PŘÍLOHA I SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

Transkript

1 PŘÍLOHA I SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1

2 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU KIOVIG 100 mg/ml infuzní roztok 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ 1 ml obsahuje: Immunoglobulinum humanum normale (IVIg) mg* *odpovídá obsahu proteinum humanum, z toho nejméně 98% je IgG Jedna lahvička 10 ml obsahuje: Jedna lahvička 25 ml obsahuje: Jedna lahvička 50 ml obsahuje: Jedna lahvička 100 ml obsahuje: Jedna lahvička 200 ml obsahuje: 1g 2,5 g 5 g 10 g 20 g Zastoupení podtříd IgG: IgG 1 56,9 % IgG 2 26,6 % IgG 3 3,4 % IgG 4 1,7 % Maximální obsah imunoglobulinu A (IgA): 0,14 miligramu/ml. Pomocná látka: glycin Úplný seznam pomocných látek viz bod LÉKOVÁ FORMA Infuzní roztok Roztok je čirý nebo lehce opalescentní a bezbarvý až nažloutlý. 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikace Substituční léčba u Syndromů primárního imunodeficitu jako jsou: kongenitální agamaglobulinémie a hypogamaglobulinémie, běžný variabilní imunodeficit, těžký kombinovaný imunodeficit, Wiskott-Aldrichův syndrom; Myelomu nebo chronické lymfatické leukémie (CLL) se závažnou sekundární hypogamaglobulinémií a rekurentními infekcemi; Dětí s vrozeným AIDS a rekurentními infekcemi. Imunomodulace Idiopatická trombocytopenická purpura (ITP) u dětí nebo dospělých s vysokým rizikem krvácení nebo před operací za účelem korekce počtu krevních destiček; Guillain-Barrého syndrom; 2

3 Kawasakiho choroba. Alogenní transplantace kostní dřeně 4.2 Dávkování a způsob podání Dávkování Dávka a dávkovací režim závisí na indikaci. Dávkování v rámci substituční léčby je u každého pacienta individuální a závisí na farmakokinetické a klinické odezvě. Následující dávkovací režimy jsou uváděny jako vodítko. Substituční léčba u syndromů primárního imunodeficitu Výsledkem dávkovacího režimu by mělo být dosažení minimální hladiny IgG (měřeno před další infuzí) nejméně 4 6 g/l. K vyrovnání po zahájení léčby dojde po třech až šesti měsících. Doporučená první dávka je 0,4 0,8 g/kg tělesné hmotnosti (TH), po níž následují dávky minimálně 0,2 g/kg TH každé tři týdny. Dávkování, které je potřebné k dosažení minimální hladiny 6 g/l, je 0,2 0,8 g/kg TH/měsíc. Interval mezi dávkami se po dosažení ustáleného stavu pohybuje v rozmezí od 2 do 4 týdnů. Minimální hladiny mají být průběžně měřeny, aby bylo možné v případě potřeby dávku a interval dávkování upravit. Substituční léčba u myelomu nebo chronické lymfatické leukémie (CLL) se závažnou sekundární hypogamaglobulinémií a rekurentními infekcemi; substituční léčba u dětí s kongenitálním AIDS a rekurentními infekcemi Doporučená dávka je 0,2 0,4 g/kg TH každé tři až čtyři týdny. Idiopatická trombocytopenická purpura (ITP) Pro léčbu akutní epizody dávka 0,8 1 g/kg TH první den, kterou lze zopakovat jednou za tři dny, nebo 0,4 g/kg TH denně po dobu dvou až pěti dnů. V případě relapsu je možné léčbu zopakovat. Guillain-Barrého syndrom 0,4 g/kg TH/den po dobu 3 až 7 dnů. Zkušenosti s léčbou u dětí jsou omezené. Kawasakiho choroba Je třeba podat 1,6 2,0 g/kg TH v rozdělených dávkách po dobu dvou až pěti dnů nebo podat 2,0 g/kg TH jako jednu dávku. Pacienti by měli podstoupit doprovodnou léčbu kyselinou acetylsalicylovou. Alogenní transplantace kostní dřeně Léčbu normálním lidským imunoglobulinem lze použít jako součást přípravného režimu a po transplantaci. U léčby infekcí a profylaxe reakce štěpu proti hostiteli se dávky stanovují individuálně. První dávka je obvykle 0,5 g/kg TH/týden se zahájením sedm dní před transplantací a dobou trvání až 3 měsíce po transplantaci. V případě přetrvávající nedostatečné tvorby protilátek doporučujeme dávku 0,5 g/kg TH/měsíc, dokud se hladina protilátek nevrátí k normálu. 3

4 Doporučené dávkovací režimy jsou shrnuty v následující tabulce: Indikace Dávka Interval injekcí Substituční léčba u primárního imunodeficitu - úvodní dávka: 0,4 0,8 g/kg TH - poté: 0,2 0,8 g/kg TH každé 2 4 týdny pro zajištění minimální hladiny IgG alespoň 4 6 g/l Substituční léčba u sekundárního imunodeficitu Děti s AIDS Imunomodulace: idiopatická trombocytopenická purpura Guillain-Barrého syndrom Kawasakiho choroba Alogenní transplantace kostní dřeně: léčba infekcí a profylaxe reakce štěpu proti hostiteli přetrvávající nedostatečná tvorba protilátek 0,2 0,4 g/kg TH 0,2 0,4 g/kg TH 0,8 1 g/kg TH nebo 0,4 g/kg TH/d 0,4 g/kg TH/d 1,6 2 g/kg TH nebo 2 g/kg TH 0,5 g/kg TH 0,5 g/kg TH každé 3 4 týdny pro zajištění minimální hladiny IgG alespoň 4 6 g/l každé 3-4 týdny první den; je-li to možné, opakovat jednou za tři dny po dobu 2 5 dnů po dobu 3 7 dnů v několika dávkách po dobu 2 5 dnů v kombinaci s kyselinou acetylsalicylovou v jedné dávce v kombinaci s kyselinou acetylsalicylovou každý týden počínaje dnem -7 až po dobu 3 měsíců po transplantaci každý měsíc, dokud se hladina protilátek nevrátí k normálu Normální lidský imunoglobulin má být podáván intravenózně počáteční rychlostí 0,5 ml/kg TH/h po dobu 30 minut. Je-li dobře snášen, může být rychlost podání postupně zvýšena na maximum 6 ml/kg TH/h. Klinické zkušenosti u omezeného počtu pacientů rovněž ukazují, že dospělí pacienti s PID mohou tolerovat rychlost podání až 8 ml/kg TH/h. KIOVIG by měl být podáván intravenózně. Další cesty podání nebyly hodnoceny. Je-li zapotřebí naředění před infuzí, může být KIOVIG ředěn 5% roztokem glukózy na konečnou koncentraci 50 mg/ml (5% imunoglobulin). Podrobnosti k ředění viz bod Kontraindikace Přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku. Hypersenzitivita na homologní imunoglobuliny, zvláště ve výjimečných případech nedostatku IgA, kdy pacient má protilátky proti IgA. 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití 4

