Problematika hereditárního angioedému
|
|
- Jakub Bureš
- před 5 lety
- Počet zobrazení:
Transkript
1 MUDr. Václava Gutová; MUDr. Jana Hanzlíková Ústav imunologie a alergologie FN Plzeň Souhrn Gutová V, Hanzlíková J.. Remedia 2018; 28: 2 6. Hereditární angioedém (HAE) je vzácné autozomálně dominantní onemocnění provázené výraznými symptomy vznikajícími bez známé příčiny nebo po provokaci spouštěči. Onemocnění se projevuje rekurentními otoky těstovitě tuhé konzistence, které se vyskytují subkutánně nebo submukózně a nejsou provázeny pruritem a urtikou. Otoky mohou být lokalizovány v laryngu, a pacienta tak ohrožovat i na životě. Ataky angioedémů ve sliznici trávicího traktu mohou simulovat náhlou příhodu břišní. Ataku někdy předcházejí prodromálními příznaky v podobě mravenčení, bolesti, napětí, slinění. Nejčastějším spouštěčem atak je stres, pacienti ale uvádějí potíže s angioedémy i po mechanickém traumatu, infekci, při hormonálních změnách apod. U dětí jde nejčastěji o mechanické trauma a infekce. Angioedémy trvají i bez léčby 3 5 dní, poté samovolně ustupují. Začátek atak angioedémů se typicky objevuje v pubertě, často bývá přítomna pozitivní rodinná anamnéza. Dle posledního konsenzu o diagnostice a léčbě rozlišujeme několik typů HAE; v diferenciální diagnostice musíme odlišit získaný angioedém. Léčba HAE je zaměřena kauzálně, akutně při atace je podávána substituční léčba nebo je snaha o zablokování receptorů pro bradykinin, jehož zvýšená koncentrace je patofyziologickou příčinou atak angioedémů. U pacientů s častými atakami je indikována profylaktická léčba atenuovanými androgeny nebo kyselinou tranexamovou. Substituční léčba je indikována i před očekávaným spouštěcím mechanismem (chirurgické zákroky, porod aj.). Jsou diskutovány rozdílné přístupy v léčbě dospělých a dětí. U pacientů s angioedémy nebo s nejasnými gastrointestinálními potížemi je nutné vyloučit onemocnění HAE, aby bylo možné zajistit včasnou léčbu a omezit riziko vzniku život ohrožujícího laryngeálního angioedému. Vzhledem k chronickému stresu je vhodná i psychologická podpora nemocných s HAE. Klíčová slova: angioedém hereditární angioedém genetika diagnostika léčba HAE. Summary Gutova V, Hanzlikova J. Hereditary angioedema. Remedia 2018; 28: 2 6. Hereditary angioedema (HAE) is a rare autosomal dominant disease, accompanied by symptoms of angioedema caused by unknown factors or provoked by various triggers. Angioedema is recurrent, dough like, subcutaneous or submucosal, without pruritus or urticaria; if it located in the larynx, it can be life threatening. Attacks concerning the digestive tract may cause severe vomiting, abdominal pain, and diarrhea, thus mimicking acute abdominal events. Angioedema attacks are sometimes preceded by prodromes: tingling, pain, tension, salivation.the most common triggers are stress, mechanical trauma, infection, hormonal changes etc. In children, mechanical trauma and infection are often responsible. Without treatment, angioedema usually persists for 3 5 days; first attacks typically occur in puberty, and positive family history may be elicited. According to the last consensus on the diagnosis and treatment of HAE, several types of HAE are defined and have to be distinguished from acquired angioedema. Treatment of HAE is causal during the HAE attack (replacement treatment with C1INH or inhibition of bradykinin receptors). Prophylactic treatment with attenuated androgens or tranexamic acid is indicated in patients with frequent attacks. Ad hoc replacement treatment is indicated before the expected trigger mechanism occurrence (stomatological and surgical procedures, delivery, etc.). Conclusion: HAE should be excluded in all patients with non allergic angioedema or unclear digestive problems, thus avoiding the risk of HAE attacks in the larynx. The patient also benefits from psychological support due to permanent stress. Key words: angioedema hereditary angioedema genetics evaluation of HAE management of HAE. MUDr. Václava Gutová Ústav imunologie a alergologie FN Plzeň alej Svobody 80, Plzeň e mail: gutova@fnplzen.cz Úvod Hereditární angioedém (HAE) je relativně vzácné vrozené onemocnění, jehož hlavním klinickým projevem jsou masivní otoky podkoží a/nebo sliznic. Počítá se k primárním imunodeficitům, i když svými projevy poněkud vybočuje. Podstatou onemocnění je mutace genu pro C1 inhibitor (C1INH) způsobující jeho buď výrazně sníženou tvorbu (HAE I. typu), nebo jeho afunkčnost (HAE II. typu). C1 inhibitor je inhibitor proteáz z rodiny serpinů, jehož hlavními funkcemi jsou inhibice spontánní aktivace komplementu a inhibice kallikreinu. Kromě HAE s poruchou C1INH existují formy s normální funkcí C1INH, v některých případech byla prokázána mutace genu pro faktor XII koagulační kaskády (HAE FXII) a v poslední době i mutace dalších genů pro plazminogen a angiopoetin 1 (ANGPT1). Porucha inhibice kallikreinu a spuštění kininové kaskády se zvýšenou aktivitou bradykininu na jejím konci je považována za hlavní příčinu masivních otoků. Patogeneze Angioedém je definován jako vaskulární reakce podkoží, sliznic a podslizničních tkání s lokálním zvýšením permeability cév a s následným otokem tkáně. Toto zvýšení permeability může být indukováno bradykininem a/nebo mediátory uvolněnými z aktivovaných mastocytů, včetně histaminu [1]. Vazoaktivní mediátory mají vliv na těsné spoje cévních endoteliálních buněk. Ke zvýšení cévní permeability dochází cestou fosforylace a internalizace molekul VE cadherinu [2] s následným rozvolněním buněčných spojů. Patologické zvýšení koncentrace mediátorů vede k extravazaci tekutiny do intersticiálního prostoru podkožního a slizničního a ke vzniku otoku. Hereditární angioedém je z patofyziologického pohledu v současné době označován některými autory jako bradykininem indukovaný angioedém [3]. Z posledních výzkumů, a především z výsledků hledání nových možností terapeutic 2
2 Vysokomolekulární kininogen Povrch Faktor XII Faktor XIIa Faktor XI Systém koagulace Kininová kaskáda Kallikrein Prekallikrein tpa UK C1 Faktor XIa C1r, C1s Plazminogen Plazmin Fibrinolytický systém BRADYKININ Produkty štěpení fibrinu APP neutrální endopeptidáza Karboxypeptidáza (Kinináza I) ACE (kinináza II) BRADYKININ (1 8) C4b2a C2 C4 Komplement B2R B1R ACE (kinináza II) BRADYKININ (1 7) ANGIOEDÉM BRADYKININ (1 5) inaktivní Indukován zánětem = C1 inhibitor OBR. 1 Schéma kaskádové aktivace mediátorů a vznik angioedému; podle [3] Caballero, et al., ACE angiotenzin konvertující enzym; APP aminopeptidáza P; B1R, B2R bradykininové receptory; C1 4 složky komplementu; tpa tkáňový aktivátor plazminogenu; UK urokináza kého ovlivnění je jasné, že bradykinin je skutečně ústředním agens v patogenezi edémů. Ze schématu (obr. 1) vyplývají vztahy mezi aktivací plazmatických kaskádových systémů a C1INH. Inhibice C1INH se vztahuje v zásadě ke třem systémům. Ke komplementovému systému klasické cestě aktivace tj. k vazbě na C1r, C1s a C1q složku komplementu, a k MB (mannosa binding) lektinové cestě aktivace komplementu, která spočívá v tvorbě komplexů MASP (MBL asociovaná serinová proteáza). Dále ke kontaktnímu systému koagulace, tedy k působení na kallikrein a na aktivovaný koagulační faktor XII, a dále k vnitřní kaskádě koagulace, působením na faktor I. Třetím systémem je fibrinolytický systém plazminogen, plazmin a produkty štěpení fibrinu přispívající k enzymatickému působení na bradykinin a k jeho inaktivaci. Stěžejní