S O UH R N Ú D AJ Ů O P ŘÍPR AVK U

Transkript

1 sp. zn. sukls223864/2013 S O UH R N Ú D AJ Ů O P ŘÍPR AVK U 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Flavamed 15 mg/5 ml perorální roztok 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ 1 ml perorálního roztoku obsahuje ambroxoli hydrochloridum 3 mg. Jedna odměrná lžička s 5 ml perorálního roztoku obsahuje ambroxoli hydrochloridum 15 mg. Pomocná látka se známým účinkem: sorbitol 1,75 g/5 ml Úplný seznam pomocných látek viz bod LÉKOVÁ FORMA Perorální roztok Čirý, bezbarvý až slabě nahnědlý roztok s malinovým aroma. 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikace Mukolytická terapie produktivního kašle souvisejícího s akutními nebo chronickými bronchopulmonálními onemocněními. Flavamed 15 mg/5 ml perorální roztok je indikován k léčbě dětí starších 2 let, dospívajících a dospělých. 4.2 Dávkování a způsob podání U přípravku Flavamed 15 mg/5 ml perorální roztok se doporučuje následující dávkování: Děti ve věku 2 až 5 let: ½ odměrné lžičky s 2,5 ml perorálního roztoku se užívá 3krát denně (odpovídá 22,5 mg ambroxol-hydrochloridu/den). Děti ve věku 6 až 12 let: 1 odměrná lžička s 5 ml perorálního roztoku se užívá 2 3krát denně (odpovídá mg ambroxol-hydrochloridu/den). Dospělí a dospívající nad 12 let: Zpravidla 2 odměrné lžičky, každá s 5 ml perorálního roztoku, se užívají 3krát denně (odpovídá 90 mg ambroxol-hydrochloridu/den) během prvních 2 až 3 dnů, poté se užívají 2 odměrné lžičky, každá s 5 ml perorálního roztoku, 2krát denně (odpovídá 60 mg ambroxolhydrochloridu/den). Poznámka: U dospělých lze dávku v případě potřeby zvýšit až na 60 mg ambroxol-hydrochloridu dvakrát denně (odpovídá 120 mg ambroxol-hydrochloridu/den). Dávkování při renálních a jaterních onemocněních naleznete v bodu 4.4. Děti a dospívající: Děti mladší 2 let viz bod 4.3. Děti ve věku 2 4 roky viz bod /5

2 Způsob podání a délka užívání Flavamed 15 mg/5 ml perorální roztok je určen k perorálnímu podání. Flavamed 15 mg/5 ml perorální roztok se užívá se po jídlech pomocí odměrné lžičky. Flavamed 15 mg/5 ml perorální roztok by se bez doporučení lékaře neměl užívat déle než 4 5 dnů. 4.3 Kontraindikace Flavamed 15 mg/5 ml perorální roztok nesmí být užíván při přecitlivělosti na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1. Flavamed 15 mg/5 ml perorální roztok nesmí užívat děti mladší dvou let. 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití Velmi vzácně byl hlášen výskyt závažných kožních reakcí jako Stevens-Johnsonův syndrom a Lyellův syndrom v koincidenci s použitím ambroxolu. Pokud se objeví nové kožní nebo slizniční změny, je potřebné bez prodlení vyhledat lékařskou pomoc a přestat ambroxol užívat. Kvůli možnému nahromadění sekretu by se Flavamed 15 mg/5 ml perorální roztok měl při narušené bronchomotorice a v případě většího množství sekretu užívat pouze s opatrností (např. při vzácné primární ciliární dyskinezi). Flavamed 15 mg/5 ml perorální roztok se musí užívat obzvlášť opatrně (tj. v delších dávkovacích intervalech nebo ve snížené dávce) při poruše renálních funkcí nebo závažném jaterním onemocnění. Při závažné insuficienci ledvin je nutné očekávat akumulaci metabolitů ambroxolu vytvořených v játrech. Tento léčivý přípravek obsahuje sorbitol. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy fruktózovou intolerancí by neměli Flavamed 15 mg/5 ml perorální roztok užívat. Jedna odměrná lžička s 5 ml perorálního roztoku obsahuje 1,75 g sorbitolu (= 0,15 chlebové jednotky). Sorbitol může mít mírně projímavé účinky. Kalorická hodnota je 2,6 kcal/g sorbitolu. Opatrnosti je třeba u pacientů s nesnášenlivostí histaminu. U těchto pacientů je třeba se vyhnout dlouhodobé léčbě, protože ambroxol ovlivňuje metabolismus histaminu a může vyvolat příznaky nesnášenlivosti (např. bolest hlavy, rýmu, svědění). Protože mukolytika mohou narušit žaludeční slizniční bariéru, měl by být ambroxol užíván u pacientů s peptickými vředy v anamnéze opatrně. Pediatrická populace: Nepolevující a znovu se vracející kašel u dětí ve věku 2 4 roky vyžaduje vyšetření lékařem před zahájením léčby. 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Při současném užívání přípravku Flavamed 15 mg/5 ml perorální roztok s antitusiky může dojít k nebezpečnému nahromadění sekretu v důsledku narušeného kašlacího reflexu. Z toho vyplývá, že indikace této kombinované léčby by měla být obzvláště pečlivě zvážena. 4.6 Fertilita, těhotenství a kojení Těhotenství Dostatečné údaje o podávání ambroxolu těhotným ženám nejsou k dispozici. Týká se to zejména období do 28. týdne těhotenství. Experimentální studie na zvířatech neprokázaly teratogenní účinky ambroxolu (viz bod 5.3). Flavamed 15 mg/5 ml perorální roztok lze užívat v těhotenství pouze po pečlivém zvážení přínosů/rizik, a to zejména během prvního trimestru. 2/5

