PŘÍLOHA I SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU. Přípavek již není registrován

Transkript

1 PŘÍLOHA I SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1

2 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU HUMENZA, suspenze a emulze pro přípravu injekční emulze Vakcína proti pandemické chřipce (H1N1) (štěpený virion, inaktivovaná, obsahující adjuvans) 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ HUMENZA sestává ze dvou lahviček: Jedna lahvička obsahuje antigen (suspenze) a druhá lahvička obsahuje adjuvans (emulze). Obsah lahviček se smísí před podáním. Po smísení obsahuje 1 dávka (0,5 ml): Štěpený virus chřipky*, inaktivovaný, obsahující antigen ekvivalentní: A/California/7/2009 (H1N1)-varianta kmene (NYMC X-179A)...3,8 mikrogramu** * připraveno ve vejcích ** vyjádřeno v mikrogramech hemaglutininu Tato vakcína splňuje doporučení vydaná Světovou zdravotnickou organizací a rozhodnutí EU pro pandemii. Adjuvans (AF03) obsahující skvalen (12,4 miligramů), sorbitan-oleát (1,9 miligramu), polyoxyetylén cetostearyl éter (2,4 miligramu), manitol (2,3 miligramu). Suspenze a emulze po smíchání vytvoří vícedávkovou vakcínu v lahvičce. Počet dávek na lahvičku viz bod 6.5. Pomocné látky: Vakcína obsahuje 11,3 mikrogramu thiomersalu. Úplný seznam pomocných látek viz bod LÉKOVÁ FORMA Suspenze a emulze pro přípravu injekční emulze. Antigen je bezbarvá, čirá až opalescentní suspenze. Adjuvans je bílá neprůhledná emulze. 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikace Profylaxe chřipky při oficiálně vyhlášené pandemické situaci (viz body 4.2 a 5.1). Vakcína proti pandemické chřipce se musí používat v souladu s oficiálními doporučeními. 4.2 Dávkování a způsob podání Dávkování V různých věkových skupinách jsou dostupné omezené údaje (dospělí ve věku 18 až 60 let), velmi omezené údaje (dospělí ve věku 61 let a více, děti od 6 měsíců do 17 let) nebo nejsou žádné údaje (děti mladší než 6 měsíců) k vakcíně HUMENZA viz bod 4.4, 4.8 a

3 Děti od 3 let, dospívající a dospělí do 60 let věku: Bude podána jedna dávka 0,5 ml ve zvolený den. Údaje získané o imunogenitě po uplynutí tří týdnů po podání vakcíny HUMENZA v klinických studiích naznačují, že jedna dávka může být postačující. Pokud bude podána druhá dávka, mezi první a druhou dávkou vakcíny by měly uplynout alespoň tři týdny. Starší osoby nad 60 let věku: Jedna dávka 0,5 ml ve zvolený den. Druhá dávka vakcíny může být podána po uplynutí alespoň tří týdnů. Děti ve věku od 6 měsíců do méně než 3 let: Poloviční dávka 0,25 ml ve zvolený den. Údaje o imunogenitě získané u omezeného počtu dětí ve věku 6-35 měsíců ukazují, že po podání druhé poloviční dávky 0,25 ml po uplynutí intervalu alespoň tří týdnů dochází k další imunologické odpovědi. Pro podání druhé dávky je nutno brát v úvahu informace uvedené v bodech 4.4, 4.8 a 5.1. Děti mladší než 6 měsíců: Očkování se v současné době u této věkové skupiny nedoporučuje. Další informace viz bod 5.1. Doporučuje se, aby pacienti, kteří obdrží první dávku vakcíny HUMENZA, dokončili očkovací schéma s vakcínou HUMENZA (viz bod 4.4). Způsob podávání Očkování se provádí intramuskulární injekcí (IM), přednostně do deltového svalu nebo do anterolaterální strany stehna (v závislosti na svalové hmotě). Pokyny pro přípravu viz bod Kontraindikace Anafylaktické (tj. život ohrožující) reakce v anamnéze na kteroukoli složku nebo stopové množství (ovalbumin, vaječné a kuřecí bílkoviny, neomycin, oktoxinol-9, formaldehyd). Pokud se očkování považuje za nezbytné, musí být okamžitě k dispozici zařízení pro resuscitaci v případě potřeby. Viz bod 4.4, Zvláštní upozornění a opatření pro použití. 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití Opatrnosti je zapotřebí při podávání této vakcíny osobám se známou přecitlivělostí (jinou než je anafylaktická reakce) na léčivou látku, na kteroukoli pomocnou látku, na thiomersal, a na stopové množství ovalbuminu, vaječné a kuřecí bílkoviny, neomycinu, oktoxinolu-9 a formaldehydu. Podobně jako u všech injekčně podávaných vakcín musí být pro případ, že se po podání této vakcíny vzácně vyvine anafylaktická reakce, vždy dostupná odpovídající lékařská péče a dohled. Pokud to pandemická situace dovoluje, očkování bude odloženo u pacientů se závažným horečnatým onemocněním nebo akutní infekcí. Vakcína HUMENZA se nesmí v žádném případě podávat intravaskulárně. 3

4 Pro subkutánní aplikaci vakcíny HUMENZA nejsou k dispozici údaje. Proto musí zdravotničtí pracovníci zvážit přínosy a potenciální rizika podávání vakcíny u jedinců s trombocytopenií nebo jakoukoli poruchou krvácivosti, která by kontraindikovala intramuskulární podání, pokud ovšem potenciální prospěch nepřeváží riziko krvácení. Nejsou k dispozici údaje o podávání vakcín obsahujících adjuvans AF03 před nebo po podání jiných typů vakcín proti chřipce určených pro prepandemické nebo pandemické použití. Protilátková reakce u pacientů s endogenní nebo iatrogenní imunosupresí může být nedostatečná. Protektivní imunitní odpovědi nemusí být dosaženo u všech očkovaných osob (viz bod 5.1). Velmi omezené údaje získané u dětí ve věku od 6 do 35 měsíců (N=96), které obdržely dvě dávky po 0,25 ml (polovice dávky pro dospělé) v intervalu 3 týdnů mezi dávkami, naznačují zvýšení četnosti reakcí v místě vpichu a všeobecných symptomů (viz bod 4.8). Po druhé dávce může dojít zejména ke značnému zvýšení četnosti výskytu horečky (teplota v podpaží 38 C). Proto se u malých dětí (přibližně do věku 8 let) doporučuje monitorování teploty a opatření ke snížení horečky (například antipyretická léčba v případě klinické potřeby) po každém podání vakcíny. Z klinických studií vakcíny HUMENZA jsou k dispozici velmi omezené údaje o bezpečnosti a imunogenitě u osob starších 60 let. Nejsou k dispozici žádné údaje o bezpečnosti, imunogenitě nebo účinnosti, které by podporovaly zaměnitelnost vakcíny HUMENZA s jinými pandemickými vakcínami H1N Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Nejsou k dispozici žádné údaje o současném podání vakcíny HUMENZA s jinými vakcínami. Pokud se uvažuje o současném podání s jinou vakcínou, očkování musí být provedeno do odlišných končetin. Je nutno poznamenat, že nežádoucí účinky mohou být intenzivnější. Imunologická odpověď může být snížena u pacientů užívajících imunosupresivní léčbu. Po očkování proti chřipce byly pozorovány falešně pozitivní výsledky sérologických testů používajících metodu ELISA ke stanovení protilátek proti viru lidské imunodeficience-1 (HIV-1), hepatitidě C a obzvláště HTLV-1. V takových případech, je metoda Western Blot negativní. Tyto přechodně falešné pozitivní výsledky mohou být způsobeny tvorbou IgM v rámci odpovědi na vakcínu. 4.6 Těhotenství a kojení Nejsou dostupné žádné údaje o očkování těhotných nebo kojících žen vakcínou HUMENZA, nebo jakoukoli jinou vakcínou obsahující adjuvans AF03. Studie toxicity v průběhu reprodukce a vývoje provedená s vakcínou HUMENZA na králících neprokázala žádný vliv na vývoj embrya a plodu. Pokud je použití vakcíny HUMENZA během těhotenství a kojení považováno za nezbytné, je možné při dodržení oficiálních doporučení její použití uvážit. 4

