SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU. Jedna tableta obsahuje doxazosini mesilas 4,84 mg, což odpovídá doxazosinum 4 mg.

Transkript

1 sp. zn. sukls113987/ NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU Doxazosin Aurobindo 4 mg tablety SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jedna tableta obsahuje doxazosini mesilas 4,84 mg, což odpovídá doxazosinum 4 mg. Pomocné látky: Jedna tableta Doxazosin Aurobindo 4 mg obsahuje 48 mg laktózy. Úplný seznam pomocných látek viz bod LÉKOVÁ FORMA Tableta. Bílá až téměř bílá, nepotahovaná tableta ve tvaru kosočtverce s vyraženým označením H03 na jedné straně a půlicí rýhou na druhé straně. Tabletu lze dělit na dvě stejné poloviny 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikace Esenciální hypertenze. Doxazosin Aurobindo není vhodný pro první linii léčby. Může se používat jako monoterapie u pacientů, u nichž se neosvědčily jiné látky nebo jsou u nich jiné látky kontraindikovány. Použití y se má omezit na druhou nebo třetí linii léčby v kombinaci s jinými antihypertenzivy. Symptomatická léčba benigní hyperplazie prostaty. 4.2 Dávkování a způsob podání Tablety je nutné podávat jednou denně s dostatečným množstvím vody. Dobu trvání léčby určí lékař. Hypertenze: Doxazosin Aurobindo se používá v režimu jednou denně: úvodní dávka je 1 mg, aby se minimalizovala možnost výskytu posturální hypotenze a/nebo synkopy (viz bod 4.4). Dávku je pak možné po dalším jednom či dvou týdnech léčby zvýšit na 2 mg, a následně, pokud je to nutné, na 4 mg. U většiny pacientů, kteří vykazují reakci na Doxazosin Aurobindo, k tomu dojde při dávce 4 mg nebo nižší. Dávkování je možné v případě nutnosti dále zvýšit na 8 mg nebo na maximální doporučenou dávku 16 mg. Benigní hyperplazie prostaty: Doporučená úvodní dávka přípravku Doxazosin Aurobindo je 1 mg, podávaná jednou denně, aby se minimalizovala možnost výskytu posturální hypotenze a/nebo synkopy (viz bod 4.4). V závislosti na individuální urodynamice a symptomatologii benigní hyperplazie prostaty je pak možné dávku zvýšit na 2 mg a následně na 4 mg a až na maximální doporučenou dávku 8 mg. Doporučený interval titrace je 1-2 týdny. Obvyklá doporučená dávka je 2-4 mg denně. Použití u starších pacientů: 1/7

2 Stejné dávkování jako u dospělých. Použití u pacientů s poruchou funkce ledvin: U pacientů se zhoršenou funkcí ledvin není ve farmakokinetice doxazosinu žádná změna. Proto se všeobecně doporučuje obvyklá dávka. Vzhledem k možné přecitlivělosti u některých z těchto pacientů může být na začátku léčby nutná zvýšená péče. Jelikož se doxazosin ve velké míře váže na bílkoviny, není dialyzovatelný. Použití u pacientů s poruchou funkce jater: Zvyšování dávky by mělo u pacientů se zhoršenou funkcí jater probíhat se zvláštní opatrností. Nejsou žádné klinické zkušenosti s podáváním u pacientů se závažným zhoršením funkce jater (viz bod 4.4). Pediatrická populace: Účinnost a bezpečnost přípravku Doxazosin Aurobindo u dětí a dospívajících do 18 let nebyly stanoveny. 4.3 Kontraindikace Doxazosin je kontraindikován: U pacientů se známou hypersenzitivitou na chinazoliny (např. prazosin, terazosin, doxazosin) nebo na kteroukoli pomocnou látku. U pacientů s ortostatickou hypotenzí v anamnéze U pacientů s benigní hyperplazií prostaty a současným ucpáním horní části močových cest, chronickou infekcí močových cest nebo močovými kameny V průběhu kojení (viz bod 4.6) 1 U pacientů s hypotenzí 2 Doxazosin je kontraindikován jako monoterapie u pacientů s přetékajícím močovým měchýřem nebo anurií s či bez progresivní ledvinové nedostatečnosti. 1 Pouze pro indikaci hypertenze 2 Pouze pro indikaci benigní hyperplazie prostaty 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití Zahájení léčby: Vzhledem k vlastnostem doxazosinu jako alfa-blokátoru mohou pacienti zaznamenat posturální hypotenzi projevující se závratěmi a slabostí, nebo ve vzácných případech ztrátou vědomí (synkopou), a to především na začátku léčby. Proto se v rámci obezřetných lékařských postupů sleduje na začátku léčby krevní tlak pacienta, aby se minimalizoval potenciál výskytu posturálních účinků. Pacient by měl být upozorněn, aby se vyhýbal situacím, kde by mohlo na začátku léčby doxazosinem dojít v důsledku závratí nebo slabostí ke zranění. Použití u pacientů s akutními srdečními stavy: Podobně jako u jiných vazodilatačních antihypertenziv se doporučuje postupovat s opatrností při podávání doxazosinu pacientům s následujícími srdečními stavy: plicní edém v důsledku aortální nebo mitrální stenózy srdeční selhání při vysokém výdeji pravostranné srdeční selhání v důsledku plicní embolie nebo krvácení do perikardu selhání levé srdeční komory s nízkým plnicím tlakem Použití u pacientů se zhoršenou funkcí jater: Podobně jako u všech léků plně metabolizovaných játry by se měl doxazosin podávat se zvláštní opatrností pacientům s prokázanou zhoršenou funkcí jater. Jelikož nejsou žádné klinické zkušenosti s podáváním u pacientů se závažným zhoršením funkce jater, použití se u těchto pacientů nedoporučuje. 2/7