5 Některé závažné nežádoucí účinky mohou souviset s rychlostí infuze. Doporučenou rychlost infuze uvedenou v bodě 4.2 Způsob podání je nutno pečlivě dodržovat. Pacienti musejí být během infuze pozorně monitorováni a pečlivě sledováni s ohledem na výskyt jakýchkoli symptomů během infuze. K některým nežádoucím účinkům může docházet častěji: v případě vysoké rychlosti infuze, u pacientů s hypogamaglobulinémií nebo agamaglobulinémií s nedostatkem IgA nebo bez něj, u pacientů, kterým je normální lidský imunoglobulin podáván poprvé, nebo, ve vzácných případech, je-li přípravek obsahující normální lidský imunoglobulin nahrazen jiným alternativním přípravkem nebo pokud od posledního podání uplynula dlouhá doba. Pravé hypersenzitivní reakce jsou vzácné. Může k nim docházet ve velmi řídkých případech nedostatku IgA s protilátkami proti IgA. Vzácně může normální lidský imunoglobulin způsobit pokles krevního tlaku s anafylaktickou reakcí, a to i u pacientů, kteří předchozí léčbu normálním lidským imunoglobulinem snášeli. Případným komplikacím lze často předejít, když se ujistíte, že: pacienti nejsou citliví na normální lidský imunoglobulin po první pomalé infuzi přípravku (0,01 ml/kg TH/min); pacienti jsou během infuze pečlivě monitorováni s ohledem na výskyt jakýchkoli symptomů. Zvláště pacienti bez předchozí aplikace normálního lidského imunoglobulinu, pacienti, kteří dříve používali alternativní přípravek IVIg, a pacienti, u nichž od předchozí aplikace uplynula dlouhá doba, by měli být monitorováni během první infuze i po dobu jedné hodiny po první infuzi, aby bylo možno zjistit případné nežádoucí příznaky. Ostatní pacienti by měli být sledováni po dobu alespoň 20 minut po podání. Bylo klinicky prokázáno, že existuje souvislost mezi aplikací IVIg a tromboembolickými příhodami, jako je infarkt myokardu, mozková příhoda, plicní embolie a hluboká žilní trombóza. Předpokládá se, že tyto příhody souvisejí s relativním zvýšením viskozity krve, způsobeným vysokým přílivem imunoglobulinu. Zvláštní opatrnosti je zapotřebí při předepisování a infuzi IVIg u obézních pacientů, u pacientů, u nichž již existuje riziko výskytu trombotických příhod jako je pokročilý věk, hypertenze, diabetes mellitus a anamnéza cévního onemocnění nebo trombotických epizod, u pacientů se získanými nebo dědičnými trombofiliemi, u pacientů, kteří jsou dlouhou dobu imobilizováni, u silně hypovolemických pacientů a u pacientů s onemocněními, která zvyšují viskozitu krve. U pacientů podstupujících léčbu IVIg byly rovněž hlášeny případy akutního selhání funkce ledvin. Ve většině případů byly zjištěny rizikové faktory, například již existující renální insuficience, diabetes mellitus, hypovolémie, nadváha, průvodní léčba nefrotoxickými léčivými přípravky nebo věk nad 65 let. V případě poruchy funkce ledvin je třeba zvážit přerušení léčby IVIg. Zprávy o dysfunkci ledvin a akutním selhání funkce ledvin byly spojovány s použitím mnoha registrovaných přípravků IVIg; z celkového počtu však nepoměrnou část představují ty, které obsahují sacharózu jako stabilizátor. U rizikových pacientů lze zvážit použití přípravků IVIg, které neobsahují sacharózu. U pacientů s rizikem akutního selhání ledvin nebo tromboembolických nežádoucích reakcí je nutné přípravky IVIg podávat při minimální rychlosti infuze v minimálních dávkách. U všech pacientů vyžaduje aplikace IVIg: adekvátní hydrataci před zahájením infuze IVIg, sledování výdeje moči sledování hladin kreatininu v séru, zamezení souběžnému použití kličkových diuretik. 5

6 Dojde-li k výskytu nežádoucí reakce, je nutné snížit rychlost podávání nebo zastavit infuzi. Potřebná léčba závisí na povaze a závažnosti nežádoucí reakce. V případě šoku je třeba dodržovat standardní lékařské postupy pro léčbu šoku. Je-li zapotřebí ředit KIOVIG na nižší koncentrace u pacientů trpících cukrovkou, je vhodné použití 5% roztoku glukózy pro naředění znovu zvážit. KIOVIG se vyrábí z lidské plazmy. Standardní opatření zabraňující přenosu infekce v souvislosti s používáním léčivých přípravků vyrobených z lidské krve nebo plazmy zahrnují pečlivý výběr dárců, testování jednotlivých odběrů krve a plazmatických poolů na specifické ukazatele infekce a účinné výrobní kroky, při nichž jsou inaktivovány nebo odstraněny viry. Přes všechna tato opatření při přípravě léků vyráběných z lidské krve nebo plazmy nelze možnost přenosu infekčních agens zcela vyloučit. To platí i pro jakékoli neznámé nebo vznikající viry a jiné patogeny. Přijatá opatření jsou považována za účinná u obalených virů, jako jsou HIV, HBV a HCV, a u neobalených virů HAV a parvoviru B19. Klinické zkušenosti potvrzují, že k přenosu viru hepatitidy A nebo parvoviru B19 prostřednictvím imunoglobulinů nedochází, a také se předpokládá, že obsah protilátek významně přispívá k protivirové ochraně. Při každé aplikaci přípravku KIOVIG důrazně doporučujeme zaznamenat název a číslo šarže přípravku, aby bylo možné zpětně přiřadit k pacientovi číslo použité šarže. 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Živé atenuované virové vakcíny Podávání imunoglobulinů může na dobu minimálně 6 týdnů a maximálně 3 měsíců snížit účinnost živých atenuovaných virových vakcín, například proti spalničkám, zarděnkám, příušnicím a planým neštovicím. Mezi podáním tohoto přípravku a vakcinací živou atenuovanou virovou vakcínou by měla uplynout doba 3 měsíců. U spalniček může toto snížení účinnosti trvat až 1 rok. Proto je u pacientů, kteří mají dostat vakcínu proti spalničkám, nejprve třeba zkontrolovat stav protilátek. Interference se sérologickými testy Po aplikaci imunoglobulinu může v krvi pacienta dojít k přechodnému vzestupu pasivně přenesených protilátek, a tím ke vzniku zavádějících pozitivních výsledků u sérologických testů. Pasivní přenos protilátek proti erytrocytárním antigenům, například A, B, D, může ovlivnit některé sérologické testy na protilátky proti červeným krvinkám, například antiglobulinový test (Coombsův test). V případě naředění 5% roztokem glukózy může podání KIOVIGU interferovat se stanovením hladin glukózy. 4.6 Těhotenství a kojení Bezpečnost tohoto léčivého přípravku během těhotenství nebyla stanovena v kontrolovaných klinických studiích, proto by přípravek měl být u těhotných a kojících žen podáván jen s velkou opatrností. Klinické zkušenosti s imunoglobuliny nepředpokládají negativní vliv na průběh těhotenství nebo na plod či novorozence. Imunoglobuliny jsou vylučovány do mateřského mléka a mohou přispět k přenosu ochranných protilátek na novorozence. 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Nebyly pozorovány účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje. 6

