěna horní část - stěna dolní část ledviny játra plíce vaječníky pankreas červená dřeň slezina varlata štítná žláza děloha ostatní tkáň na jednotku podané aktivity (mgy/mbq) dospělý 15 let 10 let 5 let 1 rok 4,0E-01 7,8E-02 6,7E-02 4,6E-01 2,8E-01 5,8E-02 4,0E-02 5,6E-02 3,7E-02 9,0E-02 5,4E-02 8,6E-02 4,6E-02 2,6E-02 5,0E-02 5,0E-02 5,0E-02 5,0E-01 6,6E-02 5,9E-01 3,5E-01 5,1E-02 7,2E-02 4,9E-02 5,7E-02 6,9E-02 5,9E-02 3,2E-02 7,9E-02 6,3E-02 8,7E-02 7,8E-01 8,5E-02 6,2E-01 8,0E-02 8,2E-02 2,1E-01 9,0E-02 9,6E-02 5,4E-02 1,2E-03 2,6E-01 1,2E+00 2,3E-01 1,5E-00 1,0E-00 3,3E-01 1,8E-01 1,5E-01 8,9E-02 2,6E+03 4,1E-01 2,8E-01 2,3E+00 3,5E-01 4,0E-01 3,0E-00 2,0E-00 3,0E-01 2,4E-01 2,9E-01 2,7E-01 5,6E-01 2,7E-01 3,2E-01 3,5E-01 2,8E-01 1,8E-01 4,7E+03 3,0E-01 7,1E-01 Efektivní dávkový ekvivalent (msv/mbq) 1,5E+01 2,4E+01 3,6E+01 7,8E+01 1,4E+02 Efektivní dávkový ekvivalent (EDE) při podání 5,55 GBq dospělým s 35% vychytáním štítnou žlázou je 83,250 msv. 11/12
Vychytávání štítnou žlázou 55% Absorbovaná dávka Orgán nadledviny močový měchýř- stěna povrch kostí prsa GI trakt žaludek - stěna tenké střevo tlusté střevo - stěna horní část - stěna dolní část ledviny játra plíce vaječníky pankreas červená dřeň slezina varlata štítná žláza děloha ostatní tkáň na jednotku podané aktivity (mgy/mbq) dospělý 15 let 10 let 5 let 1 rok 4,9E-02 2,9E-01 9,1E-02 4,6E-01 2,8E-01 5,8E-02 3,9E-02 5,1E-02 4,1E-02 5,8E-02 5,1E-02 2,6E-02 7,9E-02 4,6E-02 5,8E-02 3,6E-01 8,9E-02 5,9E-01 3,5E-01 6,7E-02 4,9E-02 6,8E-02 5,8E-02 1,8E-01 7,6E-02 7,6E-02 1,8E-01 6,8E-02 3,1E-02 1,2E+03 6,0E-02 2,4E-01 5,4E-01 8,6E-01 6,2E-01 7,8E-02 9,7E-02 3,0E-01 1,3E-02 5,2E-02 1,9E+03 9,9E-02 3,7E-01 8,5E+01 3,2E-01 3,1E-01 1,5E-00 1,0E+00 1,8E-01 4,8E-01 2,1E-01 2,1E-01 2,9E-01 8,7E-02 4,1E+03 5,9E-01 3,4E-01 1,6E+00 4,8E-01 4,6E-01 3,0E+00 2,0E+00 3,2E-01 2,4E-01 2,9E-01 3,3E-01 8,0E-01 3,8E-01 3,8E-01 4,6E-01 3,3E-01 7,4E+03 3,0E-01 1,0E+00 Efektivní dávkový ekvivalent (msv/mbq) 2,4E+01 3,7E+01 5,6E+01 1,2E+02 2,2E+02 Pro tento přípravek je efektivní dávkový ekvivalent (EDE) při podání 5,55 GBq dospělým s 55% vychytáním štítnou žlázou 133,200 msv. 12 NÁVOD PRO PŘÍPRAVU RADIOFARMAK Toto radiofarmakum může být dodáváno, používáno a podáváno pouze oprávněnou osobou v určeném klinickém zařízení. Jeho dodávání, skladování, používání, manipulace a rozdělování jsou předmětem předpisů a/nebo příslušných povolení místních kompetentních úřadů. Podávání radiofarmak je spojeno s rizikem vnějšího ozáření jiných osob kontaminací z moči, zvratků atd. V souladu s národními předpisy se musí dodržovat bezpečnostní opatření radiační ochrany. 12/12