sp.zn.sukls167632/2013 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Korylan tablety 2. SLOŽENÍ KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ Paracetamolum 325 mg, Codeini dihydrogenophosphas hemihydricus 28,73 mg (= Codeinum 21,17 mg) v 1 tabletě. Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1. 3. LÉKOVÁ FORMA Tablety Popis přípravku: téměř bílé kulaté ploché tablety se zkosenými hranami, z jedné strany opatřené půlící rýhou. 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1. Terapeutické indikace Tlumení pooperačních nebo nádorových bolestí, bolesti vertebrogenního původu, bolesti zubů, hlavy, neuralgie, bolesti svalů nebo kloubů nezánětlivé etiologie, horečka, zejména při akutních bakteriálních a virových infekcích provázených neproduktivním kašlem, bolestivá menstruace. Dospívající ve věku 12 až 18 let Vzhledem k obsahu kodeinu je přípravek indikován u pacientů starších 12 let k léčbě akutní středně silné bolesti, kterou nelze zmírnit jinými analgetiky, jako je paracetamol nebo ibuprofen (použitými samostatně). 4.2. Dávkování a způsob podání Dospělí U dospělých se podávají 1-2 tablety dle potřeby několikrát denně (v intervalech nejméně 4hodinových). Nejvyšší denní dávka je 10 tablet. Pediatrická populace: Dospívající ve věku 12 až 18 let: Dospívající od 12 let užívají 1-2 tablety s časovým odstupem nejméně 6 hodin. Dávka závisí na tělesné hmotnosti (10-15 mg paracetamolu/kg a 0,5-1 mg kodeinu/kg), jednotlivou dávku 2 tablety mohou užívat pouze osoby s tělesnou hmotností 43 kg a více. Nejvyšší denní dávka je 8 tablet. Délku léčby u všech pacientů je třeba omezit na 3 dny, a pokud nedojde k dostatečné úlevě od bolesti, je pacienty/ošetřující osoby třeba poučit, aby se poradili s lékařem. 1/6 1
Děti mladší 12 let: Kodein není určen k použití u dětí mladších 12 let vzhledem k riziku toxicity opioidů v důsledku variabilního a nepředvídatelného metabolismu kodeinu na morfin (viz bod 4.3 a 4.4). 4.3. Kontraindikace Hypersenzitivita na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1. Hypersenzitivita i na jiné opioidy než kodein. Přecitlivělost na kyselinu acetylsalicylovou projevující se jako astma, urtikárie či jiné alergické reakce. Deficit glukózo-6-fosfátdehydrogenázy. Těžké formy renální či hepatální insuficience. Akutní hepatitida. Současné podání léků atakujících játra. Alkoholizmus. Respirační deprese. Kóma. Šok. Asthma bronchiale v akutní fázi. Srdeční selhání v důsledku chronické plicní choroby. Poranění hlavy, stavy se zvýšením nitrolebního tlaku. Léčba jinými látkami tlumícími CNS. Těhotenství. U kojících žen (viz bod 4.6.). U všech pediatrických pacientů (0-18 let), kteří podstoupili tonsilektomii a/nebo adenoidektomii z důvodu syndromu obstruktivní spánkové apnoe, kvůli zvýšenému riziku rozvoje závažných a život ohrožujících nežádoucích reakcí (viz bod 4.4). U ultra rychlých metabolizátorů CYP2D6. Přípravek není určen pro děti do l2 let. 4.4. Zvláštní upozornění a opatření pro použití Po dobu užívání Korylanu je nevhodné pití alkoholu. CYP2D6 metabolismus Kodein je jaterním enzymem CYP2D6 metabolizován na morfin, jeho aktivní metabolit. Jestliže má pacient nedostatek tohoto enzymu nebo jej vůbec nemá, nedosáhne se požadovaného analgetického účinku. Odhady ukazují, že nedostatek CYP2D6 může mít až 7% populace bílé (kavkazské) rasy. Pokud je však pacient extenzivní nebo ultrarychlý metabolizátor CYP2D6, existuje u něj zvýšené riziko