5 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Některé účinky popsané v bodě 4.8 (Nežádoucí účinky) mohou mít vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje. 4.8 Nežádoucí účinky Klinické studie Dospělí a starší osoby: V otevřené klinické studii byly podávány dvě dávky (0,5 ml) vakcíny HUMENZA v 3týdenním intervalu 153 jedincům (99 dospělých a 54 starších osob). K místním a systémovým reakcím došlo do 7 dnů po podání kterékoli dávky vakcíny. Tyto reakce obvykle spontánně ustoupily během 1 až 3 dnů po jejich nástupu. Závažnost těchto reakcí byla v rozsahu od 1. stupně (mírné) do 2. stupně (střední). Výskyt reakce 3. stupně (závažné) byl celkově nízký ( 2 %). Nejčastější reakcí byla bolest v místě vpichu. Reakce byly celkově častější u dospělých než u starších osob a méně časté po druhé dávce v obou věkových skupinách. Hlášené nežádoucí účinky po kterékoliv dávce vakcíny jsou uvedeny níže podle následující četnosti výskytu: Velmi časté ( 1/10) Časté ( 1/100 až <1/10) Méně časté ( 1/1 000 až <1/100) Vzácné ( 1/ až <1/1 000) Velmi vzácné (<1/10 000) Poruchy nervového systému - Velmi časté: bolest hlavy Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně - Velmi časté: bolest svalů Celkové poruchy a reakce v místě aplikace - Velmi časté: bolest v místě vpichu - Časté: nevolnost, třesavka, horečka, reakce v místě aplikace jako např. indurace, zarudnutí, otok, ekchymóza Děti a dospívající (ve věku 3-17 let): V otevřené klinické studii byly podány dvě dávky (0,5 ml) vakcíny HUMENZA v 3týdenním intervalu 50 dětem ve věku 3-8 let a 49 dospívajícím ve věku 9 17 let. Bezpečnost byla vyhodnocena po každém podání. Reakce byly celkově častější u dětí a dospívajících než u dospělých a starších osob. K místním a systémovým reakcím došlo do 7 dnů po podání kterékoli dávky vakcíny. Tyto reakce obvykle ustoupily spontánně 1 až 3 dny od nástupu. Závažnost lokální nebo systémové reakce byla zejména v rozsahu od 1. stupně (mírné) do 2. stupně (střední). Výskyt reakce 3. stupně (závažné) byl celkově nízký (od 2 do 14% u dětí ve věku 3-8 let a od 2 do 8,2% u dospívajících ve věku 9-17 let). 5

6 U dětí ve věku od 3 do 8 let byly nejčastějšími reakcemi bolest v místě vpichu a zarudnutí místa vpichu. Celkově byl v této věkové skupině hlášen vyšší výskyt reakcí v místě vpichu a horečky než u dospívajících. Dále byl hlášen vyšší výskyt horečky a bolest hlavy po druhé než po první dávce. U dospívajících ve věku od 9 do 17 let byly nejčastějšími reakcemi bolest v místě vpichu a bolest hlavy. V této věkové skupině byl hlášen vyšší výskyt bolesti hlavy než u dětí, dospělých a starších osob. Níže uvedená tabulka uvádí procento pacientů, kteří po každé dávce vakcíny hlásili nežádoucí účinky, v rozdělení podle věkových skupin: Děti (N=50) od 3 do 8 let Dospívající (N=49) od 9 do 17 let 1. dávka 2. dávka 1. dávka 2. dávka Bolest v místě vpichu 80,0 % 74,0 % 79,6 % 67,3 % Zarudnutí v místě vpichu 36,0 % 38,0 % 22,4 % 22,4 % Otok v místě vpichu 20,0 % 18,0 % 12,2 % 12,2 % Indurace v místě vpichu 18,0 % 10,0 % 10,2 % 12,2 % Ekchymóza v místě vpichu 18,0 % 12,0 % 4,1 % 2,0 % Horečka ( 38 C) 4,0 % 20,0 % 6,1 % 6,1 % Bolest hlavy 20,0 % 32,0 % 57,1 % 42,9 % Nevolnost 20,0 % 36,0 % 36,7 % 32,7 % Bolest svalů 32,0 % 24,0 % 36,7 % 32,7 % Třesavka 16,0 % 18,0 % 26,5 % 26,5 % Po každé dávce vakcíny byly hlášeny následující nevyžádané reakce: pocit tepla v místě vpichu (4 %) byl hlášen u dětí ve věku 3 až 8 let a bolest v ústech a hltanu (6,1 %) byla hlášena u dospívajících ve věku 9 až 17 let. Děti od 6 do 35 měsíců: V otevřené klinické studii byly podávány dvě poloviční dávky (0,25 ml) vakcíny HUMENZA v 3týdenním intervalu 48 dětem ve věku od 6 do 11 měsíců a 48 dětem ve věku od 12 do 35 měsíců. K lokálním a systémovým reakcím došlo do 7 dnů po kterémkoli podání vakcíny. Tyto reakce obvykle spontánně vymizely během 1 až 3 dnů po jejich nástupu. Závažnost lokální nebo systémové reakce byla zejména v rozsahu od 1. stupně (mírné) do 2. stupně (střední). Výskyt reakce 3. stupně (závažné) byl celkově nízký ( od 6,5 do 8,3 % u dětí ve věku od 6 do 11 měsíců a od 8,3 do 12,5% u dětí ve věku od 12 do 35 měsíců ). Celkově byly lokální a systémové reakce méně často pozorovány u dětí ve věku od 6 do 35 měsíců než u dětí ve věku od 3 do 8 let, kromě horečky, která byla častěji pozorována u dětí ve věku od 6 do 23 měsíců. Celkově byly systémové reakce častěji hlášeny u dětí ve věku od 6 do 11 měsíců než u dětí ve věku od 12 do 23 měsíců. 6

