Příloha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls165532/2010 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU MYOLASTAN SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Tetrazepamum 50 mg v 1 potahované tabletě. 3. LÉKOVÁ FORMA Potahované tablety. Popis lékové formy: kulaté, téměř bílé potahované tablety beze skvrn, s dělící rýhou na obou stranách. 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1. Terapeutické indikace Stavy se zvýšeným svalovým napětím, bolestivé či omezující pohyblivost, např.: - spastické stavy a kontraktury kosterního svalstva různého původu - usnadnění pohybové rehabilitace 4.2. Dávkování a způsob podání Ambulantní pacienti: Obvykle se začíná 25 mg až 50 mg večer před spaním. Denní dávka se může zvyšovat postupně po 25 mg denně, dokud se nedosáhne denní dávky 100 mg. Tu lze podávat buď ve dvou nebo třech dílčích dávkách, přičemž vyšší je dávka podávaná večer před spaním, nebo v jediné večerní dávce. Hospitalizovaní pacienti: Obvykle se začíná 50 mg večer před spaním. Denní dávka se může zvyšovat postupně po 25 mg denně až k obvyklé účinné denní dávce 150 mg, která má být rozdělena buď do dvou (50 mg ráno a 100 mg večer před spaním) nebo tří dílčích dávek. Starší jedinci a nemocní s renální insuficiencí: Je třeba snížit dávky v závislosti na klinickém stavu pacienta (obvykle na polovinu dávky pro dospělé). Děti: Přípravek se podává jen výjimečně, a to nikdy dětem mladším 1 roku. Tablety nejsou určené pro nejnižší věkovou kategorii, ale v indikovaných případech je možné tuto lékovou formu podávat dle zvážení ordinujícího lékaře a individuální tolerance pacienta. Maximální denní dávka je 4 mg/kg tělesné hmotnosti/den. 4.3. Kontraindikace - Přecitlivělost na benzodiazepiny nebo pomocné látky obsažené v přípravku v anamnéze. - Dekompenzovaná respirační insuficience. - Těžká svalová hypotonie. - Spánková apnoe. 1/5
- Podání dětem do 1 roku věku. 4.4. Zvláštní upozornění upozornění a zvláštní opatření pro použití Zvláštní varování: Závislost: Každá terapie benzodiazepiny může způsobit stav psychické a fyzické závislosti. Následující faktory mohou její pravděpodobnost zvyšovat: délka trvání léčby dávka současné podávání dalších přípravků: psychotropních látek, anxiolytik, hypnotik současné požívání alkoholu výskyt předchozí lékové i nelékové závislosti. Vysazení přípravku pak může vyvolat abstinenční syndrom. Mezi příznaky abstinenčního syndromu patří nespavost, cefalea, výrazná úzkost, myalgie, zvýšené svalové napětí, někdy iritabilita, agitace, zmatenost. Výjimečně byl pozorován třes, halucinace, křeče. - Při dlouhodobém podávání se může vyvinout tolerance. - Tetrazepam se u bolestivých svalových spazmů podává obvykle pouze krátkodobě. V případě delší léčby nebo vysokých dávek je vhodné informovat pacienta a vysazovat přípravek postupně, během několika dnů, resp. týdnů, čímž se projevům případného abstinenčního syndromu zabrání. - Může se vyskytnout anterográdní amnézie, zvláště při podávání tetrazepamu před spaním a je-li spánek krátký (předčasné probuzení z vnějšího podnětu). - Dětem by se tetrazepam měl podávat jen v nevyhnutelných případech (těžké spastické stavy). U dětí do 3 let hrozí po podání tablety nebezpečí vdechnutí. Léčba tetrazepamem by měla být co nejkratší. - Myasthenia gravis: Léčba benzodiazepiny může zhoršit příznaky u myasthenia gravis. Je doporučeno tetrazepam při této chorobě podávat jen výjimečně a za přísného dohledu během hospitalizace. - Alkohol: Nedoporučuje se během léčby požívat alkoholické nápoje. - U starších jedinců nebo v případě renální insuficience je vhodné přiměřeně snížit