Sp. zn. sukls102960/2016 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Valdocef 500 mg tvrdé tobolky 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jedna tvrdá tobolka obsahuje cefadroxilum 500 mg, což odpovídá cefadroxilum monohydricum 524,78 mg. Pomocná látka se známým účinkem: Brilantní čerň BN (E151) 0,049 mg v jedné tvrdé tobolce. Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1. 3. LÉKOVÁ FORMA Tvrdá tobolka (tobolka) Tento přípravek je ve formě tvrdých želatinových tobolek, velikosti 0 (cca 21,70 x 7,65 mm), plněných homogenním světle žlutým práškem. Barva těla tobolky je světle modrá neprůhledná a barva víčka tobolky je modrá neprůhledná. 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikace Léčba následujících infekcí způsobených organismy citlivými na cefadroxil (viz bod 5.1), pokud je indikována perorální léčba: - streptokoková faryngitida a tonzilitida, - nekomplikované infekce močových cest, - nekomplikované infekce kůže a měkkých tkání. Pozornost má být věnována oficiálním pokynům týkajícím se vhodného použití antibakteriálních látek. 4.2 Dávkování a způsob podání Dávkování Dávkování závisí na citlivosti patogenů, závažnosti onemocnění a na klinickém stavu pacienta (funkce ledvin a jater). Indikace Streptokoková faryngitida a Tonzilitida Nekomplikované infekce močových cest Dospělí a dospívající s tělesnou hmotností větší než 40 kg s normální funkcí ledvin 1000 mg jednou denně po dobu nejméně 10 dnů 1000 mg dvakrát denně 1/10
Nekomplikované infekce kůže a měkkých tkání 1000 mg dvakrát denně Chronická infekce močových cest může vyžadovat delší a intenzivní léčbu s pokračujícím testováním citlivosti a klinickým sledováním. Porucha funkce ledvin Dávkování je třeba upravit podle clearance kreatininu, aby se zabránilo hromadění cefadroxilu. U pacientů s clearance kreatininu 50 ml/min nebo menší je následující snížené dávkovací schéma doporučováno jako návod pro dospělé: Clearance kreatininu (ml/min/1,73 m 2 ) Hladina kreatininu v séru (mg/100 ml) Počáteční dávka Následující dávka Interval dávkování 50-25 1,4 2,5 1000 mg 500 mg 1000 mg každých 12 hodin 25-10 2,5 5,6 1000 mg 500 mg 1000 mg každých 24 hodin 10-0 > 5,6 1000 mg 500 mg 1000 mg každých 36 hodin Dávkování u pacientů na hemodialýze Hemodialýza odstraní 63 % z 1000 mg cefalosporinu po 6-8 hodinách hemodialýzy. Eliminační poločas cefalosporinu je přibližně 3 hodiny v průběhu dialýzy. Pacienti s hemodialýzou obdrží jednu další dávku 500 mg 1000 mg na konci hemodialýzy. Porucha funkce jater Není nutná úprava dávkování. Pediatrická populace Indikace Streptokoková faryngitida a tonzilitida Děti (tělesná hmotnost menší než 40 kg) s normální funkcí ledvin 30 mg/kg/den jednou denně po dobu nejméně 10 dnů Nekomplikované infekce močových cest Nekomplikované infekce kůže a měkkých tkání 30-50 mg/kg/den rozdělená do dvou denních dávek 30-50 mg/kg/den rozdělená do dvou denních dávek Děti od 6 let: Pro děti nad 6 let s tělesnou hmotností menší než 40 kg je obvyklá dávka 500 mg dvakrát denně. Kojenci a děti do 6 let: Valdocef 500 mg tvrdé tobolky se nedoporučují pro kojence a děti do 6 let. Pro mladší děti je k dispozici tekutá perorální léková forma (Valdocef 250 mg/5 ml granule pro perorální suspenzi). Děti (pod 40 kg) s poruchou funkce ledvin: Cefadroxil není indikovaný pro děti s poruchou funkce ledvin a děti vyžadující hemodialýzu. Starší pacienti 2/10