7 4.8 Nežádoucí účinky U normálních lidských imunoglobulinů k intravenózní aplikaci se příležitostně mohou objevit nežádoucí účinky jako je zimnice, bolest hlavy, horečka, zvracení, alergické reakce, nevolnost, artralgie, pokles krevního tlaku a mírná bolest v dolní části zad. Vzácně mohou normální lidské imunoglobuliny způsobit náhlý pokles krevního tlaku a v ojedinělých případech anafylaktický šok, a to i v případě, že se při předchozí aplikaci hypersenzitivita nevyskytla. Po podání normálního lidského imunoglobulinu byly pozorovány případy reverzibilní aseptické meningitidy, ojedinělé případy reverzibilní hemolytické anemie/hemolýzy, přechodný vzestup jaterních transamináz a vzácné případy přechodných kožních reakcí. Byl pozorován vzestup hladiny sérového kreatininu a/nebo akutní selhání ledvin. Velmi vzácně: tromboembolické reakce jako jsou infarkt myokardu, mozková příhoda, plicní embolie a hluboké žilní trombózy. V Evropě a USA byly provedeny dvě klinické studie s přípravkem KIOVIG u pacientů s primárním imunodeficitem (PID). V evropské studii byl KIOVIG podáván 22 subjektům s hypogamaglobulinémií a agamaglobulinémií po dobu přibližně 6 měsíců. Klinická studie v USA byla prováděna u 61 subjektů s PID, kteří dostávali KIOVIG po dobu přibližně 12 měsíců. V Evropě byla navíc prováděna klinická studie u 23 pacientů s idiopatickou trombocytopenickou purpurou (ITP). Ve studiích nebyly pozorovány žádné závažné nežádoucí účinky (NÚ), s výjimkou dvou epizod aseptické meningitidy u jednoho pacienta z PID studie v USA, jejichž souvislost s podáním hodnoceného připravku byla pokládána za možnou. Většina NÚ byla hodnocena jako mírné až středně závažné. Ve studiích PID v EU a USA byl poměr výskytu NÚ na infuzi 0,27. V souladu s očekáváním vzhledem k mnohem vyššímu dávkování byl poměr výskytu NÚ u studie ITP vyšší (0,49); 87,5% z těchto NÚ bylo hodnoceno jako mírné. Nezávažné NÚ hlášené ze tří studií jsou shrnuty a kategorizovány dle Tříd orgánových systémů a frekvence MedDRA v tabulce níže. Četnost byla posouzena na základě následujících kriterií: velmi časté (> 1/10), časté (> 1/100, < 1/10), méně časté (> 1/1 000, < 1/100), vzácné (> 1/10 000, < 1/1 000) a velmi vzácné (< 1/10 000). V rámci každého seskupení četnosti jsou nežádoucí účinky prezentovány v pořadí klesající závažnosti. 7

8 Četnost výskytu nežádoucích účinků (NÚ) v klinických studiích s přípravkem KIOVIG Třída orgánového systému Kategorie frekvence Upřednostňovaný termín MedDRA MedDRA NÚ Infekční a parazitární onemocnění Bronchitis, nasofaryngitis Časté Chronická sinusitis, mykotické infekce, Méně časté infekce, ledvinové infekce, sinusitis, infekce horních dýchacích cest, infekce močových cest, bakteriální infekce močových cest Poruchy krve a lymfatického Anémie, lymfadenopatie Méně časté systému Endokrinní poruchy Poruchy štítné žlázy Méně časté Psychiatrické poruchy Úzkost Méně časté Poruchy nervového systému Bolest hlavy Velmi časté Závrať, migréna Časté Amnézie, pocit pálení, dysarthrie, Méně časté porucha chuti, nespavost Oční poruchy Zánět spojivek, bolesti očí, otoky očí Méně časté Ušní poruchy Závrať Časté Tekutina ve středním uchu Méně časté Srdeční poruchy Tachykardie Časté Cévní poruchy Návaly, hypertenze Časté Periferní chlad, zánět žil Méně časté Respirační, hrudní a mediastinální Kašel, vodnatý výtok z nosu Časté poruchy Astma, nazální kongesce, orofaryngeální Méně časté otok, faryngolaryngeální bolest Gastrointestinální poruchy Průjem, nausea, zvracení Časté Poruchy kůže a podkoží Svědění, vyrážka, kopřivka Časté Angioneurotický edém, akutní kopřivka, Méně časté studené pocení, zhmoždění, zánět kůže, erytematózní vyrážka, kopřivková vyrážka Poruchy pohybového systému a Bolest zad, myalgie, bolest končetin Časté pojivové tkáně Svalové křeče Méně časté Celkové reakce a jinde Horečka Velmi časté nezařazené poruchy a lokální reakce po podání Únava, onemocnění podobné chřipce, bolest v místě vpichu, otok v místě Časté vpichu, ztuhlost Svědění v místě vpichu, tlak na hrudi, pocit horka, flebitida v místě vpichu, reakce v místě vpichu, napětí v místě Méně časté Abnormální a klinické a laboratorní nálezy nezařazené jinde vpichu, malátnost, periferní edém, otok Zvýšená tělesná teplota Zvýšená hladina cholesterolu v krvi, zvýšená hladina kreatininu v krvi, zvýšená hladina močoviny v krvi, snížený hematokrit, snížený počet červených krvinek, zvýšená dechová frekvence, snížený počet bílých krvinek Informace o bezpečnosti vzhledem k přenosným agens viz bod 4.4. Časté Méně časté 4.9 Předávkování 8