3 Kojení Ambroxol přechází u zvířat do mateřského mléka. Jelikož dosud nejsou k dispozici dostatečné zkušenosti s použitím u člověka, lze Flavamed 15 mg/5 ml perorální roztok užívat během kojení pouze po pečlivém zvážení přínosů/rizik. Fertilita Údaje o vlivu ambroxolu na fertilitu lidí jsou omezené. V experimentálních studiích na zvířatech nebyl vliv ambroxolu na fertilitu prokázán (viz bod 5.3). 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje K dispozici nejsou žádné důkazy o vlivu na schopnost řídit dopravní prostředky a obsluhovat stroje. Studie hodnotící vliv na schopnost řídit dopravní prostředky a obsluhovat stroje nebyly provedeny. 4.8 Nežádoucí účinky Při vyhodnocování nežádoucích účinků jsou za základ považovány následující frekvence: Velmi časté: 1/10 Časté: 1/100 až < 1/10 Méně časté: 1/1000 až < 1/100 Vzácné: 1/10000 až < 1/1000 Velmi vzácné: < 1/10000 Není známo: z dostupných údajů nelze určit Poruchy imunitního systému: Vzácné: Vyrážka, kopřivka Není známo: Anafylaktické reakce včetně anafylaktického šoku, angioedém, pruritus a jiná hypersenzitivita Méně časté: Horečka Poruchy nervového systému: Časté: Dysgeuzie (např. změněná chuť) Respirační, hrudní a mediastinální poruchy: Časté: Orální a faryngeální hypestezie Není známo: Sucho v krku Gastrointestinální poruchy: Časté: Nauzea Méně časté: Zvracení, sucho v ústech, průjem, dyspepsie a bolest břicha Poruchy kůže a podkožní tkáně: Velmi vzácné: Závažné kožní reakce jako Stevens-Johnsonův syndrom a epidermální nekrolýza (viz bod 4.4) 4.9 Předávkování a) Příznaky předávkování U lidí nebyly dosud hlášeny žádné specifické příznaky předávkování. Na základě náhodného předávkování a/nebo hlášení o chybách při medikaci odpovídají pozorované příznaky známým nežádoucím účinkům ambroxolu při doporučených dávkách a mohou vyžadovat symptomatickou léčbu. 3/5

