SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

Transkript

1 sp. zn. sukls249878/2016 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Paracetamol Baggerman 500 mg měkké tobolky 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jedna tobolka obsahuje paracetamolum 500 mg. Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1 Pomocné látky se známým účinkem: Jedna tobolka obsahuje 58,2 mg sorbitolu, 6 mg propylenglykolu a lecithin (obsažený v sójovém oleji). 3. LÉKOVÁ FORMA Bílá, oválná (velikost 11), měkká želatinová tobolka obsahující paracetamolum 500 mg 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikace Symptomatická léčba mírné až středně silné bolesti a/nebo horečky. 4.2 Dávkování a způsob podání Perorální podání Dospělí a dospívající starší 15 let (s tělesnou hmotností vyšší než 55 kg): 1 až 2 tobolky ( mg paracetamolu) v jedné dávce, maximálně 6 tobolek (3000 mg paracetamolu) během 24 hodin. Děti a dospívající do 15 let: Děti ve věku od 9 do 12 let (30-40 kg): 1 tobolka (500 mg), 3-4 krát denně. Děti ve věku od 12 do 15 let (40-55 kg): 1 tobolka (500 mg), 4-6 krát denně. Nižší frekvence dávkování je určena pro nejmladší děti v dané věkové skupině. U dětí mladších dvanácti let nesmí celková denní dávka překročit 60 mg/kg tělesné hmotnosti. Pokyny pro použití: Paracetamol Baggerman 500 mg měkké tobolky není určen pro děti mladší 9 let. Musí být dodržen minimální interval 4 hodiny mezi jednotlivými dávkami. Nesmí být podáván v kombinaci s jinými léčivými přípravky s obsahem paracetamolu. Nepřekračujte uvedené dávkování vzhledem k riziku vážného poškození jater (viz bod 4.4 a 4.9). V případě, že bolest nebo horečka přetrvávají, může být užívání zopakováno při dodržení uvedeného dávkování. 1

2 Nedojde-li k úlevě od bolesti do 5 dnů a snížení horečky do 3 dnů, nebo dojde-li ke zhoršení bolesti či zvýšení horečky, nebo objeví-li se jiné příznaky, musí pacient léčbu ukončit a poradit se s lékařem. Při snížené funkci ledvin (renální insuficienci) je nutné dávkování snížit následovně: Glomelurální filtrace Dávka ml/min 500 mg/6 hodin < 10 ml/min 500 mg/8 hodin U pacientů s poruchou funkce jater (hepatální insuficiencí) nebo s Gilbertovým syndromem je nutné dávku snížit nebo prodloužit dávkovací interval. Účinná denní dávka nesmí překročit 60 mg/kg/den (do maximální dávky 2 g/den) v následujících případech: o dospělí s hmotností nižší než 50 kg. o mírná až středně těžká hepatální insuficience, Gilbertův syndrom (familiární nehemolytická žloutenka) o dehydratace o chronická malnutrice Způsob podání: Tobolky se polykají s dostatečným množstvím vody. 4.3 Kontraindikace Hypersenzitivita na paracetamol nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1. Paracetamol Baggerman 500 mg měkké tobolky obsahuje sójový olej. Proto je tento přípravek kontraindikován u pacientů alergických na arašídy nebo sóju (viz bod 6.1.). 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití Nedoporučuje se dlouhodobé užívání. Je třeba dbát zvýšené opatrnosti při snížené funkci jater a ledvin. Pacienti musí být poučeni, aby současně neužívali jiné přípravky obsahující paracetamol. Užití několika denních dávek najednou může způsobit závažné poškození jater. V těchto případech nedochází ke ztrátě vědomí. Nicméně musí být neprodleně vyhledána lékařská pomoc, i když se pacient cílí dobře, vzhledem k riziku nevratného poškození jater (viz bod 4.9). Dlouhodobé užívání, není-li pod lékařským dohledem, může být nebezpečné.. U mladých lidí, kteří užívají paracetamol v dávce 60 mg/kg/den, není povoleno používat tento přípravek současně s jinými antipyretiky, vyjma případů nedostatečné účinnosti. Je třeba dbát opatrnosti při podání paracetamolu pacientům o se středně závažnou až závážnou nedostatečností ledvin, o s mírnou až středně závažnou nedostatečností jater (včetně Gilbertova syndromu), o se závážnou jaterní nedostatečností (Child-Pugh skóre > 9), o s akutní hepatitidou, o při současném podání léčivých přípravků, které mají vliv na funkci jater, o s nedostatkem glukóza-6-fosfátdehydrogenázy, o s hemolytickou anemií, o s abusem alkoholu, dehydratací a chronickou podvýživou. Riziko předávkování je vyšší u pacientů s necirhotickým onemocněním jater. Opatrnosti je třeba u chronického alkoholismu. Denní dávka by neměla v těchto případech překročit 2 g. Během léčby paracetamolem nesmí pacienti pít alkohol. V případě vysoké horečky, příznaků sekundární infekce či přetrvávání příznaků onemocnění bude nutné přehodnotit léčbu. 2