9 Předávkování může vést k převodnění a hyperviskozitě, zvláště u rizikových pacientů, například u pacientů v pokročilém věku nebo u pacientů s poruchou funkce ledvin. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: imunoséra a imunoglobuliny: imunoglobuliny, normální lidské, pro intravaskulární podání, kód ATC. J06BA02 Normální lidský imunoglobulin obsahuje především imunoglobulin G (IgG) se širokým spektrem protilátek proti infekčním agens. Normální lidský imunoglobulin obsahuje IgG protilátky přítomné v běžné populaci. Zpravidla se připravuje ze směsi lidské plazmy od minimálně 1000 dárců. Jeho rozložení podtříd imunoglobulinu G je téměř stejné jako v nativní lidské plazmě. Odpovídající dávky normálního lidského imunoglobulinu mohou zvýšit abnormálně nízké hladiny imunoglobulinu G do normálního rozmezí. Mechanismus účinku v jiných indikacích než je substituční léčba nebyl ještě zcela objasněn, ale zahrnuje imunomodulační účinky. 5.2 Farmakokinetické vlastnosti Normální lidský imunoglobulin je v krevním oběhu příjemce po intravenózním podání okamžitě a plně biologicky dostupný. Je rozdělován relativně rychle mezi plazmu a extravaskulární tekutinu; přibližně po 3-5 dnech je dosaženo rovnováhy mezi intravaskulárním a extravaskulárním prostorem. Farmakokinetické parametry přípravku KIOVIG byly stanoveny ve dvou klinických studiích u pacientů s PID a ITP v Evropě a USA. V těchto studiích bylo léčeno celkem 83 subjektů ve věku od 2 let dávkami 300 až 600 mg/kg tělesné hmotnosti každých 21 až 28 dní po dobu 6 až 12 měsíců. Medián poločasu IgG po podání KIOVIGU byl 32,5 dne. Tento poločas se může u jednotlivých pacientů lišit, zvláště u primárního imunodeficitu. Farmakokinetické parametry přípravku jsou shrnuty v tabulce níže. Všechny parametry byly hodnoceny zvlášť ve třech věkových skupinách, u dětí (do 12 let, n=5), adolescentů (13 až 17 let, n=10) a dospělých (od 18 let, n=64). Hodnoty získané ze studií s přípravkem KIOVIG jsou srovnatelné s parametry zjištěnými u jiných lidských imunoglobulinů. Souhrn farmakokinetických parametrů přípravku KIOVIG Parametr Děti Adolescenti Dospělí (do 12 let) (13 až 17 let) (od 18 let) Medián 95% IS* Medián 95% IS* Medián 95% IS* Konečný poločas (dny) až až až 36.1 Cmin (mg/dl)/(mg/kg) (minimální hladina) až až až 2.43 Cmax (mg/dl)/(mg/kg) (maximální hladina) až až až 4.78 In-vivo recovery (%) až až až 114 Přírůstek recovery (mg/dl)/(mg/kg) až až až 2.44 AUC 0-21d (g h/dl) (plocha pod křivkou) až až až 1.78 * IS interval spolehlivosti IgG a IgG komplexy jsou odbourávány v buňkách retikuloendoteliálního systému. 9

10 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Imunoglobuliny jsou normálními složkami lidského těla. Bezpečnost přípravku KIOVIG byla prokázána v řadě předklinických studií. Předklinické údaje z konvenčních farmakologických studií bezpečnosti a toxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka. Studie toxicity po opakovaném podávání, genotoxicity a reprodukční toxicity u zvířat nelze provést vzhledem k indukci a interferenci vznikajících protilátek proti heterologním proteinům. Jelikož klinické zkušenosti neposkytují žádný důkaz karcinogenního potenciálu imunoglobulinů, nebyly prováděny žádné experimentální studie u heterogenních druhů. 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1. Seznam pomocných látek Glycin Voda na injekci 6.2 Inkompatibility Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky s výjimkou těch, které jsou uvedeny v bodě Doba použitelnosti 2 roky Je-li požadováno zředění na nižší koncentraci, doporučuje se použít přípravek okamžitě po naředění. Stabilita KIOVIGU před použitím po naředění 5% roztokem glukózy na 50 mg/ml (5%) imunoglobulin byla prokázána po dobu 21 dní při teplotě 2-8 C a stejně tak při teplotě C, tyto studie však nezahrnovaly aspekty mikrobiální kontaminace a bezpečnosti. 6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání Uchovávejte v chladničce (2 8 C). Během doby použitelnosti může být přípravek uchováván při pokojové teplotě (do 25 C) až po dobu 9 měsíců. Datum přemístění do pokojové teploty a ukončení období 9 měsíců má být zaznamenáno na vnějším obalu. Po uchovávání při pokojové teplotě nesmí být přípravek vrácen do chadničky a není-li použit, musí být po uplynutí 9 měsíců zlikvidován. Neuchovávejte přo teplotě nad 25 C. Chraňte před mrazem. Uchovávejte vnitřní obal v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem. 6.5 Druh obalu a velikost balení 10 nebo 25 nebo 50 nebo 100 nebo 200 ml roztoku v lahvičce (sklo typu I) s uzávěrem (brombutyl). Velikost balení: 1 lahvička Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. 6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku Přípravek před použitím zahřejte na pokojovou teplotu nebo tělesnou teplotu. 10