3 Použití s inhibitory PDE-5 Souběžné podávání doxazosinu s inhibitory fosfodiesterázy-5 (např. sildenafilem, tadalafilem a vardenafilem) je nutné provádět s opatrností, neboť oba léky mají vazodilatační účinky a mohou u některých pacientů vést k symptomatické hypotenzi. Aby se snížilo riziko ortostatické hypotenze, doporučuje se zahájit léčbu inhibitory fosfodiesterázy-5 pouze v případě, že je pacient hemodynamicky stabilizován na léčbě alfa-blokátorem. Dále se doporučuje léčbu inhibitory fosfodiesterázy-5 zahajovat s nejnižší možnou dávkou a dodržovat 6-hodinový časový interval od užití doxazosinu. Použití u pacientů podstupujících operaci katarakty: Peroperační syndrom plovoucí duhovky (IFIS Intraoperative Floppy Iris Syndrome, varianta syndromu malé zornice) byl pozorován během operací katarakty u některých pacientů současně či v minulosti léčených tamsulosinem. Byly hlášeny i ojedinělé případy s jinými alfa-1 blokátory a možnost účinku společného pro celou třídu látek nelze vyloučit. IFIS může vést ke zvýšenému množství procedurálních komplikací během operace katarakty. Současné či předchozí užívání alfa-1 blokátorů je nutné před operací oznámit očnímu chirurgovi. Tento léčivý přípravek obsahuje laktózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, vrozeným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy by tento přípravek neměli užívat 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Souběžné podávání doxazosinu s inhibitory PDE-5 může u některých pacientů vést k symptomatické hypotenzi (viz bod 4.4). Většina (98 %) doxazosinu v plazmě se váže na bílkoviny. In vitro údaje o lidské plazmě ukazují, že doxazosin nemá žádný účinek na vázání digoxinu, warfarinu, fenytoinu nebo indometacinu na bílkoviny. Konvenční podávání doxazosinu nevykázalo žádné nežádoucí lékové interakce v klinických zkušenostech s thiazidovými diuretiky, furosemidem, beta-blokátory, nesteroidními protizánětlivými léky, antibiotiky, perorálními antidiabetiky, urikosuriky a antikoagulancii. Údaje z formálních studií vzájemných lékových interakcí však nejsou k dispozici. Doxazosin zesiluje hypotenzní účinek jiných alfa-blokátorů a jiných antihypertenziv. V otevřené, randomizované, placebem kontrolované studii u 22 zdravých dobrovolníků mužského pohlaví mělo podání jedné dávky doxazosinu ve výši 1 mg v Den 1 čtyřdenního režimu perorálně užívaného cimetidinu (400 mg dvakrát denně) za následek 10% nárůst průměrné hodnoty AUC doxazosinu a žádné statisticky významné změny v průměrné hodnotě Cmax a průměrném poločase doxazosinu. 10% nárůst průměrné hodnoty AUC doxazosinu u cimetidinu je v rozmezí variability mezi vyšetřovanými subjekty (27 %) průměrné hodnoty AUC doxazosinu u placeba. 4.6 Těhotenství a kojení Pro indikaci hypertenze: Jelikož nejsou k dispozici adekvátní a dobře kontrolované studie u těhotných žen, nebyla bezpečnost užívání doxazosinu v průběhu těhotenství stanovena. Proto by se tedy měl doxazosin v průběhu těhotenství užívat pouze v případě, že potenciální přínosy převáží rizika. Přestože testy u zvířat neprokázaly žádné teratogenní účinky, bylo u zvířat u vyšších dávek pozorováno snížené přežívání plodů (viz bod 5.3: Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti). Doxazosin Aurobindo je kontraindikován v průběhu kojení, jelikož se léčivá látka hromadí v mléce kojících potkanů a nejsou k dispozici informace o vylučování léku do mléka kojících žen. Je-li léčba přípravkem Doxazosin Aurobindo nutná, měly by matky přestat kojit (viz bod 5.3: 3/7