7 Níže uvedená tabulka uvádí procento pacientů, kteří po každé dávce vakcíny hlásili nežádoucí účinky, v rozdělení podle věkových skupin: Děti (N=48) ve věku od 6 do 11 měsíců Děti (N=48) ve věku od 12 do 35 měsíců 1. dávka 2. dávka 1. dávka 2. dávka Bolest či citlivost v místě vpichu 18,8 % 28,3% 50,0% 29,2% Zarudnutí v místě vpichu 10,4 % 19,6% 14,6% 33,3% Otok v místě vpichu 8,3 % 6,5% 2,1% 12,5% Indurace v místě vpichu 8,3 % 21,7% 12,5% 12,5% Ekchymóza v místě vpichu 2,1 % 4,3% 6,3% 6,3% 12 až 23 měsíců 24 až 35 měsíců 1. dávka 2. dávka 1. dávka 2. dávka Horečka ( 38 C) 8,3 % 32,6 % 28,6 % 7,1 % 0,0 % 11,8 % Bolest hlavy ,9 % 5,9 % Nevolnost ,6 % 17,6 % Bolest svalů ,8 % 17,6 % Třesavka ,9 % 17,6 % Zvracení 25,0 % 23,9 % 7,1 % 0,0 % - - Abnormální plačtivost 39,6 % 37,0 % 14,3 % 14,3 % - - Ospalost 22,9 % 30,4 % 14,3 % 28,6 % - - Ztráta chuti k jídlu 33,3 % 30,4 % 42,9 % 21,4 % - - Podrážděnost 45,8 % 50,0 % 28,6 % 28,6 % - - Po každé dávce vakcíny byly hlášeny následující nevyžádané reakce: průjem (4,3 %) byl hlášen u dětí ve věku 6 až 11 měsíců a kašel (4,2 %) byl hlášen u dětí ve věku 12 až 35 měsíců. Post-marketingové sledování Z post-marketingového sledování interpandemických trivalentních vakcín byly velmi vzácně hlášeny následující nežádoucí účinky, avšak jejich přesný výskyt nelze přesně spočítat: Poruchy krve a lymfatického systému: Přechodná trombocytopenie, přechodná lymfadenopatie Poruchy imunitního systému: Alergické reakce, vedoucí ve vzácných případech k šoku, angioedém Poruchy nervového systému: Neuralgie, parestézie, febrilní křeče, neurologické poruchy jako encefalomyelitida, neuritida a syndrom Guillain-Barré Cévní poruchy: Vaskulitida, vedoucí ve velmi vzácných případech k přechodnému postižení ledvin. Poruchy kůže a podkožní tkáně: Generalizované kožní reakce zahrnující svědění, kopřivku a nespecifickou vyrážku Tento léčivý přípravek obsahuje thiomersal (organická sloučenina rtuti) jako konzervační prostředek a je možné, že se mohou objevit reakce přecitlivělosti (viz bod 4.4). 7

8 4.9 Předávkování Nebyly hlášeny žádné případy předávkování. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: Vakcíny proti chřipce, kód ATC: J07BB02. Tento léčivý přípravek byl schválen v rámci takzvaného programu podmínečného schválení. To znamená, že se čeká na další informace a důkazy o tomto léčivém přípravku. Evropská léková agentura (EMA) kontroluje všechny nové informace o tomto přípravku a tento Souhrn údajů o přípravku bude pak podle potřeby aktualizován. Tato část popisuje klinické zkušenosti s vakcínou HUMENZA po podání jedné nebo dvou dávek (0,5 ml nebo 0,25 ml) v 3týdenním intervalu. Byla hodnocena imunogenita 21 dní po podání každé dávky a níže je uvedena míra séroprotekce, sérokonverze a faktor sérokonverze pro každou věkovou skupinu, stanoveno metodou hemaglutinační inhibice (HI). Míra séroprotekce odpovídá podílu subjektů s postvakcinačním titrem 1:40. Míra sérokonverze odpovídá podílu subjektů s prevakcinačním titrem <1:10 a postvakcinačním titrem 1:40, nebo podílu subjektů s minimálně čtyřnásobným zvýšením z pre na postvakcinační titr. Faktor sérokonverze odpovídá geometrickému průměru jednotlivých poměrů (postvakcinační/prevakcinační titry). Všechny věkové skupiny: - Výsledky imunogenity při použití séroneutralizační metody (SN) jsou shodné s výsledky získanými metodou HI. - V současnosti nejsou k dispozici údaje o perzistenci protilátek Dospělé osoby (ve věku od 18 do 60 let): V klinické studii byla hodnocena imunogenita 21 dní po každé aplikaci vakcíny HUMENZA podané v rozestupu 21 dní 99 dospělým osobám. 8

9 Míra séroprotekce, sérokonverze a faktor sérokonverze s použitím metody hemaglutinační inhibice (HI) byly následující: Dospělí ve věku 18 až 60 let 21 dní po 1. dávce Míra séroprotekce* % Míra sérokonverze** % Faktor sérokonverze*** 21 dní po 2. dávce Míra séroprotekce* % Míra sérokonverze** % Faktor sérokonverze*** Celkově zařazeno subjektů N= 99 97,0 % [91,4; 99,4] 93,9 % [87,3; 97,7] 76,0 [56,6; 102] Sérumnegativních subjektů před vakcinací N= 55 94,5 % [84,9; 98,9] 94,5 % [84,9; 98,9] 94,0 [64,5; 137] [96,3; 100] [96,3; 100] 99,0 % [94,4; 100] [96,3; 100] [89,1; 147] [134; 235] * Podíl subjektů s postvakcinačním titrem 1:40 ** Pro subjekty s prevakcinačním titrem < 1:10, podíl subjektů s postvakcinačním titrem 1:40 a pro subjekty s prevakcinačním titrem 1:10, podíl subjektů s minimálně čtyřnásobným zvýšením postvakcinačního titru *** Geometrický průměr jednotlivých poměrů (postvakcinační/prevakcinační titry) Starší osoby (nad 60 let věku): V klinické studii byla hodnocena imunogenita 21 dní po každé injekci vakcíny HUMENZA podané v rozestupu 21 dní 54 starším osobám (29 starších osob ve věku 61 až 70 let, 18 starších osob ve věku 71 až 80 let a 7 osob ve věku 81 let a více). 9

10 Míra séroprotekce, sérokonverze a faktor sérokonverze s použitím metody HI byly následující: 21 dní po 1. dávce Míra séroprotekce * % Míra sérokonverze ** % Faktor sérokonverze*** 21 dní po 2. dávce Míra séroprotekce * % Starší osoby ve věku 61 až 70 let Celkově zařazeno subjektů N= 29 86,2 % [68,3; 96,1] 82,8 % [64,2; 94,2] 22,1 [12,4; 39,3] Sérumnegativní ch subjektů před vakcinací N= 14 78,6 % [49,2; 95,3] 78,6 % [49,2; 95,3] 21,5 [9,42; 49,2] Starší osoby ve věku 71 až 80 let Celkově zařazeno subjektů N= 18 77,8 % [52,4; 93,6] 72,2 % [46,5; 90,3] 14,5 [5,93; 35,6] Sérumnegativ ních subjektů před vakcinací N= 7 42,9 % [9,9; 81,6] 42,9 % [9,9; 81,6] 4,20 [1,99; 8,90] Starší osoby ve věku 81 let a více Celkově Sérumnegati zařazeno vních subjektů subjektů N= 7 před vakcinací N= 1 85,7 % [42,1; 99,6] 42,9 % [9,9; 81,6] 5,94 [1,12; 31,6] 0,0 % Nevypočteno 0,0 % Nevypočteno 1,14 Nevypočteno [88,1; 100] [76,8; 100] 94,4 % [72,7; 85,7 % [42,1; 99,6] 85,7 % [42,1; 0,0 % 99,9] 99,6] Nevypočteno Míra sérokonverze ** % 96,6 % [82,2; 99,9] [76,8; 100] 94,4 % [72,7; 99,9] 85,7 % [42,1; 99,6] 57,1 % [18,4; 90,1] 0,0 % Nevypočteno Faktor sérokonverze *** 39,7 [25,3; 62,2] 45,3 [23,1; 88,5] 21,0 [11,1; 39,7] 14,5 [5,11; 41,1] 8,41 [1,93; 36,7] 2,00 Nevypočteno * Podíl subjektů s postvakcinačním titrem 1:40 ** Pro subjekty s prevakcinačním titrem < 1:10, podíl subjektů s postvakcinačním titrem 1:40 a pro subjekty s prevakcinačním titrem 1:10, podíl subjektů s minimálně čtyřnásobným zvýšením postvakcinačního titru ***Geometrický průměr jednotlivých poměrů (postvakcinační/prevakcinační titry) Děti a dospívající (ve věku 3 až 17 let): V klinické studii byla hodnocena imunogenita 21 dní po každé aplikaci vakcíny HUMENZA podané v rozestupu 21 dní 50 dětem ve věku 3-8 let a 49 dospívajícím ve věku 9-17 let. 10

