Příloha č. 3 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls185372/2010

Transkript

1 Příloha č. 3 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls185372/2010 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Paracetamol Accord 500 mg šumivé tablety 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jedna šumivá tableta obsahuje 500 mg paracetamolum. Pomocné látky: obsah sodíku přibližně 503 mg v jedné tabletě. Obsahuje také sorbitol (E420) 131 mg v jedné tabletě. Úplný seznam pomocných látek viz bod LÉKOVÁ FORMA Šumivé tablety Bílé až téměř bílé kulaté, rovné hladké šumivé tablety se zkosenými hranami. 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikace Léčba mírné až středně silné bolesti a/nebo horečky. 4.2 Dávkování a způsob podání Tato indikace je vyhrazena pouze pro použití dospělými osobami a dospívajícími staršími 12 let. Dávky závisí na tělesné hmotnosti a věku; jednotlivá dávka se pohybuje od 10 do 15 mg/kg tělesné hmotnosti s maximální celkovou denní dávkou 60 mg/kg tělesné hmotnosti. Dětští pacienti: Děti mladší 12 let: Paracetamol Accord 500 mg šumivé tablety se nedoporučuje podávat dětem mladším 12 let. Dospívající mezi 12 až 15 lety s váhou kg: dávkování je jedna tableta, v případě nutnosti zopakovaná po 4-6 hodinách, nelze překročit dávku 4 tablety denně. Dospívající mezi lety s váhou vyšší než 50 kg: dávkování je stejné jako u dospělých. Dospělí: Obvyklá dávka pro dospělé je jedna až dvě 500 mg tablety, opakující se v případě potřeby nejdříve po 4 hodinách, nelze překročit dávku 3 g Paracetamolu denně (např. 6 tablet). Maximální denní dávka: Maximální denní dávka Paracetamolu nesmí překročit 3 g. Maximální jednotlivá dávka je 1 g (2 rozpustné tablety) Rozpustné tablety Paracetamol 500 mg jsou určené pro ústní podání. Tablety by měly být vhozeny do plné sklenice vody a před polknutím by se měly naprosto rozpustit. 1/8

2 Frekvence podávání: Zvolený interval závisí na symptomech a maximální denní dávce. Systematické podávání umožňuje zabránit návratu bolesti nebo kolísání teploty. V závislosti na opakovaném výskytu symptomů (horečka a/nebo bolest) je možné opakované podávání. Nicméně interval mezi dávkami by měl být nejlépe 6 hodin a v žádném případě by neměl být kratší než 4 hodiny. Podávání mladistvým by mělo být pravidelně rozloženo, včetně noci, a to nejlépe v 6hodinových intervalech, jinak v intervalech minimálně 4 hodiny. Jestliže při léčbě bolest přetrvává déle než 5 dnů nebo horečka trvá déle než 3 dny, nebo se stav zhorší nebo se objeví další symptomy, měl by pacient léčbu přerušit a informovat lékaře. Renální insuficience: V případě selhání činnosti ledvin by měla být dávka snížena: Glomerulární filtrace Dávka ml/min 500 mg každých 6 hodin < 10 ml/min 500 mg každých 8 hodin Hepatální insuficience: U pacientů s poruchou funkce jater nebo s Gilbertovým syndromem musí být dávka snížena nebo interval podávání prodloužen. V následujících situacích by neměla denní dávka překročit 2g/den: dospělá osoba vážící méně než 50 kg mírná až střední porucha funkce jater, Gilbertův syndrom (vyskytující se v rodině nehemolytická žloutenka) dehydratace dlouhodobá podvýživa dlouhodobý alkoholismus Příjem Paracetamolu s jídlem a pitím nemá vliv na účinnost léčivého přípravku. 4.3 Kontraindikace Přecitlivělost na paracetamol nebona kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku. 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro užití Nedoporučuje se dlouhodobé nebo časté užívání. Pacienti by měli být poučeni, aby zároveň neužívali další produkty sobsahem paracetamolu. Užití vícenásobných denních dávek při jednom podání můžete vážně poškodit játra; v takovém případě nedojde k bezvědomí. Je však třeba okamžitě vyhledat lékařskou pomoc. Dlouhodobé užívání vyjma užívání pod lékařským dohledem může být škodlivé. U dospívajících léčených denní dávkou paracetamolu 60mg/kg není opodstatněná kombinace s jiným antipyretikem, vyjma případu neúčinnosti. Při podávání paracetamolu pacientům se středně těžkou a těžkou renální insuficiencí, mírnou až střední jaterní nedostatečností (včetně Gilbertova syndromu), těžkou jaterní nedostatečností (Child-Pugh> 9), akutní hepatitidou, současnou léčbou léčivými přípravky ovlivňujícími jaterní činnost, nedostatkem glukosa-6-fosfátdehydrogenázy, hemolytickou anémií, dehydratací zapříčiněnou alkoholismem a dlouhodobou podvýživou (viz bod 4.2) se doporučuje opatrnost. 2/8