4 b) Terapeutická opatření při předávkování Akutní opatření jako vyvolání zvracení a výplach žaludku nejsou obecně indikována a v úvahu přicházejí pouze při extrémním předávkování. Doporučuje se symptomatická terapie. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: Expektorancia, mukolytika ATC kód: R05CB06 Ambroxol, substituovaný benzylamin, je metabolitem bromhexinu. Od bromhexinu se liší nepřítomností metylové skupiny a zavedením hydroxylové skupiny v poloze para-trans cyklohexylového kruhu. I když mechanismus jeho účinku dosud nebyl zcela objasněn, v různých výzkumech byly zjištěny mukolytické a sekretomotorické účinky. V průměru začíná účinek po perorálním podání po 30 minutách a přetrvává 6 12 hodin v závislosti na velikosti jednotlivé dávky. V preklinických výzkumech ambroxol zvyšuje podíl serózního bronchiálního sekretu. Předpokládá se, že transport hlenu je zlepšován snížením viskozity a aktivací ciliárního epitelu. Ambroxol indukuje aktivaci surfaktantového systému přímým působením na pneumocyty typu II v alveolech a Clarovy buňky v terminální oblasti dýchacích cest. Podporuje tvorbu povrchově aktivního materiálu v alveolární a bronchiální oblasti fetálních a dospělých plic a jeho přenos na povrch. Tyto účinky byly prokázány na buněčných kulturách a in vivo u různých živočišných druhů. Po užití ambroxolu se zvyšují koncentrace antibiotik amoxicilinu, cefuroximu, erythromycinu a doxycyklinu ve sputu a v bronchiálním sekretu. Doposud nebylo možné dovodit klinický význam tohoto faktu. 5.2 Farmakokinetické vlastnosti Ambroxol se po perorálním podání prakticky úplně absorbuje. T max po perorálním podání je 1 3 hodiny. Absolutní biologická dostupnost ambroxolu je po perorálním podání snížena přibližně o jednu třetinu first-pass efektem. Během tohoto procesu se vytváří metabolity vylučované ledvinami (např. dibromoantranilinová kyselina, glukuronidy). Vazba na plasmatické proteiny je přibližně 85 % (80 90 %). Terminální poločas v plasmě je 7 12 hodin. Celkový plasmatický poločas ambroxolu a jeho metabolitů je přibližně 22 hodin. Ambroxol prochází přes placentární bariéru, do mozkomíšního moku a mateřského mléka. Vylučuje se z 90 % ledvinami ve formě metabolitů vytvořených v játrech. Nezměněný ambroxol představuje méně než 10 % ambroxolu vyloučeného ledvinami. Kvůli vysoké vazbě na proteiny, velkému distribučnímu objemu a pomalé redistribuci z tkáně do krve se neočekává významná eliminace ambroxolu při dialýze nebo forsírované diuréze. Clearance ambroxolu je při závažných jaterních onemocněních snížena o %. Při závažné renální dysfunkci je nutné očekávat akumulaci metabolitů ambroxolu. 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Předklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po jednorázovém i opakovaném podání, genotoxicity a kancerogenity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka. Ve studiích reprodukční toxicity na potkanech a králících nebyl prokázán teratogenní potenciál při dávkách až 3 g/kg tělesné hmotnosti, resp. 200 mg/kg tělesné hmotnosti. Perinatální a postnatální vývoj potkanů byl narušen pouze po překročení 500 mg/kg. Při dávkách až 1,5 g/kg nebyly u potkanů pozorovány poruchy fertility. 4/5

5 Ambroxol přechází placentární bariérou a přechází u zvířat do mateřského mléka. 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1 Seznam pomocných látek Nekrystalizující sorbitol 70 % (E420) Kyselina benzoová Glycerol 85% Hyetelóza Malinové aroma Čištěná voda 6.2 Inkompatibility Neuplatňuje se. 6.3 Doba použitelnosti 3 roky; Po prvním otevření lahvičky: 6 měsíců 6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání. 6.5 Druh obalu a obsah balení Lahvička ze skla (třídy III) jantarové barvy s pojistným šroubovacím uzávěrem, a odměrnou lžičkou. Šroubovací uzávěr je z polypropylenu. Jako barvící činidlo je bílý koncentrát. Součástí balení je odměrná lžička (5 ml), která je z polypropylenu a má stupnici pro ¼ a ½. Velikost balení: 100 ml perorálního roztoku 6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky. 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Berlin-Chemie AG, Glienicker Weg 125, Berlín, Německo 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO 52/334/13-C 9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE Datum první registrace: DATUM REVIZE TEXTU /5