pro vznik angioedému je systém kininové kaskády, kde aktivovaný kallikrein uvolňuje bradykinin z vysokomolekulárního kininogenu. Bradykinin potom působí cestou svých receptorů. Působení prostřednictvím primárně konstitučního receptoru B2R je velmi dobře známo a ovlivnění této cesty je podkladem léčby akutních atak HAE. Receptor B1R je indukován produkty zánětu (poškozením tkáně, bakteriálními endotoxiny, prozánětlivými cytokiny tumor nekrotizujícím faktorem alfa a interleukinem 1 beta) a jeho aktivace vede také k extravazaci a ke klinickému otoku. Podle typu mutace rozlišujeme HAE I., II. a III. typu. U prvního typu HAE, jehož zastoupení je nejvyšší, jde o deficienci C1INH (85 %). V případě HAE druhého typu je produkce C1INH zachována v normálním množství, ale protein je nefunkční (15 %). Třetí typ s normální produkcí i funkcí C1INH, ale přesto s klinickými projevy otoků zahrnuje pacienty s prokázanou mutací genu pro koagulační faktor XII, čímž se výrazně zvyšuje jeho aktivita [4,5]. Dochází k nekontrolovatelné aktivaci prekallikreinu a ke štěpení na kallikrein. Mezi pacienty s normální koncentrací C1INH je jich asi 25 % s mutací genu pro faktor XII. Přesto zůstávalo 75 % případů HAE s normální funkcí C1INH nejasných. Tato další skupina pacientů s normální funkcí C1INH i koagulačního faktoru XII, kteří přesto trpí otoky, nese označení non C1INH FXII (HAE unknown, UNK). Moderními genetickými vyšetřeními (genomové sekvenování) rodin s klinickými projevy HAE byla nalezena mutace genu pro ANGPT1. Tato mutace zřejmě nesouvisí s kininovým systémem ani s bradykininovými receptory. Mutací způsobené snížení sérové koncentrace ANGPT1 vede ke zvýšení cévní permeability na úrovni endoteliálních buněk, pravděpodobně bez účasti bradykininu [6]. Další nově objevenou mutací je mutace genu pro plazminogen způsobující dysplazminogenii (HAE PLG) [7]. Změna produkce plazminogenu vyústí v poruchu štěpení bradykininu. Dědičnost je autozomálně dominantní a hlavním klinickým příznakem v postižených rodinách byly otoky rtů a jazyka s nebezpečím dušnosti, zaznamenána byla i úmrtí [8]. V současné době byl i v ČR nalezen pacient s touto mutací (ústní sdělení). Genetický výzkum rodin s HAE UNK pokračuje a je pravděpodobné, že budou nalezeny další mutace. Rovněž zvýšené hodnoty estrogenů mohou vést ke zhoršení epizod angioedému různým způsobem. V klinických studiích byl zjištěn vzestup sérové koncentrace koagulačního faktoru XII, kallikreinu a kininů jako reakce na exogenní podání estrogenů. Estrogeny také mohou inhibovat angiotenzin konvertující enzym (ACE) a zvyšovat expresi receptoru B2R. Diferenciálně diagnosticky je nutno odlišit získaný angioedém (acquired angioedema, AAE). Získaný angioedém 3
3 je možné rozdělit také do určitých subtypů. Například u paraneoplastického typu spotřebovávají neoplastické tkáně C1INH, jde tedy o konzumpční mechanismus. U některých pacientů byly prokázány autoprotiláky proti C1INH, ale nejedná se o autoimunitní jednotku, autoprotilátky byly prokázány např. i u pacientů s neoplazmaty. Vzácně se může vyskytnout parainfekční angioedém, zejména u infekcí Helicobacter pylori. Polékový angioedém je znám u pacientů léčených pro hypertenzi inhibitory ACE. Udává se, že až 0,5 % pacientů užívajících inhibitory ACE má projevy otoků způsobené zvýšenou sérovou koncentrací bradykininu [9]. K akutní atace otoku může dojít i po již dlouhodobém užívání těchto léků, které dosud bylo nekomplikované. Navíc diferenciálně diagnostický postup ztěžuje fakt, že inhibitor ACE může být podán pacientovi s HAE, který dosud byl klinicky němý. Genetika a epidemiologie Studiem genetických podkladů deficience C1INH byla zjištěna řada mutací, v současné době je jich známo více než 450. Gen pro C1INH (Serping1) se nachází na 11. chromozomu (11 q12 q13.1) [10]. Typy mutací jsou různé, nejčastějšími jsou delece, bodové mutace, tzv. frameshift mutace, částečné duplikace. Jde o autozomálně dominantně dědičnou poruchu. Gen pro koagulační faktor XII se nachází na 5. chromozomu, jde také o autozomálně dominantní onemocnění, ale s neúplnou penetrací na další generace. Tento typ mutace je daleko vzácnější a diagnostikovaných nemocných je zatím poměrně velmi málo. I další mutace jsou velmi vzácné. V současné době je prevalence HAE zhruba 1 : až 1 : [11], je tedy možné považovat toto onemocnění za vzácné. V ČR se předpokládá asi 175 nemocných, ne všichni jsou ale podchyceni, existují i pacienti, jejichž klinické projevy jsou minimální a nebyli dosud diagnostikováni. Péče o pacienty je u nás soustředěna do specializovaných center, kde probíhá diagnostika, soustředění je však nutné zejména z terapeutických důvodů, neboť léčba je velmi nákladná a administrativně náročná. Centra jsou organizována v rámci imunologických pracovišť fakultních nemocnic FN Motol v Praze, FN u sv. Anny v Brně, FN Hradec Králové a FN Plzeň. Genetická diagnostika je centralizovaná na genetickém pracovišti Centra kardiovaskulární a transplantační chirurgie v Brně. Klinické projevy Klinické projevy jsou velmi variabilní a individuální. I při stejné mutaci a stejných hodnotách a funkci C1INH bývají klinické projevy u jednotlivých pacientů velmi rozdílné. Nejčastější jsou kožní otoky objevující se v různých lokalizacích na celém těle (obr. 2A, B). Otoky jsou poměrně masivní, bledé, nesvědivé, bez lokálního zvýšení teploty, někdy mohou být bolestivé z napětí tkání. Gastrointestinální projevy jsou dány lokálními otoky střevní sliznice imitujícími náhlou břišní příhodu a jsou mnohdy provázeny krutými bolestmi, částečnou střevní neprůchodností a někdy zvracením a průjmy. V mírnější formě může jít jen o projevy mírného střevního dyskomfortu. Udává se, že až třetina pacientů může být operována pro náhlou příhodu břišní v případě, že jde o první projev nemoci. Laryngeální projevy jsou nejnebezpečnější. Dříve až třetina pacientů umírala na zadušení při neprůchodnosti dýchacích cest. Literární údaje uvádějí, že polovina pacientů může mít alespoň jednou v životě život ohrožující laryngeální edém. Při chybné diagnóze a pozdním zahájení terapie hrozí i v současnosti úmrtí. Vzácnými projevy mohou být projevy pleurální, cystitida a uretritida imitující zánět močových cest. Mezi velmi vzácné patří projevy neurologické při afekci mozkových cév. Spouštěcími faktory se mohou stát mechanické trauma, stres, hormonální změny (menses), těhotenství, infekce, operace či stomatologický zákrok. U dětí jsou nejčastějšími projevy kožní otoky periferních částí těla ruce, prsty, nárty, chodidla, faciální otoky a abdominální příznaky. Spouštěči u dětí jsou hlavně mechanické podněty a infekce. Diagnóza Diagnóza v běžných případech není složitá, prokazujeme nízkou sérovou koncentraci C4 složky komplementu vlivem konzumpce, velmi nízkou sérovou koncentraci C1INH nebo nefunkční C1INH při jeho normální či zvýšené hodnotě. Stanovení C4 složky komplementu a C1INH jsou rutinní a jednoduché laboratorní metody. Další vyšetřovanou složkou komplementu je C1q, jejíž hodnota bývá snížená spolu s hodnotou C4 a C1INH u AAE (tab. 1). Při podezření na vrozenou formu onemocnění je často prováděno genetické vyšetření. Vzhledem k tomu, že jde většinou o rodinný výskyt, pečlivá anamnéza je velmi dobrým diagnostickým vodítkem. Diagnostika poruchy koagulačního faktoru XII, plazminogenu i ANGPT1 je genetická a provádí se v případě normální funkce C1INH a vyloučení AAE. TAB. 1 Laboratorní parametry u jednotlivých typů angioedému Typ angioedému C1INH HAE 1/2 C1INH Snížená Normální Vyšší Funkce C1INH C4 C1q Snížená Nízká Normální non-c1inh HAE Normální Normální Normální Normální AAE Nízká Snížená Nízká Nízká AAE získaný angioedém; C1INH C1 inhibitor; C1q, C4 složky komplementu; HAE hereditární angioedém OBR. 2A, B Klinické projevy angioedému (z archivu autorky). Diferenciálně diagnosticky je nutno odlišit jiné formy angioedému, hlavně mastocyty mediovaný angioedém s urtikarií nebo bez urtikarie. Vzhledem k typu dědičnosti je pravděpodobnost onemocnění potomků postižených rodičů 50 %. Postižení novorozenci a kojenci, přestože jsou nositeli genu, mohou mít po narození a v prvních měsících jen malé odchylky od normálních sérových koncentrací C4 a C1INH. Tyto děti je ale nutno co nejdříve vyšetřit, dispenzarizovat, sledovat hodnoty a funkci 4