vzniku nežádoucích účinků z důvodu toxicity opioidů, a to i při běžně předepisovaných dávkách. U těchto pacientů dochází k rychlé přeměně kodeinu na morfin, což vede k vyšším než očekávaným hladinám morfinu v séru. Mezi obvyklé příznaky toxicity opioidů patří zmatenost, ospalost, mělké dýchání, malé zorničky, nauzea, zvracení, zácpa a nechutenství. V závažných případech může zahrnovat příznaky oběhové a respirační deprese, které mohou být život ohrožující a velmi vzácně i fatální. Odhady prevalence ultra-rychlého metabolismu v různých populacích jsou shrnuty níže: Populace Prevalence % Africká/Etiopská 29% Afroamerická 3,4% až 6,5% Asijská 1,2% až 2% Bílá (Kavkazská) 3,6% až 6,5% Řecká 6,0% 2/6 2
Maďarská 1,9% Severoevropská 1%-2% Pooperační použití u dětí V publikované literatuře existují informace o tom, že podání kodeinu dětem po tonsilektomii a/nebo adenoidektomii z důvodu obstrukční spánkové apnoe vedlo ke vzácným, avšak život ohrožujícím nežádoucím příhodám a také k úmrtí (viz rovněž bod 4.3). Všem dětem byly podány dávky kodeinu, které byly v rámci správného dávkovacího rozmezí; existují však důkazy o tom, že tyto děti byly buď extenzivními nebo ultrarychlými metabolizátory kodeinu na morfin. Děti s poruchou respiračních funkcí Použití kodeinu se nedoporučuje u dětí, které mohou mít poruchu respirační funkce, včetně neuromuskulárních onemocnění, závažných onemocnění srdce či respiračních onemocnění, infekcí horních cest dýchacích či plic, mnohočetných poranění nebo rozsáhlých chirurgických zákroků. Tyto faktory mohou zhoršit příznaky morfinové toxicity. 4.5. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Hepatotoxické látky a alkohol mohou zvyšovat možnost kumulace a předávkování paracetamolu. Paracetamol zvyšuje hladinu kyseliny acetylsalicylové a chloramfenikolu v plazmě. Induktory mikrosomálních enzymů (především rifampicin a fenobarbital) mohou zvýšit toxicitu paracetamolu tím, že při jeho biotransformaci vzniká vyšší podíl toxického epoxidu. Kodein v kombinaci s paracetamolem zvyšuje aktivitu antikoagulancií kumarinového typu. Účinek kodeinu výrazně zesilují inhibitory MAO. Při kombinaci s hypnotiky, antihistaminiky a jinými tlumivými látkami včetně alkoholu se může potencovat jeho centrálně tlumivý účinek. Kodein podán současně s promethazinem zvyšuje jeho analgetický účinek a zároveň působí tlumivě na CNS. Účinek kodeinu snižují až antagonizují naloxon a pentazocin. 4.6. Fertilita, těhotenství a kojení Těhotenství Korylan se nesmí užívat v těhotenství (viz bod 4.3). Kojení Kodein se nesmí užívat během kojení (viz bod 4.3). Při normálních terapeutických dávkách mohou být kodein a jeho aktivní metabolit přítomny v mateřském mléce ve velmi nízkých dávkách a je nepravděpodobné, že by nepříznivě ovlivnily kojence. Pokud však má pacientka ultra-rychlý CYP2D6 metabolismus, mohou být v mateřském mléce přítomny vyšší hladiny aktivního metabolitu - morfinu, což může u kojence ve velmi vzácných případech vést k příznakům toxicity opioidů, která může být smrtelná. 4.7. Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Přípravek může nepříznivě ovlivnit činnost vyžadující zvýšenou pozornost, motorickou koordinaci a rychlé rozhodování (např. řízení motorových vozidel, ovládání strojů, práce ve výškách apod.). 4.8. Nežádoucí účinky Nežádoucí účinky paracetamolu se v terapeutických dávkách vyskytují jen zřídka a s mírným klinickým průběhem. Rash, kožní alergie, jen zcela ojediněle bronchospazmus. Jen zcela vzácně se vyskytují poruchy krvetvorby - trombocytopenie, leukopenie, pancytopenie, neutropenie a agranulocytóza, hemolytická anemie. Kodein může vyvolat útlum, obstipaci, nauzeu, při vyšším dávkování euforii, excitaci až zmatenost a křeče. Při jeho dlouhodobém užívání vzniká léková závislost morfinového typu. 3/6 3