3 Nebezpečí předávkování je vyšší u pacientů s cirhózou jater. V případech chronického alkoholismu je třeba postupovat opatrně. Denní dávka by v takovém případě neměla překročit 2 gramy. Během léčby Paracetamolem nemá být požíván žádný alkohol. Opatrnost se doporučuje u astmatických pacientů citlivých na aspirin, protože u méně než 5% testovaných pacientů byla hlášena reakce brochnospazmu po paracetamolu (zkřížená reakce). Tento léčivý přípravek obsahuje sorbitol. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy intolerance fruktózy by tento lék by neměli užívat. Tento léčivý přípravek obsahuje v každé rozpustné tabletě 503 mg sodíku. To by měli brát v úvahu pacienti na kontrolované sodíkové dietě. V případě vysoké horečky, při známkách sekundární infekce nebo při přetrvávajících příznacích onemocnění je třeba zvážit další postup. V případě předávkování je třeba okamžitě poskytnout lékařskou pomoc i když se pacient cítí dobře, protože hrozí nebezpečí nevratného poškození jater (viz bod 4.9). 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Hepatotoxické látky mohou zvyšovat možnost kumulace Paracetamolu a předávkování. Nebezpečí hepatotoxicity paracetamolu může být zvýšeno léky, které ovlivňují jaterní mikrosomální enzymy, např. barbituráty, tricyklická antidepresiva a alkoholem. Probenecid způsobí téměř dvojnásobné snížení clearance Paracetamolu inhibicí jeho konjugace s kyselinou glukuronovou. Při léčbě probenecidem by mělo být zváženo snížení dávky Paracetamolu. Salicylamid může prodloužit dobu vylučování Paracetamolu o 1/2 Metoclopramid a domperidon: zrychlují vstřebávání Paracetamolu Cholestyramin: zpomaluje vstřebávání Paracetamolu Současné užívání Paracetamolu (4g denně po dobu nejméně 4 dnů) s perorálními antikoagulancii může vést k mírným změnám hodnot INR. V takovém případě by mělo být v průběhu trvání této kombinované léčby a po jejím ukončení prováděno častější sledování hodnot INR. Isoniazid: Snížení clearance paracetamolu s možným zesílením činnosti a/nebo toxicity ovlivňováním metabolismu v játrech. Lamotrigin: Pokles biologické dostupnosti lamotriginu, s možným snížením jeho účinku, vzhledem k možné indukci metabolismu v játrech. Interference s laboratorním testy: Paracetamol může ovlivnit testy na kyselinu močovou prostřednictvím kyseliny fosforečné a testy stanovující hladinu cukru v krvi prostřednictvím glukózooxidázy-peroxidázy. 3/8