4 Podezření na HAE Funkce C1INH Hodnoty C1INH, C4 Funkce C1INH, hodnota C1INH, C4 Funkce C1INH, hodnota C4 C1INH normální nebo Funkce C1INH, hodnoty C1INH, C4 normální Opakovat test během ataky abnormální normální Pozitivní rodinná anamnéza nebo mutace genu pro FXII/ANGPT1/PLG Rodinná anamnéza negativní Žádná mutace AAE-C1INH HAE 1 potvrdit opakovaným testem Negativní rodinná anamnéza Věk prvních symptomů nad 30 let HAE 2 potvrdit opakovaným testem HAE-nC1INH Mastocyty indukovaný AE Idiopatický AE ACEI-AE OBR. 3 Diagnostický algoritmus angioedému. AAE C1INH získaný angioedém s poruchou C1 inhibitoru; AE angioedém; ACEI AE angioedém indukovaný inhibitorem angiotenzin konvertujícího enzymu; ANGPT1 angiopoetin 1; C1INH C1 inhibitor; C4 složka komplementu; HAE hereditární angioedém; HAE nc1inh HAE s normálním C1INH; PLG plazminogen C1INH, vyšetření opakovat zhruba jednou ročně a v případě nejasností geneticky vyšetřit [11]. Klinické projevy u malých dětí jsou vzácné, ale postupně, většinou v adolescenci, se klinické problémy objeví. Při podezření na AAE je nutno pátrat po primárním onemocnění, zejména onkologickém, vyloučit autoimunitu. Nejčasnější příčinou AAE je užívání inhibitorů ACE. Projevy bývají spíše diskrétnější, ale může dojít i k nebezpečným otokům jazyka a hrtanu. Diagnostický algoritmus na obr. 3 je doporučeným postupem Světové alergologické organizace a Evropské akademie pro alergologii a klinickou imunologii (WAO/EAACI guideline) [11]. Léčba Léčbu HAE lze rozdělit na akutní a profylaktickou (tab. 2). Indikace k léčbě je dána mezinárodními konsenzy [11]. Jak již bylo zmíněno, v ČR je léčba HAE vázána na specializovaná centra. Léčba HAE u dospělých Terapie akutních atak HAE Léky první volby v současné době jsou icatibant a substituce C1INH. Icatibant (Firazyr) je blokátor receptoru pro bradykinin podávaný pacientem doma subkutánně (s.c.). Většinou dostačuje jedna dávka, výjimečně je nutno dávku opakovat. Koncentráty C1INH (přípravek Berinert získaný z plazmy dárců nebo rekombinantní přípravek Ruconest) jsou podávány intravenózně (i.v.). Dalším koncentrátem vyráběným z plazmy je Cinryze, který je sice v ČR registrován, ale není hrazen zdravotními pojišťovnami a lze jej použít jen po schválení revizním lékařem v případě selhání jiné léčby. Dalším lékem pro akutní použití je inhibitor kallikreinu ecallantid (Kalbitor) v s.c. podání, který je ale zatím registrován pouze v USA. Nevýhodou této léčby je velikost molekuly peptidu, a tedy možnost anafylaktické reakce. Nedoporučuje se k domácímu podání. V případech akutních, kdy není k dispozici specifická léčba, lze použít i přípravky z krevní plazmy, preferenčně komerčně vyráběné (Octaplas), případně zmraženou plazmu, ovšem s účinkem daleko pomalejším. Dlouhodobá profylaxe U pacientů, kteří mají frekventní a těžké ataky HAE v anamnéze, je indikována dlouhodobá profylaxe. V současnosti je preferováno k dlouhodobé profylaxi použití koncentrátu C1INH i.v. dvakrát týdně po schválení revizním lékařem, jak potvrzují recentní studie, s úspěchem i podávání s.c. [11]. U nás s.c. profylaxe zatím není hrazena ze zdravotního pojištění. Pravděpodobně ale bude představovat léčbu první volby v budoucnosti. Atenuovaný androgen danazol (Danazol) je nejčastěji užívaným přípravkem v profylaxi. Je vhodné docílit minimální dávky, která ještě udrží stav bez atak HAE a s minimálními nežádoucími účinky. Protože není v současné době v ČR registrován, podléhá zvláštní žádosti. Dalším lékem je kyselina tranexamová (Exacyl), u dospělých používaná méně často. Lze ji použít i jako akutní lék TAB. 2 Druhy léčby u angioedému Akutní léčba Krátkodobá profylaxe Dlouhodobá profylaxe Edém glottis Edém laryngu Cervikofaciální edém Abdominální edém Těžký periferní edém GIT gastrointestinální trakt Stomatologické výkony Endoskopie Operace Edém glottis > 1 epizoda edému/měsíc > 1 epizoda vážné příhody v oblasti GIT/měsíc > 1 epizoda cervikofaciálního edému/měsíc Významné snížení kvality života 5
5 při mírnější atace. Přípravek je kontraindikován v případech současné trombofilie a pacienti by měli být před zahájením této léčby hematologicky vyšetřeni. Krátkodobá profylaxe Ke krátkodobé profylaxi je možno použít atenuovaný androgen danazol v dávce mg denně, výše uvedenou kyselina tranexamovou v dávce 2 4 g denně ve dvou denních dávkách nebo i.v. přípravky Berinert (1 000 IU i.v. méně než 6 hodin před zákrokem) a po schválení revizním lékařem Cinryze IU během 24 hodin před lékařským, stomatologickým nebo chirurgickým zákrokem). V poslední době je zřetelná snaha o optimalizaci preventivní léčby pacientů s HAE se snahou o minimalizaci nežádoucích účinků dlouhodobě podávaných léků. V centru na plzeňském pracovišti FN jsme měli možnost v rámci studie vyzkoušet u čtyř pacientů novou cestu s.c. aplikace přípravku Berinert, který se běžně podává v době akutní ataky i.v. v příslušném množství nebo se využívá jako preventivní lék snižující riziko ataky HAE před chirurgickými zákroky. Alternativa aplikace s.c. byla zkoušena v rámci studie zaměřené na efekt při akutní atace, ale sekundární informací po uzavření výsledků studie bylo i subjektivní hodnocení pacientů. Byli při této léčbě prakticky několik měsíců bez atak HAE. Účast ve studii byla pacienty velmi vítána, protože měli možnost prožít několik měsíců zdravého života bez neustálého pocitu strachu z toho, kdy to přijde. Dle nich znamenala doba účasti ve studii výrazné zmírnění jejich potíží a zlepšení kvality života. Subkutánní aplikaci přípravku doma po předchozí edukaci zvládali bez jakýchkoliv potíží a nezaznamenali jsme žádnou závažnou nežádoucí reakci po aplikaci léku. V souvislosti s takovou zkušeností našich pacientů nelze přehlédnout fakt, že do budoucna by pacienti s HAE měli mít k dispozici podobnou preventivní substituční léčbu jako pacienti s běžným variabilním imunodeficitem (common variable immunodeficiency, CVID). Literatura [1] Bova M, De Feo G, Parente R, et al. Hereditary and Acquired Angioedema: Heterogeneity of Pathogenesis and Clinical Phenotypes. Int Arch Allergy Immunol 2018; 175: [2] Dejana E, Orsenigo F, Lampugnani MG. The role of adherens junctions and VE cadherin in the control of vascular permeability. J Cell Sci 2008; 121: [3] Caballero T, Baeza ML, Cabañas R, et al. Consensus statement on the diagnosis, management, and treatment of angioedema mediated by bradykinin. Part I. Classification, epidemiology, pathophysiology, genetics, clinical symptoms, and diagnosis. J Investig Allergol Clin Immunol 2011; 21: [4] Bork K. Diagnosis and treatment of hereditary angioedema with normal C1 inhibitor. Allergy