Jelikož je cefadroxil vylučován ledvinami, má být dávka v případě potřeby upravena, jak je popsáno v bodě Porucha funkce ledvin. Způsob podání Biologická dostupnost není ovlivněna potravou a cefadroxil může být užíván s jídlem nebo nalačno. V případě gastrointestinálních poruch může být podáván s jídlem. Tobolky se užívají nerozkousané s dostatečným množstvím tekutin. Trvání léčby Léčba má být aplikována 2 až 3 další dny po ústupu akutních klinických příznaků nebo po získání důkazů o eradikaci bakterií. U infekcí způsobených Streptococcus pyogenes lze zvážit dobu léčby až 10 dnů. 4.3 Kontraindikace - Hypersenzitivita na léčivou látku, na jakýkoliv cefalosporin nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1. - Anamnéza závažné alergické reakce na penicilin nebo jakákoli jiná betalaktamová léčiva. 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití Obecná upozornění - Penicilin je lékem první volby pro léčbu infekce Streptococcus pyogenes a pro prevenci revmatické horečky. Údaje pro cefadroxil nejsou dostatečně významné pro profylaktickou léčbu. - Forsírovaná diuréza vede ke snížení hladiny cefadroxilu v krvi. Hypersenzitivní reakce - Zvláštní opatrnosti je třeba u pacientů s anamnézou závažných alergií nebo astmatu. - U pacientů s anamnézou nezávažné hypersenzitivity na peniciliny nebo na jiná necefalosporinová betalaktamová léčiva má být cefadroxil užíván se zvláštní opatrností, protože dochází ke zkřížené alergii (výskyt 5-10 %). - Léčba musí být ukončena okamžitě, pokud se objeví alergická reakce (kopřivka, vyrážka, svědění, pokles krevního tlaku a zvýšení tepové frekvence, respirační poruchy, kolaps atd.) a mají být přijata vhodná protiopatření (sympatomimetika, kortikosteroidy a/nebo antihistaminika). Porucha funkce ledvin U pacientů s poruchou funkce ledvin je třeba opatrnosti, dávkování musí být upraveno podle stupně poruchy funkce ledvin (viz bod 4.2). Anamnéza gastrointestinálních poruch Cefadroxil má být u pacientů s anamnézou gastrointestinálních poruch, zejména kolitidou, používán s opatrností. Dlouhodobé užívání Při dlouhodobém užívání je doporučena častá kontrola krevního obrazu a pravidelné testy funkce jater a ledvin. Přerůstání necitlivých mikroorganismů Stejně jako u jiných antibiotik může vést použití cefadroxilu k přerůstání kandid. Dlouhodobé užívání může mít za následek přerůstání jiných necitlivých mikroorganismů (např. enterokoků a Clostridium difficile), což může vyžadovat přerušení léčby (viz bod 4.8). 3/10
Pseudomembranózní kolitida související s antibakteriálním přípravkem byla hlášena téměř u všech antibiotik včetně cefadroxilu a její závažnost může kolísat v rozsahu od mírné až po život ohrožující. Tuto diagnózu je třeba brát v úvahu u pacientů s průjmem v průběhu nebo následně po podání cefadroxilu (viz bod 4.8). Je třeba zvážit přerušení léčby cefadroxilem a podávání specifické léčby pro Clostridium difficile. Nemají být podávány léčivé přípravky, které inhibují peristaltiku (viz bod 4.8). Interference s diagnostickými testy Výsledek Coombsova testu může být v průběhu léčby nebo po léčbě cefadroxilem přechodně pozitivní. To platí i pro Coombsovy testy provedené u novorozenců, jejichž matky byly před porodem léčeny cefalosporiny. Falešně pozitivní reakce mohou být získány z testů moči na glukózu, které používají metodu redukce mědi (Benediktův roztok, Fehlingův roztok, Clinitest). Doporučuje se použít metodu glukózové oxidázy. Důležitá informace o pomocných látkách Přípravek Valdocef obsahuje brilantní čerň BN (E151), která může způsobit alergické reakce. 