11 Je-li požadováno ředění, doporučuje se 5% roztok glukózy. Pro získání roztoku imunoglobulinu 50 mg/ml (5%) má být KIOVIG 100 mg/ml (10%) zředěn odpovídajícím objemem roztoku glukózy. Doporučuje se minimalizovat riziko mikrobiální kontaminace během ředění. Při výskytu jakýchkoli nežádoucích účinků v souvislosti s infuzí by měla být snížena rychlost infuze nebo by měla být infuze zastavena. Před podáním KIOVIGU zkontrolujte vizuálně případnou přítomnost částic a změnu barvy. Roztoky obsahující částice nebo zakalené roztoky nepoužívejte. Používejte pouze čiré až mírně opalescentní a bezbarvé až světle žluté roztoky. KIOVIG podávejte pouze intravenózně. Jiné cesty podání nebyly hodnoceny. Veškerý nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními předpisy. 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Baxter AG Industriestrasse 67 A-1221 Vídeň, Rakousko 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A) 9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE 10. DATUM REVIZE TEXTU Podrobné informace o tomto přípravku jsou uveřejněny na webových stránkách Evropské lékové agentury (EMEA) 11

12 PŘÍLOHA II A. VÝROBCE/VÝROBCI BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY/LÁTEK A VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ B. PODMÍNKY REGISTRACE 12

13 A. VÝROBCE/VÝROBCI BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY/LÁTEK A VÝROBCE ODPOVĚDNÝ /VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ Název a adresa výrobce/ výrobců biologické léčivé látky/biologických léčivých látek Baxter AG Industriestrasse Vienna Rakousko Baxter Manufacturing S.p.A. Via della Chimica 5l 0210 S.Rufina/Cittaducale, Rieti Itálie Baster Healthcare Corporation 4501 Colorado Boulevard Los Angeles, CA USA Baxter S.A. Boulevard René Branquart 80 B-7860 Lessines Belgie Název a adresa výrobce odpovědného/výrobců odpovědných za propouštění šarží Baxter S.A. Boulevard René Branquart 80 B-7860 Lessines Belgie B. PODMÍNKY REGISTRACE PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ, KLADENÉ NA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU Neuplatňuje se. DALŠÍ PODMÍNKY Úřední propouštění šarží: podle článku 114 směrnice 2001/83/ES ve znění pozdějších předpisů bude úřední propouštění šarží provádět některá státní laboratoř nebo laboratoř k tomuto účelu určená. 13

14 PŘÍLOHA III OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE 14

15 A. OZNAČENÍ NA OBALU 15

16 ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU (1 G, 2,5 G, 5 G, 10 G A 20 G) A NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU (5 G, 10 G A 20 G) VNĚJŠÍ KRABIČKA ŠTÍTEK LAHVIČKY 1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU KIOVIG 100 mg/ml infuzní roztok Normální lidský imunoglobulin 2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÁTEK Proteinum humanum, 100 mg/ml; minimálně 98 % tvoří IgG 3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK Glycin Voda na injekci 4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH Infuzní roztok (10%) 1 g v 10 ml 2,5 g ve 25 ml 5 g v 50 ml 10 g ve 100 ml 20 g ve 200 ml 5. ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ K intravenóznímu podání. Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. 6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. 7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ 8. POUŽITELNOST Použitelné do: Datum vynětí z chladničky: / / Ukončení 9-měsíčního období při pokojové teplotě: / / 9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ 16

17 Uchovávejte v chladničce. KIOVIG může být uchováván při pokojové teplotě (do 25 C) až po dobu 9 měsíců. Datum přemístění do pokojové teploty a ukončení 9-měsíčního období zaznamenejte na obalu. Po uplynutí maximálního 9-měsíčního období uchovávání při pokojové teplotě musí být přípravek použit nebo zlikvidován. Nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti uvedené na obalu. Chraňte před mrazem. Uchovávejte vnitřní obal v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem. 10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ 11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Baxter AG A-1221 Vídeň Rakousko 12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A) EU/0/00/000/01 1 g / 10 ml EU/0/00/000/02 2,5 g / 25 ml EU/0/00/000/03 5 g / 50 ml EU/0/00/000/04 10 g / 100 ml EU/0/00/000/05 20 g / 200 ml 13. ČÍSLO ŠARŽE Č.š.: 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis. 15. NÁVOD K POUŽITÍ 16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU KIOVIG 17

18 MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ MALÉM VNITŘNÍM OBALU (1 G) ŠTÍTEK LAHVIČKY 1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA(Y) PODÁNÍ KIOVIG 100 mg/ml infuzní roztok Normální lidský imunoglobulin K intravenóznímu podání. 2. ZPŮSOB PODÁNÍ Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. 3. POUŽITELNOST Použ.do: 4. ČÍSLO ŠARŽE Č.š.: 5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET DÁVEK 1 g v 10 ml 6. JINÉ 18

19 MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ MALÉM VNITŘNÍM OBALU (2,5 G) ŠTÍTEK LAHVIČKY 1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA(Y) PODÁNÍ KIOVIG 100 mg/ml infuzní roztok Normální lidský imunoglobulin K intravenóznímu podání. 2. ZPŮSOB PODÁNÍ Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. 3. POUŽITELNOST Použ. do: 4. ČÍSLO ŠARŽE Č.š.: 5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET DÁVEK 2,5 g ve 25 ml 6. JINÉ Uchovávejte v chladničce. KIOVIG může být uchováván při pokojové teplotě (do 25 C) až po dobu 9 měsíců. Datum přemístění do pokojové teploty a ukončení 9-měsíčního období zaznamenejte na obalu. Po uplynutí maximálního 9-měsíčního období uchovávání při pokojové teplotě musí být přípravek použit nebo zlikvidován. Nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti uvedené na obalu. Chraňte před mrazem. Uchovávejte vnitřní obal v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem. 19

