Schválený text k rozhodnutiu o predĺžení, ev.č.: 2012/05254 Príloha č.1 k notifikácii o zmene, ev. č.: 2013/03126 1. NÁZOV LIEKU Polinail 80 mg/g liečivý lak na nechty SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU 2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE Jeden gram liečivého laku na nechty obsahuje 80 mg ciklopiroxu. Pomocná látka so známym účinkom: 10 mg cetylalkohol a stearylalkohol / g roztoku Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1. 3. LIEKOVÁ FORMA liečivý lak na nechty Číry, bezfarebný až slabo žltý roztok. 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1. Terapeutické indikácie Mierne až stredne závažné fungálne infekcie nechtov spôsobené dermatofytmi a/alebo inými hubami citlivými na ciklopirox, bez vplyvu na nechtové lôžko. 4.2. Dávkovanie a spôsob podávania Dávkovanie Pediatrická populácia Bezpečnosť a účinnosť Polinailu u detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov nebola stanovená. Nie sú dostupné žiadne údaje. Spôsob podávania Na kožné použitie Na lokálne použitie na nechty na rukách, nohách a tesne susediacu kožu (perionychium, hyponychium). Ak nie je odporučené inak, Polinail sa nanáša v tenkej vrstve jedenkrát denne na postihnutý necht/nechty po umytí a osušení. Liečivý lak na nechty sa aplikuje na celú plochu nechtu, v okolí 5 mm na susediacu kožu, a ak je možné pod voľné okraje nechtu. Na uschnutie nanesenej vrstvy Polinailu je treba asi 30 sekúnd. Ošetrené nechty sa najmenej 6 hodín nesmú umývať, preto sa odporúča aplikovať ho večer pred spaním. Po tomto čase je možné pokračovať v bežnom hygienickom režime. Polinail nie je potrebné odstraňovať rozpúšťadlom alebo pilníkom (napr. pilníkom na nechty), stačí nechty starostlivo umyť s vodou. Niekedy, pri nedokonalom umytí nechtov, sa môže na 1
povrchu objaviť biela vrstva po niekoľkých dňoch terapie. Dokonalé umytie s neutrálnym mydlom, ak je potrebné aj s kefkou alebo špongiou na nechty, pomôže odstrániť túto vrstvu. V prípade neúmyselného odstránenia umytím, sa Polinail nanesie znova. Odporúča sa pravidelné odstraňovanie voľných okrajov nechtu a onycholytického materiálu pilníkom na nechty. Liečba trvá, kým sa nedosiahne úplné mykologické a klinické vyliečenie a znovu začnú rásť zdravé nechty. Zvyčajne sa dosiahne úplné vyliečenie nechtov na rukách o 6 mesiacov a nechtov na nohách o 9 až 12 mesiacov. Kontrolné odbery sa robia 4 týždne po ukončení liečby, aby sa predišlo možnej interferencii s reziduami účinnej látky. Keďže ide o lokálnu liečbu, nie sú potrebné zvláštne opatrenia pre špeciálne skupiny pacientov. V prípade odolnosti na liečbu Polinailom a/alebo rozsiahleho postihnutia jedného alebo niekoľkých nechtov ma rukách a nohách, je potrebné zvážiť aj dodatočnú perorálnu liečbu. 4.3. Kontraindikácie Precitlivenosť na ciklopirox alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1. Deti mladšie ako 18 rokov, z dôvodu nedostatku skúseností v tejto vekovej skupine. 4.4. Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní V prípade precitlivenosti sa má liečba prerušiť a začať vhodnou liečbou. Tak ako pri každej lokálnej liečbe onychomykózy, v prípade postihnutia viacerých nechtov (> 5 nechtov), v prípade postihnutia viac ako dvoch tretín nechtu, a v prípade predispozičných faktorov ako sú cukrovka, porucha imunity, je potrebné zvážiť dodatočnú systémovú liečbu. U pacientov s inzulín dependentným diabetom alebo diabetickou neuropatiou, je potrebné starostlivo zvážiť riziko odstránenia infikovaného nechtu zdravotníkom alebo počas čistenia pacientom. Je potrebné vyvarovať sa kontaktu s očami a sliznicami. Polinail je len na vonkajšie použitie. Na liečené nechty sa nemá používať lak na nechty ani iné kozmetické prípravky. Polinail obsahuje cetylalkohol a stearylalkohol, ktoré môžu vyvolať lokálne kožné reakcie ako napríklad dráždivú kontaktnú dermatitídu. 4.5. Liekové a iné interakcie Nezaznamenali sa žiadne interakcie ciklopiroxu s inými liekmi, ani iné formy interakcií. 4.6. Gravidita a laktácia Gravidita Nie sú k dispozícii žiadne klinické údaje o gravidných ženách vystavených účinku ciklopiroxu. Štúdie na zvieratách nepreukázali priame alebo nepriame škodlivé účinky na graviditu, embryonálny vývoj, fetálny vývoj a/alebo pôrod. Avšak o možných dlhodobých účinkoch na postnatálny vývoj nie sú dostatočné údaje (pozri časť 5.3). 2