3 Při dlouhodobé léčbě (> 3 měsíce) analgetiky, s příjmem každý druhý den nebo častěji, se mohou objevit bolesti hlavy (léky indukovaná bolest hlavy) nebo se může bolest hlavy zhoršit. Bolesti hlavy způsobené nadměrným užíváním analgetik nesmí být léčeny snížením dávky. V těchto případech musí být užívání analgetik po konzultaci s lékařem přerušeno. Opatrnosti je třeba u pacientů s astmatem sensitivních na kyselinu acetylsalicylovou, protože byl hlášen mírný bronchospazmus (zkřížená reakce) v souvislosti s léčbou paracetamolem. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí fruktózy by tento přípravek neměli užívat Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce - Paracetamol je metabolizován v játrech, a proto může interagovat s jinými léčivými přípravky, které jsou metabolizovány stejnou cestou, nebo které mají schopnost inhibovat nebo indukovat metabolickou cestu. Při chronickém alkoholismu nebo zneužívání drog indukujících jaterní enzymy jako jsou barbituráty a tricyklická antidepresiva, může mít předávkování paracetamolem vážnější následky kvůli zvýšené a rychlejší tvorbě toxických metabolitů. - Opatrnosti je třeba při současném užívání látek indukujících enzymy (viz bod 4.9). - Při současné léčbě probenecidem musí být dávka paracetamolu snížena, protože probenecid snižuje o 50 % clearance paracetamolu inhibicí vazby paracetamolu na kyselinu glukuronovou. - Paracetamol může zvýšit eliminační poločas chloramfenikolu. - Metoklopramid nebo domperidon zvyšují rychlost absorpce paracetamolu a colestyramin rychlost absorpce snižuje. - Antikoagulační efekt warfarinu a jiných kumarinů může být zvýšen společně se zvýšeným rizikem krvácení při dlouhodobém denním užívání paracetamolu. Příležitostné užívání nemá významný efekt. - Při současném chronickém užívání se zidovudinem často dochází k neutropenii, což je pravděpodobně způsobeno sníženým metabolizmem zidovudinu vzhledem ke kompetitivní prevenci konjugace. Současné užívání paracetamolu a zidovudinu by proto mělo probíhat pouze na doporučení lékaře. - Salicylamid může prodloužit eliminační poločas paracetamolu. - Isoniazid snižuje clearance paracetamolu, což pravděpodobně zvyšuje aktivitu a/nebo toxicitu paracetamolu zabráněním jeho metabolizmu v játrech. - Paracetamol může snížit biologickou dostupnost lamotriginu s případným snížením jeho účinků, v důsledku možné indukce jeho metabolismu v játrech. - Ovlivnění laboratorních testů: paracetamol může ovlivnit testy na kyselinu močovou při použití kyseliny fosfowolframové a testy na hladinu cukrů v krvi prováděné pomocí glukózo-oxidázoperoxidázy. 4.6 Těhotenství a kojení Těhotenství Rozsáhlá data získaná ze studií prováděných u těhotných žen nenaznačují žádné malformace nebo fetotoxické/neonatálně toxické účinky paracetamolu. Paracetamol může být, pokud je to nutné, používán v těhotenství, avšak měla by být užívána nejnižší možná dávka po nejkratší možnou dobu a v nejnižší možné frekvenci. Kojení Paracetamol je vylučován do mateřského mléka. Nebyly zaznamenány žádné nežádoucí účinky u kojených dětí. Paracetamol Baggerman 500 mg měkké tobolky mohou kojící ženy v terapeutických dávkách užívat. 3