11 Míra séroprotekce, sérokonverze a faktor sérokonverze s použitím metody HI byly následující: 21 dní po 1. dávce Míra séroprotekce * % Míra sérokonverze ** % Faktor sérokonverze*** 21 dní po 2. dávce Míra séroprotekce * % Míra sérokonverze ** % Faktor sérokonverze *** Děti ve věku 3 až 8 let Celkem zařazeno subjektů N= 50 [92,9; 100] [92,9; 100] 124 [99,6; 156] Celkem zařazeno subjektů N= 49 [92,6; 100] [92,6; 100] 177 [130; 241] Dospívající ve věku 9 až 17 let Sérumnegativních subjektů před vakcinací N= 37 [90,5; 100,0] [90,5; 100] 203 [149; 276] [92,7; 100] [92,7; 100] [90,5; 100] [92,7; 100] [92,6; 100] [90,5; 100] [745; 1046] [393; 706] [620; 895] * Podíl subjektů s postvakcinačním titrem 1:40 ** Pro subjekty s prevakcinačním titrem < 1:10, podíl subjektů s postvakcinačním titrem 1:40 a pro subjekty s prevakcinačním titrem 1:10, podíl subjektů s minimálně čtyřnásobným zvýšením postvakcinačního titru *** Geometrický průměr jednotlivých poměrů (postvakcinační/prevakcinační titry) Všechny děti ve věku od 3 do 8 let byly před vakcinací séronegativní. Děti (ve věku od 6 do 35 měsíců): V otevřené klinické studii byly podávány dvě poloviční dávky (0,25 ml) vakcíny HUMENZA v 3týdenním intervalu 48 dětem ve věku od 6 do 11 měsíců a 48 dětem ve věku od 12 do 35 měsíců. 11

12 Imunogenita 21 dnů po každé poloviční dávce (0,25 ml) vakcíny HUMENZA vyjádřená mírou séroprotekce, mírou sérokonverze a faktorem sérokonverze pomocí metody HI byla následující: 21 dní po 1. dávce Míra séroprotekce* % Míra sérokonverze** % Faktor sérokonverze*** 21 dní po 2. dávce Míra séroprotekce* % Míra sérokonverze** % Faktor sérokonverze*** Děti (ve věku 6 až 11 měsíců) Celkově zařazeno subjektů N= 48 95,7 % [85,5; 99,5] 95,7 % [85,5; 99,5] 39,9 [30,8; 51,7] [91,8; 100] [91,8; 100] 602 [495; 731] Děti (ve věku 12 až 35 měsíců) Celkově zařazeno subjektů N= 48 97,8 % [88,5; 99,9] 97,8 % [88,5; 99,9] 50,7 [38,1; 67,4] [92,5; 100] [92,5; 100] 543 [441; 670] * Podíl subjektů s postvakcinačním titrem 1:40 ** Pro subjekty s prevakcinačním titrem <1:10, podíl subjektů s povakcinačním titrem 1:40 a pro subjekty s prevakcinačním titrem 1:10, podíl subjektů s minimálně čtyřnásobným zvýšením postvakcinačního titru *** Geometrický průměr jednotlivých poměrů (postvakcinační/prevakcinační titry) Všechny děti ve věku od 6 do 35 měsíců byly před vakcinací seronegativní. Informace z neklinických studií Ve srovnávací studii s fretkami prokázala vakcína podobnou ochranu po jedné nebo dvou lidských dávkách na základě makroskopického vyšetření plic, ztráty tělesné váhy (jako ukazatel choroby po vystavení viru) a virové zatížení plic a horních dýchacích cest. Byla hodnocena schopnost vakcíny HUMENZA po jednom nebo dvou podáních chránit fretky proti infekci plic. Skupiny po 7 fretkách byly očkovány intramuskulárně (IM) jednou lidskou dávkou vakcíny HUMENZA (3,8 µg HA a plnou dávkou AF03) (v D21) nebo dvou-dávkovým podáním jedné lidské dávky v 3týdenních intervalech (v D0 a D21) a poté srovnávány s kontrolní skupinou (adjuvans AF03 zředěno v PBS). Čtyři týdny po posledním podání vakcíny byly fretky vystaveny homolognímu kmeni A/H1N1/Netherlands/602/2009 divokého typu. Jedno podání lidské dávky vakcíny HUMENZA vyvolalo titry HI 80 a MN (mikroneutralizační) titry 160 specifické pro vakcinační kmen u očkovaných zvířat a dvoudávkový režim podávání výrazně zvýšil (nejméně 5násobné zvýšení) titr protilátek HI a MN. V průměru byl u kontrolní skupiny zaznamenán 4 dny po injekci 20% úbytek tělesné váhy. Tento úbytek tělesné váhy byl snížen na 8 % u zvířat, která dostala 1 nebo 2 dávky vakcíny HUMENZA. Čtyři dny po vystavení viru bylo v kontrolní skupině 34 % plic zasaženo a vykazovalo plicní lézi spojovanou s vysokou hladinou replikace virů v plicní tkáni ( 4,7 TCID50/g tkáně). U fretek, jimž byly podány jedna nebo dvě dávky vakcíny HUMENZA, bylo dosaženo významného snížení poškození plic (4 % nebo 1 % zasažených plic) a virového zatížení plic (snížení o více než 4 log10), což mělo za následek, že u 86 % (6 ze 7 fretek) nebo fretek nebyl v plicích zjištěn žádný zjistitelný vir. Ochrana proti infekci plic byla spojena s vakcínou vyvolanými titry HI 40, což je titr popsaný u lidí, který je spojen s ochranou proti sezónní chřipce. Úbytek virů byl hodnocen pomocí měření replikace virů v nosním a krčním výtěru a výsledek dokazuje, že vakcína HUMENZA je schopna soustavně snižovat virové zatížení horních cest dýchacích. 12