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Kontraindikace souběžného použití - Cefadroxil se nemá kombinovat s bakteriostatickými antibiotiky (např. tetracyklin, erythromycin, sulfonamidy, chloramfenikol), protože existuje možnost antagonistického účinku. - Je třeba se vyvarovat léčbě cefadroxilem v kombinaci s aminoglykosidovými antibiotiky, polymyxinem B, kolistinem nebo s vysokou dávkou kličkových diuretik, protože tyto kombinace mohou zesílit nefrotoxické účinky. Nedoporučované souběžné použití - Při souběžném dlouhodobém užívání antikoagulancií nebo inhibitorů agregace trombocytů jsou nutné časté kontroly koagulačních parametrů, aby se zabránilo hemoragickým komplikacím. Bezpečnostní opatření - Souběžné podávání probenecidu může vést k vyšším a prodlouženým koncentracím cefadroxilu v séru a ve žluči. - Cefadroxil se váže na cholestyramin, což může vést ke snížení biologické dostupnosti cefadroxilu. 4.6 Fertilita, těhotenství a kojení Těhotenství Ačkoliv studie na zvířatech a klinické zkušenosti neposkytly žádné důkazy teratogenity, bezpečnost užívání cefadroxilu v průběhu těhotenství nebyla stanovena. Kojení Cefadroxil je přítomen v nízkých koncentracích v mateřském mléce; je možná senzibilizace, průjem nebo kolonizace sliznice kojence houbami. S použitím cefadroxilu v průběhu těhotenství a u kojících matek proto má být zacházeno velmi striktně. Fertilita Reprodukční studie byly prováděny na myších a potkanech a neodhalily žádné důkazy poškození fertility. 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Cefadroxil může způsobovat bolest hlavy, závratě, nervozitu, nespavost a únavu, a proto může být schopnost řídit a obsluhovat stroje ovlivněna (viz bod 4.8). 4.8 Nežádoucí účinky 4/10
Nežádoucí účinky jsou řazeny podle četnosti výskytu pomocí následující konvence: velmi časté ( 1/10); časté ( 1/100 až < 1/10); méně časté ( 1/1000 až < 1/100); vzácné ( 1/10000 až < 1/1000); velmi vzácné (< 1/10000), není známo (z dostupných údajů nelze určit). Nežádoucí účinky se vyskytují přibližně u 6 % až 7 % * léčených pacientů. Třída orgánových systémů Infekce a infestace Poruchy krve a lymfatického systému Poruchy imunitního systému Poruchy nervového systému Gastrointestinální poruchy Poruchy jater a žlučových cest Poruchy kůže a podkožní tkáně Časté 1/100 až <1/10 Nauzea, zvracení, průjem, dyspepsie, bolest břicha, glositida (viz bod 4.4). Svědění, vyrážka, alergický exantém, kopřivka. Méně časté 1/1000 až <1/100 Klinické obrazy v důsledku růstu oportunních organismů (houby), jako jsou vaginální mykózy, soor (viz bod 4.4). Vzácné 1/10000 až 1/1000 Eosinofilie, trombocytopenie, leukopenie, neutropenie, agranulocytóza: vzácné případy při dlouhodobém užívání, které ustoupí po vysazení léčby. Reakce podobné sérové nemoci. Byly hlášeny případy cholestázy a idiosynkratické selhání jater. Mírné zvýšení sérových transamináz (AST, ALT) a alkalických fosfatáz. Angioneurotický edém. Velmi vzácné <1/10000 Hemolytická anémie imunologického původu. Okamžitá alergická reakce (anafylaktický šok) (viz bod 4.4). Bolest hlavy, nespavost, závratě, nervozita. Byla hlášena pseudomembranóz ní kolitida (může být v rozsahu od mírné až po život ohrožující) (viz bod 4.4). Byly hlášeny případy výskytu Stevens- Johnsonova syndromu a 5/10