4 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Z dostupných údajů není známo, že by tento přípravek měl vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. 4.8 Nežádoucí účinky Při terapeutických dávkách se vyskytuje jen málo nežádoucích účinků. Frekvence výskytu nežádoucích účinků je definována následně: velmi časté ( 1/10), časté ( 1/100 až <1/10), méně časté ( 1/1 000 až <1/100), vzácné ( 1/ až <1/1 000), velmi vzácné (<1/10 000), neznámé (z dostupných údajů nelze určit). Poruchy krve a lymfatického systému: Vzácné: agranulocytóza (po dlouhodobém používání), trombocytopenie, trombocytopenická purpura, leukopenie, hemolytická anemie. Velmi vzácné: pancytopenie. Poruchy imunitního systému: Vzácné: alergické reakce (s výjimkou angioedému) Velmi vzácné: hypersensitivní rekace (angioedém, dýchací obtíže, pocení, nauzea, hypotenze, šok, anafylaxe), v těchto případech je nutno léčbu ukončit. Poruchy metabolismu a výživy Velmi vzácné: hypoglykémie Psychiatrické poruchy: Vzácné: deprese, zmatenost, halucinace Poruchy nervového systému: Vzácné: třes, bolest hlavy Poruchy oka: Vzácné: poruchy vidění Srdeční poruchy: Vzácné: edém Respirční, hrudní a mediastinální poruchy: Velmi vzácné: bronchospasmus u pacientů přecitlivělých na aspirin nebo jiná NSAIDs (analgetické astma) Gastrointestinální poruchy: Vzácné: krvácení, bolest břicha, průjem, nauzea, zvracení. Poruchy jater a žlučových cest: Vzácné: abnormální funkce jater, selhání jater, nekróza jater, žloutenka. Velmi vzácné: hepatotoxicita Paracetamol v množství 6 gramů může způsobit poškození jater (u dětí při dávkce vyšší než 140 mg/kg), větší množství způsobuje nevratnou nekrózu jater. Poškození jater bylo zaznamenáno při chronickém užívání 3 až 4 gramů paracetamolu denně. Poruchy kůže a podkožní tkáně: Vzácné: svědění, vyrážka, pocení, purpura, angioedém, urtikárie. Velmi vzácné: exantém, závažné kožní reakce 4

5 Není známo: akutní generalizovaný pustulózní exantém (AGEP), toxická epidermální nekrolýza (TEN), léky-indukovaná dermatóza, Stevens-Johnsonův syndrom Poruchy ledvin a močových cest: Velmi vzácné: sterilní pyurie (kalná moč) a renální nežádoucí účinky (závažné poškození ledvin, intersticiální nefritida, hematurie a anurie) Celkové poruchy a reakce v místě aplikace: Vzácné: závratě (kromě vertiga), slabost, pyrexie, útlum, blíže nespecifikované lékové interakce. Poranění, otrava a procedurální komplikace: Vzácné: předávkování a otrava Hlášení podezření na nežádoucí účinky Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova Praha 10 Webové stránky: Předávkování Paracetamol může způsobit intoxikace, obzvláště u starších osob, malých dětí, pacientů s onemocněním jater, u chronických alkoholiků, pacientů s chronickou malnutricí a pacientů užívajících látky indukující jaterní enzymy. Předávkování může být v těchto případech fatální. Viz také bod 5.2. Symptomy: Symptomy otravy paracetamolem jsou nauzea, zvracení, nechutenství, bledost a bolesti břicha a tyto příznaky se obvykle objevují během 24 hodin po podání. Při předávkování paracetamolem v dávce 140 mg/kg tělesné hmotnosti může dojít ke středně závažnému poškození jater v důsledky jaterní cytolýzy. Při dávce 200 mg/kg tělesné hmotnosti může dojít k vážnému poškození jater, které vede k hepatocelulární insuficienci, metabolické acidóze a encefalopatii, což může vyústit v kóma a smrt. Současně byly pozorovány zvýšené hladiny jaterních transamináz (AST a ALT), laktátdehydrogenázy a bilirubinu spolu s nižší úrovní protrombinu, které se mohou objevit 12 až 48 hodin po podání. Klinické projevy poškození jater jsou obvykle poprvé viditelné až po dvou dnech a dosahují maxima po 4 až 6 dnech. Urgentní léčba: - Okamžité přijetí do nemocnice, i když nejsou přítomny žádné příznaky předávkování. - Po předávkování je nutné před zahájením léčby co nejdříve odebrat vzorek krve za účelem stanovení obsahu paracetamolu. - V případě velkého předávkování, které má za následek těžkou intoxikaci, lze použít terapii redukující absorbci paracetamolu spočívající ve výplachu žaludku (pokud možno provést do 1 hodiny od požití) a podání aktivního uhlí. - Léčba zahrnuje podávání antidota N-acetylcysteinu (NAC) nebo methioninu, a to buď intravenózně, nebo perorálně (v tomto případě nepodávejte žádné aktivní uhlí!), když je to možné, do 10 hodin po požití. NAC však může zlepšit prognózu dokonce až do 36 hodin po podání v případě, že koncentrace paracetamolu je ještě prokazatelná. Další léčba je symptomatická. - Na začátku léčby musí být provedeny jaterní testy a je třeba je opakovat každých 24 hodin. Ve většině případů se hodnota jaterních transamináz vrátí k normálu během jednoho až dvou týdnů s úplnou obnovou funkcí jater. Ve velmi vzácných případech však může být nutná transplantace jater. 5