20 B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE 20

21 KIOVIG PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE KIOVIG 100 mg/ml infuzní roztok Immunoglobulinum humanum normale Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat. Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu. Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka. Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy. Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. V příbalové informaci naleznete: 1. Co je KIOVIG a k čemu se používá 2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete KIOVIG používat 3. Jak se KIOVIG používá 4. Možné nežádoucí účinky 5. Uchovávání přípravku KIOVIG 6. Další informace 1. CO JE KIOVIG A K ČEMU SE POUŽÍVÁ KIOVIG patří do skupiny léčiv nazývaných imunoglobuliny. Tato léčiva obsahují lidské protilátky, které jsou přítomny také ve Vaši krvi. Protilátky pomáhají Vašemu tělu bojovat s infekcemi. Léčiva jako je KIOVIG se používají u pacientů, kteří nemají v krvi dostatečné množství protilátek, a proto jsou náchylní k častým infekcím. Lze je také použít u pacientů, kteří potřebují další protilátky k léčbě některých zánětlivých onemocnění (autoimunitních onemocnění). KIOVIG se používá k Léčbě pacientů s nedostatečným množstvím protilátek (substituční léčba). Existují tři skupiny: 1. pacienti s vrozeným nedostatkem protilátek (syndromy primárního imunodeficitu-pid), například: kongenitální agamaglobulinémie nebo hypogamaglobulinémie běžný variabilní imunodeficit závažné smíšené imunodeficity Wiskott-Aldrichův syndrom 2. pacienti s onemocněními krve, která způsobují nedostatečnou tvorbu protilátek a opakované infekce (myelom nebo chronická lymfatická leukémie se závažnou sekundární hypogamaglobulinémií) 3. děti s vrozeným AIDS, které jsou velmi náchylné k infekcím. Léčbě pacientů s určitými zánětlivými onemocněními (imunomodulace). Existují tři skupiny: 1. pacienti, kteří mají nedostatek krevních destiček (idiopatická trombocytopenická purpura, ITP) a u nichž je vysoké riziko krvácení nebo kteří mají v blízké budoucnosti podstoupit operaci 2. pacienti s onemocněním charakterizovaným mnohočetnými záněty nervů v celém těle (Guillain- Barrého syndrom) 3. pacienti s onemocněním, které má za následek mnohočetné záněty různých tělesných orgánů (Kawasakiho nemoc). Léčbě nebo prevenci infekcí po transplantaci kostní dřeně (alogenní transplantaci kostní dřeně) 21

22 2. ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE KIOVIG POUŽÍVAT Nepoužívejte přípravek KIOVIG: jestliže jste alergický(á) (přecitlivělý(á)) na imunoglobuliny nebo na kteroukoli další složku přípravku KIOVIG. Například jestliže máte deficit (nedostatek) imunoglobulinu A, můžete mít ve vaší krvi protilátky proti imunoglobulinu A. Protože přípravek KIOVIG obsahuje stopová množství imunoglobulinu A (maximálně 0,14 mg/ml), můžete dostat alergickou reakci. Zvláštní opatrnosti při použití přípravku KIOVIG je zapotřebí: Potřebná doba monitorování během infuze Během infuze přípravku KIOVIG budete pečlivě sledováni, aby bylo zaručeno, že u Vás nenastane žádná reakce. Váš lékař se vždy ujistí, zda je rychlost infuze přípravku KIOVIG pro Vás vhodná. Pokud Vám bude přípravek KIOVIG podáván příliš rychle v případě, že trpíte stavem, kdy je hladina protilátek ve Vaší krvi nízká (hypogamaglobulinémie nebo agamaglobulinémie), pokud jste dříve toto léčivo neužívali nebo pokud od jeho posledního užití uplynula dlouhá doba (například několik týdnů), riziko nežádoucích účinků je vyšší. V takových případech budete během celé infuze a po dobu jedné hodiny po ní pečlivě sledováni. Pokud Vám byl přípravek KIOVIG již dříve podán a poslední dávku jste obdrželi nedávno, budete sledováni pouze během infuze a nejméně 20 minut po infuzi. Kdy může být nutné zpomalení nebo úplné zastavení infuze Ojediněle se může stát, že ve Vašem těle v minulosti proběhla reakce na specifické protilátky, a proto můžete být citliví na léčiva obsahující protilátky. K takové situaci může dojít především v případě, že trpíte nedostatkem imunoglobulinu A. V těchto vzácných případech se u vás mohou vyskytnout alergické reakce, například náhlý pokles krevního tlaku nebo šok, a to i v případě, že jste již léčbu přípravky obsahujícími protilátky v minulosti absolvovali. Pokud se u Vás během infuze přípravku KIOVIG vyskytne nějaká reakce, oznamte to ihned svému lékaři. Na základě jeho rozhodnutí lze rychlost infuze zpomalit nebo infuzi zcela zastavit. Zvláštní skupiny pacientů Lékař bude zvláště pozorný pokud máte nadváhu, pokročilý věk, diabetes mellitus, vysoký krevní tlak, nízký objem krve (hypovolemii) nebo potíže s cévami (cévní onemocnění). V těchto situacích mohou imunoglobuliny zvýšit riziko vzniku infarktu myokardu, mozkových příhod, plicní embolie nebo hluboké žilní trombózy; přestože k těmto případům dochází velmi vzácně. Jste-li diabetik, sdělte to svému lékaři. Ačkoli přípravek KIOVIG neobsahuje cukr, může být naředěn specielním roztokem cukru (5% glukózy), což by mohlo ovlivnit hladinu cukru ve Vaší krvi. Váš lékař bude zvlášť opatrný, pokud máte nebo jste měli potíže s ledvinami nebo pokud užíváte léčivé přípravky, které mohou Vaše ledviny poškodit (nefrotoxická léčiva), protože existuje vzácná možnost akutního selhání ledvin. Informujte prosím svého lékaře, pokud trpíte onemocněním ledvin. Váš lékař pro vás vybere vhodný intravenózní imunoglobulin. Informace o zdrojovém materiálu přípravku KIOVIG KIOVIG je vyroben z lidské plazmy (tekuté složky krve). Při výrobě léčivých přípravků z lidské krve nebo plazmy je dodržována řada opatření zabraňujících přenosu infekce na pacienty. Patří sem pečlivý výběr dárců krve a plazmy, který vylučuje možné přenašeče infekčních onemocnění, a testování každého vzorku plazmy na přítomnost virů a infekcí. Do procesu zpracování krve a plazmy zahrnují výrobci kroky, při nichž jsou inaktivovány nebo odstraněny viry. Přes všechna tato opatření při přípravě léků vyráběných z lidské krve nebo plazmy nelze možnost přenosu infekce zcela vyloučit. To platí i pro jakékoli neznámé nebo vznikající viry či jiné infekce. 22

