1 ml injekčního roztoku obsahuje k datu a hodině kalibrace 1 GBq fludeoxyglucosum ( 18 F).

Sp.zn.sukls221613/2010 Sp.zn.sukls31873/2011 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU EFDEGE 1GBq/ml, injekční roztok 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ 1 ml injekčního roztoku obsahuje k datu a hodině kalibrace 1 GBq fludeoxyglucosum ( 18 F). Celková aktivita lahvičky v této době je v rozmezí 0,2 GBq až 22,0 GBq. Fluór-18 má poločas přeměny 109,8 minut a emituje pozitronové záření o maximální energii 0,633 MeV, s následným anihilačním zářením fotonů o energii 0,511 MeV. Pomocné látky: 1 ml přípravku EFDEGE 1GBq/ml, injekční roztok obsahuje 2,4 mg sodíku Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1. EFDEGE neobsahuje konzervační látky. 3. LÉKOVÁ FORMA Injekční roztok. Čirý a bezbarvý nebo světle žlutý roztok. 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1. Terapeutické indikace Tento přípravek je určen pouze k diagnostickým účelům. Fludeoxyglukosa-( 18 F) je určena pro použití při pozitronové emisní tomografii. Přípravek EFDEGE je indikován jako zobrazovací metoda u pacientů podstupujících onkologická diagnostická vyšetření nebo u onemocnění, u kterých je diagnostickým cílem zvýšená spotřeba glukózy ve specifických orgánech nebo tkáních. Následující indikace jsou dostatečně dokumentovány: Diagnóza Charakteristika solitárních plicních ložisek Metastatická cervikální adenopatie neznámého původu 1

Sledování stadia onemocnění Primární karcinom plic, včetně detekce vzdálených plicních metastáz (viz také bod 4.4) Nádory v oblasti hlavy a krku včetně řízené biopsie Recidivující kolorektální karcinom Maligní lymfom (viz také bod 4.4) Maligní melanom: Breslow > 1,5 mm nebo metastázy lymfatických uzlin při první diagnóze (pokud se týká metastáz do mozku a zobrazování pomocí koincidenčních kamer viz také bod 4.4) Monitorování efektu léčby Karcinomy v oblasti hlavy a krku (viz také bod 4.4) Maligní lymfom (viz také bod 4.4) Detekce v případě důvodného podezření z recidivy Karcinomy v oblasti hlavy a krku Primární karcinom plic Kolorektálního karcinom Maligní lymfom (viz také bod 4.4) Maligní melanom (pokud se týká metastáz do mozku a zobrazování pomocí koincidenčních kamer viz bod 4.4) 4.2. Dávkování a způsob podání Dávkování Pro dospělé s tělesnou hmotností 70 kg je doporučená aktivita 100-400 MBq (tato aktivita se upraví v závislosti na tělesné hmotnosti pacienta a na druhu použité kamery). Podává se přímou intravenózní injekcí. Pediatrická populace Pro pacienty mladší 18 let je k dispozici jenom málo klinických údajů o bezpečnosti a o diagnostické účinnosti léčiva. Proto by se použití v onkologické pediatrii mělo pečlivě zvážit. Použití u dětí a dospívajících by se mělo pečlivě zvážit a vycházet z klinických potřeb a vyhodnocení poměru rizika/přínosu v této skupině pacientů. Pro děti a dospívající se aktivita,, která má být podána, vypočte tak, že se doporučovaná aktivita pro dospělé vynásobí faktorem z následující tabulky (Pediatric European Task Group EANM): 3kg=0,1 12kg=0,32 22kg=0,50 32kg=0,65 42kg=0,78 52-54kg=0,90 4kg=0,14 14kg=0,36 24kg=,0,53 34kg=0,68 44kg=0,80 56-58kg=0,92 6kg=0,19 16kg=0,40 26kg=0,56 36kg=0,71 46kg=0,82 60-62kg=0,96 8kg=0,23 18kg=0,44 28kg=0,58 38kg=0,73 48kg=0,85 64-66kg=0,98 10kg=0,27 20kg=0,46 30kg=0,62 40kg=0,76 50kg=0,88 68kg=0,99 Pacienti s poruchou funkce ledvin U pacientů se sníženou funkcí ledvin je nutné velmi pečlivě určit indikaci, protože u těchto pacientů může dojít ke zvýšené radiační zátěži. Způsob podání Intravenózní injekce. Pro přípravu pacienta viz bod 4.4. 2