dávku. - Podání benzodiazepinů při jaterní insuficienci může způsobit vznik jaterní encefalopatie. Vzhledem ke zpomalenému vylučování je nutné snížit dávky. - Při respirační insuficienci je třeba mít na paměti tlumivý účinek benzodiazepinů na dechové centrum (zhoršení hypoxie může vyžadovat i přijetí pacienta na jednotku intenzívní péče). - Přerušení léčby: Po déletrvající léčbě nebo tam, kde se předpokládá závislost, může vést vysazení přípravku ke vzniku abstinenčních příznaků. Pacienty je nutno na tuto skutečnost upozornit a vysazování přípravku provádět postupně zmenšováním dávek po dobu několika týdnů. - Kombinace několika benzodiazepinů nemá význam a zvyšuje pravděpodobnost vzniku lékové závislosti. - 4.5. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Riziko vzniku závislosti se zvyšuje při kombinacích s jinými benzodiazepiny podávanými jako anxiolytika nebo hypnotika. Následující kombinace se nedoporučují: alkohol : Je třeba se vyhnout požívání alkoholu a užívání přípravků obsahujících alkohol (zvýšení sedativního účinku benzodiazepinu). 2/5
Následující interakce je třeba brát v úvahu: Látky tlumící CNS: morfinové deriváty (analgetika a antitusika), barbituráty, některá antidepresiva, H 1 sedativní antihistaminika, trankvilizéry kromě benzodiazepinů, neuroleptika, klonidin a příbuzné látky. Posílení centrálního útlumu může mít vážné následky, zvláště při řízení motorových vozidel a manipulaci se stroji. Cisaprid: Přechodné zvýšení sedativního účinku benzodiazepinů je způsobeno rychlejší absorpcí. Pokles pozornosti může být nebezpečný při řízení motorových vozidel a manipulaci se stroji. Klozapin: Riziko bezvědomí s dechovou nebo srdeční zástavou se kombinací klozapinu a benzodiazepinů zvyšuje. 4.6. Těhotenství a kojení Těhotenství: Riziko teratogenity u člověka je pravděpodobně velmi nízké. U některých benzodiazepinů se teratogenní efekt předpokládal, ale v epidemiologických studiích nebyl prokázán ani vyloučen. Nicméně je vhodné se podávání těchto přípravků vyhnout, zvláště v prvním trimestru těhotenství. Vzhledem k riziku vzniku hypotonie a respirační tísně u novorozence by se benzodiazepiny v posledním trimestru těhotenství neměly podávat ve vyšších dávkách. Navíc se po několika dnech nebo týdnech po narození může u novorozence vyvinout abstinenční syndrom. Laktace: Během užívání benzodiazepinů se kojení nedoporučuje. 4.7. Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Vzhledem k sedativním účinkům tetrazepamu nelze během užívání přípravku vykonávat činnosti vyžadující zvýšenou pozornost. Sedativní účinek se může zvýšit při užívání přípravku v kombinaci (viz. 4.5). 4.8. Nežádoucí účinky Závisejí na dávce a na individuální citlivosti: Obecné poruchy: závratě astenie, somnolence (zvláště starší jedinci) svalová hypotonie. Poruchy nervového systému a psychiatrické poruchy anterográdní amnézie (viz bod 4.4), bradypsychismus u určitých pacientů (zvláště u dětí a starších jedinců) se mohou vyskytnout paradoxní reakce: iritabilita, agresivita, excitace, stavy snové zmatenosti, halucinace Dlouhodobé podávání (zvláště vysokých dávek) může vést ke vzniku fyzické závislosti a vysazení léčby pak k abstinenčnímu syndromu (viz bod 4.4). Abstinenční syndrom se rychleji vyvíjí u benzodiazepinů s krátkým poločasem vylučování, než s poločasem dlouhým (několik dní). Poruchy imunitního systému - byly hlášeny reakce přecitlivělosti (někdy závažné), včetně anafylaxe, angioedému a kopřivky. Poruchy kůže a podkoží - svědivé makulopapulózní erytematózní kožní erupce, ekzém. Byly hlášeny případy nežádoucích kožních reakcí, např. erythema multiforme, Stevensův-Johnsonův syndrom nebo toxická epidermální nekrolýza. 3/5