Asthma Clin Immunol 2010; 6: 15. doi: / [5] Deroux A, Boccon Gibod I, Fain O, et al. Hereditary angioedema with normal C1 inhibitor and factor XII mutation: a series of 57 patients from the French National Center of Reference for Angioedema. Clin Exp Immunol 2016; 185: [6] Zuraw BL. Hereditary angioedema with normal C1 inhibitor: Four types and counting J Allergy Clin Immunol 2018; 141: Léčba HAE u dětí Pro akutní léčbu dětí máme v ČR k dispozici koncentrát C1INH z lidské plazmy (Berinert), který je možno používat pro celou pediatrickou populaci, dávka je dána tělesnou hmotností (20 IU/kg). U pacientů ve věku od 13 let je možno použít rekombinantní přípravek Ruconest, dávkování je stejné jako u dospělých, obojí v i.v. aplikaci. K s.c. domácímu podání je určen inhibitor bradykininových receptorů icatibant. Přestože dle schváleného Souhrnu údajů o přípravku je možno jej podávat již u pacientů ve věku od 2 let, úhrada v rámci centrových léků dle Státního ústavu pro kontrolu léčiv je možná až pro nemocné od 18 let. Pro krátkodobou profylaxi u dětí je používán Berinert v dávce IU/kg méně než 6 hodin před zákrokem. Dlouhodobá profylaxe u dětí je problematická, androgeny jsou u pacientů ve věku do 12 let kontraidikované a i u starších 12 let problematické, zejména u dívek. Nicméně podávání nemá negativní efekt na růst a na výslednou výšku [12]. Kyselina tranexamová má řadu nežádoucích účinků a u dětí se nedoporučuje [13]. U těžkých případů lze použít přípravek Berinert 1 3 týdně i.v. V případě periferních projevů se u dětí většinou čeká na spontánní ústup otoků. Součástí doporučení WAO/EAACI je i doporučení domácí i.v. léčby po náležitém zacvičení pacienta nebo jeho rodičů v případě dětských pacientů. Týká se jak akutní léčby, tak eventuální dlouhodobé profylaxe. Doporučení vycházejí ze zkušeností v domácí léčbě hemofiliků [14]. V ČR se tento typ léčby zatím příliš neuplatňuje. Důležitou součástí léčby dospělých i dětí jsou pravidelné kontroly, zjišťování kvality života pacientů, pokus o maximální zmírnění dopadu nemoci na běžné aktivity dospělých i dětí. Lékaři pečující o nemocné s HAE by měli přistupovat k pacientům individuálně, léčba by také, pokud je to možné, měla být individualizována tak, aby pacientovi maximálně vyhovovala. Psychologická či psychoterapeutická podpora může být významná. Závěr U pacientů s angioedémy nebo s nejasnými gastrointestinálními potížemi je nutné vyloučit onemocnění hereditárním angioedémem, aby bylo možné zajistit včasnou léčbu a omezit riziko život ohrožujícího laryngeálního angioedému. Diferenciálně diagnosticky je nutno vyloučit získaný angioedém, určit jeho příčinu a doporučit další léčbu. U dětí z rodin s výskytem hereditárního angioedému je nutné pátrat po postižených jedincích a včas je dispenzarizovat, sledovat a při začátku klinických potíží léčit. [7] Dewald G. A missense mutation in the plasminogen gene, within the plasminogen kringle 3 domain, in hereditary angioedema with normal C1 inhibitor. Biochem Biophys Res Commun 2018; 498: [8] Bork K, Wulff K, Steinmüller Magin L, et al, Hereditary angioedema with a mutation in the plasminogen gene. Allergy 2018; 73: [9] Lawlor CM, Ananth A, Barton BM, et al. Pharmacotherapy for Angiotensin Converting Enzyme Inhibitor Induced Angioedema: A Systematic Review. Otolaryngol Head Neck Surg 2018; 158: [10] Germenis AE, Speletas M. Genetics of hereditary angioedema revisited. Clin Rev Allergy Immunol 2016: 51: [11] Maurer M, Magerl M, Ansotegui I, et al. The international WAO/EAACI guideline for the management of hereditary angioedema the 2017 revision and update. Allergy 2018; 10: [12] Kőhalmi KV, Veszeli N, Luczay A, et al. Effect of danazol treatment on growth in pediatric patients with hereditary angioedema due to C1 inhibitor deficiency. Orv Hetil 2017; 158: [13] Farkas H, Martinez Saguer I, Bork K, et al. International consensus on the diagnosis and management of pediatric patients with hereditary angioedema with C1 inhibitor deficiency. Allergy 2017; 72: [14] Longhurst HJ, Farkas H, Craig T, et al. HAE international home therapy consensus document. Allergy Astma Clin Immunol 2010: 6: 20. doi: /
Současné možnosti léčby projevů hereditárního angioedému
Současné možnosti léčby projevů hereditárního angioedému MUDr. Václava Gutová Ústav imunologie a alergologie FN Plzeň Souhrn Gutová V.. Remedia 2012; 22: 393 397. Hereditární angioedém je vrozená porucha
VíceJátra a imunitní systém
Ústav klinické imunologie a alergologie LF MU, RECETOX, PřF Masarykovy univerzity, FN u sv. Anny v Brně, Pekařská 53, 656 91 Brno Játra a imunitní systém Vojtěch Thon vojtech.thon@fnusa.cz Výběr 5. Fórum
VíceKOMPLEMENTOVÝ SYSTÉM
KOMPLEMENTOVÝ SYSTÉM KOMPLEMENT humorální složka vrozené imunity evolučně starobylý systém primitivní živočichové disponují podobnými proteiny komplementový systém je tvořen desítkami složek (přítomny
VíceHereditární angioedém trendy v léčbě
Hereditární angioedém trendy v léčbě MUDr. Irena Krčmová, CSc. Ústav klinické imunologie a alergologie Univerzita Karlova v Praze, Lékařská fakulta a Fakultní nemocnice Hradec Králové Hereditární angioedém
VíceHEMOFILIE - DIAGNOSTIKA A LÉČBA V SOUČASNOSTI
HEMOFILIE - DIAGNOSTIKA A LÉČBA V SOUČASNOSTI Patofyziologie hemofilie Deficit koagulačního faktoru VIII (hemofilie A) nebo IX (hemofilie B), jeho dysfunkce nebo přítomnost jeho inhibitorů vede k poruše
VíceHEREDITÁRNÍ ANGIOEDÉM KAZUISTIKA
HEREDITÁRNÍ ANGIOEDÉM KAZUISTIKA Ústav klinické imunologie a alergologie Univerzitní centrum pro primární imunodeficience LF MU a FN u sv. Anny v Brně Alena Plodíková Ivana Denková Helena Horáková 1 Hereditární
VíceHemofilie. Alena Štambachová, Jitka Šlechtová hematologický úsek ÚKBH FN v Plzni
Hemofilie Alena Štambachová, Jitka Šlechtová hematologický úsek ÚKBH FN v Plzni Definice hemofilie Nevyléčitelná vrozená krvácivá choroba s nedostatkem plazmatických faktorů FVIII hemofile A FIX hemofile
Vícevon Willebrandova choroba Mgr. Jaroslava Machálková
von Willebrandova choroba Mgr. Jaroslava Machálková von Willebrandova choroba -je dědičná krvácivá choroba způsobená vrozeným kvantitativním či kvalitativním defektem von Willebrandova faktoru postihuje
VíceCentrová péče o pacienty s cystickou fibrózou: situace v ČR
Centrová péče o pacienty s cystickou fibrózou: situace v ČR Pavel Dřevínek Ústav lékařské mikrobiologie & motolské CF centrum 2. lékařská fakulta UK FN Motol Co je cystická fibróza (CF) genetické onemocnění
VíceKomplementový systém
Komplementový systém klinický seminář nefrologie 1.12.2015 Příklady indikací pro analýzu komplementu Možnost screeningového vyšetření funkční aktivity jednotlivých drah komplementu Způsob hodnocení Frekvence
VíceCévní mozková příhoda. Petr Včelák
Cévní mozková příhoda Petr Včelák 12. 2. 2015 Obsah 1 Cévní mozková příhoda... 1 1.1 Příčiny mrtvice... 1 1.2 Projevy CMP... 1 1.3 Případy mrtvice... 1 1.3.1 Česko... 1 1.4 Diagnóza a léčba... 2 1.5 Test
VíceVrozené trombofilní stavy
Vrozené trombofilní stavy MUDr. Dagmar Riegrová, CSc. Název projektu: Tvorba a ověření e-learningového prostředí pro integraci výuky preklinických a klinických předmětů na Lékařské fakultě a Fakultě zdravotnických
VícePacient s hemofilií. Radomíra Hrdličková
Pacient s hemofilií Radomíra Hrdličková Hemofilie Vrozené krvácivé onemocnění (Genetická porucha sekundární hemostázy) Hemofilie A - deficit koagulačního faktoru VIII Hemofilie B - deficit koagulačního
VíceANO. MUDr. Roman Škulec, Ph.D.