4 4.6 Těhotenství a kojení Těhotenství: Epidemiologické údaje o perorálním podávání terapeutických dávek Paracetamolu nenaznačují žádné nežádoucí účinky na těhotenství nebo zdraví plodu/novorozence. Prospektivní údaje o předávkování v průběhu těhotenství neprokázaly žádné zvýšené riziko malformací. Reprodukční studie sledující perorální podávání neprokázaly žádné zvýšené riziko malformace nebo fetotoxicity (viz bod 5.3). Paracetamol je považován za bezpečný při běžných terapeutických dávkách při krátkodobém užívání jako analgetikum/antipyretikum v těhotenství. Kojení: Po perorálním podání se Paracetamol vylučuje do mateřského mléka v malém množství. K dnešnímu dni nejsou ve spojení s kojením známy žádné nežádoucí účinky. 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Paracetamol nemá žádný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje. 4.8 Nežádoucí účinky Četnost podle následující konvence: velmi časté (> 1/10); časté (>1/100 až < 1/10); méně časté (>1/1000 až < 1/100); vzácné (>1/10000 až < 1/1000); velmi vzácné (< 1/10000), není známo (z dostupných údajů nelze určit). V každé skupině četnosti jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti. Četnost Systém Symptomy Vzácná Poruchy krve a Poruchy krevních destiček, poruchy >1/ < 1/1000 lymfatického systému kmenových buněk. Poruchy imunitního systému Alergie (vyjma angioedému). Psychiatrické poruchy Deprese blíže neurčená, zmatenost, halucinace. Poruchy nervového systému Třes blíže neurčený, bolest hlavy blíže neurčená. Poruchy zraku Poruchy vidění. Srdeční poruchy Otok. Gastrointestinální poruchy Krvácení blíže neurčené, bolesti břicha blíže neurčená, průjem blíže neurčený, nevolnost, zvracení. Poruchy jater a žlučových cest Abnormální funkce jater, jaterní selhání, jaterní nekróza, žloutenka. Poruchy kůže a podkoží Svědění, vyrážka, pocení, purpura, angioedém, kopřivka Celkové poruchy a lokální reakce po podání vertigo, malátnost, horečka, útlum, lékové interakce blíže neurčené. Zranění, otravy a Předávkování a otravy. procedurální komplikace 4/8

5 Velmi vzácná (< ) Poruchy jater a žlučových hepatoxicita cest Celkové poruchy a lokální hypersenzitivní reakce (vyžadující přerušení reakce po podání léčby) Poruchy krve a thrombocytopenie lymfatického systému leukopenie neutropenie hemolytická anémie Poruchy metabolismu a Hypoglykémie výživy Poruchy ledvin a močových Hnis v moči (zakalená moč) a nežádoucí cest účinky na ledviny Byly hlášeny některé případy epidermální nekrolýzy, Stevens-Johnsonova syndromu, erythema multiforme, otoku hrtanu, anafylaktického šoku, anémie, jaterních změn nebo hepatitidy, postižení ledvin (vážné poškození ledvin, intersticiální nefrit, hematurie, anuréza), gastrointestinálních účinků a vertigo. 4.9 Předávkování Existuje riziko otravy, zejména u starších osob, u mladých dospívajících, u pacientů s onemocněním jater, v případech chronického alkoholismu, u pacientů s dlouhodobou podvýživou. Předávkování může být smrtelné. Symptomy se zpravidla objeví během prvních 24 hodin a zahrnují: nevolnost, zvracení, nechutenství, pobledlost a bolest břicha. V případě předávkování paracetamolem jsou nutná okamžitá mimořádná opatření, i když se neobjevují žádné příznaky. Předávkování 10g nebo větším množstvím paracetamolu u dospělých 150 mg/kg tělesné hmotnosti způsobuje nekrózu jaterních buněk, může vyvolat úplnou nebo nezvratnou nekrózu, což vede k hepatocelulární insuficienci, metabolické acidóze a encefalopatii, což může vést ke kómatu a ke smrti. Současně je pozorována zvýšena hladina hepatických transamináz (AST,ALT), laktátdehydrogenázy a bilirubinu společně se zvýšenou hladinou protrombinu, což se může objevit hodin po podání. Nouzový postup: Okamžitý převoz do nemocnice Odběr krve pro stanovení počáteční plazmatické koncentrace paracetamolu. Co nejrychlejší intravenózní podání protilátky N-acetylcysteinu nebo do 8 hodin od předávkování. Pokud dávka Paracetamolu překročí 12 g nebo 150 mg/kg by mělo být použito aktivní uhlí a mělo by být podáno do 1 hodiny od předávkování. Účinné je i perorální podání metioninu za předpokladu že se tak stane do hodin od předávkování. 5/8

