sp.zn. sukls197990/2014 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Panzynorm 10 000 enterosolventní tvrdé tobolky 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jedna enterosolventní tvrdá tobolka obsahuje pancreatinum, odpovídající lipasum 10 000 j., amylasum 7 200 j. a proteasum 400 j. (j. = jednotka podle Ph. Eur.) Pankreatin je získáván z vepřového pankreatu. V tvrdé tobolce je ve formě pelet potažených enterosolventní vrstvou odolnou vůči žaludečním šťávám. Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1. 3. LÉKOVÁ FORMA Enterosolventní tvrdá tobolka Popis přípravku: matně bílé tvrdé tobolky obsahující nahnědlé enterosolventní pelety. 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikace Maldigesce (manifestovaná jako steatorea, průjem, flatulence, úbytek hmotnosti) vyvolaná exokrinní nedostatečností pankreatu. 4.2 Dávkování a způsob podání Dávkování Dávkování je individuální podle závažnosti pankreatické nedostatečnosti. Léčba se zahajuje nižšími dávkami: 2 až 4 tobolky třikrát denně během hlavního jídla. Pokud nejsou dávky dostatečně účinné, mohou se postupně zvyšovat. Pacient může také užívat 1 až 2 tobolky během svačin. Dávky mohou být vyšší, avšak měly by to být nejnižší účinné dávky, což je zejména důležité pro nemocné s cystickou fibrózou (viz bod 4.4). Pediatrická populace Zpočátku 1 nebo 2 tobolky při každém jídle. Dávkování je individuální. Dávky jsou upraveny podle závažnosti onemocnění, četnosti pohybů střev, stupně steatorey, příjmu tuků a přírůstku hmotnosti a výšky. Denní dávka nesmí překročit 10 000 j. Ph. Eur. lipázy na kg tělesné hmotnosti (viz bod 4.4). Způsob podání Tobolky se polykají celé, nesmí se kousat, žvýkat ani drtit. Je třeba dbát na to, aby přípravek nezůstal v ústech a nedošlo k podráždění sliznice v dutině ústní (viz také bod 4.4). Jestliže dítě či starší pacient nezvládne spolknout celou tobolku, tobolku můžete otevřít a její obsah (pelety) smíchat s malým množstvím vody nebo ovocné šťávy. Tuto směs ihned vypijte nebo podejte dítěti lžící; pelety se nesmí kousat, žvýkat ani drtit. Je důležité zajistit vždy dostatečné zavodnění,
zvláště v obdobích zvýšených ztrát tekutin. Nedostatečná hydratace může zhoršit zácpu. 4.3 Kontraindikace Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1. Přípravek nesmí užívat nemocní s akutní pankreatitidou nebo akutní atakou u chronické pankreatitidy. 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití U několika nemocných s cystickou fibrózou způsobily vysoké dávky pankreatických enzymů vznik striktur v oblasti tlustého střeva a ileocekálního přechodu s následnou obstrukcí (fibrotizující kolonopatii). Doporučuje se neobvyklé symptomy v oblasti břicha nebo změny symptomů v oblasti břicha vždy posoudit s ohledem na možnost fibrotizující kolonopatie, zejména u pacientů užívajících více než 10 000 jednotek lipázy/kg/den. Léčba pankreatinem by měla být přerušena až do úplného vymizení příznaků. K podráždění v ústech ve formě vředů může dojít tehdy, pokud jsou tobolky při polykání delší dobu v ústech. Při prvních příznacích podráždění úst je dobré vypláchnout ústa nebo vypít sklenici vody. Vysoké dávky pankreatických enzymů byly spojeny s hyperurikosurií a hyperurikémií. Množství kyseliny močové vylučované močí by mělo být při užívání vysokých dávek sledováno (viz bod 4.8.). 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Pankreatické enzymy inhibují absorpci kyseliny listové. Při současné léčbě léky s podobným účinkem (jako např. bikarbonát a cimetidin) a při déletrvající léčbě vysokými dávkami pankreatických enzymů by měla být pravidelně kontrolována koncentrace folátu v séru a/nebo podávána kyselina listová. Acidorezistentní mikropelety obsažené v tobolkách přípravku Panzynorm jsou rozpuštěny v duodenu. Pokud je obsah v duodenu příliš kyselý, nedojde ke včasnému uvolnění enzymů. Současné užívání léků, které snižují sekreci žaludeční kyseliny, jako jsou například inhibitory