Hlášení podezření na nežádoucí účinky Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48 100 41 Praha 10 Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek 4.9. Předávkování Příznaky otravy přípravkem Korylan se projevují jednak jako příznaky intoxikace paracetamolem a dále kodeinem. Předávkování již relativně nízkými dávkami paracetamolu může mít za následek závažné poškození jater a někdy akutní renální tubulární nekrózu. Do 24 hodin se může objevit nauzea, zvracení, letargie a pocení. Bolest v břiše může být prvním příznakem jaterního poškození a vzniká za 1 2 dny. Může vzniknout jaterní selhání, encefalopatie, kóma až smrt. Komplikace selhání jater představuje acidóza, edém mozku, krvácivé projevy, hypoglykémie, hypotenze, infekce a akutní renální selhání. Prodloužení protrombinového času je indikátorem zhoršení funkce jater a proto se doporučuje jeho monitorování. Pacienti, kteří užívají induktory enzymů (karbamazepin, fenytoin, barbituráty, rifampicin) nebo mají abuzus alkoholu v anamnéze, jsou více náchylní k poškození jater. K akutnímu renálnímu selhání může dojít i bez přítomnosti závažného poškození jater. Jinými projevy intoxikace jsou poškození myokardu a pankreatitida. Příznaky intoxikace kodeinem se projeví chladnou, zpocenou kůží, spavostí, rashem, miózou, zvracením, svěděním, ataxií a otokem kůže, poklesem tlaku krevního, synkopou, v závažnějším případě nastane respirační deprese až plicní edém. U dětí mohou vzniknout křeče. Léčení předávkování: Je nutná hospitalizace. Vyvolání zvracení, výplach žaludku, zvl. byl-li Korylan požit před méně než 4 hodinami, poté je nutné podat methionin (2,5 g p.o.), dále jsou vhodná podpůrná opatření. Lze podat salinická projímadla a aktivní uhlí. Doporučuje se monitorování plazmatické koncentrace paracetamolu. Specifické antidotum paracetamolu acetylcystein je nutno podat do 8-15 hodin po otravě, příznivé účinky však byly pozorovány i při pozdějším podání. Acetylcystein se většinou podává dospělým a dětem i.v. v 5% glukóze v počáteční dávce 150 mg/kg tělesné hmotnosti během 15 minut. Potom 50 mg/kg v infuzi 5% glukózy po dobu 4 hodin a dále 100 mg/kg do 16 hodiny od zahájení terapie. Acetylcystein lze podat i p.o. do 10 hodin od požití toxické dávky Korylanu v dávce 70 140 mg/kg 3krát denně. V případě významného respiračního či kardiovaskulárního útlumu je vhodné podání antagonisty narkotik naloxonhydrochloridu i.v. opakovaně (naloxon má kratší dobu působení než kodein). V případě vzestupu tělesné teploty a plicních komplikací antibiotika. Další terapie je podpůrná a symptomatická, zacílená na udržování funkcí kardiovaskulárních, respiračních (zajištění volných dýchacích cest a ventilace), renálních a na zachování elektrolytové, vodní a acidobazické rovnováhy. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1. Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: analgetikum, antipyretikum, ATC kόd: N02AA59 Kompozitní přípravek s analgetickými a antipyretickými vlastnostmi. Kombinací obou analgetik s různým mechanismem účinku se zvyšuje celková analgetická účinnost. Paracetamol je rychle působící, účinné a relativně bezpečné analgetikum antipyretikum, bez antiflogistické aktivity a s dobrou gastrointestinální snášenlivostí, vhodné v pediatrii i u dospělých pacientů. Neovlivňuje glykémii a je tedy vhodný i u diabetiků. Protože neovlivňuje krevní srážlivost 4/6 4