4 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti). Pro indikaci benigní hyperplazie prostaty: Tento bod se k přípravku nevztahuje. 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Schopnost zapojit se do činností, jako je obsluha strojů nebo řízení motorového vozidla, může být snížená, především na začátku léčby. 4.8 Nežádoucí účinky Použité frekvence jsou následující: velmi časté ( 1/10), časté ( 1/100 až <1/10), méně časté ( 1/1000 až <1/100), vzácné ( 1/10000 až <1/1000), velmi vzácné (<1/10000), není známo (z dostupných údajů nelze určit). MedDRA Frekvence Nežádoucí účinky Třídy orgánových systémů Infekce a infestace Časté Infekce dýchacích cest, infekce močových cest Poruchy krevního a lymfatického Velmi vzácné Leukopenie, trombocytopenie systému Poruchy imunitního systému Méně časté Alergická reakce na lék Poruchy metabolismu a výživy Časté Anorexie Méně časté Dna, zvýšená chuť k jídlu Psychiatrické poruchy Časté Neklid, nespavost, nervozita Méně časté Agitace, deprese Poruchy nervového systému Velmi časté Závratě, bolest hlavy Časté Posturální závratěparestezie, somnolence Méně časté Cévní mozková příhoda, hypestezie, synkopa, třes Poruchy oka Velmi vzácné Rozostřené vidění Není známo Peroperační syndrom plovoucí duhovky (viz bod 4.4) Poruchy ucha a labyrintu Časté Závrať Méně časté Zvonění v uších Srdeční poruchy Časté Palpitace, tachykardie Méně časté Angína pectoris, infarkt myokardu, srdeční arytmie Velmi vzácné Bradykardie Cévní poruchy Časté Hypotenze, posturální hypotenze Méně časté Návaly horka Respirační, hrudní a Časté Bronchitida, kašel, dušnost, rýma mediastinální poruchy Méně časté Epistaxe, kašel Velmi vzácné Zhoršený bronchospasmus Gastrointestinální poruchy Časté Bolest břicha, dyspepsie, sucho v ústech, nauzea, průjem Méně časté Zácpa, nadýmání, zvracení, gastroenteritida Není známo Poruchy chuti Poruchy jater a žlučových cest Méně časté Abnormální testy jaterních funkcí Velmi vzácné Cholestáza, hepatitida, žloutenka, abnormální testy 4/7

5 jaterních funkcí Poruchy kůže a podkožní tkáně Časté Pruritus Méně časté Kožní vyrážka, alopecie, purpura Velmi vzácné Kopřivka Poruchy svalové a kosterní Časté Bolest zad, myalgie soustavy a pojivové tkáně Méně časté Artralgie, svalové křeče, svalová slabost Poruchy ledvin a močových cest Časté Zánět močového měchýře, močová inkontinence Méně časté Dysurie, časté močení, hematurie, polyurie, močová inkontinence Velmi vzácné Zvýšená diuréza, poruchy močení, nykturie Poruchy reprodukčního systému a Méně časté Impotence prsu Velmi vzácné Gynekomastie, priapismus Není známo Retrográdní ejakulace Celkové poruchy a reakce v místě aplikace Časté Astenie, bolest na hrudi, příznaky podobné chřipce, periferní edém, únava, malátnost Méně časté Bolest, otok tváře Vyšetření Méně časté Nárůst tělesné hmotnosti 4.9 Předávkování Pokud předávkování povede k hypotenzi, pacient by měl být ihned položen do polohy vleže, s hlavou níže než nohy. V individuálních případech by měla být podle vhodnosti poskytnuta další podpůrná opatření. Jelikož se doxazosin ve velké míře váže na bílkoviny, není dialýza indikovaná. Není-li toto opatření adekvátní, je nutné v případě šoku nejprve použít objemové expandéry. V případě potřeby by se poté měl použít vazopresor. Je nutné sledovat a v případě potřeby podporovat funkci ledvin. Jelikož se doxazosin ve velké míře váže na bílkoviny, není dialýza indikovaná. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: Antagonisté alfa-adrenoreceptorů ATC kód: C02CA04 Doxazosin je selektivní a kompetitivní antagonista postsynaptických alfa1-adrenergních receptorů. Podávání doxazosinu způsobuje výrazný pokles krevního tlaku v důsledku sníženého periferního cévního odporu. Jedna denní dávka má za následek klinicky významný pokles krevního tlaku, který bude pokračovat po dobu 24 hodin. Po podání dochází k postupnému poklesu krevního tlaku; na začátku léčby se mohou dostavit ortostatické účinky. Největší pokles krevního tlaku je dosažen přibližně 2 až 6 hodin po podání. Během léčby doxazosinem byla zaznamenána regrese hypertrofie levé komory. Na rozdíl od neselektivních blokátorů alfa-adrenergních receptorů nebyla v průběhu dlouhodobé léčby doxazosinem pozorována žádná tolerance. Klinické studie ukázaly, že doxazosin způsobuje malý pokles plazmatických koncentrací triglyceridů, celkového cholesterolu a LDL frakce. Byl pozorován malý nárůst poměru HDL/celkový cholesterol (přibližně 4 až 13 % počáteční hodnoty). Klinickou souvislost těchto výsledků je nutné teprve prokázat. Doxazosin zvyšuje citlivost na inzulin u pacientů s poruchou metabolismu glycidů. 5/7