13 5.2 Farmakokinetické vlastnosti Neuplatňuje se. 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Dostupné neklinické údaje získané s vakcínou HUMENZA nebo se stejnou vakcínou, ale s jiným kmenem (A/H5N1), neprokázaly žádné zvláštní riziko pro člověka na základě konvenčních studií toxicity po opakovaném podávání, studií toxicity v průběhu reprodukce a vývoje a výzkumnou studií pneumopatologie. Opakované injekce vakcíny vyvolaly mírný lokální zánět u králíků a nevedly k exacerbaci pneumonie u opic po expozici rodičovskému viru divokého typu. Expozice králíků vakcíně nebo pouze samotnému adjuvans A03 prokázala malé zvýšení apoptózy/nekrózy lakrymálních tkání při podání vyšších dávek, než jsou podávány lidem. Expozice králičích samic před pářením a během březosti neprokázala žádné účinky na vývoj embrya a plodu. Adjuvans AF03 nebylo mutagenní nebo klastogenní a vyvolalo přechodné zánětlivé změny ve studiích toxicity po opakovaném podávání (u potkanů a králíků). Studie reprodukční a vývojové toxicity prováděné na potkanech a králících s AF03 neprokázaly žádné vlivy na plodnost samic, březost, vývoj embrya a plodu a na časný postnatální vývoj. 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1 Seznam pomocných látek Lahvička s antigenem: Thiomersal Chlorid sodný Chlorid draselný Dihydrát hydrogenfosforečnanu sodného Dihydrogenfosforečnan draselný Voda na injekci Lahvička s adjuvans: Chlorid sodný Chlorid draselný Dihydrát hydrogenfosforečnanu sodného Dihydrogenfosforečnan draselný Voda na injekci Adjuvans, viz bod Inkompatibility Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto tento léčivý přípravek nesmí být mísen s žádnými dalšími léčivými přípravky. 6.3 Doba použitelnosti 6 měsíců. Po smíšení: Uchovávejte vakcínu HUMENZA v chladničce (2 C 8 C) a použijte do 24 hodin. 13

14 6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání Uchovávejte v chladničce (2 C 8 C). Chraňte před mrazem. Podmínky uchovávání po otevření viz bod 6.3. Uchovávejte lahvičky ve vnějším obalu, aby byly chráněny před světlem. 6.5 Druh obalu a velikost balení Jedno balení obsahuje: - Jedno balení 10 lahviček (sklo typu I), každá s 1,5 ml suspenze (antigen) se zátkou (chlorobutyl). - Jedno balení 10 lahviček (sklo typu I), každá s 4,5 ml emulze (adjuvans) se zátkou (chlorobutyl). Počet dávek po smísení obsahu lahvičky s antigenem a lahvičky s adjuvans: 10 dávek po 0,5 ml. 6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním HUMENZA sestává ze 2 samostatných lahviček: - 1 lahvička obsahující antigen (suspenze) - 1 lahvička obsahující adjuvans (emulze) Tyto dvě komponenty se musí před použitím smísit. Pokyny pro smísení vakcíny: 1. Před smísením se musí nechat obě lahvičky (antigen a adjuvans) vytemperovat na pokojovou teplotu a musí se jemně otáčet mezi dlaněmi a vizuálně zkontrolovat, zda neobsahují cizí částice a nemají abnormální fyzikální vzhled. Pokud se jedna z těchto dvou závad objeví, (včetně částeček gumy z uzávěru) musíte vakcínu zlikvidovat. 2. Vakcína se smísí tak, že se celý obsah lahvičky s antigenem natáhne jehlou do sterilní stříkačky a pak se přidá do lahvičky s adjuvans. 3. Po přidání antigenu do adjuvans se musí výsledná směs jemně protřepat otáčivým pohybem alespoň 5 krát. Po promíchání má vakcína vzhled bílé, neprůhledné emulze. 4. Objem vakcíny HUMENZA po smísení je nejméně 6 ml a dovoluje natáhnout několik dávek (vícedávková lahvička). Před podáním dávky si přečtěte doporučený návod k podávání v kapitole Po smísení musí být vakcína HUMENZA uchovávána v chladničce (2 C 8 C) (nikdy ji neukládejte do mrazničky) a poté použita do 24 hodin. 6. Pro usnadnění sledování a včasné likvidace částečně použitého obsahu lahviček se doporučuje napsat datum a hodinu smísení čitelně na štítek lahvičky s adjuvans. Pokyny k podání vakcíny: 1. Před podáním injekce se musí vakcína vytemperovat na pokojovou teplotu tak, že se lahvička jemně otáčí krouživým pohybem mezi dlaněmi (ne déle než 5 minut). 2. Před každým podáním injekce se musí vícedávková lahvička jemně protřepat krouživými pohyby alespoň 5 krát. 3. Obsah vícedávkové lahvičky i obsah injekční stříkačky po natažení vakcíny musí být vizuálně zkontrolován. Vakcína má vzhled bílé neprůhledné emulze. Pokud pozorujete jakoukoli odchylku od tohoto popisu a/nebo jakékoli cizí částice (včetně např. částice gumy ze zátky), musíte vakcínu zlikvidovat. 4. Každá dávka vakcíny 0,5 nebo 0,25 ml (poloviční dávka) se musí natahovat novou sterilní injekční stříkačkou a podávat nitrosvalově. 14

15 Částečně použitá vícedávková lahvička musí být okamžitě zlikvidována, pokud: - Nebyl plně dodržen sterilní postup při natažení dávky. - Existuje podezření, že částečně použitá lahvička byla kontaminována. - Existují viditelné známky kontaminace, jako např. změna vzhledu. Aby se zachovala možnost vysledovat produkt, který obdržela každá očkovaná osoba, je třeba zaznamenat název vakcíny a číslo šarže za použití samolepících štítků dodaných v balení lahviček s adjuvans a antigenem. Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky. 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Sanofi Pasteur SA 2, avenue Pont Pasteur F Lyon Francie 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A) 9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE 10. DATUM REVIZE TEXTU Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské lékové agentury ( 15

16 PŘÍLOHA II A. VÝROBCI BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ B. PODMÍNKY REGISTRACE C. ZVLÁŠTNÍ POVINNOSTI DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI 16

17 A. VÝROBCI BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY/LÁTEK A VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ Název a adresa výrobců biologické léčivé látky Sanofi Pasteur Parc Industriel d Incarville Val-de-Reuil Francie Sanofi Pasteur Campus Mérieux 1541, avenue Marcel Mérieux Marcy l Etoile Francie Název a adresa výrobců odpovědných za propouštění šarží Sanofi Pasteur Parc Industriel d Incarville Val-de-Reuil Francie Sanofi Pasteur Campus Mérieux 1541, avenue Marcel Mérieux Marcy l Etoile Francie V příbalové informaci k léčivému přípravku musí být uveden název a adresa výrobce odpovědného za propouštění dané šarže. B. PODMÍNKY REGISTRACE PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ, KLADENÉ NA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis. Vakcína HUMENZA může být uvedena na trh pouze tehdy, když existuje oficiální vyhlášení WHO/EU o pandemii chřipky a za podmínky, že držitel rozhodnutí o registraci přípravku HUMENZA bere v úvahu oficiálně vyhlášený pandemický kmen. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU Držitel rozhodnutí o registraci souhlasí s členskými státy, že podnikne opatření umožňující označení a dohledatelnost pandemické vakcíny A/H1N1 podané každému očkovanému jedinci, a to za účelem minimalizace chyb v léčbě a pomoci očkovaným jedincům a zdravotnickým pracovníkům v hlášení nežádoucích účinků. Toto opatření by mělo zahrnovat samolepící štítky s názvem a číslem šarže, kterými držitel rozhodnutí o registraci opatří každé balení vakcíny. Držitel rozhodnutí o registraci souhlasí s členskými státy, že zajistí způsob umožňující očkovaným jedincům a zdravotnickým pracovníkům trvalý přístup k aktualizovaným informacím týkajícím se vakcíny HUMENZA. 17