6 Měla by být zahájena symptomatická léčba. V případě vážné otravy lze použít hemodialýzu nebo hemoperfúzi. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: ostatní analgetika a antipyretika; anilidy Kód ATC: N02BE Farmakokinetické vlastnosti Absorpce Vstřebávání paracetamolu perorální cestou je rychlé a úplné. Maximálních plasmatických koncentrací je dosaženo po minutách od požití. Distribuce Paracetamol se rychle distribuuje do všech tkání. Koncentrace v krvi, slinách a plasmě jsou srovnatelné. Vazba na bílkoviny je nízká. Metabolismus Paracetamol se metabolizuje zejména v játrech dvěma následujícími hlavními metabolickými procesy: konjugací s kyselinou glukuronovou nebo kyselinou sírovou. Při konjugaci s kyselinou sírovou nastává při dávkách vyšších než jsou dávky terapeutické rychlejší saturace. Malé množství katalyzované cytochromem P450 na meziprodukt (N-acetyl-p-benzochinon), je za normálních podmínek detoxikováno glutathionem a vyloučeno v moči, po konjugaci s kyselinou alfa-amino-beta-thiomléčnou. Naopak, při masivní intoxikaci, je množství tohoto toxického metabolitu zvýšeno. Eliminace Vylučuje se v podstatě močí. 90% požité dávky se vyloučí ledvinami do 24 hodin, hlavně jako konjugáty glukoronidu (60-80%) a sulfátu (20-30%). Méně než 5% je vyloučeno v nezměněné formě. Poločas vylučování je přibližně 2 hodiny. Fyziopatologické varianty Selhání ledvin: V případech vážného selhání ledvin (clearance kreatininu nižší než 10 ml/min.) je vylučování paracetamolu a jeho metabolitů opožděno. Starší osoby. Kapacita konjugace se nemění. 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Ve studiích na zvířatech, zkoumajících akutní, subchronickou a chronickou toxicitu paracetamolu u potkanů a myší byly pozorovány gastrointestinální léze, změny krevního obrazu, degenerace jaterního a ledvinného parenchymu a nekrózy. Tyto změny jsou na jedné straně připisovány mechanizmu účinku a na druhé straně látkové přeměně paracetamolu. Metabolit, který je podle všeho zodpovědný za toxické účinky a odpovídající organické změny, byl zjištěn také u lidí. Navíc při dlouhodobém užívání (např. 1 rok) v rozmezí maximálních terapeutických dávek byly popsány velice vzácné případy reverzibilní agresivní chronické hepatitidy. Při subtoxických dávkách se symptomy intoxikace mohou objevit během 6/8

7 následujících 3 týdnů. Proto by neměl být Paracetamol podáván ve vysokých dávkách nebo po delší dobu. Rozsáhlá šetření neprokázala riziko případné genotoxicity při po podávání paracetamolu v terapeutickém, tj. netoxickém, rozmezí dávek. Dlouhodobé studie na potkanech a myších nepřinesly žádný důkaz o relevantních karcinogenních účincích při nehepatoxickém dávkování paracetamolu. Paracetamol prochází placentární bariérou. Studie na zvířatech a dosavadní klinické zkušenosti nezaznamenaly žádný teratogenní potenciál. 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1 Seznam pomocných látek Kyselina citronová Hydrogenuhličitan sodný Sorbitol E420 Uhličitan sodný Povidon 25 (E1201) Simetikon Sodná sůl sacharinu Citronové aroma (obsahuje kukuřičný maltodextrin, arabskou klovatinu (E414) a tokoferol alfa (E307)) Makrogol Inkompatibility Neuplatňuje se. 6.3 Doba použitelnosti 2 roky 6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání Uchovávejte při teplotě do 30 C. Uchovávejte polypropylenovou tubu dobře uzavřenou. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí a světlem. 6.5 Druh obalu a velikost balení Bílá neprůhledná hladká polypropylenová (PP) tuba a bílý neprůhledný pojistný polyethylenový (PE) uzávěr s vysoušedlem. Tuba obsahuje, 8 tablet, 10 tablet nebo20 tablet. Velikost balení: 60 (3 x 20) tablet v krabičce. 20 (1 x 20) tablet v krabičce. 10 (1 x 10) tablet v krabičce. 16 (2 x 8) tablet v krabičce. 30 (3 x 10) tablet v krabičce. 7/8

8 6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci a pro zacházení s ním Žádné zvláštní požadavky. 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Accord Healthcare Limited Sage House, 319, Pinner Road, North Harrow, Middlesex, HA1 4HF, Velká Británie 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO 07/361/10-C 9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE DATUM REVIZE TEXTU /8