OPIOIDY JSOU INDIKOVÁNY V ANALGETICKÉ PŘEDNEMOCNIČNÍ LÉČBĚ PACIENTŮ S NPB ANO MUDr. Roman Škulec, Ph.D. Klinika anesteziologie, perioperační a intenzivní medicíny, Masarykova nemocnice v Ústí nad Labem,
VícePorucha srážlivosti krve Chorobná krvácivost Deficit faktoru VIII nebo IX, vzácně XI Celoživotní záležitost Geneticky podmíněné onemocnění
Život s hemofilií Hemofilie Porucha srážlivosti krve Chorobná krvácivost Deficit faktoru VIII nebo IX, vzácně XI Celoživotní záležitost Geneticky podmíněné onemocnění Genetika Chybná genetická informace
VíceAkutní jaterní porfýrie
Akutní jaterní porfýrie CO DĚLAT MÁTE-LI PODEZŘENÍ NA ZÁCHVAT AKUTNÍ JATERNÍ PORFÝRIE? Mgr. Katarína Francová Orphan Drug Specialist Project Manager mobil: +420 702 211 762 e-mail: kfrancova@orphan-europe.com
VíceAkutní jaterní porfýrie
Akutní jaterní porfýrie CO DĚLAT MÁTE-LI PODEZŘENÍ NA ZÁCHVAT AKUTNÍ JATERNÍ PORFÝRIE? Mgr. Katarína Francová Orphan Drug Specialist Project Manager mobil: +420 702 211 762 e-mail: kfrancova@orphan-europe.com
VíceR A P I D EARLY ADMINISTRATION OF ACTIVATED FACTOR VII IN PATIENTS WITH SEVERE BLEEDING ZÁZNAM SUBJEKTU HODNOCENÍ (CRF) Číslo centra.
R A P I D EARLY ADMINISTRATION OF ACTIVATED FACTOR VII IN PATIENTS WITH SEVERE BLEEDING ZÁZNAM SUBJEKTU HODNOCENÍ (CRF) Číslo centra Číslo pacienta Iniciály pacienta VÝBĚR A VYŘAZENÍ PACIENTŮ Kritéria
VíceDeficit antagonisty IL-1 receptoru (DIRA)
www.printo.it/pediatric-rheumatology/cz/intro Deficit antagonisty IL-1 receptoru (DIRA) Verze č 2016 1. CO JE DIRA? 1.1 O co se jedná? Deficit antagonisty IL-1Receptoru (DIRA) je vzácné vrozené onemocnění.
VíceRekurentní horečka spojená s NRLP21
www.printo.it/pediatric-rheumatology/cz/intro Rekurentní horečka spojená s NRLP21 Verze č 2016 1. CO JE TO REKURENTNÍ HOREČKA SPOJENÁ S NRLP12 1.1 Co je to? Rekurentní horečka spojená s NRLP12 patří mezi
VíceMechanismy a působení alergenové imunoterapie
Mechanismy a působení alergenové imunoterapie Petr Panzner Ústav imunologie a alergologie LF UK a FN Plzeň Zavedení termínu alergie - rozlišení imunity a přecitlivělosti Pasivní přenos alergenspecifické
VícePRVKY BEZPEČNOSTI Č VE VÝROBĚ TRANSFUZNÍCH PŘÍPRAVKŮ
PRVKY BEZPEČNOSTI Č FAKULTNÍ NEMOCNICE BRNO VE VÝROBĚ TRANSFUZNÍCH PŘÍPRAVKŮ EVA TESAŘOVÁ 6. STŘEŠOVICKÝ TRANSFUZNÍ DEN, PRAHA, 22.11.2012 1 BEZPEČNÁ HEMOTERAPIE Bezpečné postupy Bezpečné produkty Implementaci
VícePříloha III Dodatky k odpovídajícím částem souhrnu údajů o přípravku a příbalovým informacím
Příloha III Dodatky k odpovídajícím částem souhrnu údajů o přípravku a příbalovým informacím Poznámka: Tyto změny příslušných bodů souhrnu údajů o přípravku a příbalové informace jsou výsledkem referralové
Vícealergie na složky potravy SVOBODA Petr Ambulance estetické dermatologie, Pekařská 3, Brno
alergie na složky potravy SVOBODA Petr Ambulance estetické dermatologie, Pekařská 3, 602 00 Brno alergie na potraviny - definice Imunologicky zprostředkovaný vedlejší účinek po požití potravy. alergie
VíceHuntingtonova choroba
Huntingtonova choroba Renata Gaillyová OLG FN Brno Huntingtonova choroba je dědičné neurodegenerativní onemocnění mozku, které postihuje jedince obojího pohlaví příznaky se obvykle začínají objevovat mezi
VícePříloha III. Úpravy odpovídajících bodů souhrnu údajů o přípravku a příbalové informace
Příloha III Úpravy odpovídajících bodů souhrnu údajů o přípravku a příbalové informace Poznámka: Úpravy v souhrnu údajů o přípravku a příbalové informaci mohou být dále aktualizovány příslušnými vnitrostátními
VíceIndikační kritéria pro imunoterapii hmyzími jedy. M. Vachová, P. Panzner a kol. ÚIA FN Plzeň
Indikační kritéria pro imunoterapii hmyzími jedy M. Vachová, P. Panzner a kol. ÚIA FN Plzeň 1. Alergie na jed blanokřídlého hmyzu. 2. Imunoterapie hmyzím jedem. 3. Indikační kritéria imunoterapie. Doporučený
VíceKRVÁCENÍ DO CNS U HEMOFILIKŮ
KRVÁCENÍ DO CNS U HEMOFILIKŮ Hluší A. a kol. Hemato-onkologická klinika FN a LF UP Olomouc Každoroční setkání spolupracujících pracivišť, Prostějov 9.11.2013 úvod velmi těžká krvácivá komplikace s vysokou
VíceKlostridiová kolitida na chirurgickém pracovišti
Klostridiová kolitida na chirurgickém pracovišti Urbánek L., Kratochvílová J., Žák J. I. chirurgická klinika Oddělení hygieny a epidemiologie Fakultní nemocnice u svaté Anny v Brně Klostridiová kolitida
VíceHemofilie dnes. Investice do rozvoje a vzdělávání Operační program Vzdělávání pro konkurenceschopnost
Hemofilie dnes Investice do rozvoje a vzdělávání Operační program Vzdělávání pro konkurenceschopnost Zdroje: Evropský sociální fond v ČR Evropská unie Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy OPVK
VíceAtestační otázky z oboru alergologie a klinická imunologie
Publikováno z 2. lékařská fakulta Univerzity Karlovy v Praze ( https://www.lf2.cuni.cz) Atestační otázky z oboru alergologie a klinická imunologie Okruh základy imunologie 1. Buňky, tkáně a orgány imunitního
VíceC 1 - inhibitoru. I.Janatkov. Janatková Klinická imunologie a alergologie - laboratoř ÚKBLD VFN a 1.LF UK Praha
Stanovení sérové koncentrace C 1 - inhibitoru I.Janatkov Janatková Klinická imunologie a alergologie - laboratoř ÚKBLD VFN a 1.LF UK Praha C1-inhibitor sérový alfa-2 globulin patří do rodiny serpinů inhibitorů
VíceKapitola III. Poruchy mechanizmů imunity. buňka imunitního systému a infekce
Kapitola III Poruchy mechanizmů imunity buňka imunitního systému a infekce Imunitní systém Zásadně nutný pro přežití Nezastupitelná úloha v obraně proti infekcím Poruchy imunitního systému při rozvoji
VícePioneer in Rare Diseases. Pozvánka na satelitní sympozium společnosti SOBI. Co přináší Fc technologie do léčby dětských pacientů s hemofilií A i B?