Liečba Polinailom sa môže začať iba ak je nevyhnutná, a pokiaľ lekár starostlivo zváži pomer prínosu a možného rizika. Laktácia Nie je známe, či sa ciklopirox vylučuje do ľudského mlieka. Liečba Polinailom sa môže začať, len ak je nevyhnutná, a pokiaľ lekár starostlivo zváži pomer prínosu a možného rizika. 4.7. Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje Polinail nemá vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. 4.8. Nežiaduce účinky Frekvencia nežiaducich účinkov uvedených nižšie je definovaná podľa nasledovnej konvencie: veľmi časté ( 1/10), časté ( 1/100 až <1/10), menej časté ( 1/1000 až <1/100), zriedkavé ( 1/10 000 až <1/1000) a veľmi zriedkavé (<1/10 000), neznáme (z dostupných údajov) Systémové nežiaduce účinky sa nevyskytli. Zaznamenané prejavy a príznaky v mieste aplikácie boli mierne a prechodné. Celkové poruchy a reakcie v mieste podania: Veľmi zriedkavé: začervenenie kože, šupiny, svrbenie, pálenie v mieste podania Neznáme: vyrážka, ekzém v mieste podania Prechodné: zmena sfarbenia nechtov (táto reakcia môže byť pripísaná tiež samotnému ochoreniuonychomykóza) Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V. 4.9. Predávkovanie Nebol hlásený žiadny prípad predávkovania. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1. Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: iné antimykotiká na vonkajšie použitie, ATC kód: D01AE14 Zloženie Polinailu má patentovanú technológiu prenosu účinnej látky do nechtov. Hydro-alkoholový roztok hydroxypropyl-chitosanu má nasledujúce vlastnosti: dobrú rozpustnosť vo vode, vysokú plasticitu, afinitu ku keratínu, hojivý účinok na rany a vysokú kompatibilitu s ľudskými tkanivami. Polinail je lokálne antimykotikum. Účinná látka je ciklopirox (derivát pyridónu). Ciklopirox preukazuje in vitro fungicídne a fungistatické vlastnosti ako aj sporicídny účinok. Ciklopirox je účinný proti širokému spektru dermatofytov, kvasiniek, plesní a ostatných húb. Minimálna inhibičná koncentrácia je v rozmedzí 0,9 až 3,9 µg/ml pre väčšinu dermatofytov (Trichophyton species, Microsporum species, Epidermophyton species) a kvasiniek (Candida albicans a ostatné candidy). V priebehu viac ako dvoch desaťročí nebol zaznamenaný prípad rezistencie na ciklopirox. Tabuľka citlivých druhov (druhy spôsobujúce ochorenie) 3
Dermatofyty Kvasinky Plesne Trichophyton rubrum Trichophyton mentagrophytes Trichophyton spp Microsporum canis Epidermophyton floccosum Candida albicans Candida parapsilosis Scopulariopsis brevicaulis Aspergillus spp Fusarium solani Polinail po nanesení na plochu nechtu vytvára neviditeľný film priepustný pre vlhkosť a vzduch, priľne na keratín nechtu a umožní jednoduché a rýchle uvoľnenie účinnej látky do nechtu. Polinail lak sa skúšal v dlhodobej klinickej štúdii s 467 pacientami s onychomykózou. Išlo o trojramennú štúdiu oproti placebu (vehikulum Polinailu) a komerčne dostupnému ciklopiroxu 8% laku na nechty. Liečba infikovaných nechtov prebiehala každý deň po dobu 48 týždňov. Pacienti boli naďalej sledovaní po dobu ďalších 12 týždňov. Z dôvodu rozdielnych vlastností prípravkov, referenčný ciklopirox lak na nechty sa odstraňoval jedenkrát za týždeň rozpúšťadlom a pilníkom na nechty, zatiaľ čo Polinail a placebo (obidva rozpustné vo vode) jednoducho umytím vodou. Údaje o účinnosti boli dostupné u 454 pacientov (ITT) a potvrdené u 433 pacientov (PP). Polinail preukázal lepšiu účinnosť v porovnaní s placebom a referenčným ciklopiroxom. Lepšia účinnosť sa dokázala v hodnotení miery primárneho ukazovateľa vyliečenia (a to u pacientov s negatívnym mykologickým obrazom a 100% čistým nechtom) a v hodnotení miery sekundárneho ukazovateľa odozvy na liečbu (pacienti s negatívnym mykologickým obrazom a 90% čistým nechtom). V 48. a 52. týždni bolo percento pacientov s úplným vyliečením a odozvou na liečbu v skupine s Polinailom výrazne vyššie ako v skupine s referenčným ciklopiroxom. V 60. týždni, t.z. 12 týždňov po ukončení liečby, percento pacientov s úplným vyliečením a odozvou na liečbu v skupine s Polinailom, v porovnaní s referenčnou skupinou narástlo. Bolo o 119 % vyššie vo frekvencii