Před manipulací nebo podáním tohoto léčivého přípravku nutno dodržet bezpečnostní opatření Pokyny pro ředění léčivého přípravku před podáním viz bod 12. Pořizování snímků S počátečním zobrazením se může začít 45 až 60 minut po podání injekce fludeoxyglukosy ( 18 F). 4.3 Kontraindikace Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku nebo na kteroukoli složku značeného radiofarmaka. Těhotenství 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití Těhotenství viz bod 4.6 Zdůvodnění individuálního přínosu/rizika U každého pacienta musí být radiační zátěž zdůvodnitelná pravděpodobným přínosem. Podaná aktivita by měla být v každém případě co možná nejnižší rozumně dosažitelná pro získání požadovaných diagnostických informací. U pacientů se sníženou funkcí ledvin je nutné velmi pečlivě zvážit indikaci, protože u těchto pacientů může dojít ke zvýšené radiační zátěži. Pediatrická populace Pediatrická populace viz bod 4.2 nebo 5.1 podle potřeby. Měla by se pečlivě zvážit indikace, protože účinná dávka na MBq je vyšší než u dospělých (viz bod 11 "Dozimetrie"). Příprava pacienta: Před zahájením vyšetření by měl být pacient dobře zavodněn, aby co nejčastěji močil během prvních hodin po studii pro snížení radiační zátěže. Pacienti by nejméně 4 hodiny před aplikací EFDEGE neměli nic jíst. Aby nedošlo k hyperfixaci nosiče ve svalu, mělo by se pacientům doporučit, aby se před vyšetřením vyhýbali těžké tělesné námaze a aby mezi podáním injekce a vyšetřením a během snímání zůstali v klidu (pacienti mají pohodlně ležet a neměli by ani číst ani mluvit). Před aplikací by se měl udělat glukózový test, protože hyperglykémie může mít za následek sníženou senzitivitu přípravku EFDEGE, zvláště při hodnotě obsahu cukru v krvi vyšší než 8 mmol/l. Léčivo se proto nesmí použít u pacientů s nekontrolovaným diabetem. Injekce se musí podávat intravenózně, aby se zabránilo ozáření v důsledku lokálního paravazálního nahromadění a artefaktům na snímku. Aby se snížila radiační zátěž močového měchýře, měla by být v průběhu vyšetření zajištěna dobrá hydratace. Pacienty je třeba pobízet k tomu, aby po vyšetření pili dostatek tekutin a aby často vyprazdňovali močový měchýř. Interpretace vyšetření FDG PET: Infekční a/nebo zánětlivá onemocnění a regenerativní procesy po operaci mohou mít za následek signifikantní vychytání FDG, což může vést k falešně pozitivním výsledkům. 3