18 Držitel rozhodnutí o registraci souhlasí s členskými státy, že zajistí sdělení cílené na zdravotnické pracovníky, týkající se následujících bodů: Správný způsob přípravy vakcíny před jejím podáním. Nežádoucí účinky, které je třeba přednostně hlásit, např. smrtelné nebo život ohrožující nežádoucí účinky, neočekávané závažné nežádoucí účinky, nežádoucí účinky zvláštního zájmu (AESI). Prvky minimálních údajů, které budou zahrnovat název, výrobce vakcíny a číslo šarže, musí být zaneseny do bezpečnostních zpráv jednotlivých případů, aby bylo zajištěno hodnocení a identifikace vakcíny podané jednotlivým očkovaným osobám. Způsob hlášení nežádoucích účinků, pokud byl stanoven zvláštní ohlašovací systém. DALŠÍ PODMÍNKY Úřední propouštění šarží: podle článku 114 směrnice 2001/83/ES ve znění pozdějších předpisů bude úřední propouštění šarží provádět některá státní laboratoř nebo laboratoř k tomuto účelu určená. Systém farmakovigilance Držitel rozhodnutí o registraci musí zajistit, že farmakovigilanční systém, jak je popsaný ve verzi 10.0 v Modulu Žádosti o registraci přípravku, je zavedený a funkční před uvedením přípravku na trh a po celou dobu, kdy je přípravek používán. Předkládání PSUR v období pandemie chřipky: V období pandemické situace nebude frekvence předkládání periodicky aktualizovaných zpráv o bezpečnosti stanovená v článku 24 Nařízení (ES) č. 726/2004 dostačující ke sledování bezpečnosti pandemické vakcíny, kdy se během krátké doby očekávají vysoké hladiny expozice. Taková situace si vyžaduje rychlé oznamování informací o bezpečnosti, které mohou mít největší důsledky pro rovnováhu mezi rizikem a přínosem očkování během pandemie. Včasná analýza souhrnu informací o bezpečnosti, provedená na základě rozsahu expozice, bude klíčová pro regulační rozhodnutí a pro ochranu očkované populace. Držitel rozhodnutí o registraci bude předkládat měsíční periodicky aktualizované zprávy o bezpečnosti v časových intervalech ve formátu a s obsahem, jak je definováno v Doporučení CHMP k farmakovigilančnímu plánu jako části Plánu řízení rizik, který je třeba předložit s žádostí o registraci pandemické vakcíny proti chřipce (EMA/359381) a v jeho pozdějších aktualizacích. Plán řízení rizik Držitel rozhodnutí o registraci se zavazuje, že uskuteční studie a další činnosti v oblasti farmakovigilance podrobně uvedené v plánu farmakovigilance, tak jak byly schváleny ve verzi 7.0 plánu řízení rizik (RMP) uvedeného v modulu žádosti o registraci, a v příštích aktualizacích plánu řízení rizik schválených Výborem pro humánní léčivé přípravky (CHMP). C. ZVLÁŠTNÍ POVINNOSTI DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Držitel rozhodnutí o registraci je povinen ve stanoveném termínu dokončit následující program studií, jehož výsledky budou tvořit základ každoročního hodnocení poměru prospěchu a rizik. 18

19 Klinické Nezávisle na kohortové studii bezpečnosti (9 000 subjektů), se držitel rozhodnutí o registraci zavazuje zrealizovat poregistrační prospektivní klinickou studii bezpečnosti (N=3 000, subjekty od 6 měsíců věku). Začátek studie do července 2010 Plán řízení rizik (RMP) zohledňující výsledky této studie bude aktualizován do 15 kalendářních dnů od vydání vyjádření. Farmakovigilanční Farmakovigilanční Farmakovigilanční Farmakovigilanční Držitel rozhodnutí o registraci se zavazuje, že zaktualizuje protokol pozorovací studie za účelem screeningu vlastních protilátek těch pacientů, kteří při následné kontrole po studii projeví nějaké vizuální či oční příhody. Držitel rozhodnutí o registraci se zavazuje předložit údaje z registru těhotných jak popsáno v Plánu řízení rizik (RMP). Držitel rozhodnutí o registraci předloží výsledky prospektivní bezpečností studie s kohortou nejméně 9000 pacientů různých věkových skupin, včetně imunokompromitovaných jedinců, v souladu s protokolem předloženým s Plánem řízení rizik. Držitel rozhodnutí o registraci se zavazuje předložit plán definice zdrojů pro sběr bezpečnostních údajů o imunokompromitovaných pacientech v rámci prospektivní studie bezpečnosti kohorty. Aktualizace protokolu studie bezpečnosti prospektivní kohorty osob musí být předložena do jednoho týdne od vydání rozhodnutí Komise povolující uvedení na trh. Výsledky budou poskytnuty ve zkráceném PSUR. Předběžné a konečné výsledky budou předloženy v souladu s protokolem. Aktualizace protokolu studie bezpečnosti prospektivní kohorty osob musí být předložena do jednoho týdne od vydání rozhodnutí Komise povolující uvedení na trh. Předběžné a konečné výsledky budou předloženy v souladu s protokolem. Farmakovigilanční Držitel rozhodnutí o registraci předloží výsledky monitorovací studie GBS. 19

20 PŘÍLOHA III OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE 20

21 A. OZNAČENÍ NA OBALU 21

22 ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU BALENÍ OBSAHUJÍCÍ 1 BALENÍ S 10 LAHVIČKAMI SUSPENZE (ANTIGEN) A 1 BALENÍ S 10 LAHVIČKAMI EMULZE (ADJUVANS) 1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU HUMENZA suspenze a emulze pro přípravu injekční emulze Vakcína proti pandemické chřipce (H1N1) (štěpený virion, inaktivovaná, obsahující adjuvans) 2. SDĚLENÍ O LÉČIVÝCH LÁTKÁCH) Po smísení obsahuje 1 dávka (0,5 ml): Štěpený virus chřipky*, inaktivovaný, obsahující antigen ekvivalentní: A/California/7/2009 (H1N1)- varianta kmene (NYMC X-179A)...3,8 mikrogramu** * připraveno ve vejcích ** hemaglutinin Adjuvans AF03 obsahující skvalen, sorbitan-oleát, polyoxyetylén cetostearyl éter a manitol 3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK Pomocné látky: Thiomersal Chlorid sodný Chlorid draselný Dihydrát hydrogenfosforečnanu sodného Dihydrogenfosforečnan draselný Voda na injekci 4. LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ Suspenze a emulze pro přípravu injekční emulze 10 lahviček se suspenzí (antigen) 10 lahviček s emulzí (adjuvans) Počet dávek po smísení obsahu lahvičky s antigenem a lahvičky s adjuvans: 10 lahviček po 0,5 ml. 5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ K intramuskulárnímu podání Před použitím protřepejte Před použitím si přečtěte příbalovou informaci 22

23 6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí 7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ PŘED POUŽITÍM VMÍCHEJTE ANTIGEN DO LAHVIČKY S ADJUVANS 8. POUŽITELNOST EXP MM/RRRR 9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ Uchovávejte v chladničce. Chraňte před mrazem. Uchovávejte lahvičky ve vnějším obalu, aby byly chráněny před světlem. Po smísení uložte v chladničce a spotřebujte do 24 hodin. 10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ Likvidujte v souladu s místními předpisy. Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny. 11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Sanofi Pasteur SA 2, avenue Pont Pasteur Lyon - France 12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA 13. ČÍSLO ŠARŽE Č. š.: 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis. 15. NÁVOD K POUŽITÍ 23