vyliečenia (štatistická významnosť, p < 0,05) a o 66 % vyššie v odozve na liečbu (štatistická významnosť, p < 0,05). Polinail preukázal nepretržite zvýšenú účinnosť v obidvoch ukazovateľoch účinnosti v 48., 52. a 60. týždni na rozdiel od referenčného prípravku. Znášanlivosť v mieste aplikácie bola priebežne sledovaná počas liečby. Vo všetkých skupinách boli zaznamenané nežiaduce účinky len u menšiny pacientov. Vo všeobecnosti nežiaduce účinky boli častejšie u referenčného ciklopiroxu (8,6 % prejavov a 16 % príznakov) ako u Polinailu (2,8 % prejavov a 7,8 % príznakov). V placebo skupine bolo zaznamenaných 7,2 % prejavov a 12,4 % príznakov. Najčastejšie zaznamenaným prejavom bolo začervenanie kože, ktoré bolo zaznamenané skúšajúcim v skupine Polinailu u 2,8 % pacientov a u 8,6 % v referenčnej skupine. Erytém bol ešte dodatočne zaznamenaný u ďalších 2,1 % pacientov v referenčnej skupine. Najčastejším príznakom bolo pálenie, ktoré bolo zaznamenané u 2,8 % pacientov s Polinailom a u 10,7 % pacientov v referenčnej skupine. Doteraz nebola zaznamená rezistencia na ciklopirox. 5.2. Farmakokinetické vlastnosti Na základe ONY-TEC technológie, Polinail preukazuje dobré prienikové vlastnosti cez keratín. Po nanesení liečivého laku na nechty na zrohovatené tkanivo sa účinná látka okamžite uvoľní a prenikne do nechtu. 4
Po dosiahnutí fungicídnej koncentrácie v mieste infekcie, účinná látka sa ireverzibilne naviaže na bunkovú stenu huby a zabráni príjmu látok potrebných pre bunkovú syntézu a respiračný reťazec. Veľmi malé množstvo ciklopiroxu sa absorbuje do systémového obehu (< 2 % aplikovanej dávky a hladiny v krvi v dlhodobej štúdii boli 0,904 ng/ml (n = 163) a 1,144 ng/ml (n = 149) po 6 a 12 mesiacoch liečby v uvedenom poradí. Toto dokazuje, že liek účinkuje najmä lokálne a riziko možného ovplyvnenia normálnych telesných funkcií je zanedbateľné. 5.3. Predklinické údaje o bezpečnosti Predklinické údaje získané na základe obvyklých štúdií toxicity po opakovanom podávaní, genotoxicity a karcinogénneho potenciálu v dennej perorálnej dávke 10 mg ciklopiroxu/kg v opakovaných dávkach, neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí. V reprodukčných štúdiách na potkanoch a králikoch sa nepreukázal embryo-/fetotoxický alebo teratogénny účinok. Znížený index fertility potkanov sa pozoroval pri perorálnej dávke 5mg/kg. Nebola dokázaná peri- alebo postnatálna toxicita, avšak možný dlhodobý účinok na potomstvo nebol sledovaný. V štúdiách na lokálnu znášanlivosť Polinail nevykazoval známky podráždenia u králikov a morčiat. Derivát chitosanu, ktorý je v prípravku, neobsahuje tropomyozín a nepredstavuje riziko vzniku alergie u pacientov s alergiou na mäkkýše. 6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE 6.1. Zoznam pomocných látok Etylacetát Etanol (96%) Cetylalkohol a stearylalkohol Hydroxypropylchitosan Čistená voda 6.2. Inkompatibility Neaplikovateľné. 6.3. Čas použiteľnosti 3 roky Po prvom otvorení fľašky: 6 mesiacov 6.4. Špeciálne upozornenia na uchovávanie Uchovávajte fľašku vo vonkajšom obale na ochranu pred svetlom. Fľaška musí byť tesne uzavretá, aby sa zabránilo vyparovaniu objemu. Neuchovávajte v mrazničke. Pri teplote pod 15 C môže liečivý lak na nechty rôsolovatieť. Môžu sa objaviť svetlé zrazeniny, útvary alebo sediment, ktoré vymiznú po zahriatí na izbovú teplotu (25 C) trením fľašky medzi dlaňami, kým nebude roztok opäť číry (asi jednu minútu). Tento jav nemá vplyv na kvalitu ani účinok. Fľaška má byť uzatvorená, ak sa nepoužíva. Tento prípravok je horľavý. Uchovávajte mimo vysokej teploty a otvoreného ohňa. 5
6.5. Druh obalu a obsah balenia Fľaška z priehľadného skla s polypropylénovým skrutkovacím uzáverom so štetcom. Veľkosť balenia: 3,3 ml 6,6 ml Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia. 6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom Žiadne zvláštne požiadavky. 7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII Polichem SA, 50 Val Fleuri, 1526 Luxemburg, Luxembursko 8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO 26/0645/09-S 9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE Dátum prvej registrácie: 26. október 2009 Dátum posledného predĺženia registrácie: 10. DÁTUM POSLEDNEJ REVÍZIE TEXTU 11/2013 6