H2 receptorů nebo inhibitory protonové pumpy, může u některých nemocných umožnit podávání nižších dávek přípravku Panzynorm. Pankreatické enzymy mohou snižovat absorpci železa, ale klinický význam této interakce není znám. 4.6 Fertilita, těhotenství a kojení Těhotenství Pro pankreatické enzymy nejsou k dispozici klinická data o účincích během těhotenství. Studie u zvířat neprokázaly absorpci prasečích pankreatických enzymů. Nepředpokládá se proto reprodukční ani vývojová toxicita. Při předepisování těhotným ženám je třeba opatrnosti. Kojení Nepředpokládá se ovlivnění kojeného dítěte, protože studie na zvířatech nenaznačily systémovou expozici kojící matky pankreatickými enzymy. Pokud je během těhotenství nebo kojení přípravek Panzynorm potřebný, má se užívat v dávkách dostatečných k poskytnutí odpovídajícího stavu výživy. 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Přípravek nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. 4.8 Nežádoucí účinky
V klinických studiích užívalo pankreatin více než 900 pacientů. Nejčastěji hlášeným nežádoucím účinkem byly gastrointestinální poruchy, které byly primárně mírné až středně závažné. Nežádoucí účinky, které se mohou vyskytnout během užívání přípravku Panzynorm jsou klasifikovány do následujících skupin podle četnosti: - Velmi časté ( 1/10) - Časté ( 1/100 až < 1/10) - Méně časté ( 1/1 000 až < 1/100) - Vzácné ( 1/10 000 až < 1/1 000) - Velmi vzácné (<1/10 000) - Není známo (z dostupných údajů nelze určit). Tabulka nežádoucích účinků Poruchy imunitního systému Gastrointestinální poruchy Poruchy kůže a podkožní tkáně Vyšetření Velmi časté bolest břicha* Časté Vzácné Není známo nauzea, zvracení, zácpa, distenze břicha, průjem* vyrážka hypersenzitivita (anafylaktické reakce) striktury ileocekálního přechodu a tlustého střeva (fibrotizující kolonopatie) svědění, kopřivka hyperurikémie, hyperurikosurie *Gastrointestinální poruchy souvisejí zejména se základním onemocněním. Podobné nebo nižší incidence v porovnání s placebem byly hlášeny u bolesti břicha a průjmu. Striktury tlustého střeva a ileocekálního přechodu (fibrotizující kolonopatie) byly hlášeny u pacientů s cystickou fibrózou, kteří užívali vysoké dávky přípravků s pankreatinem, viz bod 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití. Vysoké dávky pankreatických enzymů byly spojeny s výskytem hyperurikosurie a hyperurikémie (viz bod 4.4). Během období po uvedení na trh byly pozorovány a identifikovány alergické reakce projevující se převážně na kůži. Protože tyto reakce byly hlášeny spontánně z populace nejisté velikosti, nelze proto spolehlivě odhadnout jejich četnost. Pediatrická populace U pediatrické populace nebyly identifikovány žádné specifické nežádoucí účinky. Četnost, druh a závažnost nežádoucích účinků byla u dětí s cystickou fibrózou podobná v porovnání s dospělými. Hlášení podezření na nežádoucí účinky Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48 100 41 Praha 10 Webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
4.9 Předávkování Není známo, zda předávkování vede k systémové intoxikaci. Nicméně předávkování může způsobit nevolnost, zvracení, průjem, hyperurikémii a hyperurikosurii, perianální podráždění kůže a velmi vzácně, zvláště u nemocných s cystickou fibrózou, fibrotizující kolonopatii. Při předávkování se doporučují následující opatření: vysazení léku, dostatečná hydratace a symptomatická léčba. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: Digestiva včetně enzymových přípravků, ATC kód: A09AA02. Mechanismus účinku Přípravek Panzynorm nahrazuje nedostatek pankreatických enzymů, zvyšuje katabolický metabolismus a zlepšuje klinický obraz poruchy trávení. Aktivní enzymy jsou uvolňovány a působí v tenkém střevě. Při léčbě poruch trávení vyvolaných nedostatkem pankreatických enzymů má klíčový význam vysoká aktivita lipázy. Lipáza hydrolyzuje tuky na mastné kyseliny a glycerol a tím umožňuje jejich vstřebávání a vstřebávání vitaminů rozpustných ve vodě. Amyláza hydrolyzuje uhlohydráty na dextriny a cukry, zatímco proteáza umožňuje štěpení proteinů. Farmakodynamické účinky Pankreatin (pankreatické enzymy) zlepšuje vstřebávání všech druhů živin a zlepšuje výživu nemocných. Působí preventivně proti tukové stolici a snižuje výskyt symptomů spojených s poruchou trávení vyvolanou exokrinní pankreatickou nedostatečností. Exokrinní pankreatická nedostatečnost by mohla být vyvolána chronickou pankreatitidou, akutní pankreatitidou, karcinomem pankreatu, cystickou fibrózou, resekcí žaludku nebo větší části pankreatu, obstrukcí pankreatického nebo žlučového vývodu (např. díky karcinomu nebo primární sklerotické cholangitidě), Zollinger-Ellisonovým syndromem, dědičnou nebo městnavou chorobou (nedostatečnosti alfa-1-antitrypsinu, Schwachman-Diamondovým syndromem, izolovanou nedostatečností určitých pankreatických enzymů, enterokiny) a dokonce nepankreatickými chorobami zažívání (peptický vřed, celiakie, zánětlivé onemocnění střeva, dyspepsie). Pankreatin může snižovat bolest u chronické pankreatitidy. Tento účinek je přisuzován proteázám, které inhibují sekreci pankreatických enzymů. Mechanismus účinku nebyl ještě zcela objasněn. 5.2 Farmakokinetické vlastnosti Farmakokinetické údaje nejsou dostupné, protože enzymy působí lokálně v gastrointestinálním traktu. Enzymy nejsou absorbovány. Jsou inaktivovány a rozštěpeny autolýzou nebo proteolýzou, jako ostatní proteiny ve střevech. 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti LD 50 po perorálním podání pro amylázu, lipázu a proteázu u potkanů a myší převyšují 10 000 mg/kg. Ve studii subchronické toxicity u potkanů lipáza v dávkách 2 500 až 10 000 mg/kg nevyvolávala změny v přibývání tělesné hmotnosti a změny hematologických a biochemických parametrů. Při velkých dávkách lipázy se u potkanů neprojevily patologické změny žádného orgánu. Nebyly pozorovány žádné toxikologické účinky amylázy u potkanů při dávce 12 700krát vyšší než dávka podávaná u člověka a u psů při dávce 6 000krát vyšší než dávka podávaná u člověka (počítáno v g/kg tělesné hmotnosti/den). Pankreatické enzymy v dávce až 1 040 mg/zvíře/den po perorálním podání u králíků neměly toxické
účinky na samice ani teratogenní nebo embryotoxické účinky na plod. U myší a potkanů, kterým byla podávána lipáza v dávkách 500 a 2 000 mg/kg nebyl pozorován vliv na stav samic, průběh gravidity a porodu. Dlouhodobé studie karcinogenity pankreatických enzymů na zvířatech nebyly prováděny (PDR iz PDR5 ULTRASE). Lipáza nebyla mutagenní ani v bakteriální kultuře (Amesův test) ani v kultuře savčích buněk (test s buňkami myšího lymfomu) a nevyvolávala poškození chromozomů (test s lidskými lymfocyty) (Broadmeadow A 1994-18627). Podle údajů NTP (National Toxicology Program), IARC (International Agency for Research on Cancer) a OSHA (Occupational Safety and Health Agency) amyláza, lipáza a proteáza nejsou karcinogenní. 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1 Seznam pomocných látek Obsah tobolky Potahová vrstva pelet: kopolymer MA/EA (1:1) 30% disperze triethyl-citrát mastek simetikonová emulze 30% Obal tobolky želatina oxid titaničitý (E171) 6.2 Inkompatibility Neuplatňuje se. 6.3 Doba použitelnosti 3 roky 6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání Uchovávejte při teplotě do 30 C. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí. 6.5 Druh obalu a obsah balení Velikost balení: 21, 56 nebo 84 enterosolventních tvrdých tobolek Druh obalu: OPA/Al/PVC//Al blistr, krabička. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. 6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku Žádné zvláštní požadavky. 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovinsko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A) 49/482/14-C 9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE Datum první registrace: 1. 2. 2017 Datum posledního prodloužení registrace: 10. DATUM REVIZE TEXTU 1. 2. 2017