V prvních 2 4 měsících po radioterapii nelze vyloučit falešně pozitivní výsledky vyšetření. Vyžaduje-li klinická indikace dřívější diagnózu prostřednictvím pozitronové emisní tomografie (PET) pomocí fludeoxyglukosy-( 18 F) (FDG), je třeba důvod dřívějšího PET vyšetření rozumně zdokumentovat. Aby se předešlo především falešně negativním výsledkům vyšetření, je časový odstup nejméně 4 6 týdnů od poslední dávky chemoterapeutika optimální. Je-li klinicky indikováno provedení FDG-PET vyšetření dříve, důvody k tomu musí být rozumně zdokumentovány. Je-li FDG-PET vyšetření prováděno v průběhu chemoterapie, kdy cykly jejího podávání jsou kratší než 4 týdny, pak by vyšetření mělo být provedeno těsně před začátkem dalšího cyklu. U lymfomů s nízkým stupněm malignity je třeba přikládat význam pouze pozitivním prediktivním nálezům, protože citlivost vyšetření je omezená. Fludeoxyglukosa-( 18 F) není účinná pro detekci mozkových metastáz. Pokud se k detekci záření používá koincidenční PET skenovací systém, je citlivost vyšetření snížena oproti specializovaným PET kamerám, což vede ke snížení schopnosti detekce ložisek menších než 1 cm. Obecná upozornění: Radiofarmaka mohou přijímat, používat a podávat jenom osoby oprávněné pro práci v určeném klinickém prostředí.příjem, skladování, používání, výdej a likvidace odpadu podléhají příslušným předpisům a/nebo licencím kompetentního úředního orgánu. Radiofarmaka musí uživatel připravovat takovým způsobem, aby byly dodrženy jak požadavky radiační bezpečnosti, tak požadavky farmaceutické jakosti. Je třeba dodržovat příslušná bezpečnostní opatření týkající se aseptických postupů. Doporučuje se, aby se pacienti v prvních 12 hodinách po podání injekce vyhýbali přímému kontaktu s malými dětmi. Při použití hybridního PET-CT snímače s kontrastními látkami se mohou objevit některé artefakty na PET snímcích, většinou oslabení upravených snímků. Specifická upozornění Tento přípravek obsahuje 2,4 mg sodíku v mililitru. To může být více než 1 mmol (23 mg) na injekci v závislosti na objemu aplikovaného roztoku. To je třeba zvážit u pacientů, kteří jsou na dietě s kontrolovaným obsahem sodíku. 4.5. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Všechny léky, které ovlivňují hladinu glukózy v krvi, mohou ovlivnit citlivost vyšetření (např. kortikosteroidy, valproát, karbamazepin, fenytoin, fenobarbital a katecholamíny). Zvýšená akumulace fludeoxyglukózy ( 18 F) v kostní dřeni a slezině přetrvává několik dní u pacientů užívajících faktory stimulující kolonie (colony-stimulating factors, CSFs). Toto musí být zohledněno při interpretaci PET snímků. Časový odstup nejméně 5 dnů mezi podáním CSF a vyšetřením pozitronovou emisní tomografií může tento vliv snížit. 4.6. Fertilita, těhotenství a kojení Ženy ve fertilním věku Je-li nutné podat radiofarmaka ženě ve fertilním věku, je důležité zjistit, je-li těhotná. Každá žena, které vynechala menstruaci je považována za těhotnou, pokud se neprokáže opak. Při pochybnostech týkajících se případného těhotenství (jestliže u ženy nedošlo k menstruaci, jestliže je menstruace nepravidelná, atd.), pacientce by se měly nabídnout alternativní techniky, které nepoužívají ionizující záření (pokud jsou k dispozici). 4

O použití tohoto léčiva v těhotenství nejsou k dispozici žádné údaje. Neprováděli se žádné studie reprodukční toxicity na zvířatech. Vyšetření těhotných žen radionuklidy také znamená dávky ozáření pro plod. Podání EFDEGE o aktivitě 500 MBq má za následek absorbovanou dávku 10 mgy v děloze. Kojení Před podáním radiofarmak kojící matce je třeba zvážit možnost odstupu podání radionuklidu, dokud matka nepřestane kojit, a jaká je nejvhodnější volba radiofarmak s ohledem na vylučování aktivity do mateřského mléka. Jestliže je podání považováno za nutné, kojení by se mělo přerušit na dobu alespoň 12 hodin a odstříkané mléko znehodnotit. V případech, ve kterých je použití radiofarmaka během kojení nevyhnutelné, může být mateřské mléko před podáním injekce odsáto a uloženo pro pozdější použití. Z důvodů radiační ochrany se nadále doporučuje, aby se matka v prvních 12 hodinách po podání injekce vyhýbala přímému kontaktu s malými dětmi. 4.7. Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Studie hodnotící účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje nebyly provedeny. 4.8. Nežádoucí účinky Dosud nebyly pozorovány žádné nežádoucí účinky. Expozice ionizujícímu záření je spojena se vznikem rakoviny a potenciálu rozvoji dědičných poškození. Jelikož je účinná dávka 7,6 msv, když je podána maximální doporučená aktivita 400 MBq, očekávaný výskyt těchto nežádoucích účinků je málo pravděpodobný.zkušenosti ukazují, že frekvence těchto nežádoucích účinků při vyšetření v nukleární medicíně je velmi nízká, protože se používají nízké hodnoty radioaktivity. Pro většinu vyšetření v nukleární medicíně je hladina ozáření (efektivní dávka) menší než 20 msv. 4.9. Předávkování Na základě dávek používaných k diagnostickým účelům je předávkování ve farmakologickém smyslu nepravděpodobné. Aplikuje-li se nadměrná aktivita fludeoxyglukosy-( 18 F), musí se aktivita, kterou pacient absorboval pokud možno co nejvíce redukovat zvýšeným vylučováním radionuklidu prostřednictvím forsírované diurézy a častým vyprazdňováním močového měchýře. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1. Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: jiná diagnostická radiofarmaka k detekci tumorů,atc kód: V09IX04 Při chemických koncentracích a aktivitách používaných pro diagnostická vyšetření, nevykazuje fludeoxyglukosa-( 18 F), žádnou farmakodynamickou aktivitu. 5.2. Farmakokinetické vlastnosti Distribuce 5