6 Při požití vysoké dávky hydrogenuhličitanu sodného lze očekávat gastrointestinální symptomy, jako je nauzea a říhání. Vysoké dávky hydrogenuhličitanu sodného mohou také způsobit hypernatrémii; v tomto případě musí být monitorována hladina elektrolytů a pacient musí být léčen odpovídajícím způsobem. 5. FARMAKOKINETICKÉ VLASTNOSTI 5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: jiná analgetika a antipyretika, anilidy ATC kód: N02BE01. Paracetamol má jak analgetický, tak antipyretický účinek. Nemá však účinek protizánětlivý. Mechanismus účinku paracetamolu nebyl dosud zcela objasněn. Zdá se, že účinek je založen na inhibici syntézy enzymu důležitého pro syntézu prostaglandinů, ale toto nevysvětluje absenci protizánětlivého účinku. Je možné, že distribuce paracetamolu v těle, a tedy i místo inhibice syntetázy prostaglandinu, hraje roli. Paracetamol má tu výhodu, že zcela nebo z velké části nemá řadu vedlejších účinků, které jsou charakteristické pro NSAID. Paracetamol je tedy dobrou alternativou k NSAID při kombinované léčbě bolesti a horečky. Ve studii akutní bolesti s paracetamolem, nebyl zjištěn žádný rozdíl v nástupu úlevy od bolesti u hladových a najedených lidí. 5.2 Farmakokinetické vlastnosti Absorpce Po perorálním podání je paracetamol rychle a téměř úplně absorbován. Maximální plazmatické koncentrace je dosaženo za 15 minut až 1,5 hodiny po požití. Po užití paracetamolu ve formě tobolky je maximální kocentrace dosaženo za 30 minut až dvě hodiny Distribuce Paracetamol je distribuován rychle do všech tkání. Koncentrace v krvi, slinách a plazmě jsou srovnatelné. Koncentrace ve slinách a mateřském mléce jsou úměrné koncentraci v plazmě. Biotransformace U dospělých je paracetamol v játrech konjugován s kyselinou glukuronovou (kolem 60 %), sulfátem (kolem 35 %) a cysteinem (kolem 3%). S přispěním cytochromu P-450 je malá část paracetamolu přeměněna v těle na velmi reaktivní metabolit, který je obvykle rychle inaktivován konjugací s glutathionem. Předávkování může vyčerpat zásobu glutathionu, což vede k akutnímu poškození jater. U novorozenců a dětí < 12 let je sulfátová konjugace hlavní eliminační cestou a glukuronidace je nižší než u dospělých. Celková eliminace u dětí je srovnatelná s eliminací u dospělých vzhledem ke zvýšené kapacitě sulfátové konjugace. Elimination K eliminaci paracetamolu dochází zásadně močí. Během 24 hodin se vylučuje ledvinami 90 % požité dávky, převážně jako glukuronidové (60-80 %) a sulfátové (20-30 %) konjugáty. Méně než 5 % se vylučuje v nezměněné formě. Eliminační poločas je v intervalu 1 až 4 hodiny. V případě vážné insuficience ledvin (clearance kreatininu menší než 10 ml/min), je eliminační proces paracetamolu a jeho metabolitů prodloužen. U starších pacientů není kapacita konjugace změněna. 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Žádné zvláštní požadavky. 6

7 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1 Seznam pomocných látek Makrogol 400 Makrogol 600 Čistěná voda Propylenglykol Povidon Koloidní bezvodý oxid křemičitý Obal tobolky Želatina Tekutý částečně dehydratovaný sorbitol Čistěná voda Glycerol Oxid titaničitý (E 171) Látky obsažené ve stopovém množství: Isopropylalkohol Střední nasycené triacylglyceroly Sójový lecithin 6.2 Inkompatibility Neuplatňuje se. 6.3 Doba použitelnosti 2 roky. 6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání Uchovávejte při teplotě do 25 C. 6.5 Druh obalu a obsah balení Bílý PVC/PVDC-Al blistr v krabičce. Velikosti balení 4, 6, 10, 20, 30, 50, 90, 100, 250 a 500 tobolek v blistrech nebo jednodávkových blistrech. Na trhu nemusí být k dispozici všechny velikosti balení. 6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním Žádné zvláštní požadavky. 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Apotex Europe B.V. Darwinweg CR Leiden Nizozemsko 7

8 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO 07/407/16-C 9. DATUM PRVNI REGISTRACE / DATUM PRODLOUŽENÍ REGISTRACE DATUM REVIZE TEXTU