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně Poruchy ledvin a močových cest Celkové poruchy a reakce v místě aplikace Vyšetření Bolest kloubů. Intersticiální nefritida (viz bod 4.4). Léková horečka. erythema multiforme. Únava. Přímé a nepřímé pozitivní Coombsovy testy (viz bod 4.4). *Výskyt podezřelých nežádoucích účinků v sledovací postmarketingové studii u 904 pacientů. Hlášení podezření na nežádoucí účinky Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48 100 41 Praha 10 Webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek 4.9 Předávkování V této souvislosti nejsou zatím dostupné žádné klinické zprávy o cefadroxilu. S ohledem na zkušenosti získané u jiných cefalosporinů jsou ale možné následující příznaky: nauzea, halucinace, hyperreflexie, extrapyramidové příznaky, zastřené vědomí nebo dokonce kóma a porucha funkce ledvin. První pomoc při požití toxických dávek: vyvolat zvracení nebo provést výplach žaludku, v případě potřeby hemodialýza. Sledujte a v případě potřeby upravte vodní a elektrolytovou rovnováhu, sledujte funkce ledvin. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: Jiná betalaktamová antibiotika, cefalosporiny I. generace, ATC kód: J01DB05 Mechanismus účinku Cefadroxil je cefalosporin k perorálnímu podávání, který inhibuje syntézu bakteriální stěny aktivně se dělících buněk vazbou k jednomu nebo více proteinům vázajícím penicilin. Výsledkem je vznik vadné buněčné stěny, která je osmoticky nestabilní, a rozklad bakteriálních buněk. Rezistence Cefadroxil může být účinný proti organismům vytvářejícím některé typy betalaktamáz, například 6/10
TEM-1, v nižším až středním množství. Je však inaktivován betalaktamázami, které mohou účinně hydrolyzovat cefalosporiny, např. mnoha betalaktamázami s rozšířeným spektrem a chromozomálními cefalosporinázami, jako jsou enzymy typu AmpC. Nelze očekávat, že bude cefadroxil aktivní proti bakteriím s proteiny vázajícími penicilin, které mají sníženou afinitu k betalaktamovým lékům. Rezistence může být také zprostředkována nepropustností bakteriální stěny nebo bakteriálními lékovými efluxními pumpami. Ve stejném organizmu může být přítomen více než jeden z těchto čtyř způsobů rezistence. In vitro jsou perorální cefalosporiny první generace méně účinné na grampozitivní mikroorganismy než peniciliny G a V a na H. influenzae jsou méně účinné než aminopeniciliny. Hraniční hodnoty Podle Evropského výboru pro testování antimikrobiální citlivosti (EUCAST) byla definována následující doporučení týkající se hraničních hodnot. (Tabulka hraničních hodnot pro interpretaci MIC a průměru zón, verze 3.1, únor 2013): Cefadroxil (EUCAST tabulka klinických hraničních hodnot) Hraniční hodnoty MIC C R > 16 16 Enterobakteriacae (pouze nekomplikované infekce močových cest) Staphylococcus spp. Poznámka 1 Poznámka 1 Streptococcus skupiny A, B, C a G Poznámka 2 Poznámka 2 Druhově nespecifické hraniční hodnoty IE IE Poznámka 1: Citlivost stafylokoků na cefalosporiny je odvozena od citlivosti cefoxitinu s výjimkou ceftazidimu, cefiximu a ceftibutenu, které nemají hraniční hodnoty a nemají být použity pro stafylokokové infekce. Některé methicilin rezistentní S. aureus jsou citlivé na ceftarolin. Poznámka 2: Citlivost betahemolytických skupin streptokoků A, B, C a G k betalaktamům je odvozena od citlivosti na penicilin. IE: Neexistuje dostatek důkazů o tom, že daný druh je dobrým cílem pro terapii tímto lékem. Farmakokinetický/farmakodynamický vztah Pro cefalosporiny bylo prokázáno, že nejdůležitější farmakokineticko-farmakodynamický index korelující s účinností in vivo je procento dávkového intervalu, při kterém koncentrace nevázaného cefadroxilu zůstává nad minimální inhibiční koncentrací (MIC) pro jednotlivé cílové druhy (tzn. %T>MIC). Citlivost Prevalence rezistence se může u vybraných druhů