Pioneer in Rare Diseases Pozvánka na satelitní sympozium společnosti SOBI Co přináší Fc technologie do léčby dětských pacientů s hemofilií A i B? Vážená paní doktorko, vážený pane doktore, dovolte, abychom
VíceAkutní respirační poruchy spojené s potápěním a dekompresí... Úvod Patofyziologie Klinické projevy Diagnostika Léčba Prognóza postižení Praktické rady
1 Hemoptýza 1.1 Úvod a definice 1.2 Patofyziologie hemoptýzy 1.3 Příčiny hemoptýzy 1.4 Klasifikace hemoptýzy 1.5 Vyšetřovací metody 1.6 Diagnostické algoritmy 1.7 Diferenciální diagnostika hemoptýzy 1.8
VíceVše co potřebujete vědět o hemoroidech. Rady pro pacienty
Vše co potřebujete vědět o hemoroidech Rady pro pacienty CO? CO? JAK? JAK? KDY? KDY? PROČ? PROČ? CO CO jsou hemoroidy? je hemoroidální onemocnění? Anatomie řitního kanálu a konečníku Hemoroidy jsou přirozenou
VíceObr. 1 Vzorec adrenalinu
Feochromocytom, nádor nadledvin Autor: Antonín Zdráhal Výskyt Obecně nádorové onemocnění vzniká následkem nekontrolovatelného množení buněk, k němuž dochází mnoha různými mechanismy, někdy tyto příčiny
VíceSTÁTNÍ ÚSTAV Šrobárova 48 Telefon: PRO KONTROLU LÉČIV Praha 10 Fax: Web:
STÁTNÍ ÚSTAV Šrobárova 48 Telefon:+420 272 185 111 E-mail:posta@sukl.cz PRO KONTROLU LÉČIV 100 41 Praha 10 Fax: +420 271 732 377 Web: www.sukl.cz Sp. zn. SUKLS19330/2014 Vyřizuje/linka Mgr. Zdeňka Pešková
VíceKongres medicíny pro praxi IFDA Praha, Míčovna Pražský hrad 24.října 2015
Kongres medicíny pro praxi IFDA Praha, Míčovna Pražský hrad 24.října 2015 Chronická spontánní kopřivka Iva Karlová Klinika chorob kožních a pohlavních FN a LFUP Olomouc Definice kopřivky Kopřivka je onemocnění
VíceHemlibra (emicizumab) Subkutánní injekce. Návod pro zdravotnické pracovníky
EDUKAČNÍ MATERIÁLY Hemlibra (emicizumab) Subkutánní injekce Návod pro zdravotnické pracovníky Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o bezpečnosti.
VíceHEMOFILIÍ ve třetím tisíciletí. A. Hluší, M. Palová, V. Krčová
PÉČE O PACIENTY S HEMOFILIÍ ve třetím tisíciletí A. Hluší, M. Palová, V. Krčová Úvod vzácné krvácivé onemocnění podmíněné dědičným nedostatkem FVIII (hemofilie A) nebo FIX (hemofilie B) dědičnost vázaná
VíceTransfuzní přípravky a krevní deriváty v časné léčbě život ohrožujícího krvácení. Ivana Zýkova ARO KrajskánemocniceLiberec
Transfuzní přípravky a krevní deriváty v časné léčbě život ohrožujícího krvácení Ivana Zýkova ARO KrajskánemocniceLiberec PRIORITY U AKUTNÍHO KRVÁCENÍ Optimalizace podmínek ph, teplota, ica Je přítomna
VíceNáchylnost k alergickým onemocněním je skutečně částečně genetický vázaná, čili dědičná.
Jaké jsou nejčastější druhy alergií, lze na ně i dnes zemřít a trápí více děti nebo dospělé? Na vše o alergiích jsme se zeptali Doc. MUDr. Martina Vašákové, Ph.D., primářky Pneumologické kliniky Fakultní
Vícesp.zn. sukls63940/2012
sp.zn. sukls63940/2012 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Pamba tablety 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jedna tableta obsahuje acidum aminomethylbenzoicum 250 mg. Pomocná látka se známým
VíceAlergický pochod. Alergie v dětském věku- od atopického ekzému k respirační alergii
Alergický pochod Alergie v dětském věku- od atopického ekzému k respirační alergii Kateřina Kopecká Centrum alergologie a klinické imunologie Nemocnice Na Homolce Things we knew, things we did Things we
VíceObr.1 Žilní splavy. https://s-media-cache-ak0.pinimg.com/564x/c3/91/8c/c3918c00db875bb460cf868b26ee1a0c.jpg
TROMBÓZA NITROLEBNÍCH ŽIL A SPLAVŮ Autor: Barbora Baštinská Výskyt Mozková žilní trombóza je vzácné onemocnění, jehož příznaky se mohou značně lišit. Vyskytuje se spíše u mladších pacientů a většinou (až
VíceChronická urtikarie: klasifikace, epidemiologie, etiologie a léčba (Souhrn)
hronická urtikarie: klasifikace, epidemiologie, etiologie a léčba (Souhrn) hronic Urticaria: lassification, Epidemiology and Therapy (Summary) TORSTEN ZUBERBIER pt. of ermatology and Allergy, entre harité,
VíceStátní zdravotní ústav Praha. Milovy 2017
Alergie, KVO riziko Státní zdravotní ústav Praha Milovy 2017 Jana Kratěnová Spolupráce s 46 praktickými lékaři pro děti a dorost v 15 městech ČR Celkem 5130 dětí ve věku 5,9,13 a 17 let Data získána v
VíceHumorální imunita. Nespecifické složky M. Průcha
Humorální imunita Nespecifické složky M. Průcha Humorální imunita Výkonné složky součásti séra Komplement Proteiny akutní fáze (RAF) Vztah k zánětu rozdílná funkce zánětu Zánět jako fyziologický kompenzační
VíceCo jsou imunodeficience? Imunodeficience jsou stavy charakterizované zvýšenou náchylností k infekcím
Imunodeficience. Co jsou imunodeficience? Imunodeficience jsou stavy charakterizované zvýšenou náchylností k infekcím Základní rozdělení imunodeficiencí Primární (obvykle vrozené) Poruchy genů kódujících
VíceŽIVOT OHROŽUJÍCÍ KRVÁCENÍ V PNP.
ŽIVOT OHROŽUJÍCÍ KRVÁCENÍ V PNP. Sviták R., Bosman R., Vrbová M., Tupá M. Zdravotnická záchranná služba Plzeňského kraje Krvácení Úrazové Neúrazové GIT, aneurysmata velkých tepen, komplikace těhotenství
VícePohled genetika na racionální vyšetřování v preventivní kardiologii
Pohled genetika na racionální vyšetřování v preventivní kardiologii Tomáš Freiberger Genetická laboratoř, Centrum kardiovaskulární a transplantační chirurgie Brno, ČR Osnova Genetické faktory vzniku KV
VíceEDUKAČNÍ MATERIÁLY. Návod pro zdravotnické pracovníky Hemlibra (emicizumab) Subkutánní injekce
EDUKAČNÍ MATERIÁLY Návod pro zdravotnické pracovníky Hemlibra (emicizumab) Subkutánní injekce Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o bezpečnosti.