6 Podávání doxazosinu pacientům se symptomatickou benigní hyperplazií prostaty má za následek zlepšení urodynamiky. Studie ukázaly, že tento účinek je způsoben selektivní blokádou alfaadrenoreceptorů v hladkém svalstvu krčku močového měchýře, močového měchýře, kapsuly prostaty a močové trubice. 5.2 Farmakokinetické vlastnosti Po perorálním podání se doxazosin dobře vstřebává. Maximálních plazmatických hladin je dosaženo po 2 hodinách a absolutní biodostupnost činí přibližně 63 %. Doxazosin se ve velké míře v plazmě váže na bílkoviny (přibližně 98 %). K eliminaci z plazmy dochází ve dvou fázích. Terminální poločas je hodin, díky čemuž je lék vhodný pro podání jednou denně. Doxazosin se metabolizuje především v játrech a vylučuje se hlavně ve stolici (63 65 %); méně než 5 % dávky se vylučuje ve formě nezměněného doxazosinu. 6-hydroxy-doxazosin je silným a selektivním blokátorem alfaadrenergních receptorů a u lidí se 5 % perorální dávky metabolizuje na tuto látku. Farmakokinetické studie u starších lidí a pacientů s poruchou funkce ledvin nevykázaly významné farmakokinetické rozdíly ve srovnání s pacienty s normální funkcí ledvin. K dispozici jsou pouze omezené údaje týkající se použití doxazosinu u pacientů s poruchou funkce jater a týkající se účinků léků, o nichž je známo, že ovlivňují jaterní metabolismus (např. cimetidin). V klinické studii s 12 pacienty s mírnou jaterní nedostatečností měla jedna perorální dávka doxazosinu za následek nárůst plochy pod křivkou koncentrace a času (AUC) o 43 % a pokles clearance o 40 %. 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po opakovaném podávání, genotoxicity, karcinogenity a gastrointestinální snášenlivosti neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka. Studie u březích králíků a potkanů při denních dávkách, které měly za následek plazmatické koncentrace čtyřikrát, respektive desetkrát vyšší, než je expozice u člověka (Cmax a AUC), nepřinesly žádný důkaz poškození plodu. Režim dávkování 82 mg/kg/den (osmkrát vyšší, než je expozice u člověka) byl spojen se sníženým přežíváním plodů. Studie samčí plodnosti provedená u potkanů odhalila, že doxazosin může nepříznivě ovlivnit plodnost a reprodukční schopnost. Alfa-adrenergní blokátory mohou u potkanů inhibovat porod. Studie u kojících potkanů, kterým byla podána jedna perorální dávka radioaktivně značeného doxazosinu, ukázaly jeho nahromadění v mateřském mléce s maximální koncentrací přibližně dvacetkrát vyšší, než je koncentrace v mateřské plazmě. Po perorálním podání radioaktivně značeného doxazosinu březím potkanům bylo zjištěno, že radioaktivita prostupuje placentou. 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1 Seznam pomocných látek Mikrokrystalická celulóza Laktóza Sodná sůl karboxymetylškrobu (typ A) Magnesium-stearát 6.2 Inkompatibility Neuplatňuje se. 6.3 Doba použitelnosti 2 roky 6/7

7 6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání. 6.5 Druh obalu a obsah balení PVC/PVDC/Al blistry: Velikost balení: 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 98, 100 a 140 tablet Lahvička z HDPE: Velikost balení: 100 tablet Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. 6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku Žádné zvláštní požadavky. 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Aurobindo Pharma (Malta) Limited Vault 14, Level 2, Valletta Waterfront, Floriana FRN 1913 Malta 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A) 58/054/12-C 9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE Datum první registrace: DATUM REVIZE TEXTU /7