24 16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU Nevyžaduje se - odůvodnění přijato 24

25 ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU BALENÍ S 10 LAHVIČKAMI SUSPENZE (ANTIGEN) 1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU Antigen pro injekční suspenzi HUMENZA Vakcína proti pandemické chřipce (H1N1) 2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK Štěpený virus chřipky*, inaktivovaný, obsahující antigen ekvivalentní: A/California/7/2009 (H1N1) - varianta kmene (NYMC X-179A)...30 µg** v 1 ml * připraveno ve vejcích ** hemaglutinin 3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK Pomocné látky: thiomersal, chlorid sodný, chlorid draselný, dihydrát hydrogenfosforečnanu sodného, dihydrogenfosforečnan draselný a voda na injekci. 4. LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ Injekční suspenze 10 lahviček 5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ K intramuskulárnímu podání Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. 6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. 7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ PŘED POUŽITÍM VMÍCHEJTE DO LAHVIČKY S ADJUVANS. 8. POUŽITELNOST EXP MM/RRRR 25

26 9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ Uchovávejte v chladničce. Chraňte před mrazem. Uchovávejte lahvičky ve vnějším obalu, aby byly chráněny před světlem. 10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny Likvidujte v souladu s místními předpisy. 11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Sanofi Pasteur SA 2, avenue Pont Pasteur Lyon - Francie 12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA 13. ČÍSLO ŠARŽE Č.š. 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis. 15. NÁVOD K POUŽITÍ 16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU Nevyžaduje se - odůvodnění přijato. 26

27 ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU BALENÍ S 10 LAHVIČKAMI EMULZE (ADJUVANS) 1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU Adjuvans pro injekční emulzi HUMENZA 2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK Adjuvans AF03 obsahující skvalen (33 mg), sorbitan-oleát (4,9 mg), polyoxyetylén cetostearyl éter (6,3 mg), manitol (6,1 mg) v 1 ml 3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK Pomocné látky: chlorid sodný, chlorid draselný, dihydrát hydrogenfosforečnanu sodného, dihydrogenfosforečnan draselný a voda na injekci. 4. LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ Injekční emulze 10 lahviček Po smísení: 10 dávek po 0,5 ml v lahvičce. 5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ K intramuskulárnímu podání. Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. 6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. 7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ PŘED POUŽITÍM SMÍCHEJTE S ANTIGENEM. 8. POUŽITELNOST EXP MM/RRRR 27

28 9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ Uchovávejte v chladničce. Chraňte před mrazem. Uchovávejte lahvičky ve vnějším obalu, aby byly chráněny před světlem. Po smísení: použijte do 24 hodin. 10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ Likvidujte v souladu s místními předpisy. Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny. 11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Sanofi Pasteur SA 2, avenue Pont Pasteur Lyon - Francie 12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA 13. ČÍSLO ŠARŽE Č.š. 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis. 15. NÁVOD K POUŽITÍ 16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU Nevyžaduje se - odůvodnění přijato 28

29 MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU LAHVIČKA SE SUSPENZÍ (ANTIGEN) 1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ HUMENZA - antigen Vakcína proti pandemické chřipce (H1N1) 2. ZPŮSOB PODÁNÍ Před použitím vmíchejte do lahvičky s adjuvans. 3. POUŽITELNOST EXP MM/RRRR 4. ČÍSLO ŠARŽE Č.š. 5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET 1,5 ml 6. JINÉ Sanofi Pasteur 29

30 MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU LAHVIČKA S EMULZÍ (ADJUVANS) 1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ Adjuvans pro injekční emulzi HUMENZA IM 2. ZPŮSOB PODÁNÍ 3. POUŽITELNOST EXP MM/RRRR 4. ČÍSLO ŠARŽE Č.š. 5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET 4,5 ml Po smísení s antigenem: 10 dávek po 0,5 ml 6. JINÉ Sanofi Pasteur 30

31 B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE 31

32 PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE HUMENZA, suspenze a emulze pro přípravu injekční emulze Vakcína proti pandemické chřipce (H1N1) (štěpený virion, inaktivovaná, obsahující adjuvans) Nejaktuálnější informace naleznete na internetových stránkách evropské agentury European Medicines Agency: Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než tuto vakcínu obdržíte. - Ponechte si tuto příbalovou informaci. Je možné, že si ji budete potřebovat přečíst znovu. - Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo zdravotní sestry. - Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři. V příbalové informaci naleznete: 1. Co je HUMENZA a k čemu se používá. 2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete vy nebo vaše dítě používat HUMENZA 3. Jak se HUMENZA používá. 4. Možné nežádoucí účinky 5. Jak vakcínu HUMENZA uchovávat 6. Další informace 1. CO JE HUMENZA A K ČEMU SE POUŽÍVÁ HUMENZA je vakcína pro prevenci pandemické chřipky. Pandemická chřipka je typ chřipky, který se objevuje v rozmezí několika desetiletí, a která se rychle šíří po celém světě. Symptomy (příznaky) pandemické chřipky jsou podobné příznakům běžné chřipky, ale mohou být závažnější. Pokud je člověku podána vakcína, začne imunitní systém (přirozený obranný systém těla) vytvářet svoji vlastní ochranu (protilátky) proti tomuto onemocnění. Žádná ze složek vakcíny nemůže vyvolat chřipku. 2. ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE VY NEBO VAŠE DÍTĚ POUŽÍVAT HUMENZA Neměli byste obdržet vakcínu HUMENZA: - Pokud jste v minulosti měli náhlou, život ohrožující alergickou reakci na jakoukoli ze složek vakcíny HUMENZA (jejich seznam je uveden na konci této příbalové informace) nebo na kteroukoli látku, která může být přítomna ve stopovém množství, jako je například ovalbumin, vaječné a kuřecí bílkoviny, neomycin, oktoxinol-9, formaldehyd. Příznaky alergické reakce jsou například: svědivá vyrážka, dušnost a otoky obličeje nebo jazyka. V pandemické situaci pro vás však může být podání vakcíny vhodné, za předpokladu, že pro případ alergické reakce je ihned k dispozici odpovídající lékařská péče. Pokud si nejste jisti, promluvte si před aplikací vakcíny s lékařem nebo zdravotní sestrou. 32