23 Přijatá opatření při výrobě přípravku KIOVIG jsou pokládána za účinná na tzv. obalené viry, jako je virus lidské imunodeficience (HIV), virus hepatitidy B a virus hepatitidy C, a na neobalené viry hepatitidy A a parvoviru B19. KIOVIG také obsahuje určité protilátky, které mohou předcházet infekci virem hepatitidy A a parvovirem B19. Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky Prosím informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a) v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu, nebo o jakémkoli očkování, které jste podstoupil(a) během posledních šesti týdnů. Infuze imunoglobulinů jako je KIOVIG může utlumit účinek některých živých virových vakcín, například proti spalničkám, zarděnkám, příušnicím a planým neštovicím. Proto možná budete muset po užívání těchto přípravků před podáním živé atenuované vakcíny až 3 měsíce počkat. Před podáním vakcíny proti spalničkám budete možná muset po užívání přípravku KIOVIG počkat až 1 rok. Vliv na vyšetření krve KIOVIG obsahuje širokou škálu různých protilátek, z nichž některé mohou ovlivnit vyšetření krve. Pokud po infuzi přípravku KIOVIG musíte podstoupit vyšetření krve, oznamte osobě, která vám krev odebírá, nebo lékaři, že jste dostal tento lék. Těhotenství a kojení Pokud jste těhotná nebo kojíte, oznamte to prosím svému lékaři. Váš lékař rozhodne, zda můžete přípravek KIOVIG během těhotenství a kojení používat. Nebyly prováděny klinické studie s přípravkem KIOVIG u těhotných a kojících žen. Léčiva s obsahem protilátek však byla po léta používána u těhotných a kojících žen a bylo prokázáno, že se neočekává škodlivý vliv na průběh těhotenství nebo na dítě. Pokud kojíte a užíváte KIOVIG, mohou se protilátky z léčiva objevit také v mateřském mléce. Proto může být vaše dítě chráněno před určitými infekcemi. Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů KIOVIG nemá žádný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. 3. JAK SE PŘÍPRAVEK KIOVIG POUŽÍVÁ KIOVIG je určen k intravenózní aplikaci (infuzi do žíly). Přípravek Vám podá lékař nebo zdravotní sestra. Dávkování se liší v závislosti na vašem stavu a vaší tělesné hmotnosti. Na začátku bude infuze přípravku KIOVIG pomalá. V závislosti na tom, jak se budete cítit, může lékař rychlost infuze postupně zvyšovat. Jestliže jste užil(a) více přípravku KIOVIG, než jste měl(a) Jestliže užijete více přípravku KIOVIG, než je zapotřebí, může se zvýšit hustota Vaší krve (krev se může stát hyperviskózní). K takové situaci může dojít především tehdy, jste-li rizikový pacient například pokud jste v pokročilém věku nebo máte potíže s ledvinami. 4. MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY Podobně jako všechny léky, může mít i přípravek KIOVIG nežádoucí účinky. Možné nežádoucí účinky však lze omezit zpomalením rychlosti infuze. 23

24 Příležitostně se mohou vyskytnout následující celkové reakce: mrazení, bolesti hlavy, horečka, zvracení, alergické reakce, nevolnost, bolest kloubů, pokles krevního tlaku a mírná bolest v dolní části zad. Vzácně může dojít k náhlému poklesu krevního tlaku a v ojedinělých případech k alergickým reakcím (anafylaktickému šoku) i u pacientů, u nichž při předchozích infuzích k reakcím nedocházelo. U imunoglobulinových přípravků byly pozorovány případy přechodné meningitidy (reverzibilní aseptická meningitida), ojedinělé případy přechodného poklesu červených krvinek (reverzibilní hemolytická anémie/hemolýza), přechodný vzestup hodnot jaterních funkcí (jaterních transamináz) a vzácné případy symptomů podobných ekzému (přechodné kožní reakce). Rovněž byla pozorována zvýšená hladina kreatininu v krvi a selhání ledvin. Ve velmi vzácných případech byly hlášeny případy tvorby krevních sraženin v žilách (tromboembolické reakce), které vyústily v srdeční infarkt, mozkovou příhodu, plicní poruchy (plicní embolii) a hluboké žilní trombózy, což může souviset s infuzí imunoglobulinů. Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. 5. UCHOVÁVÁNÍ PŘÍPRAVKU KIOVIG Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. KIOVIG nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na štítku a na krabičce za Použitelné do. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce. Uchovávejte v chladničce (při teplotě 2 8 C). Přípravek KIOVIG lze uchovávat při pokojové teplotě (do 25 C) maximálně po dobu 9 měsíců. Datum přemístění do pokojové teploty a ukončení 9-měsíčního období zaznamenejte na vnějším obalu. Pokud jste přípravek jednou uskladnili při pokojové teplotě, nesmí být znovu vrácen do chladničky a musí být zlikvidován, není-li použit před koncem 9-měsíčního období. Neuchovávejte při teplotě nad 25 C. Chraňte před mrazem. Uchovávejte vnitřní obal v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem. 24

25 6. DALŠÍ INFORMACE Co KIOVIG obsahuje Léčivou látkou přípravku KIOVIG je Immunoglobulinum humanum normale. KIOVIG obsahuje 10% (100 mg/ml) lidského proteinu, z čehož nejméně 98 % představuje imunoglobulin G (IgG). Pomocné látky jsou glycin a voda na injekci. Jak KIOVIG vypadá a co obsahuje toto balení KIOVIG je infuzní roztok v lahvičce (1 g/10 ml nebo 2,5 g/25 ml nebo 5 g/50 ml nebo 10 g/100 ml nebo 20 g/200 ml velikost balení 1 lahvička). Roztok je čirý nebo lehce opalescentní, bezbarvý nebo nažloutlý. Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce Držitel rozhodnutí o registraci: Baxter AG Industriestrasse 67 A-1221 Vídeň Rakousko Výrobce: Baxter S.A. Boulevard René Branquart, 80 B-7860 Lessines Belgie Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci. MÍSTNÍ ZASTOUPENÍ BAXTER AG Belgique/België/Belgien Baxter Belgium SPRL Bd. de la Plaine/Pleinlaan 5 B-1050 Bruxelles/Brussel/Brüssel Tél/Tel: Česká republika Baxter Czech spol.s.r.o. Opletalova 55 CZ Praha 1 Tel.: Kύπρoς Baxter Hellas EPE Εθνάρχου Μακαρίου 34 Ηλιούπολη GR Αθήνα, Ελλάδα Τηλ: Danmark Baxter A/S Gydevang 43 DK-3450 Allerød Tlf: Luxembourg/Luxemburg Baxter Belgium SPRL Bd. de la Plaine/Pleinlaan 5 B-1050 Bruxelles/Brüssel, Belgique/Belgium Tél/Tel: Magyaroszág Baxter Hungary Kft Alkotás u. 53. D torony V. em. H-1123 Budapest Tel.: Malta Baxter Healthcare Ltd Wallingford Road Compton Berkshire RG20 7QW UK, United Kingdom Tel.: Nederland Baxter B.V. Kobaltweg 49 NL-3542 CE Utrecht Tel:

26 Deutschland Baxter Deutschland GmbH Im Breitspiel 13 D Heidelberg Tel: Eesti AS Oriola Saku tn. 8 EE Tallinn Tel.: Ελλάδα Baxter Hellas EPE Εθνάρχου Μακαρίου 34 Ηλιούπολη GR Αθήνα Τηλ: España Baxter S.L. Gremis, 7 E Valencia Tel: France Baxter Avenue Louis Pasteur BP 56 F Maurepas Cedex Tél: Ireland Baxter Healthcare Ltd Unit 7 Deansgrange Industrial Estate IRL Blackrock, Dublin Tel: Ísland Icepharma hf Lynghalsi 13 IS-110 Reykjavík Tel: Italia Baxter S.p.A. Viale Tiziano, 25 I Roma Tel: Latvija SIA Oriola-Rīga Dzelzavas iela 120 M LV-1021 RĪGA Tel.: Norge Baxter AS Gjerdrumsvei 11 N-0486 Oslo Tlf: Österreich Baxter Vertriebs GmbH Landstraβer Hauptstraβe 99 /Top 2A A-1031 Wien Tel.: Polska Baxter Poland Sp. z o.o. ul. Kruczkowskiego 8 PL Warszawa Tel.: Portugal Baxter Médico Farmacêutica Lda Sintra Business Park Zona Industrial da Abrunheira, Edifício 10 P Sintra Tel: Slovenija Baxter d.o.o. Železna cesta 14 SI-1000 Ljubljana Tel.: Slovenská republika Baxter AG, o. z. Dúbravská cesta 2 SK Bratislava Tel: Suomi/Finland Baxter Oy Pakkalankuja, 6 FIN Vantaa Puh/Tel: Sverige Baxter Medical AB Torshamnsgatan 35 S Kista Tel: United Kingdom Baxter Healthcare Ltd Wallingford Road Compton Berkshire RG20 7QW - UK Tel:

27 Lietuva UAB TAMRO atstovybė S. Žukausko g LT Vilnius Tel.: Datum poslední revize textu {datum} NÁSLEDUJÍCI INFORMACE JE URČENA POUZE PRO ZDRAVOTNICKÉ PRACOVNÍKY: Způsob podání KIOVIG musí být podáván intravenózně. Další cesty podání nebyly hodnoceny. KIOVIG má být podáván intravenózně počáteční rychlostí 0,5 ml/kg TH/h po dobu 30 minut. Pokud je dobře snášen, lze rychlost podání postupně zvyšovat na maximum 6 ml/kg TH/h. Klinické údaje získané u omezeného počtu pacientů naznačují, že dospělí PID pacienti mohou snášet infuzní rychlost až 8 ml/kg TH/h. Je-li zapotřebí naředění na nižší koncentrace před infuzí, může být KIOVIG ředěn 5% roztokem glukózy na konečnou koncentraci 50 mg/ml (5% imunoglobulin). Zvláštní upozornění Jakékoli nežádoucí reakce související s infuzí mají být léčeny snížením rychlosti nebo zastavením infuze. Při aplikaci každé dávky přípravku KIOVIG rozhodně doporučujeme zaznamenat název a číslo šarže přípravku. Inkompatibility Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky. Zvláštní opatření pro uchovávání Po zředění na nižší koncentraci se doporučuje přípravek okamžitě použít. Stabilita přípravku KIOVIG před použitím po naředění 5% roztokem glukózy na finální koncentraci 50 mg/ml (5% imunoglobulin) byla prokázána po dobu 21 dní při teplotě 2-8 C a stejně tak při teplotě C, tyto studie však nezahrnovaly aspekty mikrobiální kontaminace a bezpečnosti. Návod k použití přípravku, zacházení s ním a k jeho likvidaci Přípravek před použitím zahřejte na pokojovou teplotu nebo tělesnou teplotu. KIOVIG má být před použitím vizuálně zkontrolován s ohledem na přítonost částic a změnu barvy. Podávejte pouze čiré nebo lehce opalescentní, bezbarvé až nažloutlé roztoky Nepoužívejte, pokud roztok obsahuje částice nebo došlo ke změně barvy. Je-li požadováno ředění, doporučuje se 5% roztok glukózy. Pro získání roztoku imunoglobulinu 50 mg/ml (5%) má být KIOVIG 100 mg/ml (10%) zředěn odpovídajícím objemem roztoku glukózy. Doporučuje se minimalizovat riziko mikrobiální kontaminace během ředění. Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky. Doporučené dávkování TH = tělesná hmotnost D = den 27

28 Indikace Dávka Interval injekcí Substituční léčba u: primárního imunodeficitu sekundárního imunodeficitu dětí s AIDS Imunomodulace: - první dávka: 0,4 0,8 g/kg TH - poté: 0,2 0,8 g/kg TH 0,2 0,4 g/kg TH 0,2 0,4 g/kg TH každé 2 4 týdny pro získání minimální hladiny IgG nejméně 4 6 g/l každé 3 4 týdny pro získání minimální hladiny IgG nejméně 4 6 g/l každé 3-4 týdny idiopatická trombocytopenická purpura 0,8 1 g/kg TH nebo první den; je-li to možné, opakovat jednou za tři dny Guillain-Barrého syndrom Kawasakiho choroba Alogenní transplantace kostní dřeně: léčba infekcí a profylaxe reakce štěpu proti hostiteli přetrvávající nedostatečná tvorba protilátek 0,4 g/kg TH/d 0,4 g/kg TH/d 1,6 2 g/kg TH nebo 2 g/kg TH 0,5 g/kg TH 0,5 g/kg TH po dobu 2 5 dnů po dobu 3 7 dnů v několika dávkách po dobu 2 5 dnů v kombinaci s kyselinou acetylsalicylovou v jedné dávce v kombinaci s kyselinou acetylsalicylovou každý týden počínaje dnem -7 až po dobu 3 měsíců po transplantaci každý měsíc, dokud se hladiny protilátek nevrátí k normálu Podrobné informace o tomto přípravku jsou uveřejněny na webových stránkách Evropské lékové agentury (EMEA): 28