ani u pacientů užívajících perorální antikoagulancia, lze jej rovněž použít u hemofiliků. Nemá vliv na hladinu kyseliny močové a její vylučování do moči a lze jej použít všude tam, kde jsou salicyláty kontraindikovány. Kodein je centrálně působící slabé analgetikum. Kodein působí prostřednictvím μ opioidních receptorů, avšak má k nim nízkou afinitu a jeho analgetický účinek je zprostředkován přeměnou na morfin. Bylo prokázáno, že kodein, obzvláště v kombinaci s jinými analgetiky, jako je paracetamol, je účinný v léčbě akutní nociceptivní bolesti. Analgetický účinek Korylanu se obvykle dostaví do 1 hodiny a trvá asi 4 hodiny. Kodein je opioid s menšími sedativními účinky než morfin, působí rovněž antitusicky a slabě obstipačně. 5.2. Farmakokinetické vlastnosti Paracetamol se rychle a téměř úplně vstřebává z gastrointestinálního traktu. Rychle se distribuuje do všech tkání a tělesných tekutin. Maximální plazmatické hladiny je dosaženo za 10 60 minut po p.o. podání. Prochází hematoencefalickou bariérou, do slin a do mateřského mléka. Intenzivně se biotransformuje, vedle konjugačních reakcí dochází k oxidativním pochodům, přičemž vznikají toxické metabolity. Při podání terapeutických dávek dochází k rychlé biotransformaci těchto hepatotoxických intermediálních metabolitů za spolupůsobení glutathionu a za vzniku merkapturových kyselin, které se vylučují močí převážně ve formě konjugátů, méně než 5% paracetamolu se vyloučí v nezměněné formě. Biologický poločas se pohybuje mezi 1 3 hodinami, u závažné jaterní insuficience dochází k jeho prodloužení až na 5 hodin. U insuficience ledvin nedochází k jeho prodloužení, ale protože se převážně vylučuje ledvinami, je nutno dávku paracetamolu redukovat. Paracetamol prostupuje placentární bariérou a je vylučován do mateřského mléka. Kodeinfosfát se dobře vstřebává ze zažívacího traktu, maximální plazmatické koncentrace dosahuje asi za 1 hodinu. Metabolizuje se demetylací v játrech na aktivní metabolity a vylučuje se převážně močí ve formě konjugátů. Biologický poločas je 3 4 hodiny po podání. Kodein prochází placentární bariérou a vylučuje se do mateřského mléka. 5.3. Preklinická data ve vztahu k bezpečnosti Paracetamolum LD 50 u myši (mg/kg): p.o. 338 i.p. 500 Codeini phosphas LD 50 u myši: p.o. 237 s.c. 320 krysa: p.o. 266 s.c. 348 králík: p.o. 100 s.c. 100 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1. Seznam pomocných látek Mikrokrystalická celulosa, povidon 30, sodná sůl kroskarmelosy, předželatinovaný kukuřičný škrob, kyselina stearová, magnesium-stearát. 6.2. Inkompatibility Nejsou známy. 6.3. Doba použitelnosti 3 roky 6.4. Zvláštní opatření pro uchovávání Uchovávejte v suchu, při teplotě 10 25 o C. 5/6 5
6.5. Druh obalu a obsah balení Druh obalu: PVC/Al blistr, krabička. Balení: 10 tablet 6.6. Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním K perorálnímu podání. 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Zentiva, k. s., Praha, Česká republika 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO 07/115/84-C 9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE 5.3.1984/14.11.2007 10. DATUM REVIZE TEXTU 20.12.2013 6/6 6