4.9. Předávkování Předávkování se projevuje hlubokým spánkem, který může přejít až v kóma (vývoj stavu závisí na přijaté dávce). Prognóza je dobrá, pokud nejde o kombinaci s dalšími psychotropními látkami a pokud se včas zahájí léčba. Ta v zásadě zahrnuje podporu respirační a srdeční činnosti na specializovaném pracovišti. Lze také podat antidotum flumazenil, jehož účinek může pomoci i případné diagnostice předávkování tímto přípravkem. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1. Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: Centrálně působící myorelaxancia, ATC kód: M03BX07. Tetrazepam patří do skupiny 1,4-benzodiazepinů a jeho účinky jsou kvalitativně podobné účinkům ostatních látek této skupiny. Jde o účinek: myorelaxační, který je založen na posílení inhibice gabaergního presynaptického spojení. Působí na vazebná místa pro benzodiazepiny jak v mozku (centrální účinek), tak v ostatních orgánech (periferní účinek). Způsob účinku při zvýšeném svalovém napětí spočívá v presynaptické inhibici mono- i polysynaptického reflexního oblouku a také v supraspinální inhibiční aktivitě. anxiolytický sedativní hypnotický antikonvulzivní amnestický. 5.2. Farmakokinetické vlastnosti Resorpce tetrazepamu z trávicího traktu je rychlá, během 14 minut se látka objeví v krvi. Biologická dostupnost je vysoká. V krvi se tetrazepam vyskytuje převážně v nezměněné podobě, tato forma je také v zásadě odpovědná za farmakologické účinky. Tetrazepam se váže ve vysoké míře na bílkoviny krevní plazmy, in vitro však nebylo prokázáno, že by byl z této vazby vytěsňován analgetiky a antiflogistiky. Metabolismus tetrazepamu probíhá převážně v játrech, neindukuje enzymaticky clearance antipyrinu. Látka se po konjugaci s kyselinou glukuronovou (vzniká 1-hydroxy-tetrazepam) vylučuje ledvinami (ze 70 %) a stolicí. Poločas vylučování je 22 4 hodiny. Při opakovaném každodenním podání se farmakokinetické parametry neliší od hodnot odpovídajících podání jednorázovému. Výživa farmakokinetiku tetrazepamu nijak neovlivňuje. U starších jedinců a při poruchách funkce jater dochází k prodloužení poločasu vylučování, a je tedy vhodné snížení dávek. Renální insuficience, i těžší, ovlivňuje farmakokinetiku tetrazepamu jen málo a prodloužení poločasu vylučování není významné, nicméně individuálně velmi variabilní. Vzhledem k této skutečnosti je vhodnější u těžkých forem insuficience ledvin dávku snížit. Bylo prokázáno, že benzodiazepiny procházejí placentární bariérou a vylučují se do mateřského mléka. 5.3. Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Bezpečnost přípravku je ověřena dlouhodobým klinickým užíváním. 4/5
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1. Seznam pomocných látek Mikrokrystalická celulóza, předbobtnalý škrob, magnesium-stearát, kopovidon Potahová vrstva: hypromelóza, oxid titaničitý (E171), mastek, triacetin nebo potahová soustava OPADRY OY-S-389131 bílá, triacetin. 6.2. Inkompatibility Neuplatňuje se. 6.3. Doba použitelnosti 3 roky. 6.4. Zvláštní opatření pro uchovávání Uchovávejte při teplotě do 25 C. 6.5. Druh obalu a velikost balení Druh obalu: PVC/Al blistr, papírová krabička. Velikost balení: 10 nebo 20 půlených potahovaných tablet. 6.6. Návod k použití přípravku, zacházení s ním Žádné zvláštní požadavky. 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI sanofi-aventis, s.r.o., Praha, Česká republika 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO 63/860/94-C 9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE 10. 8. 1994 / 4.5.2005 10. DATUM REVIZE TEXTU 12.1.2011 5/5