Po intravenózní injekci má farmakokinetický profil fludeoxyglukosy-( 18 F) ve vaskulárním kompartmentu biexponenciální průběh; čas distribuce je 1 minuta a čas eliminace přibližně 12 minut. Vychytávání v orgánu U zdravých dobrovolníků je fludeoxyglukosa-( 18 F) rozsáhle distribuována do celého těla, zejména do mozku a srdce, a v menší míře do plic a do jater. Vazba na parenchym ledvin je slabá, ale z důvodu renálního vylučování fludeoxyglukosy-( 18 F) vykazují celé močové cesty, zvláště měchýř, zvýšenou aktivitu. Fludeoxyglukosa-( 18 F) se kromě toho v menším rozsahu váže na oční sval, na farynx, na střevo a v kostní dřeni. Při předchozí tělesné námaze a při svalové činnosti během vyšetření může dojít ke zvýšenému vychytávání fludeoxyglukosy-( 18 F) do svalstva. V nádorových buňkách je fludeoxyglukosa-( 18 F) transportována přes buněčnou stěnu podobným způsobem jako glukóza. Dále však podstupuje pouze první krok glykolýzy, a mění se na fludeoxyglukosa-( 18 F)-6-fosfát, který zůstává v nádorových buňkách akumulován. Eliminace Eliminace fludeoxyglukosy-( 18 F) probíhá převážně pomocí ledvin, 20% aktivity se vyloučí během 2 hodin po podání injekce. Poločas rozpadu Fluór-18 má poločas přeměny 109,8 minut a emituje pozitronové záření o maximální energii 0,633 MeV, s následným anihilačním zářením fotonů o energii 0,511 MeV. 5.3. Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Podle údajů literatury nebyly pozorovány žádné příznaky toxicity u psů, kterým byla po dobu 14 dnů opakovaně injekčně podávána dávka 0,6 mg/kg/den, což odpovídá přibližně 43-násobku dávky podávané lidem. Studie týkající se mutagenního potenciálu fludeoxyglukosy-( 18 F) nejsou k dispozici. Neprováděly se dlouhodobé studie kancerogenity a žádné studie reprodukčních funkcí. 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1. Seznam pomocných látek Voda na injekci Seskvihydrát hydrogen-citronanu sodného, extra čistý Dihydrát citronanu sodného, extra čistý Chlorid sodný 6.2. Inkompatibility Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky s výjimkou těch, které jsou uvedeny v bodě 6.6. 6.3. Doba použitelnosti 14 hodin od času kalibrace a 8 hodin po prvním použití. Datum a hodina použitelnosti jsou uvedeny na obalu a každé injekční lahvičce. 6.4. Zvláštní opatření pro uchovávání 6

Uchovávejte při teplotě do 25 C. Uchovávejte v původním obalu. Po prvním použití: Uchovávejte v chladničce (+2 C +8 C). Podmínky uchovávání naředěného léčivého přípravku viz bod 6.3. Uchovávání radiofarmak by se mělo provádět v souladu s národním předpisem pro radioaktivní materiály.. 6.5. Druh obalu a velikost balení <speciální zařízení pro používání, podávání nebo implantaci> 11 nebo 25 ml vícedávková injekční lahvička z bezbarvého skla třídy I (podle Evropského lékopisu), uzavřená pryžovou zátkou a hliníkovou pertlí. Radioaktivita, která je v době kalibrace k dispozici: 0,2 GBq až 12,1 GBq na injekční lahvičku (jedna injekční lahvička obsahuje 0,2 ml až 11,0 ml roztoku) nebo 0,2 GBq až 22,0 GBq na injekční lahvičku (jedna injekční lahvička obsahuje 0,2 ml až 20,0 ml roztoku). 6.6. Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku Použití radioaktivních léčiv představuje pro další osoby riziko z externího ozáření nebo kontaminace močí, zvratky, atd. Proto se musí dodržet národní předpisy radiační ochrany. Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky. 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI IASON GmbH Feldkirchnerstraße 4 A-8054 GRAZ RAKOUSKO Tel.: 0043-(0)316-284300 Fax: 0043-(0)316-284300-4 E-mail: office@iason.eu 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO 88/328/05-C 9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE Datum první registrace: 19.10.2005 Datum prodloužení registrace: 9.12.2009 10. DATUM REVIZE TEXTU 17.3.2011 11. DOZIMETRIE Podle Publikace 80 ICRP (International Commission on Radiological Protection) (Radiation Dose to Patients from Radiopharmaceuticals, Pergamon Press, 1999) jsou dávky radiace absorbované pacienty následující: 7