33 Zvláštní opatrnosti při použití vakcíny HUMENZA je zapotřebí: - Pokud jste v minulosti měli jakoukoliv jinou než náhlou, život ohrožující alergickou reakci na kteroukoli ze složek obsažených v této vakcíně, na thiomersal, ovalbumin, vaječné a kuřecí bílkoviny, neomycin, oktoxinol-9, formaldehyd (viz bod 6, Další informace). - Pokud máte závažnou infekci s vysokou teplotou (přes 38 C). Pokud se toto na Vás vztahuje, Vaše očkování bude zřejmě odloženo, dokud se nebudete cítit lépe. Mírná infekce jako je např. nachlazení by neměla být problém, ale Váš lékař by vám měl poradit, zda přesto máte být vakcínou HUMENZA očkován(a). - Pokud máte absolvovat krevní test na zjištění infekce určitými typy virů. Výsledky takových testů nemusí být v prvních několika týdnech po očkování vakcínou HUMENZA správné. Řekněte lékaři, který tyto testy požaduje, že jste byl(a) nedávno očkován(a) vakcínou HUMENZA. - Podobně jako všechny vakcíny, HUMENZA nemusí plně ochránit všechny očkované osoby. V kterémkoli z těchto případů INFORMUJTE SVÉHO LÉKAŘE NEBO ZDRAVOTNÍ SESTRU, neboť očkování vám nemusí být doporučeno anebo může být potřebné jej odložit. Pokud máte problém s krvácivostí nebo se vám snadno tvoří modřiny, informujte prosím lékaře nebo zdravotní sestru. Dětí mladší než 6 měsíců: HUMENZA se nedoporučuje pro děti mladší než 6 měsíců. Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky Prosím informujte lékaře nebo zdravotní sestru o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a) v nedávné době, a to i o lécích dostupných bez lékařského předpisu nebo pokud vám v nedávné době byla podána jakákoli jiná vakcína. Nejsou k dispozici žádné údaje o současném podání vakcíny HUMENZA s jinými vakcínami. Pokud se tomu však nelze vyhnout, vakcína musí být podána do odlišné končetiny. V takových případech byste měl(a) vědět, že nežádoucí účinky mohou být intenzivnější. Těhotenství a kojení Informujte lékaře, pokud jste těhotná, pokud se domníváte, že můžete být těhotná, plánujete otěhotnět anebo pokud kojíte. Měla byste se s vaším lékařem poradit, zda vám může být HUMENZA podána. Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů Některé účinky popsané v bodě 4 (Možné nežádoucí účinky) mohou mít vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Důležité informace o některých složkách vakcíny HUMENZA Tato vakcína obsahuje thiomersal jako konzervační prostředek a je možné, že u vás může vyvolat alergickou reakci. Informujte lékaře, pokud máte jakoukoli známou alergii. 3. JAK SE HUMENZA POUŽÍVÁ Vakcínu Vám podá lékař nebo zdravotní sestra v souladu s oficiálními doporučeními. Vakcína bude podána injekčně do svalu, přednostně do horní části paže nebo přední části stehna (v závislosti na svalové hmotě). Děti od 3 let, dospívající a dospělé osoby do 60 let: Podá se jedna dávka 0,5 ml vakcíny. Klinické údaje naznačují, že jedna dávka může být postačující. Pokud bude podána druhá dávka, mezi první a druhou dávkou vakcíny by měly uplynout alespoň tři týdny. 33

34 Starší osoby nad 60 let: Podá se jedna dávka 0,5 ml vakcíny. Druhou dávku vakcíny lze podat po uplynutí alespoň 3 týdnů. Děti od 6 měsíců do 3 let: Podá se jedna poloviční dávka 0,25 ml. Pokud bude podána druhá dávka 0,25 ml, má být podána po uplynutí alespoň tří týdnů od první dávky. Děti mladší 6 měsíců: V této věkové skupině se v současné době očkování nedoporučuje. Pokud se jako první dávka podá vakcína HUMENZA, doporučujeme očkování dokončit vakcínou HUMENZA (a nikoli jinou vakcínou proti H1N1). 4. MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY Podobně jako všechny léky, může mít i HUMENZA nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. Po očkování se mohou objevit alergické reakce, vedoucí ve vzácných případech k šoku. Lékaři jsou si této možnosti vědomi, a mají pro takové případy k dispozici urgentní léčbu. Četnost výskytu možných nežádoucích účinků uvedených níže je definována v rámci následující konvence: velmi časté (postihují více než 1 uživatele z 10) časté (postihují 1 až 10 uživatelů ze 100) méně časté (postihují 1 až 10 uživatelů z 1 000) vzácné (postihují 1 až 10 uživatelů z ) velmi vzácné (postihují méně než 1 uživatele z ) V klinické studii vakcíny HUMENZA provedené se skupinou dospělých a starších osob byly pozorovány níže uvedené nežádoucí účinky: Velmi časté: bolesti hlavy a svalů; bolest v místě vpichu Časté: celkový pocit indispozice, třesavka, horečka. V místě vpichu: zatvrdlina, zčervenání, otok, modřina. V klinických studiích vakcíny HUMENZA provedených se skupinou dětí a dospívajících byly pozorovány níže uvedené nežádoucí účinky: Dospívající od 9 do 17 let: Velmi časté: bolesti hlavy, celkový pocit indispozice, bolest svalů, třesavka. V místě vpichu: bolest, zčervenání, otok, zatvrdlina. Časté: horečka, bolest v krku, modřina v místě vpichu. Děti od 3 do 8 let: Velmi časté: celkový pocit indispozice, bolest ve svalech, bolest hlavy, třesavka, horečka. V místě vpichu: bolest, zčervenání, otok, modřina, zatvrdlina. Časté: pocit horka v místě vpichu. Děti od 24 do 35 měsíců: Velmi časté: celkový pocit indispozice, bolest ve svalech, třesavka, horečka. V místě vpichu: bolest, zčervenání, zatvrdlina, otok. 34

35 Časté: modřina v místě vpichu, bolest hlavy, kašel. Děti od 12 do 23 měsíců: Velmi časté: ztráta chuti k jídlu, podrážděnost, ospalost, horečka, abnormální pláč. V místě vpichu: bolest, zčervenání, zatvrdlina otok. Časté: modřina v místě vpichu, zvracení, kašel. Děti od 6 do 11 měsíců: Velmi časté: podrážděnost, abnormální plačtivost, ztráta chuti k jídlu, ospalost, horečka, zvracení. V místě vpichu: bolest, zčervenání, zatvrdlina, otok. Časté: modřina v místě vpichu, průjem. Ve všech věkových skupinách obvykle vymizí výše jmenované vedlejší účinky bez léčby během 1 až 3 dní po projevu. K níže uvedeným nežádoucím účinkům došlo několik dnů či týdnů po očkování každoročně rutinně podávanými vakcínami k prevenci chřipky. Tyto nežádoucí účinky se mohou vyskytnout i po podání vakcíny HUMENZA. Velmi vzácné: - Kožní reakce, které se mohou rozšířit po celém těle, včetně svědění kůže (pruritus, kopřivka) a vyrážky. - Nežádoucí účinky ve vztahu k centrálnímu nervovému systému: bolest podél nervové dráhy (neuralgie), poruchy ve vnímání dotyku, bolesti, tepla a chladu (parestézie), křeče spojené s horečkou, neurologické poruchy, které mohou mít za následek ztuhlost krční páteře, zmatenost, necitlivost, bolest a slabost v končetinách, ztrátu rovnováhy, ztrátu reflexů, paralýzu části nebo celého těla (encefalomyelitida, neuritida, syndrom Guillain-Barré). - dočasné snížení počtu některých typů krevních částic nazývaných destičky; nízký počet destiček může způsobit nadměrnou tvorbu modřin nebo krvácení (přechodná trombocytopenie), dočasné otoky uzlin na krku, v podpaží nebo v tříslech (přechodná lymfadenopatie). - Alergické reakce: vedoucí ve vzácných případech k šoku (selhání oběhového systému, který je nezbytný k udržení dostatečného zásobení různých orgánů krví, vedoucí k nutnosti rychlého lékařského zásahu). včetně otoků nejvíce zřetelných na hlavě a krku, včetně obličeje, rtů, jazyka, hrdla, nebo jakékoli další části těla ve velmi vzácných případech (angioedém). - zánět cév (vaskulitida), který může vést ke kožním vyrážkám a ve velmi vzácných případech k dočasnému postižení ledvin. Objeví-li se některý z těchto nežádoucích účinků, okamžitě prosím informujte lékaře nebo zdravotní sestru. Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři. 35