lišit geograficky a v čase a je žádoucí mít k dispozici lokální informace o rezistenci, zejména při léčbě závažných infekcí. V případě potřeby má být vyhledána rada odborníka, je-li lokální prevalence rezistence taková, že je použití léku minimálně u některých typů infekcí sporné. Běžně citlivé druhy Grampozitivní aeroby Streptococci skupiny B, C a G Streptococcus pyogenes* Druhy, u kterých může být problémem získaná rezistence Grampozitivní aeroby Staphylococcus aureus (citlivý na methicilin)* Staphylococcus epidermidis 7/10
Streptococcus pneumonie $ Gramnegativní aeroby Citrobacter diversus $ E. coli $ K. pneumoniae $ K. oxytoca $ P. mirabilis* $ Přirozeně rezistentní mikroorganismy Grampozitivní aeroby Enterococci Staphylococcus aureus (rezistentní na methicilin) Staphylococcus epidermidis (rezistentní na methicilin) Streptococcus pneumoniae (intermediární a rezistentní na penicilin) Gramnegativní aeroby Acinetobacter spp. Citrobacter freundii Enterobacter spp. Morganella morganii P. vulgaris Providencia rettgeri Providencia stuartii Pseudomonas aeruginosa Serratia marcescens H. influenzae Moraxella catarrhalis Jiné druhy Chlamydia spp. Mykoplasma spp. Legionella spp. * Klinická účinnost byla prokázána pro citlivé izoláty ve schválených klinických indikacích. $ Organismy s přirozenou střední citlivostí 5.2 Farmakokinetické vlastnosti Absorpce Po perorálním podání je cefadroxil prakticky úplně absorbován. Současný příjem potravy nemá na jeho absorpci (AUC) prakticky žádný vliv. Distribuce Po perorální dávce 500 mg (1000 mg) je maximální plazmatické koncentrace asi 16 (30) μg/ml dosaženo po 1-1,3 hodinách. 18 % až 20 % cefadroxilu se váže na plazmatické bílkoviny. Cefalosporiny nepronikají do mozkomíšního moku a nemají být používány k léčbě meningitidy (viz bod 4.1). Biotransformace Cefadroxil není metabolizován. Eliminace Cefadroxil je eliminován pomaleji, než srovnatelné perorální cefalosporiny (poločas: přibližně 1,4 až 2,6 hodin), takže interval mezi dávkami je možné prodloužit na 12 až 24 hodin. Zhruba 90 % látky se vylučuje v nezměněné formě ledvinami do 24 hodin. Cefadroxil může být z organismu odstraněn hemodialýzou. 8/10
Porucha funkce ledvin Eliminace je zpomalená, takže interval mezi dávkami musí být prodloužen (viz bod 4.2). 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po opakovaném podávání, genotoxicity, hodnocení kancerogenního potenciálu, reprodukční a vývojové toxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka. 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1 Seznam pomocných látek mikrokrystalická celulóza natrium-lauryl-sulfát magnesium-stearát oxid titaničitý (E171) patentní modř V (E131) brilantní čerň BN (E151) želatina 6.2 Inkompatibility Neuplatňuje se. 6.3 Doba použitelnosti 2 roky. 6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání. 6.5 Druh obalu a obsah balení Tobolky jsou baleny ve standardních bezbarvých čirých PVC/Al blistrech, každý blistr obsahuje 8 tobolek. Krabička obsahuje 16 tobolek (2 blistry). 6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním Žádné zvláštní požadavky. Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky. 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Alkaloid INT d.o.o. Šlandrova ulica 4 1231 Ljubljana Črnuče Slovinsko 9/10
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO 15/010/14-C 9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE Datum první registrace: 05.02.2014 Datum prodloužení registrace: 10. DATUM REVIZE TEXTU 3.11.2016 10/10