ORGÁN Absorbovaná dávka na jednotku podané aktivity (mgy/mbq) Dospělí 15-letí 10-letí 5-letí 1-roční Nadledviny 0,012 0,015 0,024 0,038 0,072 Močový měchýř 0,160 0,210 0,280 0,320 0,590 Povrch kostí 0,011 0,014 0,022 0,035 0,066 Mozek 0,028 0,028 0,030 0,034 0,048 Prsa 0,0086 0,011 0,018 0,029 0,056 Žlučník 0,012 0,015 0,023 0,035 0,066 Gastrointestinální trakt Žaludek 0,011 0,014 0,022 0,036 0,068 Tenké střevo 0,013 0,017 0,027 0,041 0,077 Tlusté střevo 0,013 0,017 0,027 0,040 0,074 - horní část - dolní část 0,012 0,015 0,016 0,019 0,025 0,029 0,039 0,042 0,072 0,076 Srdce 0,062 0,081 0,120 0,200 0,350 Ledviny 0,021 0,025 0,036 0,054 0,096 Játra 0,011 0,014 0,022 0,037 0,070 Plíce 0,010 0,014 0,021 0,034 0,065 Svaly 0,011 0,014 0,021 0,034 0,065 Jícen 0,011 0,015 0,022 0,035 0,068 Ovaria 0,015 0,020 0,030 0,044 0,082 Pankreas 0,012 0,016 0,025 0,040 0,076 Červená kostní dřeň 0,011 0,014 0,022 0,032 0,061 Kůže 0,008 0,010 0,016 0,027 0,052 Slezina 0,011 0,014 0,022 0,036 0,069 Testes 0,012 0,016 0,026 0,038 0,073 Thymus 0,011 0,015 0,022 0,035 0,068 Štítná žláza 0,010 0,013 0,021 0,035 0,068 Děloha 0,021 0,026 0,039 0,055 0,100 Zbývající orgány 0,011 0,014 0,022 0,034 0,063 Efektivní dávka (msv/mbq) 0,019 0,025 0,036 0,050 0,095 Efektivní dávka vyplývající z podání (maximální doporučené) aktivity 500 MBq (pro dospělou osobu s hmotností 70 kg) přibližně 9,5 msv. Při podané aktivitě 500 MBq je typická radiační dávka do kritických orgánů následující: močový měchýř: 80 mgy; srdce: 31 mgy; mozek: 14 mgy. 12. NÁVOD PRO PŘÍPRAVU RADIOFARMAK Podobně jako u jiného farmaceutického přípravku, jestliže je kdykoli během přípravy tohoto přípravku narušena integrita injekční lahvičky, výrobek se nesmí používat. EFDEGE se dodává v injekční lahvičce pro více použití. 8

Před použitím je třeba zkontrolovat balení a změřit aktivitu pomocí měřiče aktivity. Roztok se musí před aplikací vizuálně zkontrolovat a použít lze jenom čiré roztoky bez viditelných částic. Injekční lahvička nesmí být otevřená. Po dezinfekci zátky se roztok musí nabrat přes zátku stříkačkou na jedno použití s vhodnou ochranou a se sterilní jehlou na jedno použití. EFDEGE může být naředěn fyziologickým roztokem 9 mg/ml, je-li potřeba, bez ovlivnění doby použitelnosti. Podrobné informace o tomto přípravku jsou uveřejněny na webových stránkách Evropské lékové agentury (EMEA) http://www.ema.europa.eu 9