VíceTrombofilie v těhotenství
v těhotenství Doc. MUDr. Antonín Pařízek, CSc. 24. dubna 2013, Praha Gynekologicko - porodnická klinika 1. LF UK a VFN v Praze = zvýšená dispozice pro trombózu (TEN) Na jejím vzniku se podílí vlivy: 1.
VíceMUDr. Helena Šutová Laboratoře Mikrochem a.s.
Laboratorní diagnostika celiakie MUDr. Helena Šutová Laboratoře Mikrochem a.s. Celiakie Autoimunní onemocnění způsobené požitím lepku (glutenu) s typickým zánětlivým postižením tenkého střeva s genetickou
VícePřehled invazivních výkonů u pacientů s vrozenými defekty FVII a FXI ve FN Brno
Přehled invazivních výkonů u pacientů s vrozenými defekty FVII a FXI ve FN Brno 2005 2013 Gabriela Chlupová, Petr Smejkal, Jan Kamelander, Marie Šlechtová, Alena Buliková, Jarmila Kissová, Miloslava Matýšková,
VíceIschemická cévní mozková příhoda a poruchy endotelu
Ischemická cévní mozková příhoda a poruchy endotelu Krčová V., Vlachová I.*, Slavík L., Hluší A., Novák P., Bártková A.*, Hemato-onkologická onkologická klinika FN Olomouc * Neurologická klinika FN Olomouc
VíceJIŘÍ WIDIMSKÝ, JAROSLAV MALÝ A KOLEKTIV / AKUTNÍ PLICNÍ EMBOLIE A ŽILNÍ TROMBÓZA
1 Výskyt akutní plicní embolie Jiří Widimský, Jaroslav Malý 13 2 Patogeneze žilní trombózy a plieni embolie (tromboembolie) Jaroslav Malý, Jiří Widimský 19 2.1.1 Velké chirurgické výkony, zejména ortopedické
VíceKlasifikace Diagnostika Dif.dg Terapie. Neurologická klinika IPVZ-FTN Praha
Bolesti hlavy Klasifikace Diagnostika Dif.dg Terapie Jolana Marková Neurologická klinika IPVZ-FTN Praha Bolesti hlavy Klasifikační systém ( IHS) Primární bolesti hlavy skupina 1-4 Sk Sekundármí bolesti
VíceKlinické ošetřovatelství
Klinické ošetřovatelství zdroj www.wikiskripta.eu úprava textu Ing. Petr Včelák vcelak@kiv.zcu.cz Obsah 1 Klinické ošetřovatelství... 3 1.1 Psychiatrická ošetřovatelská péče... 3 1.1.1 Duševní zdraví...
VícePříloha III Pozměňovací návrh příslušných bodů souhrnu údajů o přípravku a příbalové informace
Příloha III Pozměňovací návrh příslušných bodů souhrnu údajů o přípravku a příbalové informace Poznámka: Tento souhrn údajů o přípravku a příbalová informace mohou být následně dle potřeby aktualizovány
VíceOšetřovatelská péče o nemocné v interních oborech
Publikováno z 2. lékařská fakulta Univerzity Karlovy (https://www.lf2.cuni.cz) LF2 > Ošetřovatelská péče o nemocné v interních oborech Ošetřovatelská péče o nemocné v interních oborech Napsal uživatel
VíceMUDr Zdeněk Pospíšil
MUDr Zdeněk Pospíšil Imunita Charakteristika-soubor buněk,molekul a humorálních faktorů majících schopnost rozlišit cizorodé látky a odstranit je /rozeznává vlastní od cizích/ Zajišťuje-homeostazu,obranyschopnost
VíceSoučasné vyšetřovací metody používané k diagnóze hemofilie. Mgr. Jitka Prokopová Odd. hematologie a transfuziologie Nemocnice Pelhřimov, p.o.
Současné vyšetřovací metody používané k diagnóze hemofilie Mgr. Jitka Prokopová Odd. hematologie a transfuziologie Nemocnice Pelhřimov, p.o. Seminář podpořen z projektu: Vzdělávací síť hemofilických center
VíceJakou změnu přináší přípravky s prodlouženým účinkem v profylaxi pacientů s hemofilií A/B?
pozvánka na satelitní sympozium společnosti Sobi Jakou změnu přináší přípravky s prodlouženým účinkem v profylaxi pacientů s hemofilií A/B? Vážená paní doktorko, vážený pane doktore, dovolte, abychom Vás
VíceVztah pacienta k diagnostice a léčbě idiopatických střevních zánětů možnosti a problémy
Vztah pacienta k diagnostice a léčbě idiopatických střevních zánětů možnosti a problémy Vladimír Zbořil Interní - hepatogastroenterologická klinika Fakultní nemocnice Bohunice Masarykova Univerzita BRNO
VíceGLAUKOM. Autor: Kateřina Marešová. Školitel: MUDr. Klára Marešová, Ph.D., FEBO. Výskyt
GLAUKOM Autor: Kateřina Marešová Školitel: MUDr. Klára Marešová, Ph.D., FEBO Výskyt Glaukom, laicky označovaný jako zelený zákal, je skupina očních chorob, které jsou charakterizovány změnami zrakového
VíceACS u rupturovaných aneuryzmat abdominální aorty
ACS u rupturovaných aneuryzmat abdominální aorty Daněk T., Pirkl M., Fořtová M., Bělobrádek Z., Černý M. Oddělení cévní a plastické chirurgie Chirurgická klinika Pardubické nemocnice Chirurgická klinika
VíceOšetřovatelské aspekty péče u pacientů s plicní arteriální hypertenzí léčených Remodulinem
Ošetřovatelské aspekty péče u pacientů s plicní arteriální hypertenzí léčených Remodulinem Dagmar Hetclová 1. Interní klinika kardiologická, FN Olomouc Plicní arteriální hypertenze (PAH) plicní hypertenze
VíceRADA A POUČENÍ LÉKAŘE
RADA A POUČENÍ LÉKAŘE Obsah: Uživatelky kombinované hormonální antikoncepce Léčebné účinky kombinované hormonální antikoncepce Kontraindikace kombinované hormonální antikoncepce Vysvětlivky: COC = z anglického
VíceDědičnost vázaná na X chromosom
12 Dědičnost vázaná na X chromosom EuroGentest - Volně přístupné webové stránky s informacemi o genetickém vyšetření (v angličtině). www.eurogentest.org Orphanet - Volně přístupné webové stránky s informacemi
Více15 hodin praktických cvičení
Studijní program : Zubní lékařství Název předmětu : Základy imunologie Rozvrhová zkratka : KIM/ZUA1 Rozvrh výuky : 15 hodin přednášek 15 hodin praktických cvičení Zařazení výuky : 4. ročník, 7. semestr
VíceDoplněk MM guidelines: Doplněk č. 1 k doporučení z 9/2012 diagnostika a léčba mnohočetného myelomu
Doplněk MM guidelines: Doplněk č. 1 k doporučení z 9/2012 diagnostika a léčba mnohočetného myelomu Marta Krejčí XIII. MM workshop a setkání CMG, Mikulov 11.4.2015 Doplněk č. 1 k doporučení z 9/2012: Diagnostika
VíceJak se objednat na vyšetření?
Jak se objednat na vyšetření? Ke genetické konzultaci nebo vyšetření v těhotenství odesílá praktický lékař, specialista nebo ošetřující gynekolog, který vystaví žádanku k vyšetření. Vyšetření provedená
VíceFamiliární středomořská (Mediterranean) horečka (Fever)
www.printo.it/pediatric-rheumatology/cz/intro Familiární středomořská (Mediterranean) horečka (Fever) Verze č 2016 2. DIAGNÓZA A LÉČBA 2.1 Jak se nemoc diagnostikuje? Obecně se uplatňuje následující postup:
VíceEvropský den onemocnění prostaty 15. září 2005 Aktivita Evropské urologické asociace a České urologické společnosti
Evropský den onemocnění prostaty 15. září 2005 Aktivita Evropské urologické asociace a České urologické společnosti prim. MUDr. Jan Mečl Urologické oddělení Krajská nemocnice Liberec Co je to prostata?
VíceŽIVOTNÍ CYKLUS LÉKŮ KLINICKÉ HODNOCENÍ STUDIE. Kateřina Kopečková FN Motol, Praha
ŽIVOTNÍ CYKLUS LÉKŮ KLINICKÉ HODNOCENÍ STUDIE Kateřina Kopečková FN Motol, Praha Klinická hodnocení LP Nedílnou součásti vývoje léčiva Navazují na preklinický výzkum Pacienti jsou subjekty hodnocení V
VíceINFLECTRA SCREENINGOVÝ LIST. a výběru pacientů pro všechny schválené indikace. Obsahuje pokyny ke správnému screeningu
Demyelinizační poruchy U pacientů s preexistujícími nebo nedávno vzniklými demyelinizačními poruchami, je nutné pečlivě zvážit prospěch a riziko anti-tnf terapie před zahájením léčby přípravkem INFLECTRA
VíceAutor: Kouřilová H., Biolková V., Školitel: Šternberský J., MUDr. Klinika chorob kožních a pohlavních, LF UP v Olomouci
Raynaudův fenomén Autor: Kouřilová H., Biolková V., Školitel: Šternberský J., MUDr. Klinika chorob kožních a pohlavních, LF UP v Olomouci Raynaudův fenomén je klinický stav, který je charakterizován občasnými
VíceChirurgické možnosti řešení rhabdomyosarkomu pánve u mladé pacientky v rámci multimodálního přístupu
Chirurgické možnosti řešení rhabdomyosarkomu pánve u mladé pacientky v rámci multimodálního přístupu Macík D. 1, Doležel J. 1, Múdry P. 2, Zerhau P. 3, Staník M. 1, Čapák I. 1 1 ODDĚLENÍ UROLOGICKÉ ONKOLOGIE,
VíceLéčba astma bronchiale
Léčba astma bronchiale Karel Urbánek, Ústav farmakologie LF UP v Olomouc 26. října 2011 Astma Úvod 2 agonisté Xantiny Antimuskarinika Kortikoidy Stabilizátory mastocytů a antileukotrieny Astma Chronické
Vícevon Willebrandova choroba P. Smejkal Oddělení klinické hematologie, FN Brno
von Willebrandova choroba P. Smejkal Oddělení klinické hematologie, FN Brno Von Willebrandův faktor syntetizován v: endotelu megakaryocytech vytváří dimery a ty pak multimery funkce: - v primární hemostáze
VíceEDUKAČNÍ MATERIÁL - Pioglitazone Accord
Pioglitazon preskripční informace pro lékaře Výběr pacienta a zvládání rizik Evropská léková agentura přezkoumala možnou spojitost mezi podáním léčivých přípravků s obsahem pioglitazonu a zvýšeným rizikem
VícePříloha III. Úpravy příslušných částí Souhrnu údajů o přípravku a Příbalové informace
Příloha III Úpravy příslušných částí Souhrnu údajů o přípravku a Příbalové informace Poznámka: Tento Souhrn údajů o přípravku, Označení na obalu a Příbalová informace jsou výsledkem posuzovacího řízení.
VíceHIV (z klinického pohledu)
HIV (z klinického pohledu) David Jilich HIV centrum, Nemocnice Na Bulovce, Praha 11.12. 2014 Vývoj situace ve světě Changes in incidance rate 2001 to 2009 zdroj: UNAIDS Zákadní charakteristika virová infekce
VíceDěti hospitalizované v nemocnicích ČR v letech 1999-2001
Aktuální informace Ústavu zdravotnických informací a statistiky České republiky Praha 30.5.2003 32 Děti hospitalizované v nemocnicích ČR v letech 1999-2001 Předkládaná data se týkají všech dětí, ve věku
VícePříloha III. Doplnění do příslušných bodů souhrnu údajů o přípravku a příbalové informace
Příloha III Doplnění do příslušných bodů souhrnu údajů o přípravku a příbalové informace Poznámka: Tyto dodatky příslušných bodů souhrnu údajů o přípravku a příbalové informace jsou výsledkem referral
VíceÚvod do nonhla-dq genetiky celiakie
Úvod do nonhla-dq genetiky celiakie František Mrázek HLA laboratoř, Ústav Imunologie LF UP a FN Olomouc Celiakie - časté chronické zánětlivé onemocnění tenkého střeva s autoimunitní a systémovou složkou
VíceSBĚR DAT STUDIE DUQUE - ZLOMENINA HORNÍHO KONCE STEHENNÍ KOSTI
Inclusion Definice Zlomenina krčku SBĚR DAT STUDIE DUQUE - ZLOMENINA HORNÍHO KONCE STEHENNÍ KOSTI Diagnostická kritéria Pacient ve věku 65 let a více + splňující následující tři diagnostická kritéria:
VíceGAUCHEROVA CHOROBA A VAŠE RODINA
GAUCHEROVA CHOROBA VČASNÁ DIAGNÓZA Připravila a financovala společnost Shire. GAUCHEROVA CHOROBA A VAŠE RODINA Informační brožura pro pacienty s Gaucherovou chorobou Gaucherova choroba je vzácné dědičné
VícePŘÍLOHA III ÚPRAVY SOUHRNU ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU A PŘÍBALOVÉ INFORMACE. Tyto změny k SPC a příbalové informace jsou platné v den Rozhodnutí Komise
PŘÍLOHA III ÚPRAVY SOUHRNU ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU A PŘÍBALOVÉ INFORMACE Tyto změny k SPC a příbalové informace jsou platné v den Rozhodnutí Komise Po Rozhodnutí Komise aktualizuje národní kompetentní autorita
VíceProblematika edému u intracerebrálních hemoragií
Problematika edému u intracerebrálních hemoragií Vítková E., Krajíčková D. Komplexní cerebrovaskulární centrum Neurologická klinika LF UK a FN Hradec Králové Epidemiologie ICH Ø 15% všech CMP Ø 30% u asiatů
VíceStudie EHES - výsledky. MUDr. Kristýna Žejglicová
Studie EHES - výsledky MUDr. Kristýna Žejglicová Výsledky studie EHES Zdroje dat Výsledky byly převáženy na demografickou strukturu populace ČR dle pohlaví, věku a vzdělání v roce šetření. Výsledky lékařského
VíceChronická pankreatitis
Chronická pankreatitis Jaroslav Veselý Ústav patologické fyziologie LF UP Tvorba a ověření e-learningového prostředí pro integraci výuky preklinických a klinických předmětů na LF UP a FZV UP Reg. č.: CZ.1.07/2.2.00/15.0313
VíceREZISTENTNÍ ARTERIÁLNÍ HYPERTENZE
REZISTENTNÍ ARTERIÁLNÍ HYPERTENZE Autor: Jakub Flašík Výskyt Hypertenze je definována jako obtížně léčitelná (rezistentni) tehdy když se nedaří dosáhnou cílových hodnot krevního tlaku (
VíceNávod pro pacienta / pečovatele
Návod pro pacienta / pečovatele Hemlibra (emicizumab) Subkutánní injekce Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o bezpečnosti. Můžete přispět tím, že
VícePříloha I. Vědecké závěry a zdůvodnění změny v registraci
Příloha I Vědecké závěry a zdůvodnění změny v registraci 1 Vědecké závěry S ohledem na hodnotící zprávu výboru PRAC týkající se pravidelně aktualizované zprávy / aktualizovaných zpráv o bezpečnosti (PSUR)
VíceUrologická klinika LF Univerzity Palackého a FN v Olomouci
Fimóza MUDr. Jan Šarapatka, MUDr. Oldřich Šmakal, Ph.D. Urologická klinika LF Univerzity Palackého a FN v Olomouci Vysvětlení pojmu a problému Při narození pokrývá předkožka u převážné většiny chlapců
VíceMASIVNÍ TRANFUZNÍ PROTOKOL NENÍ JEN 1:1:1. Jana Berková, Jaromír Kočí Oddělení urgentní medicíny Fakultní nemocnice Hradec Králové
MASIVNÍ TRANFUZNÍ PROTOKOL NENÍ JEN 1:1:1 Jana Berková, Jaromír Kočí Oddělení urgentní medicíny Fakultní nemocnice Hradec Králové TRAUMATICKÉ KRVÁCENÍ Nejčastější příčina preventabilního úmrtí u závažných
Více